XXX分析报告方法转移方案设计141231

实用标准文案分析方法转移方案有限公司起草人:________________ 日期:__________ _审核人:________________ 日期:__________ _批准人:________________ 日期:__________ _有限公司审核人:________________ 日期:__________ _批准人:________________ 日期:__________ _文档实用标准文案目录1.目的52.文件编号53.样品54.分析部门55.时间56.检测项目及规格要求67.分析方法描述87.1外观87.2溶解性87.3红外吸收光谱法(IR)87.4紫外吸收光谱法(UV)87.5液相质谱(LC-MS)107.6高效液相色谱法(HPLC)117.7含量127.7.1色谱条件127.7.2溶液配制127.7.3进样序列127.7.4系统适用性标准137.7.5含量计算137.8有关物质137.8.1色谱条件13文档实用标准文案7.8.2流动相147.8.3溶液配制147.8.4进样序列157.8.5系统适用性标准157.8.6有关物质计算157.9水分167.9.1水分测试条件167.9.2系统适用性167.9.3样品测试167.10干燥失重167.11熔点187.12炽灼残渣187.13重金属207.14溶剂残留217.14.1色谱条件217.14.2样品及标准溶液制备227.14.3进样序列227.14.4计算227.15粒度237.16铜离子含量247.16.1仪器设备247.16.2溶液的配制24文档实用标准文案7.16.3进样序列247.16.4系统适用性标准258.方法转移过程269.总结报告26文档实用标准文案目的XXXX有限公司对XXXX分析方法进行确认：性状、鉴别、含量、有关物质、水分、干燥失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、粒度以及铜离子含量的测定方法均参照《中国药典》2010年版二部凡例与附录方法进行测定。文件编号文件编号：样品待测样品由 XXX公司提供（批号：）。标准品由XXX公司提供（批号：）。杂质对照品由XXX公司提供（批号：）。分析部门分析部门：公司QCXXXX有限公司QC时间2014年月日至2015年月日文档实用标准文案检测项目及规格要求该分析方法转移的检测项目及其各项目下的规格要求如下表 6.1所示：表6.1 各项检测项目的分析方法及其规格要求检测项目 方法 规格外观 目视 白色或类白色固体，无臭、无味目视（中国药典 2010年版二 在二氯甲烷中易溶， 在甲醇中微溶，在乙腈中溶解性部凡例） 略溶，在水中几乎不溶IR（中国药典 2010年版二部与标准品谱图一致附录28页）UV（中国药典 2010年版二部与标准品谱图一致， λmax=244nm鉴别 附录26页）LC-MS 与分子量一致（ 347.819）HPLC（中国药典 2010年版二主峰保留时间与标准品主峰的保留时间一致部附录36页）含量 HPLC 99.0~101.0%HPLC(等度法) 杂质总和≤1.0%，单一杂质≤0.3%有关物质HPLC(梯度法) 杂质总和≤1.0%，单一杂质≤0.3%中国药典 2010年版二部附录水分≤0.1%页，容量滴定法中国药典 2010年版二部附录干燥失重≤0.1%页熔点 中国药典 2010年版二部附录 194~197 ℃，熔程＜2℃文档实用标准文案页，第一法中国药典 2010年版二部附录炽灼残渣≤0.3%页中国药典2010年版二部附录重金属≤20ppm75页，第二法甲醇≤3000ppm，乙酸乙酯≤5000ppm，乙二醇二甲醚≤100ppm，中国药典2010年版二部附录甲苯≤890ppm，残留溶剂81页N,N-二甲基甲酰胺≤880ppm，二甲基亚砜≤5000ppm，二氯甲烷≤600ppm，正庚烷≤5000ppm中国药典2010年版二部附录d(0.5)＜50μm,粒度100页，第三法，湿法测定d(0.9)＜100μm铜离子含ICP-OES≤10ppm量文档实用标准文案分析方法描述7.1外观取一定数量的样品置于白纸上观察， 描述其颜色、结晶性与气味，如果需要，可以使用光学显微镜观察（晶体或结晶性粉末等） 。7.2溶解性按照《中国药典》 2010年版二部凡例中的试验方法进行溶解度检查：称取研成细粉的供试品，于 25±2℃条件下，转移至一定容量的溶剂（乙腈、甲醇、二氯甲烷、水）中，每隔 5分钟强力振摇 30秒，观察 30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即为完全溶解。