药分电子-课件第3章

第三章Chapter3Testfor第一节概第二节一般杂质的检查方法 基本要三、了解热分析在药物分析中的一、药物纯【药物纯度(purity)】药物的纯洁程度药物纯度的要求不断提高例如：氧氟沙又如：度冷丁198年收入年经G分离鉴定II(I～。再如：盐 碱，1948年阿片中提取，1981年合ChP1985目视比色法检ChP1990采用TLC检 、可待因ChP2010采用HPLC药物纯度的评价应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定为一个有联系的整体来评价药物的纯二、杂质的来源与 （一）生产过程中引入的杂药物合成过程中未反应的原料 和副产例如：药用NaCl中的Br-、I-、 、K、 ASA中的中 地 磷酸钠中的甲醇（一）无效、低效异构体或 无味氯霉素存在A、B晶型，其中B有效，A低效苯甲咪唑有A、B、C三种晶型，疗效分别为20%40-60%、90%制剂生产过程中例如：肾上腺素注射液中的抗氧剂焦亚（一）贮藏过程引入的杂例如：ASA水解生成SA和醋阿托品水解生成莨菪醇和莨麻醉乙醚氧化为醛 的过氧化物（二）一般杂自然中布广泛在多种物生产来源 贮藏过中容易入杂质特殊杂个别药物的杂信号杂一无但其量多可映出性质 物的纯水平化等有害杂质 有害，在药品标准中必须严格控制如重金属、砷盐、化物三、杂质的限量【杂质限量(LimitTest)】药物中所含杂质的杂质杂质量≤合三、杂质的限量VVSL00杂质限 例1.茶苯海明中氯化物的检已知：S0.30g×25/200；C10μg/ml；V求：L解：L=10×1.5×106/(0.30×25/200)×100%=三、杂质的限量例2．谷氨酸钠中已知：S1.0g；C10μg/ml；L10×10-求：V解VL×S/C=10×10-6×1.0/10×10-6例3．肾上腺素 的检查已知：S0.20g；A0.05；E1%求：L解：L三、杂质的限量已知：S=5×20mg；C=100μg/ml；V=10μl求：L=？解：L=①单位一致②稀释倍数③表示方法第二节一、氯化物(chloride)的检 溶一、氯化物的检2加硝酸的作用：（1）避免弱酸银（2）加速AgCl一、氯化物的检干扰的排一、氯化物的检供试可采用内消色法，按中国药典附录规定+放置

+标准 试一、氯化物的检溴化

30% 氨试液3 3

过

H

过二、硫酸盐检查原

二、硫酸盐检查条件酸度：稀盐酸2ml/50ml加盐酸的作用：避免弱酸钡盐沉淀的干干扰的供试品有色：可采用内消二、硫酸盐检查影响因素酸度：影响浊度pH1三、铁盐检查（一）硫原理Fe3+

{Fe(SCN)6]3-红条件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml即相当于标准铁三、铁盐检查干扰的当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+加盐酸防止Fe3+水解加入过量SCN-提高反应灵敏度，消除Cl-、 等的干扰当供试管与对照管色调不一致，或硫酸铁的颜色较浅时，光线和温度影响硫三、铁盐检查(二）巯基醋原理巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe2+2Fe3++ +SCH2COOH+Fe2++ Fe(SCH2COOH)2+

[Fe(SCHCOOH)]2-+2H

四、重金属检查【重金属(Heavymetal)】是指在 铅、、铜、镉、锡、锑、铋等。 四、重金属检查 事2010江大丰济开区的口村岁以下儿51人铅含量 。 2009年8月，陕西凤翔县两个村庄有615名儿童 四、重金属检查第一法：硫代乙酰胺法；溶于水、稀酸：炽灼（℃第三法：硫化钠法；能溶于碱溶液，而难溶于酸溶液第四法：微孔滤膜法；重金属限量低（2～5μg）的四、重金属检查原H2S 条

