楚天科技无菌药品生产设备整体解决方案暨新版GMP技术交流会现场答疑汇总

GMP流会现场答疑汇总注射用水冷却是不是肯定要双管板冷却器？瓶子灭菌还能使用远红外隧道烘箱吗？GMP性差；进及出的部位，单向流距离短，并加热段没有单向流。经这此类设备已处淘汰状态，不建议承受。版GMP间内，是否可行？答：原则上说，批次量应当固定，这样就有相应的批生产记录。如有特别缘由，例如在某原料药批无菌分装结尾时，可能批量稍小一点，许。其他状况，应作风险评估后打算。是不是全部确实认和验证方案都必需做风险评估？的厂房设施设备怎样做风险评估？你对风险的了解，如你对风险把握的信息很多，则可作出打算，不需品生产验证指南-2023》及其他适用的指南。5.A级区动态监测是“沉降菌”、“浮游菌”、“外表微生物”全部都必需做，还是可选取其中一项？答：依据验证的和日常测试的结果，“沉降菌”、“浮游菌”、“外表微生物”均需监测，但并不肯定是在某一点同时用三种方法监测。要避开1116A+C条件，过滤器离线灭菌后能否在C接安装后使用？答：C+A物负荷，不属于除菌过滤。过滤器〔滤壳+滤芯〕在离线灭菌后可在CGB/T16292GB中最少采样点数目动态、静态如何区分？答：静态确定级别时，按GB标准，但日常监测的动态测试点需依据力量，动态才形成实际的生产环境，包括人员对环境的影响，需要从要执行风险治理的原则。8.B答：假设是高效消毒剂，如是杀孢剂，有何不行！固然应按供货商说明书处理，如是中低效的，则用纯化水配制后，除菌过滤，才能进入B洗、灭菌？CIPSIP系统。纯化水送水、注射用水回水有双管板换热器，并串联有温度计、流量计、电导率仪及回水取样装置，但罐身高、取样不便利且仪器维护和检测也不便利，应如何安装呢？是否可承受USIPN2SIP工艺和产品的要求〔防止氧化〕，用水点总会有层高位差，这与充氮保护无关。CIPSIP，管路该如何设计？管路中排污、排气口很多，地漏该如何设计？CIPSIP。地漏及空气阻断的要求，请查中国医药设备工程协会网站()和中国西部医药信息网(://rrrry)。12.无菌药液罐紧挨灌封机，灌装时，罐底口接软管至灌装机分流保护〕答：工艺流程阐述不明确，不便利答复。原则：严格的做法是将它们SIPSIP。请介绍一下冻干箱清洁后的微生物和活性成分残留取样方式和部位。答：冻干箱理论上只有外表样可取，因它不属生产环境，与配液罐的SIPSIPSIP。至于残留问题，应在清洁验证中解决。型冻干机均带CIP按几何形式安排取样点，积存数据后再调整。计量泵和硅胶管用不锈钢箱转运，是否算密闭转运？有什么方法可以更好地解决核心区域的无菌转运？WHOGMP6.5器冷却时吸入Bα、β灭菌的装载方式可否在一个品规中设置两种装载方式？答：问题提得不够明确，如批产品，设二种装载方式是可以的，这就打算。物料质量标准要求有包装实样或样稿，是否原料、辅料都需要在标准中反映？或以其他方式表达？答：这主要是指成品的批印刷包装材料，主要是标签，有可能还有局部方式。国内外很多产品均有货号〔articleNo〕，应作为一项内容列入标准中，以便利物料鉴别。关于灌封机在线尘埃粒子检测的问题。尘埃粒子在线检测时2.83L/分，28.3L/分。法规标A级≥0.5umm03时，当承受平均计数时，小粒子应当消灭的最大值〔戒备线〕3520×2.83/1000=9.971020×2.83/1000=0.05661这样貌似很难到达。当承受累积计数时，有可能某一分钟消灭3000个，以后再未消灭，这算不算合格呢？还有就是累积时需要353分钟41？答：在确定级别时，通常承受大流量的取样仪，例如50L/分或100L/分的，以缩短取样时间。在日常生产运行中，则可承受28.3L/分，很多了预报系统可能的损坏，立足点不在生产环境〔参见：InternationalPharmaceuticalQuality2023二月〕；在cGMPFDA微粒的测试要求，他们认为对小微粒的测试已能够说明问题。可见，欧盟的标准是求大同、存小异。通常，戒备限以正常监测数据为根底，并赐予肯定的安全系数，由企2/法定文件提到的指导值。