体外诊断试剂说明书编写指导原则韩昭昭

体外诊断试剂说明书编写指导原则2016年4月北京1法规依据国家食品药品监督管理总局令第6号《医疗器械说明书和标签管理规定》2主要内容&目的主要内容：

对体外诊断试剂产品说明书编写的格式及各项内容的撰写进行了详细的说明。目的：编写的原则指导，审核的技术参考。3基本原则符合总局令第6号第十条、第十一条的要求。以申报产品为基础。以研究结果为依据。准确地说明产品，正确地指导使用。4【产品名称】【包装规格】【预期用途】【检验原理】【主要组成成分】【储存条件及有效期】【适用仪器】【样本要求】【检验方法】【阳性判断值或者参考区间】【参考文献】【基本信息】【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】（或者【医疗器械备案凭证编号/产品技术要求编号】）【说明书核准及修改日期】【检验结果的解释】【检验方法的局限性】【产品性能指标】【注意事项】【标识的解释】××××（产品通用名称）说明书格式要求共19项，不适用项目可缺省5格式要求需注意的问题：一、项目名称和编排应规范。二、特殊产品，不适用项目应缺省。

6撰写说明-基本原则原则上应全部使用中文进行表述。如含有国际通用或行业内普遍认可的英文缩写，可用括号在中文后标明。对于确实无适当中文表述的词语，可使用相应英文或其缩写表示。7撰写说明-产品名称英文名称仅境外产品：使用境外所用英文名称，与原文资料中的描述应一致。注意上下标格式。8可测试的样本数或装量

除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进行表述。如产品有不同组分,可以写明组分名称。

如有货号，可增加货号信息。。撰写说明-包装规格9格式要求：单一包装规格，可以不加标点符号。多个包装规格，按照分隔层次分别使用顿号、逗号、分号进行区分，以句号结束。不得采用列表形式进行描述。撰写说明-包装规格10第一段内内容详细细说明产产品的预预期用途途，如定定性或定定量检测测、自测测、确认认等，样样本类型型和被测测物等，，具体表表述形式式根据产产品特点点做适当当调整。。若样本本来源于于特殊受受试人群群，如孕孕妇、新新生儿等等，应当当予以注注明。例：本试试剂盒用用于体外外定量检检测人血血浆样本本中甲胎胎蛋白。。本校准品品用于定定量测定定人血清清和血浆浆中的乙乙型肝炎炎病毒表表面抗体体(HBs抗体)时，对乙乙型肝炎炎病毒表表面抗体体项目进进行校准准。撰写说明明-预期用途途11之后段落落内容说说明与预预期用途途相关的的临床适适应症及及背景情情况，说说明相关关的临床床或实验验室诊断断方法等等。撰写说明-预期用途12需注意的问题题：一、声称内容容均应有资料料作为支持。。分析性能评估估资料、临床床评价资料。。二、血型类产产品，需注明明：“本产品不适用用于血源筛查查”。三、慎用早期期诊断、预测测预后。撰写写说说明明-预期期用用途途13详细细说说明明检检验验原原理理、、方方法法，，必必要要时时可可采采用用图图示示方方法法描描述述。。如：：文文字字描描述述，，反反应应方方程程式式，，图图示示等等。。请重重视视此此部部分分内内容容的的书书写写，，避避免免错错误误。。撰写说明明-检验原理理14耗材（如如包含））多组分试试剂盒基本属性性产品中包包含的试试剂组分分名称、数数量、反反应体系系中的比比例或浓浓度、生生物学来来源、活活性及其其他特性性。明确说明明不同批批号试剂剂盒中各各组分是是否可以以互换。。名称、数数量。如：塑料料滴管、、封板膜膜、自封封袋等。。撰写说明明-主要组成成成分15产品中不不包含，，但对试试验必需需的试剂剂组分试剂名称称要求（如如乙醇的的纯度要要求）稀释或混混合方法法撰写说明明-主要组成成成分其他相关关信息（（如注册册证号，，厂商名名称）16主要组成成成分（含基质质成分））生物学学来源独立内容容质控品靶值范围围具有批特特异性应应注明，，并附靶靶值单。。校准品和和质控品品的特殊殊内容校准品定值溯源性（参考物物质或参参考方法法）撰写说明明-主要组成成成分注意适用用机型17需注意的的问题：：勿将非体体外诊断断试剂产产品作为为主要组组成成分分的内容容写入产产品说明明书。