兰释氟伏沙明循证数据荟萃

兰释氟伏沙明循证数据荟萃第一页，共四十四页，2022年，8月28日主要内容氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma-1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据第二页，共四十四页，2022年，8月28日兰释（氟伏沙明）的历史全球第一个上市的SSRI药物国外适应症：抑郁症、强迫症、焦虑症国内适应症：抑郁症、强迫症第三页，共四十四页，2022年，8月28日主要内容氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma-1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据第四页，共四十四页，2022年，8月28日治疗强迫症的主要作用机理SRISRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普兰氟西汀帕罗西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.抑制5-HT再摄取激动Sigma-1受体第五页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明治疗强迫效果与氯米帕明相当氟伏沙明和氯米帕明均可明显改善OCD患者的强迫症状227例强迫症患者随机分为两组，分别接受氟伏沙明和氯米帕明治疗，剂量均为150-300mg/d，疗程10周，最后纳入ITT分析的有217例，以Y-BOCS评价疗效HumPsychopharmacolClinExp2001;16:461-468.第六页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的短期疗效快RiddleMA,JAmAcadChildAdolescPsychiatry，2001Feb，40(2):222-229.安慰剂（n=63）氟伏沙明（n=57）*P＜0.05vs安慰剂**P＜0.01vs安慰剂平均CY-BOCS总分周数氟伏沙明相较于安慰剂，1周即有明显疗效氟伏沙明组的有效率为42.1%，安慰剂组为26.0%（治疗第10周）一项多中心双盲研究纳入120例8-17岁的强迫症患者，随机分为两组，分别接受氟伏沙明（50~200mg/d）和安慰剂治疗，疗程10周CY-BOCS减分率>25%定义为治疗有效第七页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的长期疗效显著研究设计：入组一项短期研究中的8-17岁OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治疗有效组43例（Y-BOCS评分已从24.2下降至16.8），安慰剂组55例，在氟伏沙明治疗6周有效后和安慰剂无效改用氟伏沙明后，继续氟伏沙明（50-200mg/day)治疗至1年（其中9例未完成）CY-BOCS量表评分48%原安慰剂治疗的患者改用氟伏沙明后，疗效显著（n=55）WalkupJetal.EurNeuropsychopharmacol1999;90:S307短期氟伏沙明有效治疗的患者(n=43)，长期的治疗可进一步的改善症状（n=34，其中9例未完成）CY-BOCS量表评分42%16%31%第八页，共四十四页，2022年，8月28日主要内容氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma-1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据第九页，共四十四页，2022年，8月28日治疗抑郁焦虑的主要作用机理SRISRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普兰氟西汀帕罗西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.抑制5-HT再摄取第十页，共四十四页，2022年，8月28日西酞普兰vs氟伏沙明艾司西酞普兰vs氟伏沙明氟西汀vs氟伏沙明