戒备限度及纠偏限度也可承受临界值法〔Cut-offValueApproach〕来设置〔1009599〕。B〔如灭菌后的过滤系统与接收罐的连接〕？连接可承受在线灭菌法，以削减传输的污染风险。ABCDA、B答：漏风量测试与清净厂房的施工验收相关，全部级别均要检查，但GMPGB50591-2023干净室施工及验收标准处理。空调的值班模式验证时只确认压差和尘埃粒子两个工程可以吗？向、适当的压差及微粒。此外，还应留意收集风险资料，以获得由值班模式切换到正常运行所需的安全时间。空调系统动态监测与培育基模拟灌装同步进展可以吗？HVAC在培育基模拟灌装试验过程中，应收集环境状态的数据，如这叫“同步”，那么“同步”是可以承受的；反之，则不符合版GMP的根本原则。B〔如灭菌后的过滤系统与接收罐的连接〕？连接可承受在线灭菌法，以削减传输的污染风险。ABCDA、B答：漏风量测试与清净厂房的施工验收相关，全部级别均要检查，但GMPGB50591-2023干净室施工及验收标准处理。空调的值班模式验证时只确认压差和尘埃粒子两个工程可以吗？向、适当的压差及微粒。此外，还应留意收集风险资料，以获得由值班模式切换到正常运行所需的安全时间。空调系统动态监测与培育基模拟灌装同步进展可以吗？HVAC在培育基模拟灌装试验过程中，应收集环境状态的数据，如这叫“同步”，那么“同步”是可以承受的；反之，则不符合版GMP的根本原则。消毒液过滤滤芯选择的孔径多大为好？消毒液的管道是否要经过灭菌？答：无菌操作区使用的消毒剂通常取0.22um的滤芯过滤，接收的容器及管路〔可以是软管〕应经过灭菌。制氮机制出的氮气有哪些质量指标，灌封无菌罐到缓冲罐是利用氮气压过去还是用泵？利弊？干净区门开的方向？特点及运行费用综合考虑。用氮气压收率高，抗氧作用好，本钱也会高一些。干净区门开方向：人员安全第一，门应朝应急出口的方向开启；生物力大的方向开启/门易关；空间/合理第四，例如工艺走廊的活动量比出打算。一个配液罐的同一批产品，供两个灌装机分别生产不同规格的产品，是否肯定要编制两个批号？如三室袋，成品批号要单独，药液的配制批号应具有可追溯性。A/B答：加湿通常在低湿度的冬季，为降低产品风险，要求用纯蒸汽。没有规定不行能承受纯化水。无菌制剂非最终灭菌产品与最终灭菌产品共用一条生产线，可以吗？答：正常状况不建议共用生产线。共用是否合理，要进展风险分析，看产品方案，如产量确实太小，可使用同一条生产线，不过应有适当的规程及验证数据。还有一种说法，说是“生产条件就高不就低”，这多争论了。配液系统--浓配与稀配分别设在线清洁，然后一起在线灭菌。可否在在线灭菌后一起做清洁验证？还是需分别做清洁验证？答：GMP先清洁，后做在线灭菌的。不行能先灭菌再去做清洁，那样做时，已进一步争论。运行确认和性能确认是否有严格的界限？企业为节约本钱将生误会：OQPQGMP方案提出异议？〔PQPQ〕答：WHO〔OQ〕即是空载试车，性能确认则是装载试验，可使用替代产品或辅料。以纯化水系统为例，OQPQ参数以及最终纯化水的质量。二者是整个方案前-后道的关系。我国确认及验证的附录已上网，正在征求意见，可供参考。空压机是否肯定为无油机？微油空压机是否可以？答：GMP没有规定技术手段，尽管很多企业已使用无油压缩机，但据说话。轧盖后出瓶穿墙上方是否要送风保护？B+A化无菌操作器的重要措施；如在其他级别，通常没有必要。固体制剂厂房高效过滤器定时监测〔风速、压差、捡漏等〕的周期为多长较为适宜？答：在国际上，非无菌药品不承受A、B、C、DISPE2023HVAC指南，产品暴露区也不称D的D尘系统相连，大环境的系统格外稳定，测试周期可大大放长。总之，不能承受呆板的模式去处理实际问题。一台灌装机+2台冻干机老线改造，每天生产产量63〔移动式〕进出箱，同一品种相邻批次生产时，在灌装某批产品且进箱的同时，能否进展另一批产品的出箱操作？员较多，但也不是不允许，这要看实际风险。你的生产环境，特别是规程。工器具清洗机先用纯化水清洗后，再注射用水清洗，二者共用一个水箱，且水是循环使用的，这种方式可不行以？