例：采样样拭子—第二类医医疗器械械采血针—第二类医医疗器械械撰写说明明-主要组成成成分18储存条件温度、光光线（货架、、运输、、开瓶））2~8℃、避免免/禁止冷冻冻有效期对应相应应的储存存条件一般、运运输、开开瓶不同组分稳定性不不一致，，分别描述述A：2~8℃，6个月；B：-20℃±3℃，6个月。撰写说明明-储存条件件及有效效期1912个月需注意的的问题：：一、书写写格式。。储存条件件+有效期二、不同同组分储储存条件件及有效效期不同同时，应应分别说说明，产产品总的的有效期期以其中中最短的的为准。。三、对于于可以冷冷冻的试试剂应注注明冻融融次数限限制。四、增加加“生产日期期，使用用期限或或者失效效日期：：见标签签”字样。撰写说明明-储存条件件及有效效期20主要内容容：适用的仪仪器及型型号。写明具体体型号，，避免““系列””。撰写说明明-适用仪器器21撰写说明明-样本要求求224适用的样样本类型型1235在样本收收集过程程中的特特别注意意事项保证样本本组分稳稳定必需需的抗凝凝剂或保保护剂已知干扰扰物保证样本本稳定的的储存、、处理、、运输方方法在样本收收集过程程中的特特别注意意事项。。对受试者者的要求求：如体体位（站站位、卧卧位）等等对采集时时间的要要求：如：用于于洋地黄黄毒苷测测定的样样品，采集时时间需考考虑药物物代谢半半衰期等等。采集方法法：如：咽拭拭子、鼻鼻腔拭子子，可以以图示说说明需否无菌菌操作23撰写说明明-样本要求求24为保证样样本各组组分稳定定所必需需的抗凝凝剂或保保护剂。。可用/不可用的的抗凝剂剂种类：：肝素盐、、EDTA、柠檬酸酸盐……可用/不可用的的防腐剂剂种类：：如：叠叠氮钠钠对辣辣根过过氧化化物酶酶的影影响撰写说说明-样本要要求2425已知的的干扰扰物血红蛋蛋白、、甘油油三酯酯、胆胆红素素类风湿湿因子子、自自身抗抗体（（ANA等）人抗鼠鼠抗体体（HAMA）定量项项目给给出具具体浓浓度，，避免免模糊词语！！撰写说说明-样本要要求2526能够保保证样样本稳稳定的的储存存、处处理和和运输输方法法。如：冷冷藏温温度、、时间间；冷冻保保存时时限，，冻融融次数数，融融化时时有无无特殊殊要求求。撰写说说明-样本要要求26撰写说说明-检验方方法274试剂配配制1235必须满满足的的试验验条件件校准程程序（（如果果需要要）质量控控制程程序试验结结果的的计算算或读读取，，系数数及步步骤的的解释释试剂配配制：：各试试剂组组分的的稀释释、混混合及及其他他必要要的程程序。。如：稀稀释方方式：：直接接混合合、按按比例例配置置…使用前前：““室温温平衡衡”、、“直直接吸吸取液液体，，然后后立即即密封封冷藏藏”28撰写说说明-检验方方法29必须满满足的的试验验条件件：如如pH值、温温度、、每一一步试试验所所需的的时间间、波波长、、最终终反应应产物物的稳稳定性性等。。试验验过程程中必必须注注意的的事项项。检验步步骤应应明确确、细细化，，如：：离心心步骤骤，涉涉及离离心力力、离离心时时间各步骤骤的时时间控控制样本及及试剂剂在实实验过过程的的保存存方式式和注注意事事项试验用用耗材材或废废液的的处理理撰写说说明-检验方方法29校准程程序（（如果果需要要）：：校准准品的的准备备和使使用，，校准准曲线线的绘绘制方方法。。30撰写说说明-检验方方法31质量控控制程程序：：质控控品的的使用用、质质量控控制方方法。。适合的的质控控品：：指定定质控控品，，写明明相关关信息息半自动动/全自动动分析析：质质控间间隔质控结结果不不合格格时的的纠正正措施施撰写说说明-检验方方法3132试验结结果的的计算算或读读取，，包括括对每每个系系数及及对每每个计计算步步骤的的解释释。如如果可可能，，应举举例说说明。。计算公公式系数含含义结果单单位撰写说说明-检验方方法32阳性判断断值参考区间间确定方法法具体值区间范围围撰写说明明-阳性判断断值或者者参考区区间34需注意的的问题：：依据产品品的特点点进行表表述局限性：：每个实实验室应应考虑阳阳性判断断值（参参考范围围）的适适用性，，如有必必要，应应自行确确定。