7.3红外吸收光谱法 (IR)按照《中国药典》 2010年版二部附录 28页的红外分光光度法规定操作：开启除湿机，控制房间湿度 40%以下；以聚苯乙烯膜校正波长；取 1g干燥的溴化钾，在玛瑙研钵中研磨后快速压片，扫描空白；再称取 10mg 样品加入到研钵中与溴化钾混合研磨并压片，立即扫描。7.4紫外吸收光谱法 (UV)按照（《中国药典》 2010年版二部附录 26页）的紫外-可见分光光度法规定操作：开启仪器稳定半小时；用钬玻璃校正 UV的波长。准确称取3mg的样品到 10 ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；必要时用滤膜（0.45 μm）滤过；以甲醇扫描空白后，取少量样品溶液润洗比色皿。装样扫描，文档实用标准文案记录其最大吸收波长（ λmax）与最大吸收波长处的吸光度（ Abs）。文档实用标准文案7.5液相质谱(LC-MS)液相色谱条件：色谱柱型号XDB-C184.6×50mm×1.8μm或相当的柱子UV检测波长A：254nm；B：220nm流速1.2ml/min柱子温度40℃进样体积1.0μl运行时间3.50minA：0.05%TFA水溶液；B：0.05%TFA乙腈溶液梯度条件：时间（min）0.002.003.003.50流动相A90.00.000.0090.0B10.0100.0100.010.0配样溶剂乙腈样品溶液浓度0.2mg/ml进样序列配样溶剂1针；样品溶液1针质谱参数设置：离子源EI-API干燥气温度250℃干燥气流速10l/min雾化器压力35psig毛细管电压3000V扫描范围80.00~900.00m/z文档实用标准文案7.6高效液相色谱法 (HPLC)HPLC条件参照含量测定条件。对比含量测定项下记录的色谱图中样品溶液主峰的保留时间与标准品溶液主峰的保留时间。文档实用标准文案7.7含量按照《中国药典》 2010年版二部附录 36页的高效液相色谱法规定进行检测：色谱条件HPLC系统Agilent1260或相类似带PDA检测器设备色谱柱型号XDB-C185μm，4.6×150mm或相当的柱子UV检测波长244nm流速1.0ml/min进样体积10μl柱子温度30℃运行时间25min流动相A:水B：乙腈=（37：63）等度洗脱配样溶剂乙腈溶液配制样品溶液：准确称取 25.0mg 的样品到 25ml 的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；精密量取该溶液 1ml至25ml 容量瓶中，乙腈定容，摇匀即得。平行制备两份。工作标准溶液：准确称取 25.0mg 的XXXX标准品到 25ml 的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；精密量取该溶液 1ml至25ml 容量瓶中，乙腈定容，摇匀即得。平行制备两份，用于系统适用性，核对标准及过程控制（ PCS）进样序列配样溶剂至少 1针，系统适用性 5针，核对标准溶液 2针，PCS1针，样品溶液各 1针，PCS1针。文档实用标准文案7.7.4系统适用性标准配样溶剂色谱图中没有与XXXX保留时间相同的色谱峰；理论板数按主峰计算应不低于3000；连续5针工作标准溶液色谱图中主峰峰面积的%RSD≤2.0%；核对标准溶液的相应系数与工作标准溶液的相应系数的比值必须在98.0~102.0%之间。7.7.5含量计算以干燥品计算XXXX的含量，计算公式如下式（1）所示：含量（%）=Asamp/Astd×Wstd/(Wsamp(100-Water))×Pstd×100%（1）式（1）中，Asamp=样品溶液主峰面积；Astd=标准溶液主峰面积；Wsamp=样品质量（mg）；Wstd=标准品质量（mg）；Pstd=标准品纯度（%）。7.8有关物质按照《中国药典》 2010年版二部附录 36页的高效液相色谱法规定进行检测：色谱条件HPLC系统 Agilent1260 或相类似设备色谱柱型号 XDB-C18，4.6×150mm ×5μm或相当的柱子UV检测波长 244nm文档实用标准文案流速1.0ml/min进样体积10μl柱子温度30℃运行时间25min流动相A:水B：乙腈；分等度与梯度两种条件配样溶剂乙腈流动相等度条件：A:水B：乙腈=（37：63）梯度条件：0.0 4.0时间（min）16.021.00 070.60.A0.000.000030.40.100.100.B00007.8.3溶液配制供试品溶液：准确称取25.0mg的样品到25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀即得，作为供试品溶液。