儿科-足剂量疗程科会课件

雾化吸入爱全乐®有效缓解支气管痉挛远离病毒性喘息足量足疗程病毒感染对M受体的影响及气道高反应性足量吸入异丙托溴铵儿童雾化吸入的注意点2雾化吸入足量爱全乐更有效缓解支气管痉挛目录病毒感染对M受体的影响及气道高反应性——足量足疗程喘息是气流通过气道狭窄部位形成涡流，引起气道壁振动而产生的声音。

1/3的儿童至少有过一次喘息史。临床发现1/5的婴儿出生后第一年因病毒感染发生过至少1次喘息性疾病，部分患

儿以后反复咳喘，或可发展为婴幼儿哮喘（约16%）。部分毛细支气管炎可反复发作发展为婴幼儿哮喘。4儿童喘息性疾病与病毒感染密切相关1.高武红等,实用儿科临床杂志,2000;15(6):335-336.病毒感染对M受体的影响及气道高反应性

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿喘息的主要病因或诱因，由呼吸道合胞病毒（RSV）引起者达50-80%。

鼻病毒（RV）所致毛细支气管炎后喘息和哮喘更常见。其他喘息相关性病毒：腺病毒、肠道病毒、副流感病毒、人类偏肺病毒、博卡病毒等。5RSV

RV

副流感病毒病毒感染对M受体的影响及气道高反应性儿童喘息性疾病与病毒感染密切相关1.高武红等,实用儿科临床杂志,2000;15(6):335-336.由呼吸道病毒引起支气管哮喘复发者，儿童约为30%~42%

Welliver等曾随访RSV感染患儿43例，发现在6月龄内患RSV感染并伴反复喘息发生

者，喘息常持续至7-8岁。约1/3的儿童于6岁后仍有反复喘息，常同时伴有特异性素质的其他表现，病情也

相对更为严重。婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息的可能有：病毒感染后尚存在免疫炎症和气道高反应。哮喘的第一次发作。在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄以及肺功能低下。62.WelliverRC,DuffyL.PediatrPulmonol,1993;15(1):19-27.3.李云珠.2006年全国儿童过敏性疾病诊断与治疗进展研讨会,25-27.4.ReijonenT,etal,ArchPediaAdolescMed,1996;150:512-517.病毒感染对M受体的影响及气道高反应性儿童喘息性疾病与病毒感染密切相关7胆碱能神经亢进引起气道痉挛,粘液过度分泌5.BarnesPJ.NatRevDrugDiscov,2004;3:831-844.6.CurrentOpinioninPharmacology2001;1:223-9副交感神经神经节粘膜下腺体气道平滑肌M1受体起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩M2受体通过负反馈的形式调节乙酰胆碱的释放，抑制平滑肌的收缩M3受体介导乙酰胆碱，使支气管收缩，粘液分泌增多病毒感染对M受体的影响及气道高反应性87.KanazawaH.CurrentOpinioninPulmonaryMedicine,2006;12:60-67.病毒感染对M受体的影响及气道高反应性9M受体与气道高反应性相关8.田曼等,中华实验和临床病毒学杂志,2006;20(4):367-369.

β、M受体是气道内存在的主要植物神经递质受体，介导体内交感、副交感神经递

质生物学效应，与气道高反应性关系密切

RSV感染使β受体亲和力下降，M受体密度增加、亲和力上升，两种受体系统之间

的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一

RSV感染对M受体的长时间影响，可能是RSV感染后气道高反应性较长时间存在的原因之一病毒感染对M受体的影响及气道高反应性10RSV感染引起M受体表达增强持续至少21天9.赵德育等,南京医科大学学报(自然科学版),2002;22(5):379-381.******豚鼠肺组织M受体数量显著增加********豚鼠肺组织M受体亲和力显著升高两组相比

*P<0.01

**P<0.05*病毒感染对M受体的影响及气道高反应性1110.LiangKL,etal.IntForumAllergyRhinol,2013;oo(o):1-11.肺泡盥洗液IgE血清总IgE卵清蛋白特异性lgE上呼吸道感染导致哮喘患者lgE升高动物实验显示上呼吸道感染加重哮喘Cont：对照组；R：鼻窦炎；A：过敏性哮喘；R&A：鼻窦炎&过敏性哮喘病毒感染对M受体的影响及气道高反应性ABC喘息性疾病多与病毒感染关系密切。病毒感染可能是喘息加重、反复的诱因。胆碱能神经张力增高是喘息性疾病的主要发病机制；病毒感染可引起M受体表达增

强持续至少21天，是气道高反应性的原因之一。

12总结11.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisand

managementofasthmainchildren5yearsandyounger.2006.12.俞善昌等.临床儿科杂志,2008,26(3):258.病毒感染对M受体的影响及气道高反应性