答：如是不接触产品的工器具，初洗用纯化水，这没有影响；后道用考虑关键在工器具是否接触内包材的内外表，如系工器具、容器、灌装泵混共用清洗池，则不建议承受这种方式。固然，这还要看清洗程序，是否有适当的措施足以降低风险。如全部承受注射用水，用水量不大，可避开争议，而且可简化管路设置，为何不考虑此方案？C级进B〔C级衣服没有灭菌。〕答：进无菌操作区的衣服要灭菌，是否承受套一层无菌衣的方法，要看企业的实际状况，没有呆板的规定。冻干机CIP过程纯化水和注射用水共用一个清洗罐可不行以？CIP案进展比较。GB？〔已有悬浮粒子监测。〕答：通常只是在验收〔购置〕或确认〔自己生产〕时才全检，供货商确认也没有必要每批全检。日常运行一般不需要全检，只检含氧量。如品种特别，则依据风险状况来定。成品检测能否承受中间产品和待包品的检验数据？答：按我国目前标准，工艺过程测试的数据可供参考，但通常仍需对最终产品按注册标准全检。欧盟现已实施“实时放行”，即参数放行，中测试的结果〔EMA/CHMP/QWP/811210/2023-Rev1，202310〕。C+A，铝盖是否需要灭菌和无菌转运？答：不需要。物料净化手段〔如紫外线、酒精擦拭〕等方法解决？答：取样条件应与生产条件全都，否则不符合法规要求。小容量注射剂是否要做隧道烘箱及检漏灭菌柜的热穿透？如何做？答：隧道烘箱及检漏灭菌柜要做，这是常规的做法；当产品为安瓿瓶形式时，热穿透可承受同一规格的西林瓶替代。中药提取〔用于无菌制剂、非无菌制剂生产〕是否均需在线灭菌？哪些设备需做？答：无具体状况介绍，很难答复清楚。总的说来，如物料污染水平比较SIP，如老设备无此条件，流通蒸汽也可考虑，到底消灭孢子的概率比较低。清洗灭菌后多余的西林瓶和胶塞能否再次使用？如何进展？SOPSOPCIP/SIP是设在相应级别区域还是D答：依据企业生产线视具体状况定，没有呆板的规定。灭菌柜掌握探头数量多少才与容积大小成正比？答：这个问题比较简单。依据原则，温度探头是对温度的取样点，质。固然，良好设计的灭菌柜仍应有肯定的监控，例如对于大的灭菌柜，温度探头应多一些，但不是简洁的正比关系。GMP而且成品的贮存温度也不一样，GMP无菌灌装正常生产时间可否大于培育基无菌灌装时间？答：问题的关键是，培育基无菌灌装应有代表性，正常生产时间可大于培育基无菌灌装时间。同属最终灭菌工艺，大输液的瓶只洗不灭，小容量的安瓿瓶或西林瓶是否也可只洗不灭？答：此问题提得很好，小容量的安瓿瓶或西林瓶由于瓶口小，清洗的会过大。大容量注射剂的瓶口大，用超声波、热注射用水及压缩空气处理，易清洗、易检查，如加灭菌及去热原，能耗会大大增加，而且产量会受较大的影响。如是软包装，清洁更无问题。小容量的安瓿瓶或西林瓶已有定型设备，此方法也获得人们的普遍认可，“只洗不灭”会自找麻烦。PAOPAO留？残留有何潜在风险？答：通常是这样。我国有一个国标，按GB标准〔扫描法〕，也应可以承受。PAO49.A级区药液缓冲罐在线清洗的清洗液、在线灭菌的冷凝水怎么排放？答：首先要明确，在线清洁及在线灭菌时，设备不行移动；无产品生产，应在此条件下再来争论排放方式。一种方式是设封闭式地漏，这种地漏有特别的设计，正常生产时，是完全封闭的，只有在线清洁及C50.2023GMP认证机构对计算机化系统验证的关注度有多少？检查中是否会对不成熟的计算机化系统验证提出疑问？如何提高计算机化系统验证治理GAMP522A42对于浓配用钛棒的清洗，请问目前有使用超声波清洗的吗？答：这要看清洗的结果，应重视环保。如超声波清洗能到达同样甚至更好的结果，固然可以。C对高度有何要求？层流保护的高度不宜过高，否则影响风速，能耗增大，具体要求与设计院及供货商争论。人流物流分开如何界定？物流进出分开如何界定？要实行降低污染的措施〔SOP〕。物料的进出分开通常只有在特别缘由时才考虑，由于物料退出一般应在生产完毕、清场时进展，这时，它对产品质量已不构成风险，可用同一物料气锁处理。在线清洗如何认为已保证各参数的全都性？必需要自动吗？答：自