对照溶液：精密量取样品溶液1ml至100ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀；作为对照溶液。工作标准溶液：准确称取25.0mg的XXXX标准品至25ml容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀作为标准溶液储备液，精密量取该1ml储备液至100ml容量瓶中，乙腈定容，文档实用标准文案摇匀，作为工作标准溶液用于系统适用性及过程控制（ PCS）。定量限溶液：精密量取样品溶液 1ml 至100ml 容量瓶中，乙腈定容，摇匀；再精密量取该溶液 5ml 至100ml 容量瓶中，乙腈定容，摇匀，作为定量限溶液。分离度溶液：取少量杂质： 2-(5-对甲苯基-1H-咪唑-1-基)-5-甲磺酰基吡啶，以样品溶液溶解，摇匀并稀释作为分离度溶液。进样序列配样溶剂至少 1针，0.05%定量限溶液 1针，分离度溶液 1针，对照溶液 1针，系统适用性溶液 6针，供试品溶液 2针，PCS1针。系统适用性标准配样溶剂色谱图中没有与 XXXX和样品溶液中杂质保留时间相同的色谱峰；理论板数按主峰计算应不低于 3000；分离度溶液中主峰与已知杂质的分离度应大于 2.00.05%定量限溶液中主峰的 S/N≥10；有关物质计算XXXX有关物质的计算公式如下式（ 2）、（3）所示：单杂%=Aimp/Astd×100% （2）总杂%=∑Aimp/Astd×100% （3）式（2）、（3）中，Aimp=供试品溶液中单个杂质的峰面积；Astd=自身对照溶液中主峰峰面积；∑Aimp=供试品溶液中所有杂质峰面积之和。文档实用标准文案7.9水分按照《中国药典》 2010年版二部附录 79页的容量滴定法规定进行测试：水分测试条件溶剂：甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）滴定液：卡尔费休滴定液5仪器：卡尔费休容量法滴定仪7.9.2系统适用性开启房间除湿机，控制房间湿度40%以下。用定量的标准水确认，平行测定3次。3次标准水水分的回收率在95.0%~105.0%，RSD%≤2.0%。7.9.3样品测试系统适用性符合标准时，装 0.3~0.5g 样品至固体进样器中，清零，注入滴定池，输入样品质量，开始滴定。待读数显示，记录结果。平行测定两份，取其平均值。7.10干燥失重按照《中国药典》2010年版二部附录78页的干燥失重法规定进行检测：准确称取1.0g样品均匀的铺于已经恒重的称量瓶中，放入电热鼓风干燥箱中于105℃下烘约4h，立即放入干燥器中冷却至常温，30min后立即取出称量，再次放入105℃下干燥1h，取出放入干燥器中冷却至常温，30min后取出立即称量，直至恒重（恒重接受标准：不得超出0.3mg），平行测定两份，取其平均值。计算公式如下式（4）所示：LOD=(W1-W2)/(W1-W0)×100%（4）式（4）中，W0=恒重之称量瓶重量；文档实用标准文案W1=烘前称量瓶+样品重量；W2=恒重重量。文档实用标准文案7.11熔点按照《中国药典》 2010年版二部附录 51页第一法规定进行测定：测试样品准备： 取测试过干燥失重的样品适量，研细，放入熔点测定毛细管中，将毛细管置于长60cm 的空心管中自由落下多次，使样品填实。样品高度约为 3mm。测试过程：将样品放入熔点仪中， 180 ℃以前快速升温，在温度达到 180 ℃时，调节升温速率为 1.0 ℃/min。记录样品初熔至全熔的温度。重复测定 3次，取三次测定之平均值。7.12炽灼残渣按照《中国药典》2010年版二部附录80页的炽灼残渣法规定进行检测：开启马弗炉，设定600℃，开启天平室除湿机，控制房间湿度40%以下；将两只坩埚置于马弗炉中灼烧30min，立即称定空坩埚重量，再次置于马弗炉中灼烧30min，干燥器中冷却30min，立即称定空坩埚重量，直至恒重；立即在空坩埚中加入1.0g样品后，再次精密称定；在封闭电炉上缓缓加热至样品烧焦，注意样品加热时不得溢出；放冷至室温，加硫酸 1ml使残渣润湿，放在封闭电炉上继续炭化， 直至无硫酸烟冒出， 注意样品加热时不得溢出；放入600 ℃马弗炉中灼烧完全， 取出置于干燥器中冷却 30min，立即称定重量；再次放入马弗炉中灼烧 30min，取出置于干燥器中冷却 30min，立即称定其重量。