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文档简介

免疫器官的结构与功能第一页,共四十六页,2022年,8月28日OrgansoftheImmuneSystem第二页,共四十六页,2022年,8月28日外周免疫器官(Peripherallymphoidorgan)中枢免疫器官(Centrallymphoidorgan)淋巴细胞发育成熟的场所骨髓(bonemarrow)、胸腺(thymus)淋巴细胞定居和发挥功能的场所脾(spleen)、淋巴结(lymphoidnodes)黏膜相关淋巴组织(MALT)第三页,共四十六页,2022年,8月28日一、中枢免疫器官—免疫系统的“黄埔军校”(Centrallymphoidorgan)

I骨髓和法氏囊

(BoneMarrowandbursaofFabricius)1、免疫细胞生成场所2、B细胞成熟基地3、B细胞应答的场所第四页,共四十六页,2022年,8月28日

法氏囊(BursaofFabricius)

(禽类)第五页,共四十六页,2022年,8月28日(一)骨髓的结构

红骨髓和黄骨髓,红骨髓由造血组织和血窦组成,是各类免疫细胞的发生场所。

A.造血干细胞(hematopoieticstemcells):骨髓中的原始细胞,具有多种分化潜能,可分化成为各种血细胞。

B.骨髓基质细胞(stromalcell):网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。分泌多种细胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、

IL-7、GM-CSF等),促造血干细胞分化发育

(骨髓微环境)。

第六页,共四十六页,2022年,8月28日第七页,共四十六页,2022年,8月28日

(二)骨髓的功能

1.各类血细胞和免疫细胞发生场所

造血干细胞

(1)髓样前体细胞(myeloidprogenitor)

粒细胞(多形核白细胞)、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;

(2)淋巴样前体细胞(lymphoidprogenitor)

淋巴细胞:T淋巴细胞(T细胞)、B淋巴细胞(B细胞)、NK细胞。

第八页,共四十六页,2022年,8月28日2-1造血干细胞的分化途径

第九页,共四十六页,2022年,8月28日

2.B细胞分化成熟场所

发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育)。淋巴样前体细胞祖B细胞(pro-B)前B细胞(pre-B)

未成熟B细胞成熟B细胞(在外周免疫器官)。

第十页,共四十六页,2022年,8月28日第十一页,共四十六页,2022年,8月28日第十二页,共四十六页,2022年,8月28日

骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用:

A.粘附性接触---粘附分子;

B.提供生长因子---SCF和IL-7等。

3.体液免疫应答发生的场所第十三页,共四十六页,2022年,8月28日II胸腺(Thymus)

第十四页,共四十六页,2022年,8月28日ChangesintheThymuswithAge年龄变化:新生儿胸腺相对较大,至青春期达30-40克,此后胸腺开始萎缩。第十五页,共四十六页,2022年,8月28日(一)胸腺的结构第十六页,共四十六页,2022年,8月28日(二)胸腺微环境

---影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。微环境构成:(1)胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞;(2)细胞外基质成分。(3)细胞因子第十七页,共四十六页,2022年,8月28日

胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的方式:

①细胞-细胞间相互接触:如:MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子---TCR;②分泌细胞因子:分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM-CSF等细胞因子,与胸腺细胞上的相应受体结合。树突状细胞---较集中存在于皮质-髓质交界处,表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。

巨噬细胞---散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。

第十八页,共四十六页,2022年,8月28日

细胞外基质(extracellularmatrix):

组成:多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆布胺酸和纤维粘连蛋白)等。

功能:

a.维持胸腺内细胞的正常生理功能;

b.促进细胞-细胞间的相互接触;

c.胸腺细胞移行成熟。第十九页,共四十六页,2022年,8月28日

发育部位表面标志细胞类型

被膜下区

CD4-

CD8-

“双阴性”

皮质区CD4+CD8+

“双阳性”皮质、髓质CD4+或CD8+

“单阳性”交界处

髓质区成熟T细胞T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面

标志的变化阳性选择阴性选择第二十页,共四十六页,2022年,8月28日皮质:由淋巴细胞(胸腺细胞)和上皮网状细胞密集构成。髓质:上皮性网状细胞为主,少量胸腺细胞。血-胸屏障:由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制,因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。血-胸腺屏障可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增殖分化。

第二十一页,共四十六页,2022年,8月28日(三)功能:T细胞分化成熟的场所

1、出现TCR2、大部分自身反应性T细胞克隆被清除3、获得MHC限制性的抗原识别能力

免疫调节功能:分泌胸腺激素和胸腺肽类屏障作用第二十二页,共四十六页,2022年,8月28日裸鼠(Nudemouse先天无胸腺小鼠):第二十三页,共四十六页,2022年,8月28日先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合症)迪乔治综合症(DiGeorgesyndrome)是一种先天性疾病,约每4000名婴儿中发生1例。迪乔治综合症的临床表现有很多,包括甲状旁腺缺陷,反复发作性感染,低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。第二十四页,共四十六页,2022年,8月28日二、外周淋巴器官