氟伏沙明

vs帕罗西汀氟伏沙明

vs舍曲林氟伏沙明

vs去甲文拉法辛

氟伏沙明

vs度洛西汀

氟伏沙明

vs文拉法辛

氟伏沙明

vs安非他酮

氟伏沙明

vs米氮平

氟伏沙明

vs奈法唑酮

氟伏沙明

vs曲唑酮氟伏沙明治疗抑郁症与其他抗抑郁药疗效相当一项比较新型抗抑郁药物治疗重症抑郁障碍的获益与危害的荟萃分析，筛选了1980-2011年间发表的共234篇研究，其中118篇为头对头的RCT研究。比较治疗6周以上的有效率。（有效定义为较基线改善50%及以上）AnnInternMed.2011;155:772-785.第十一页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明有效改善抑郁患者伴发的焦虑症状氟伏沙明治疗焦虑障碍的疗效在2项为期12周的针对社交焦虑障碍成年患者的多中心安慰剂对照研究得到验证。在治疗12周的主要判断终点时，氟伏沙明控释制剂按利博卫兹社会性焦虑分级表（LSAS）测定的SAD在统计学上较安慰剂显著改善。WestenbergHG.JClinPsychopharmacol.2004;24(1):49-55.DavidsonJ.JClinPsychopharmacol.2004;24(2):118-25.研究一：WestenbergHGetal,2004(n=300)研究二：DavidsonJetal,2004(n=279)第十二页，共四十四页，2022年，8月28日主要内容氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma-1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据第十三页，共四十四页，2022年，8月28日改善睡眠的主要作用机理SRICYP1A2CYP2C193抑制褪黑素降解SRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普兰氟西汀帕罗西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.抑制5-HT再摄取第十四页，共四十四页，2022年，8月28日HärtterS,etal.JClinPsychopharmacol.2001;21(2):167-1746-羟基褪黑素乙酰羟色胺CYP1A2CYP2C19CYP1A2褪黑素褪黑素经肝脏代谢为6-羟基褪黑素（主要）和乙酰羟色胺人体肝脏的体外研究发现：氟伏沙明可完全抑制6-羟基褪黑素形成，部分抑制乙酰羟色胺形成独特的褪黑素降解抑制作用第十五页，共四十四页，2022年，8月28日一项随机，双盲，自身对照研究，入组7名健康志愿者，间隔6-8天随机给予氟伏沙明、西酞普兰或安慰剂（16:00给药）氟伏沙明升高褪黑素水平与自然节律完全一致vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.第十六页，共四十四页，2022年，8月28日WilsonSJ,etal.Psychopharmcology.2000;149(4):360-365张军等中华精神科杂志,1997(30):187-189REM潜伏期（分钟）＊与基线相比，p<0.05阴影条代表正常个体的数值一项开放性研究，入组12名重度抑郁患者，氟伏沙明治疗12周，明确氟伏沙明对睡眠结构和连续性的长时作用。用药前患者的REM潜伏期明显的缩短，而给予氟伏沙明治疗后，患者的REM潜伏期明显延长氟伏沙明延长REM潜伏期抑郁患者REM潜伏期缩短与抑郁症的早醒、快感缺乏、情感反应及食欲丧失等特征性症状有关是抑郁症预后不良的危险因素第十七页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明不影响睡眠效率和觉醒次数SilvestriRetal.Journalofclinicalpsychiatry.2001,62(8):642-652NS**P=0.0124NS=notsignificant，无显著改变NS**P=0.03NS=notsignificant，无显著改变帕罗西汀更多地引起睡眠中断，而氟伏沙明则无显著影响14名健康志愿者接受31天的实验观察：7天的无药物基线期，19天的药物治疗期以及5天的急性撤药阶段。在第8天时，受试者随机服用100mg/天氟伏沙明或20mg帕罗西汀（各7例），分早晚两次。研究者对受试者服用药物不知情，直至所有的睡眠数据分析完成。采用便携式睡帽睡眠监测仪，评价药物睡眠结构的影响。第十八页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明改善睡眠质量入睡荟萃分析：抑郁患者中抗抑郁药物治疗与安慰剂相比，对睡眠的影响（评价方法：Leed’s睡眠量表）用药剂量：Fluvoxamine176mg(n=70)，Fluoxetine20mg(n=58)，Paroxetine30mg(n=115)治疗天数与基线值的变化（mm）051015202557142842051015202557142842睡眠质量氟伏沙明氟西汀帕罗西汀治疗天数05101520253035571428420510152025303557142842HumPsychopharmacolClinExp2003;18:1–20.第十九页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明改善醒后行为醒后行为治疗天数-5051015202557142842-5051015202557142842HumPsychopharmacolClinExp2003;18:1–20.氟伏沙明氟西汀帕罗西汀荟萃分析：抑郁患者中抗抑郁药物治疗与安慰剂相比，对睡眠的影响（评价方法：Leed’s睡眠量表）用药剂量：Fluvoxamine176mg(n=70)，Fluoxetine20mg(n=58)，Paroxetine30mg(n=115)