铅溶液1～2ml四、重金属检查干扰的排(1)浓度：小于10μg显色太浅，大于30μg显色太深(4)微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产五、砷盐检查五、砷盐检查（一）古蔡法原理

＋Zn AsH3+3

As(HgBr)3(黄色)AsH(HgBr)2棕色)As2Hg3(棕黑色)五、砷盐检查装置与试剂作验砷仪砷化氢发生瓶;中空磨口塞;试剂的作 合 抑制锑化五、砷盐检查

+

+I2+

+

+

AsO33-+Sn4++

Sn2+ Zn2+

+Sn4+五、砷盐检查S2-+ H2S+

2HBr+HgS（H2S+ +五、砷盐检查干扰的供试品为S2-,SO32-,S2O3等因在酸中生成H2S或SO2,供试品为Fe3+能消耗KI，SnCl2等，影响测定条件，先可五、砷盐检查（3）含锑药锑盐被还原为SbH3与HgBr2试纸作用，产生灰干扰砷斑的检查，可改用Betterdorff法五、砷盐检查（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银，USP采用此法CC中的50于标准砷溶液的试剂的作用六、干燥失重检及其他（一）常压恒温干燥法：受热（二）干燥剂干燥法：受热易分解或 低、受热不稳定、水分难赶恒重：指供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差0.3mg以下)2

系热相

，【费休氏I2+SO2+ 2HI+七、水分测定终点判断指示剂：浅黄色→红棕永停滴条件费休试液的滴定度应大于4.0mg/ml，否则终点不敏不宜在阴雨天或空气湿度太大不适于羰基化合物(与甲醇反应)八、炽灼残渣检查法(residueonBP称硫酸灰分（sulphated是检查有机药物中混入的各种无机杂质残渣及坩埚重残渣% ×供试品注意：如需将残渣留作重金属检查，温度必须控制在500~600℃九、易炭化物检十、残留溶剂测 三类：对人健康危害性小；推荐使用十、残留溶剂测气相色谱法毛细检测辅助N2+H2+空气无理论踏板进样方顶空进样直接进样十、残留溶剂测色谱系统性试验的要求填充柱N＞1000；毛细管柱分离度内标法RSD≤5%；外标法RSD≤10%顶空进样法十一溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药（2010年版）收载有三种

黄、标准比色液进行比较的方法标准比

橙黄,橙分光光

十二、溶液澄清度检查

H2N- H2C=N-

不同级号浊度标准 浊度标准原液 第三节有关物质：药物中可能存在的原料、、降解物、异构（一）薄层色谱法（一）自身对照法：杂质结构不确定，无杂质对照例如：吡罗昔康中的有关物质

杂质对照品法与供试品自身对照法并用：存在多种杂已知，有的未例如：硫酸奈替米星中的有关物质（西梭米星）例如：马来酸麦角新碱中的有关物质检（二）内标加校正因子：有杂质对照品、能测定杂质校（二）外标法：有杂质对照品、能精确控制进CX=AX/(AS/（二）：杂质对照品+药物对照品：进样求校正因f=(As/Cs)/(AR/∑fiAiA（二）例：氧氟沙星中的有关物质5.面积归一化法：粗略测量供试品中杂∑Aim/（三）气相色谱法内标加校正因子、内标法、面积归一二、光谱（一）紫外分光光度法（二）红外分光光度法（IR）例如：甲苯咪唑C晶型有效（662cm-1）；A晶型（640cm-1（三）原子吸收分光光度法（AAS）：金属杂三、化学分析（一）比色例如 中芳香第一胺【重氮化反应（二）例如：乳酸钠溶液中还原糖的还原糖＋碱性酒石酸 氧化亚铜（红色四、物理分析（一）例如：乙醇中杂油醇（异臭味（二）例如：盐酸胺碘铜中游离碘（三氯甲烷显紫红色（三）溶解例如：盐酸高三尖杉酯碱中非（四