免疫学第三章

免疫学第三章第一页，共四十六页，2022年，8月28日第二节淋巴细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。功能：介导体液免疫；APC（抗原提呈细胞）；分泌细胞因子，调节免疫应答。第二页，共四十六页，2022年，8月28日二、B细胞的分化发育第一阶段发生在骨髓：骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。B细胞分化的非抗原依赖期，进行阴性选择。第二阶段发生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。B细胞分化的抗原依赖期，进行阳性选择。第三页，共四十六页，2022年，8月28日2.2、B细胞在骨髓中的分化和发育始祖B细胞前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞来于骨髓淋巴样干细胞，无smIg表达，CD19+无smIg表达，但胞浆中出现链，同时有MHC-II表达，CD19+、20+膜表面出现单体IgM，开始表达CD21，CD19、20、MHC-II类分子表达量增多表达smIgM、smIgD、IgGFc-R、C3bR、丝裂原受体及CD19、20、21等无免疫应答功能smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，导致自身反应性B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞第四页，共四十六页，2022年，8月28日第五页，共四十六页，2022年，8月28日2.3、B细胞发育过程中的阴性选择前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mIgM，此时能识别自身抗原的B细胞克隆以其BCR（mIgM）与骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生负信号，发生细胞凋亡。这是B细胞自身耐受------中枢耐受产生的机制。第六页，共四十六页，2022年，8月28日2.4、B细胞发育过程中的阳性选择在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达高亲和力BCR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的阳性选择。第七页，共四十六页，2022年，8月28日第八页，共四十六页，2022年，8月28日2.5、B细胞其它主要表面膜分子、CD19和CD21分子：

CD19CD21（CR2）

CD81(TAPA-1)

功能：（1）增强BCR识别抗原产生的信号补体系统活化

C3d片段与Ag结合同CD21和BCR结合协同受体与BCR交叉连接增强BCR识别抗原产生的信号。（2）B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。第九页，共四十六页，2022年，8月28日第十页，共四十六页，2022年，8月28日、CD79α/CD79β又称Igα/Igβ，与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物，胞外区为IgSF，其胞浆区有ITAM。分布：表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。功能：可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。第十一页，共四十六页，2022年，8月28日、CD19分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。第十二页，共四十六页，2022年，8月28日、CD21,又称CR2和EB病毒受体结构：胞外区有CCP结构域，胞内区具有多个PKC/PTK磷酸化部位。分布：表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。功能：CD21与C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。与EBV结合，导致B细胞转化和增殖。第十三页，共四十六页，2022年，8月28日第十四页，共四十六页，2022年，8月28日、CD80/CD86，即B7-1/B7-2结构：胞外区为IgSF，CD80胞内区短，有钙调蛋白依赖的磷酸化部位；CD86胞内区有3个PCK磷酸化部位。分布：静止单核细胞和树突状细胞CD80表达低、CD86表达高，活化T、B和单核细胞表达均高。功能：CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulatingsignal）。

CD80/86与CTLA-4结合亲和力高于B28，抑制T细胞活化。第十五页，共四十六页，2022年，8月28日第十六页，共四十六页，2022年，8月28日、CD40

结构：TNFR-SF。分布：表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。功能：CD40L-CD40结合是B细胞活化的第二信号。第十七页，共四十六页，2022年，8月28日、CD20、CD22、CD32CD20：表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞。在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用。是B细胞特异性标志。CD22：特异表达于B细胞，其胞内段含ITIM，是B细胞的抑制性受体，能负调节共受体。CD32：即FcRIIb，负调节B细胞第十八页，共四十六页，2022年，8月28日、Fc受体：

主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)

基序。

FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、FcγRⅡ-B1

和FcγRⅡ-B2

功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。第十九页，共四十六页，2022年，8月28日第二十页，共四十六页，2022年，8月28日2.6、B细胞亚群及功能分为B1细胞和B2细胞：根据CD5表达情况。B1细胞（CD5+）：主要识别非蛋白质抗原，介导TI-Ag产生抗体。B1介导免疫应答的特点是不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生低亲和力的IgM，无免疫记忆。B2细胞（CD5-）即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。第二十一页，共四十六页，2022年，8月28日B-1细胞与B-2细胞的异同性质B-1细胞B-2细胞初次产生的时间胎儿期出生后

更新的方式自我更新由骨髓产生

自发性Ig的产生高低

特异性多反应性单特异性分泌的Ig的同种型IgM>IgGIgG>IgM

体细胞高频突变低/无高

对碳水化合物抗原的应答是可能

对蛋白质抗原的应答可能是免疫记忆少/无有第二十二页，共四十六页，2022年，8月28日2.7、抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)