1.醒后即刻感受（倦怠-灵敏）2.日间感受（倦怠-灵敏）2.醒后平衡和协调性第二十页，共四十四页，2022年，8月28日主要内容氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁症的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma-1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据第二十一页，共四十四页，2022年，8月28日独特的Sigma-1受体作用SRICYP1A2CYP2C193激动Sigma-1受体SRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普兰氟西汀帕罗西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.第二十二页，共四十四页，2022年，8月28日Sigma-1受体激动剂的作用CNSSpectr.2005;10(4):319-323第二十三页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明激动Sigma-1受体治疗强迫症帕罗西汀西酞普兰氟西汀舍曲林氟伏沙明SSRIsσ1受体的亲和力

(σ1/σ2Kiratio)氟伏沙明是σ1受体亲和力最高的SSRI一项动物研究，使用ICR小鼠(n=8-14)进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型），结果显示：氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被σ1受体抑制剂BD1047抑制（**P<0.01vs空白对照#P<0.05vs氟伏沙明单药治疗）氟伏沙明激动σ1受体改善强迫行为IntJClinPract,April2006,60,4,482–491EurJPharmacol.2007Jun1;563(1-3):149-54.第二十四页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明激动σ-1受体促进神经细胞突触生长TakebayashiM.etal.JPET2002氟伏沙明刺激PC12细胞由神经生长因子（NGF）所诱导的神经突触生长神经生长因子神经生长因子+氟伏沙明PC12细胞:从鼠肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤中提取的交感神经细胞NE100：Sigma-1受体拮抗剂神经生长因子+氟伏沙明+NE100第二十五页，共四十四页，2022年，8月28日舍曲林

050100150200250细胞数百分比(%)帕罗西汀050100150200250细胞数百分比(%)****00.11.010.010.000.11.0(mM)(mM)050100150200250细胞数百分比(%)氟伏沙明NE-100(1.0)******+++00.11.010.0(mM)PC12大鼠细胞，分别给予氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林。仅在氟伏沙明中观察到浓度依赖的易化NGF诱导的神经生长作用，这种促进作用可被选择性σ-1受体阻断剂NE100所抑制。帕罗西汀和舍曲林未见类似效应。ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2008Oct1;32(7):1656-9.氟伏沙明激动σ-1受体促进神经细胞数目生长第二十六页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明改善由药物诱导的认知损害HashimotoKetalNeuropsychoparmacol,2006探索偏好(%)010203040506070试验期盐水

+溶媒PCP+溶媒PCP+帕罗西汀PCP+氟伏沙明******研究对象：ICR大鼠对ICR大鼠，给予盐水或PCP处理（处理5d，休息2d，再处理5d，共给予10d处理），2d后给予14d治疗药物或空白对照，在训练后观察大鼠探索偏好行为PCP：苯环利定，一种抗精神病药物，可致认知损害NE100：Sigma-1受体拮抗剂PCP+氟伏沙明+NE100第二十七页，共四十四页，2022年，8月28日主要内容氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁症的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma-1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据第二十八页，共四十四页，2022年，8月28日安全性良好的主要作用机理SRICYP1A2CYP2C193与其他受体亲和力低2SRINRIm-AChNOSCYP2D6SRINRI5HT2CCYP2D6CYP3A4SRIDRISRI舍曲林西酞普兰氟西汀帕罗西汀氟伏沙明StahlSM.EssentialPsychopharmacology[M].2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.第二十九页，共四十四页，2022年，8月28日抗组胺活性可能导致：

嗜睡

过度镇静

性功能损害

体重增加

记忆和注意力损害

精神运动损害IntJClinPract,April2006,60,4,482–491氟伏沙明帕罗西汀文拉法辛

舍曲林氟西汀西酞普兰SSRIs中与H1受体亲和力最低抗抑郁药物与H1受体的结合力（Ki值）29250237701100065781548283第三十页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明文拉法辛西酞普兰