同同时将年年龄、性性别和种种族等其其他相关关差别作作为参考考因素……撰写说明明-阳性判断断值或者者参考区区间3435撰写说明明-检验结果果的解释释35可能对试试验结果果产生影影响的因因素在何种情情况下需需要进行行确认试试验1236撰写说明明-检验结果果的解释释36需注意的的问题：：免疫学检检测试剂剂：原材料差差异导致致的不可可比性。。超出试剂剂盒测定定范围的的测定结结果：处理方法法、试验验方法。。胶体金法法、免疫疫荧光法法、免疫疫组化等等产品可可附图说说明结果果………例：：XXX检测测试试剂剂盒盒（（免免疫疫层析析法法））阴性性：：阳性性：：阳阳性性受受试试者者须须重重新新取取样样复检检，，复复检检结结果果仍仍为为阳阳性性者者标标本送送至至确确认认实实验验室室进进行行确确认认。。无效效：：建建议议取取用用新新试试剂剂重重新新进行行检检测测。37撰写写说说明明-检验验结结果果的的解解释释38撰写写说说明明-检验验方方法法的的局局限限性性38说明明该该检检验验方方法法的的局局限限性性。。试剂剂盒盒的的检检测测结结果果仅仅供供临临床床参参考考，，不不能能单单独独作作为为确确诊诊或或排排除除病病例例的的依依据据，，为为达达到到诊诊断断目目的的，，此此检检测测结结果果要要与与临临床床检检查查、、病病史史和和其其它它的的检检查查结结果果结结合合使使用用。。参考考相相关关““审审查查指指导导原原则则””。。39撰写写说说明明-检验验方方法法的的局局限限性性39例：：自身身抗抗体体检检测测试试剂剂：：被被测测物物质质具具有有异异质质性性，，会会产产生生非非线线性性稀稀释释现现象象，，因因此此超超出出检检测测范范围围样样本本不不能能通通过过稀稀释释的的方方法法定定量量测测定定。。AFP，用于于神经经管缺缺陷的的辅助助诊断断时：：母体体血清清甲胎胎蛋白白水平平升高高只是是表示示罹患患神经经管缺缺陷的的风险险增加加，但但不是是诊断断性的的。如如上所所述，，患有有某些些癌症症和某某些非非恶性性疾病病时都都可见见血清清甲胎胎蛋白白浓度度升高高，因因此这这种情情况也也可能能表示示母体体疾病病………不建议议将本本试剂剂盒用用于21三体的的风险险评估估。。40撰写说说明-产品性性能指指标40说明该该产品品的主主要性性能指指标。。依据：：分析性性能评评估资资料、、临床床评价价资料料。写明具具体性性能指指标，，以及及评估估/评价条条件。。定性产品：：阴性参考品品符合率：：参考品来来源、特点点，符合率率情况例：乙型肝炎病病毒e抗原测定试试剂盒（化化学发光法法）阴性符合率率：检测HBeAg国家参考品品中的15份阴性参考考品，结果果不出现假假阳性。阳性参考品品符合率：：参考品来来源、特点点，符合率率情况例：乙型肝炎病病毒e抗原测定试试剂盒（化化学发光法法）阳性符合率率：检测HBeAg国家参考品品中的10份阳性参考考品，结果果不多于1份假阴性。。41撰写说明-产品性能指指标定性产品：：检测限/分析灵敏度度：如系列列稀释品检检测结果例：检测HBeAg国家参考品品中的灵敏敏度参考品品，最低检检出限分别别不低于1:64，1:128，1:32。不精密度度：给出出具体的的评估条条件例：检测测HBeAg国家参考考品中的的精密性性参考品品，CV≤15%；分析特异异性：干干扰因素素，交叉叉反应。。对比试验验：给出出具体的的评估条条件，如如临床试试验结果果的总结结。42撰写说明明-产品性能能指标定量产品品：检测范围围（范围围，线性性）注意：有的情情况，检检测范围围由最高高值定标标液的浓浓度决定定，而定定标液的的浓度值值具有批批特异性性，这种种情况下下仍需给给出大概概的量化化范围。。可标明：：“根据据检测限限与标准准曲线最最大值确确定”。。43撰写说明明-产品性能能指标定量产品品—检测范围围（范围围，线性性）例1：促黄体生生成激素素检测试试剂盒（（电化学学发光法法）检测范围围：0.100-200mIU/mL（根据检检测下限限和最大大标准曲曲线浓度度定义））。结果若低低于检测测限，仪仪器将报报告结果果<0.100mIU/mL。结果若高高于测定定范围，，仪器将将报告结结果>200mIU/mL。44撰写说明明-产品性能能指标定量产品品—检测范围围（范围围，线性性）例2：XXX检测试剂剂盒检测范围围：5～240U/ml；在试剂剂盒测定定的线性性范围内内，用四四参数方方程Logistic拟合，剂剂量－反反应曲线线相关系系数（r）不低于于0.9900。