异丙托溴铵（ipratropiumbromide）为是一种强效、选择性较高的M胆碱能受体

拮抗剂；雾化吸入异丙托溴铵能快速缓解支气管收缩及其伴随的急性临床症状。联合应用异丙托溴铵可迅速和显著改善肺功能，减少儿童和成人急性严重哮喘的

住院率，中重度患者获益更明显。13异丙托溴铵国际指南（GINA2006）推荐联合吸入β2-受体激动剂与异丙托溴铵作为急性中重度哮喘的标准治疗。

病毒感染对M受体的影响及气道高反应性足疗程吸入异丙托溴铵缓解气道高反应性11.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisand

managementofasthmainchildren5yearsandyounger.2006.12.俞善昌等.临床儿科杂志,2008,26(3):258.足量吸入异丙托溴铵15儿童哮喘雾化吸入：大剂量异丙托溴铵可更好扩张支气管足量吸入异丙托溴铵11.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisandmanagementofasthma

inchildren5yearsandyounger.2006.12.俞善昌等.临床儿科杂志,2008,26(3):258.13.BrittonJ.Thorax.1988Apr;43(4):300-5.14.WardMJ,etal.BrMedJ(ClinResEd).1981Feb21;282(6264):598-600.

雾化吸入疗法是哮喘首选的治疗方式以微粒形式吸入,起效快，效果好;药物剂量小,全身作用小，不良反应少;对患儿配合要求低,尤其适合于婴幼儿

及其他吸入方法失败者。16儿童哮喘雾化吸入：大剂量异丙托溴铵可更好扩张支气管推荐儿童支气管哮喘雾化吸入异丙托溴铵的单次剂量为250μg幼儿哮喘大剂量吸入异丙托溴铵（250-500μg）扩张支气管效果更好。且药物耐受良好，不增加额外的不良事件发生率。足量吸入异丙托溴铵13.BrittonJ.Thorax.1988Apr;43(4):300-5.14.WardMJ,etal.BrMedJ(ClinResEd).1981Feb21;282(6264):598-600.雾化吸入异丙托溴铵的剂量-反应曲线17相同给药剂量下，儿童每个呼吸周期吸入药量较少，应给予足量药物吸入足量吸入异丙托溴铵成人儿童幼儿儿童的潮气量较成人小，每个呼吸周期吸入的药量较少（下图阴影部分）。较大龄儿童（>6月）及成人雾化吸入过程中，由于混入气体（airentrainment），雾化药物可被稀释。图示描述成人、儿童及6个月以下婴儿典型的流速-时间曲线下的气体夹带现象（airentrainment）。

=雾化输入中单次呼吸吸入的部分。15.CollisGG,Lancet.1990Aug11;336(8711):341-3.吸气呼气流速儿童雾化吸入的注意点健康个体从婴幼儿到成人的发育过程中，气道直径、呼吸频率、吸气流速、呼吸模

式和肺容量的变化都可以影响雾化吸入药物的肺部沉积。吸气流速和肺容量随着年龄和身体质量指数的增长而增加；而呼吸速率逐渐下降，

呼吸模式趋于稳定。药物吸入过程中，婴幼儿的上呼吸道药物沉积高于成人，所以下呼吸道药物沉积率

低于成人。19儿童雾化吸入的解剖和生理的特殊性儿童雾化吸入的注意点16.AriA,etal.ExpertRevRespirMed.2011Aug;5(4):561-72.肺部药物沉积率与年龄成正比，而咽喉部和胃肠药物沉积率与年龄成反比。低龄儿童雾化吸入的肺部沉积率较低。20儿童雾化吸入呼吸道药物沉积率低于成人，需足量吸入儿童雾化吸入的注意点年龄肺沉积%口咽及胃肠道沉积%5–736.9±9.259.7±8.28–1046.5±11.648.9±12.311–1454.1±10.740.3±11.817.S.G.Devadason,etal.EurRespirJ2003;21:1007–1011.γ核素前后位扫描:雾化吸入放射性同位素标记的超细倍氯米松在哮喘患儿体内的分布情况：5岁7岁11岁14岁21儿童雾化吸入的注意点哮喘疾病状态对雾化吸入的影响哮喘疾病状态下，患儿对药物的生物利用度低于健康患儿。对比中重度哮喘患者（未吸入支气管扩张剂FEV1<=75%，）与健康志愿者吸入氟替

卡松后的药代动力学特征。结果发现，哮喘患者的药物生物利用度低，血浆物浓度低于健康人。18.BrutscheMH,Lancet.2000Aug12;356(9229):556-61.雾化吸入氟替卡松的时间-血浆浓度曲线由于相比短效支气管扩张剂，吸入型糖皮质激素（ICS）在肺部效较慢、作用时间

长，故对于同时使用吸入支气管扩张剂的患儿，建议应在使用ICS前先用支气管扩

张剂以便增加进入支气管树的ICS药量。22儿童雾化吸入的注意点同时吸入支气管扩张剂19.StavreskaVetal.JAsthma.2009Feb;46(1):25-9.20.PhillipsKetalThorax.2004Jan;59(1):26-30.21.普米克令舒（布地奈德混悬液）说明书喘