氟西汀舍曲林帕罗西汀抗胆碱能可能导致：SSRIs中与M1受体亲和力最低抗抑郁药物与M1受体的结合力（IC50值）3400011000560031001100210口干便秘性功能障碍心动过速视力模糊尿潴留疲劳精神错乱记忆损害注意缺陷眩晕IntJClinPract,April2006,60,4,482–491第三十一页，共四十四页，2022年，8月28日抗抑郁药物与NE受体的结合力（IC50值）NE摄取阻断可能的临床结果是：震颤

心动过速性功能障碍直立性低血压SSRIs中与NE受体亲和力低西酞普兰去甲基西酞普兰氟伏沙明文拉法辛氟西汀舍曲林帕罗西汀610074062062037016080IntJClinPract,April2006,60,4,482–491第三十二页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明安全性良好相关不良反应少对性功能影响小对体重影响小对认知损害小转躁率低第三十三页，共四十四页，2022年，8月28日共纳入66项研究,n=34,587氟伏沙明常见的不良反应发生率低氟伏沙明的平均剂量为100mg/d，发生率低于

4%的不良反应未列出WagnerWetal.IntClinPsychopharmacol1994;9:222-226第三十四页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明对性功能影响小JClinPsychopharmacol2009;29:259Y266安慰剂米氮平氟伏沙明艾司cit度洛西汀氟西汀帕罗西汀西酞普兰文拉法辛舍曲林在病人中发生的百分比一项Meta分析，选取2008年7月前进行的观察“服用抗抑郁药物单药治疗后性功能障碍发生情况”的研究，分析治疗后出现性功能障碍的比例第三十五页，共四十四页，2022年，8月28日治疗前后的体重变化（kg）帕罗西汀米氮平阿米替林西酞普兰氯米帕明度洛西汀艾司西酞普兰氟伏沙明舍曲林曲唑酮吗氯贝胺氟西汀文拉法辛安非他酮DentR,etal.PLoSONE2012;7(6):e36889

氟伏沙明对体重影响小2012年发表的一篇综述，比较了目前常用的抗抑郁药物对体重的影响第三十六页，共四十四页，2022年，8月28日认知功能损害IntJClinPract,July2009,63,7,1085–1094氟伏沙明对认知功能的损害小不同抗抑郁药物对认知功能的损害PIR

(Proportionalimpairmentratios)所测药物发生损害数量所测药物发生未损害数量其他药物发生损害数量其他药物发生未损害数量氟伏沙明艾司西酞普兰帕罗西汀米氮平氯米帕明文拉法辛氟西汀舍曲林一项比较治疗社交焦虑障碍的药物引起认知损害的荟萃分析，筛选了1975-2007年间同行评议期刊发表的98篇相关研究，涉及二十六种药物。研究对象为健康志愿者，研究方法为双盲、安慰剂、交叉设计研究。通过运动感觉功能、记忆力、注意力、识别推理、精神运动和身体运动功能等多项指标评价药物对认知功能的影响。第三十七页，共四十四页，2022年，8月28日氟伏沙明较少引起焦虑及激越症状KasperS,HeidenA.HumPsychopharmacol1995;10:S163-172.WagnerW,ZabornyBA,GrayTE.IntClinPsychopharmacol.1994;9(4):223-7.西酞普兰说明书舍曲林说明书SheehanDV,BurnhamDB,IyengarMK.JClinPsychiatry.2005;66:34-40.文拉法辛说明书1-1.5%3-4%4-6%5-8%2.3-11.2%15-19%1,231,41,561第三十八页，共四十四页，2022年，8月28日SRICYP1A2CYP2C19兰释（氟伏沙明）的产品特点小结（4S）

抑制5-HT再摄取激动Sigma-1受体

抑制褪黑素降解与其他