例3：白介素-1β测定试剂剂盒（化学发发光法））检测范围围：最高高达1000pg/mL线性：以不同同比例稀释样样本进行检测回收率率见表（ng/mL）。稀释观测值期望值%O/E1未稀释42.2--2倍稀释20.121.195%4倍稀释10.210.696%8倍稀释4.85.391%2未稀释184--2倍稀释849291%4倍稀释434693%8倍稀释222396%3未稀释190--2倍稀释9895103%4倍稀释454894%8倍稀释232496%4未稀释980--2倍稀释500490102%4倍稀释269245110%8倍稀释142123115%45撰写说明-产品性能指标标定量产品—准确性偏差、回收试试验、方法学学比对例1：糖类抗原19-9检测试剂盒（（化学发光法法）以校准品为样样本用本试剂剂盒进行检测测，校准品的的测定浓度与与理论浓度的的相对偏差不不高于10%。例2：白介素-1β测定试剂盒（（化学发光法法）回收率：3个加入IL-1β溶液（浓度分分别为424，1058和1923pg/mL）和样本以1：19比例混合分别别实验（见回回收率表）。。溶液观测值期望值%O/E1-10.8--A3231103%B6963110%C121106114%2-126--A141141100%B16317394%C21321699%3-369--A372372100%B38740396%C43744798%46撰写说明-产品性能指标标准确性-方法学比对：：条件：对比方方法，样本数数，浓度范围围，相关系数数，回归方程程、偏差。例3：白介素-1β测定试剂盒（（化学发光法法）方法学比对：：本试剂同XXX试验对比，病病人样本38例。（浓度范范围大约13－604pg/mL，见图）。（（图略）线性关系：Y=1.1x+6.4pg/mLr=0.995平均值：150pg/mL（y）136pg/mL（x）47撰写说明-产品性能指标标定量产品—分析灵敏度（（检测限、功功能灵敏度等等）例：根据CLSIEP17-A推荐的方法空白检测限LoB：0.02ng/mL分析物浓度为为零的样本，，重复检测n≥60，分多个独立立检测轮次进进行。95%的检测结果低低于LoB对应的浓度值值。最低检测限LoD：0.03ng/mL基于LoB及低浓度样本本标准差计算算而得。代表表可被检测的的最低分析物物浓度（即高高于LoB浓度95%可信水平浓度度值）。定量检测限LoQ：0.05ng/mL即功能灵敏度度，即可以CV≤20%的重现性检测测出的最低浓浓度水平。48撰写说明-产品性能指标标定量产品—精密度例1：糖类抗原19-9检测试剂盒（（化学发光法法）批内精密度不不高于15%。例2：促黄体生成激激素检测试剂剂盒（电化学学发光法）采用CLSIEP5-A推荐的方法，，使用质控品品和血清样本本测定重复性性，每天6次持续10天（n=60）；Within-run不精密度，n=21。所得结果如如下：49Within-runTotal样本均值mIU/mLSDCV%SDCV%人血清10.540.011.80.035.2人血清227.20.210.80.542.0人血清350.70.410.81.012.0通用质控品19.380.111.10.192.0通用质控品244.80.420.90.831.9撰写说明-产品性能指标标定量产品—分析特异性（（分析物浓度度水平，接受受标准）如：内源性干干扰物；药物/代谢物检测---同类药物；样本中可能有有的类似物，，如CA19-9与CA242；双抗体夹心法法---类风湿因子、、HAMA效应；含生物素-亲和素反应系系统的试剂---接受高剂量生生物素治疗的的干扰。50撰写说明-产品性能指标标定量产品—干扰例1：苯妥英检测试试剂盒其他物质和/或因素也可能能干扰测定，，导致错误结结果（例如，，技术或操作作错误）。