概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同MHC分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给T细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日（一）树突状细胞(dendriticcells，DC)来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）血液外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原外周淋巴组织，发育为成熟的DC。功能：递呈抗原给T细胞。第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日未成熟DC与成熟DC区别：未成熟DC：

a.低水平表达MHC分子；

b.缺乏B7表达；

c.无刺激T细胞活化的能力；

d.表达DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功能。

成熟DC：

a.表达高水平MHCI类和II类分子；

b.表达高水平B7（B7.1和B7.2分子）；

c.分泌趋化因子DC-CK吸引初始T细胞；

d.无吞噬抗原异物能力。第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日未成熟DC摄取抗原物质的两种方式：

A.通过表面受体识别和吞噬抗原

---DEC205受体和甘露糖受体等。

B.通过巨胞饮作用（macropinocytosis）非特异摄取抗原

---郎格罕氏细胞吞噬病原体（经皮肤感染）局部淋巴结递呈给T细胞识别。另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日（二）巨噬细胞抗原递呈作用与DC基本类似。（三）B细胞

BCR识别、结合抗原抗原内化处理、递呈给CD4T细胞识别。第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日2.8、B淋巴细胞的功能产生抗体：中和作用、调理作用、激活补体。提呈抗原：只有活化B细胞才有抗原提呈作用。免疫调节：通过与其他细胞的接触及产生细胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程。第三十页，共四十六页，2022年，8月28日来源：骨髓淋巴干细胞直接分化而来。表面标记：IgG的FcR功能：抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotox-icity,ADCC)（三）杀伤性淋巴细胞(K-C)第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日杀伤对象：寄生虫、真菌、病毒感染的细胞、癌细胞及移植的组织细胞等。K-C有FcR，具有高活力EA花环形成作用。存在部位：主要存在于腹腔渗出液、血液、脾脏等中。第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日(四)自然杀伤细胞(NK-C)来源：来自骨髓多能干细胞，属性尚未定论。表面标记：有FcR，但不及K-C多，干扰素受体、1L-2R、CD2、LFA-I功能:(1)抗肿瘤作用(2)抗感染作用(3)免疫调节作用第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日（五）单核-吞噬细胞系统

mononuclearphagocytesystem1.来源、演变及分布(1)来源：骨髓(2)演变及分布：髓样干-C→单核细胞→MФ

单核细胞：血液枯否氏细胞：肝脏小胶质细胞：神经组织尘细胞：肺组织细胞：结缔组织

MФ：淋巴结、脾、骨髓、腹膜、肝、疏松结缔组织第三十四页，共四十六页，2022年，8月28日单核巨噬细胞左:光镜，单核细胞，体积较大，蹄状核。中:透镜，单核细胞，高尔基体发达、线粒体丰索富、胞浆颗粒明显。右：扫描电镜，腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。第三十五页，共四十六页，2022年，8月28日2.表面标志

(1)表面抗原：MHCI类分子、MHCⅡ类分子；（2）表面受体：IgGFcR，CR3.功能：（1）吞噬作用（外来病原与细胞）；（2）递呈抗原作用；（3）分泌介质：IL－1，干扰素，补体等；（4）细胞毒作用。第三十六页，共四十六页，2022年，8月28日(六)树突状细胞(dendriticcell,DC)树突状细胞：因其成熟时，细胞伸出树枝状突起而得名，是一类专职的抗原提呈细胞，抗原提呈作用最强。来源：不同干细胞分化而来的。命名：有不同的名称如滤泡树突状细胞，并指状树突细胞，朗罕氏细胞。第三十七页，共四十六页，2022年，8月28日上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC。1.郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)

存在皮肤组织细胞表面,表达MHCⅡ类抗原、FcR、C3bR。第三十八页，共四十六页，2022年，8月28日2.并指状树突细胞（interdigitatingDC,IDC）存在于淋巴组织的胸腺依赖区IDC表达高水平的MHCⅡ类抗原和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞。3滤泡树突细胞（follicularDC,FDC）存在于淋巴滤泡第三十九页，共四十六页，2022年，8月28日特点：刺激初始T细胞进行增殖，而B细胞或MФ只能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是免疫应答的始动者。分布：外周免疫器官组织有T、B-C存在的部位。功能：提呈抗原。第四十页，共四十六页，2022年，8月28日(七)粒细胞(granulocyte)

嗜中性粒细胞（neutrophilicgranulocyte）嗜碱性粒细胞（eosinohilicgranulocyte）嗜酸性粒细胞（basophilicgranulocyte）第四十一页，共四十六页，2022年，8月28日1.嗜中性粒细胞