平行测定两份，取其平均值。计算公式如下式（ 5）所示：ROI=(W2-W0)/(W1-W0)×100% （5）式（5）中，W0=恒重之空坩埚重量；W1=炽灼前坩埚与样品重量之和；文档实用标准文案W2=炽灼后恒重。文档实用标准文案7.13重金属按照《中国药典》 2010年版二部附录 75页的第二法规定进行检测：样品配制：取 7.8中炽灼过之残渣加硝酸 0.5ml，蒸干，至蒸汽除去后，放冷；加入盐酸2ml，置于水浴上蒸干；再加 15ml 纯化水，滴入氨试液至酚酞指示液显微粉色；再加入2ml醋酸盐缓冲液（ pH=3.5 ），微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释至 25ml。铅标准液配制：取铅储备液 5ml，加纯化水稀释至 50ml（10μg/ml）测定前，取一空白坩埚按上述样品残渣处理方法处理后，加 15ml纯化水和 2ml醋酸盐缓冲液微热溶解后， 移至纳氏比色管中， 加入1ml铅标准液后，加纯化水稀释至 25ml；测定：在样品管和标准管中分别加 2ml 硫代乙酰胺试液，放置 2min。将样品及标准液同置于白纸上，自上向下透视，比较其颜色，样品颜色应不深于标准液颜色。文档实用标准文案7.14溶剂残留按照《中国药典》 2010年版二部附录 36页的残留溶剂测试方法规定进行检测：7.14.1色谱条件GC参数设置：柱子型号DB-624，30m×0.53mm×3.0μm或相当的柱子检测器FID模式分流比10:1进样口温度230℃检测器温度300℃40℃保持2min，6℃/min升至80℃（保持1min）,20℃/min程序升温升至220℃（保持2min）运行时间19min流速恒流4.0ml/min总流速40ml/min氢气流速30ml/min空气流速300ml/min尾吹流速N230ml/min顶空进样器参数：定量环体积1ml炉温115℃定量环温度180℃传输线温度200℃文档实用标准文案振摇模式Low样品平衡时间20min顶空加压时间0.05min定量环加载时间0.10min定量环平衡时间0.05min进样时间1minGC程序时间25min顶空压力15psi样品及标准溶液制备稀释剂：N-甲基吡咯烷酮（ NMP）标准储备液配制：分别称取 2002.2mg 二甲基亚砜，1997.6mg 正庚烷，2005.6mg乙酸乙酯，1234.6mg 甲醇，263.7mg 二氯甲烷，355.2mgN,N- 二甲基甲酰胺，55.1mg乙二醇二甲醚和 369.6mg 甲苯至同一 100ml 容量瓶中，用NMP 溶解，定容，混匀待用。标准溶液配制：精密量取 1.0 ml标准储备液至一 100 ml容量瓶中，用 NMP 定容，混匀密封即得。样品溶液：准确称取 200.0mg 样品至一20ml 顶空瓶中，加入 5mlNMP 溶解，密封混匀，平行制备两份。进样序列稀释剂5针，标准溶液 2针，样品溶液各一针。计算按照下列公式（ 6）计算各溶剂的含量（扣除空白中的峰） ：溶剂残留量（ppm）=Aspl/Astd×Cstd/Wspl×DFspl×106 （6）文档实用标准文案式（6）中，Aspl=样品中各溶剂的峰面积；Astd=平行两针标准液中各溶剂的峰面积的平均值；Cstd=标准溶液中各溶剂的浓度（ mg/ml ）；Wspl=样品重量（mg）；DFspl=样品的稀释体积（ 5ml）。7.15粒度参照《中华人民共和国兽药典》二部（ 2010 年版）附录 98页粒度和粒度分布测定法第三法（光散射法）湿法进行测定：称取本品400~500mg，置于玻璃样品瓶中，加1%吐温80的水溶液0.8~1.0ml，震荡使固体充分润湿，后加纯化水8~10ml摇匀后得混悬液，备用。将800ml纯化水作为分散剂，放入激光粒度仪湿法进样器容器中，同时以2500rpm的泵速进行搅拌并消除气泡，之后开启测量，空白背景进行测量 12秒。然后将混悬液加入至分散剂中，直到遮光度达到 10%~20% 之间。再用仪器内置超声将待测样品超声 1分钟，之后开启测量，对样品进行粒度分布测量 12秒。每份样品在仪器中循环测量 3次，并得到平均测量结果。每个样品重复测量两次。文档实用标准文案7.16铜离子含量仪器设备电感耦合等离子体发射光谱仪（ ICP-OES）溶液的配制稀释剂（空白溶液）：准确量取 5ml浓盐酸到 245ml 二甲基亚砜中，混合均匀即得（二甲基亚砜：浓盐酸 =98:2）。储备液：准确量取 1.0ml 铜标准试液（1000 μg/ml）至100ml 容量瓶中，稀释