血清、血浆样样本，浓度约约为3.7μg/ml(14.6μmol/L)和15μg/mL(59.4μmol/L)时：溶血：血红蛋蛋白低于10g/L时回收率不超超过±10%黄疸：胆红素素低于29.1mg/dL时回收率不超超过±10%脂血：甘油三三脂低于2763mg/dL时回收率不超超过±10%总蛋白：总蛋蛋白低于4-12g/dL时回收率不超超过±10%51撰写说明-产品性能指标标52定量产品—分析特异性在XX检测系统上分分析了正常人人血清（苯妥妥英浓度为19μg/mL，即75.2μmol/L）中下列交叉叉反应物质的的影响。检测测时每种物质质的浓度是治治疗或正常范范围最高浓度度的10倍。判定交叉叉反应时，已已考虑到检测测的不精密度度。如果测定定值小于检测测灵敏度，则则此交叉反应应标记为‘未未检测到’（（ND）。交叉反应率（（％）＝100×(分析结果－分分析物浓度)/干扰物浓度药物检测水平μg/mL交叉反应性%磷苯妥英(Cerebyx)6.252245-p-(羟苯基)-5-苯基乙内酰脲(HPPH)2202.5美芬妥英400ND苯巴比妥4000.12-苯基-2-乙基-丙二酰胺（PEMA）100ND撰写说明-产品性能指标标定量产品—Hook效应例：促黄体生成激激素检测试剂剂盒（电化学学发光法）LH浓度高达1150mIU/mL也不出现高剂剂量钩状效应应。53撰写说明-产品性能指标标必要内容，如如本品仅用于于体外诊断等等。人源或动物源性物质潜在感感染性的警告告。54撰写说明-注意事项如有图形或或符号，解解释其意义义。可参考相关关标准：YY/T0466.1-2009体外诊断用用储储存条件15-30℃产品编号有有效期期至55撰写说明-标识的解释释注明引用的的参考文献献。格式应符合合标准要求求。56撰写说明-参考文献【医疗器械注注册证书编编号/产品技术要要求编号】（或者【医疗器械备备案凭证编编号/产品技术要要求编号】）留空【说明书核准准日期及修修改日期】留空，如曾曾进行过说说明书的变变更申请，，还应该同同时注明说说明书的修修改日期57撰写说明-其他信息其他需注意意的问题翻译应准确确、规范、、专业，并并符合中文文习惯。避免文字性性错误，上上标、下标标应标示清清楚。避免指代不不明。58其他需注意意的问题忠实原文表述严谨，，前后一致致缩写、代号号等应说明明已有指导原原则应参考考59谢谢谢！609、静夜四四无邻，，荒居旧旧业贫。。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、雨雨中中黄黄叶叶树树，，灯灯下下白白头头人人。。。。13:17:1913:17:1913:171/1/20231:17:19PM11、以我我独沈沈久，，愧君君相见见频。。。1月-2313:17:1913:17Jan-2301-Jan-2312、故人江江海别，，几度隔隔山川。。。13:17:1913:17:1913:17Sunday,January1,202313、乍见翻翻疑梦，，相悲各各问年。。。1月-231月-2313:17:1913:17:19January1,202314、他乡生白白发，旧国国见青山。。。01一月月20231:17:19下下午13:17:191月-2315、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。一月231:17下下午1月-2313:17January1,202316、行动出成成果，工作作出财富。。。2023/1/113:17:1913:17:1901January202317、做前前，能能够环环视四四周；；做时时，你你只能能或者者最好好沿着着以脚脚为起起点的的射线线向前前。。。1:17:19下下午1:17下下午午13:17:191月-239、没没有有失失败败，，只只有有暂暂时时停停止止成成功功！！。。1月月-231月月-23Sunday,January1,202310、很多多事情情努力力了未未必有有结果果，但但是不不努力力却什什么改改变也也没有有。。。13:17:1913:17:1913:171/1/20231:17:19PM11、成功功就是是日复复一日日那一一点点点小小小努力力的积积累。。。1月-2313:17:2013:17Jan-2301-Jan-2312、世间成事事，不求其其绝对圆满满，留一份份不足，可可得无限完完美。。13:17:2013:17:2013:17Sunday,J