免疫缺陷病-医学免疫学-课件

免疫缺陷病-医学免疫学-课件第一页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学2.分类（1）原发性免疫缺陷病（PIDD）体液免疫缺陷联合免疫缺陷补体缺陷吞噬缺陷（2）获得性免疫缺陷病（AIDD）

细胞免疫缺陷第二页，共四十九页，2022年，8月28日第三页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学3.特点反复、持续严重感染伴有自身免疫病好发肿瘤遗传倾向第四页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学二、原发性免疫缺陷病（PIDD）免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致原发性B细胞缺陷性联无丙种球蛋白血症（男性发病），Bruton病

Btkgene缺陷→B不能发育（pre-B），不能合成Ig

无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡X性联隐性遗传，女性为致病基因携带者：X+X-

男性为发病者：X＋Y第五页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学

选择性IgA、IgG缺陷

gene不详最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传。临床表现：无特殊症状。或仅表现为反复的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少数出现反复严重感染，造成永久性损伤，伴自身免疫病如类风湿关节炎、SLE、过敏性鼻炎、哮喘等。第六页，共四十九页，2022年，8月28日

性联高IgM综合征

男性发病，反复发生化脓性感染，常发生肺孢菌性肺炎。

CD40Lgene突变，T不表达CD40LB无法活化、转类受阻（IgM→IgG、A、E）医学免疫学第七页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第八页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.原发性T细胞缺陷

DiGeorge综合征第九页，共四十九页，2022年，8月28日DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不良）

免疫学异常：PBMCs中T细胞数目减少，Ig水平降低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞稀少，生发中心不发育。

临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。

医学免疫学第十页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学T细胞信号转导缺陷

CD3-γ缺陷

ZAP-70缺陷第十一页，共四十九页，2022年，8月28日第十二页，共四十九页，2022年，8月28日TCR等受体交联PTKLck FynCD4CD8—ITAM—CD3P

胞浆PTKZAP—70

（SH2）<YxxL/V>—ITAM—CD3P第十三页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十四页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学3.联合免疫缺陷（CID）（1）Severecombinedimmunodeficiency（SCID）性联SCID（XSCID）：IL-2R（α、β/γgene）突变，T细胞发育停滞于pro-T，B,NK发育受阻

腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷

→T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B1990年通过转基因ADA成功治疗一个4岁女孩。第十五页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十六页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十七页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学MHCI、II类分子缺陷

MHCI CD8+Tc功能↓（TAPgene突变）

MHCII CD4+Th功能↓（调节geneCIITA缺陷）第十八页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学（2）其他SCID毛细血管扩张性共济失调综合征

TCRgene缺陷伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病

T、B、血小板缺陷第十九页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学4.补体缺陷（1）补体成分缺陷

C3↓→致死性感染（2）CR缺陷

CR3、CR4→白细胞粘附缺陷第二十页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学（3）补体调节因子缺陷

C1INH↓：遗传性血管神经性水肿（C2a过多，血管通透性↑）

DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿第二十一页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十二页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学5.吞噬细胞缺陷

中性粒细胞减少吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿反复化脓性感染第二十三页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学Chediak-Higashi综合症——吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷反复化脓性感染第二十四页，共四十九页，2022年，8月28日白细胞黏附缺陷症（LAD）LAD-1：白细胞可以在血管壁滚动，但不能与ICAM-1结合，不能穿过血管到炎症部位LAD-2：白细胞不能有效地在血管壁滚动，不能穿过血管到炎症部位反复难以治愈的感染第二十五页，共四十九页，2022年，8月28日第二十六页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学三、获得性免疫缺陷病（AIDD）原因 感染 营养不良 药物 手术 创伤等第二十七页，共四十九页，2022年，8月28日医源性免疫缺陷病

属继发性免疫缺陷病

指因治疗需要而采取的医疗措施导致免疫功能的暂时性（可逆性）或永久性（不可逆性）损伤。

常见原因：放射线照射，应用免疫抑制剂和某些抗生素，抗肿瘤化疗

医学免疫学第二十八页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学病因

HIV获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome

，AIDS）

1981.6.5USACDC1983.USANIHFranceParis第二十九页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室CUBYp445f19-8第三十页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十一页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十二页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学DNA毒性HIVI 9.2kb 高 美国、欧洲HIVII 9.26kb 低 非洲第三十三页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学2007年底全球艾滋病分布情况：目前中国已有艾滋病感染者100万，以30%比例增加。第三十四页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学2.传播途径性接触血液母胎第三十五页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学3.特点机会性感染条件性肿瘤神经系统疾病第三十六页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十七页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学4.发病机制*免疫功能紊乱、崩溃(1)CD4+T（a）直接杀伤CD4Th↓↓

HIV受体——CD4共受体——CCR5,CXCR4细胞膜损伤和功能受损；感染的和未感染的细胞融合成多核巨细胞，死亡；病毒DNA、蛋白积聚干扰细胞代谢；HIV损伤CD34+前体细胞第三十八页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十九页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十一页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学（b）HIV间接杀伤

诱导产生细胞毒性因子；Tc活化→攻击Th；Ab通过ADCC杀伤Th；

HIV（超抗原）、多克隆激活Tc（c）HIV诱导细胞凋亡

gp120与CD4交联，Ca2+,导致凋亡

gp120与CD4交联，诱导Th的Fas表达第四十二页，共四十九页，2022年，8月28日（2）Mφ、DC↓

病毒储存库，游走扩散（3）B细胞多克隆激活→高Ig血症、self-Ab，

Th破坏，辅助B的功能下降（4）NK

分泌TNF-、IFN-↓第四十三页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十四页，共四十九页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十五页，共四十九页，2022年，8月28日HIV逃逸免疫攻击的机制表位序列变异树突状细胞：完整包裹病毒颗粒，使HIV免于失活和被吞噬潜伏感染：感染细胞表面不表达HIV蛋白；细胞表面CD4+和MHC分子表达下降医学免疫学第四十六页，共四十九页，2022年，8月28日HIV诱导的机体免疫应答体液免疫应答

中和抗体：但抗体低价，且病毒变异快抗P24壳蛋白抗体：作用不清抗gp120和抗gp41抗体：通过ADCC杀伤病毒感染细胞细胞免疫应答

CD8+T：杀伤病毒感染细胞CD4+T：无症状时，Th1应答为主，有保护作用；有症状后，Th2细胞因子为主