(Peripherallymphoidorgan)粘膜相关淋巴系统

(mucosa-associatedlymphoidsystem)脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)扁桃体(tonsil)第二十五页,共四十六页,2022年,8月28日

右淋巴导管流入右锁骨下静脉

颈部淋巴结

流入左锁骨下静脉

胸导管

胸导管

腋窝淋巴结

乳糜池

脊柱旁淋巴结

腹股沟淋巴结引流淋巴管Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.1、淋巴结

分布于全身,是成熟T(75%)、B(25%)细胞发挥功能场所第二十六页,共四十六页,2022年,8月28日淋巴结的基本结构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦

毛细血管

小梁

输入淋巴管

输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜第二十七页,共四十六页,2022年,8月28日结构

:小梁被膜

实质

皮质髓质第二十八页,共四十六页,2022年,8月28日皮质浅层皮质

淋巴小结

小结间区初级淋巴小结

次级淋巴小结

(生发中心)

深层皮质

:T细胞为主(胸腺依赖区)

皮质淋巴窦(副皮质)

细胞为主B(非胸腺依赖区)

第二十九页,共四十六页,2022年,8月28日髓质

髓索:含B细胞、浆细胞、MΦ髓窦:巨噬细胞较多第三十页,共四十六页,2022年,8月28日第三十一页,共四十六页,2022年,8月28日初级淋巴滤泡(primaryfollicle)次级淋巴滤泡(secondaryfollicle)=生发中心(germinalcenter)GerminalcentersinsecondarylymphoidtissuesaresitesofintenseBcellproliferationandselectionduringAbresponses.*生发中心(germinalcenter)第三十二页,共四十六页,2022年,8月28日淋巴结的功能

T细胞及B细胞定居的场所

T:75%B:25%免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用第三十三页,共四十六页,2022年,8月28日*白髓(whitepulp)

(1)动脉周围淋巴鞘PALS

,围绕在动脉周围的弥散淋巴组织,主要由T细胞组成,相当于副皮质区。(2)淋巴小结,主要由B细胞组成,可发展成生发中心。*红髓(redpulp)占脾实质的2/3,分布于小梁周围及白髓之间。(1)脾索(2)脾血窦*功能滤血、免疫、造血、储血2、脾脏(Spleen)T细胞:占40%;B细胞:占60%。第三十四页,共四十六页,2022年,8月28日中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘

淋巴小结边缘区

被膜脾索边缘区静脉窦

动脉周围淋巴鞘脾脏的结构第三十五页,共四十六页,2022年,8月28日3、粘膜相关淋巴系统(mucosa-associatedlymphoidsystem,MALS)呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer'spatche)、阑尾等组成鼻相关淋巴组织(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT)肠相关淋巴组织(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)支气管相关淋巴组织(bronchial-associatedtissue,BALT)第三十六页,共四十六页,2022年,8月28日1、位置:肠壁粘膜下区域。2、组成:

Peyer结(Peyer’sPatch,PP):有若干淋巴小结,于小肠远端;孤立性淋巴样滤泡。淋巴滤泡上皮间淋巴细胞固有层淋巴组织肠道相关淋巴样组织(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)第三十七页,共四十六页,2022年,8月28日第三十八页,共四十六页,2022年,8月28日肠道淋巴系统免疫应答Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助肠黏膜上皮中唯一具有通透性的上皮细胞

第三十九页,共四十六页,2022年,8月28日MALT的功能参与局部免疫应答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)参与口服抗原介导的免疫耐受第四十页,共四十六页,2022年,8月28日三、淋巴细胞再循环

(Circulationoflymphocytes)BothTandBcellscontinuouslycirculateandrecirculate,bloodtolymphtoblood.Approximately1-2%recirculateeveryhour.淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官和组织的特定区域。分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用,即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素。第四十一页,共四十六页,2022年,8月28日淋巴结及淋巴组织内的淋巴细胞经淋巴管进入血流而到达各个器官内,同时又可经毛细血管后微静脉处穿越HEV,由血流返回淋巴器官或淋巴组织,如此周而复始,淋巴细胞在全身淋巴器官和淋巴组织之间,迁移,称为淋巴细胞再循环。第四十二页,共四十六页,2022年,8月28日淋巴细胞再循环意义:①淋巴细胞通过不断的再循环,可以不断地补充因种种原因所消耗的淋巴细胞,以保证机体的防卫系统不致因此而削弱;②淋巴细胞的再循环可以从循环池中招募淋巴细胞进行免疫应答;③淋巴细胞的再循环,使淋巴细胞有更多的机会接触侵入机体的外来抗原物质,提高机体的免疫监视能力。第四十三页,共四十六页,2022年,8月28日【A型题】1.属于中枢免疫器官的是A.扁桃体B.淋巴结C.胸腺D.脾E.肠淋巴组织2.人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是A.胸腺和淋巴结B.骨髓和粘膜免疫系统C.淋巴结和脾D.胸腺和骨髓E.淋巴结3.T细胞分化成熟的场所是A.骨髓B

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