生物药剂学和药物动力学习题1-15章

...wd......wd......wd...生物药剂学概述【习题】一、单项选择题1．以下关于生物药剂学的描述，正确的选项是A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学构造有关C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容2．以下关于生物药剂学的描述，错误的选项是A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同B.药物动力学为生物药剂学提供了理论根基和研究手段C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重现性好的分析手段和方法D．从药物生物利用度的上下就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题1．药物及剂型的体内过程是指A.吸收B.渗透C．分布D.代谢E．排泄2．药物转运是指A.吸收B.渗透C．分布D.代谢E．排泄3．药物处置是指A.吸收B．渗透C．分布D.代谢E．排泄4．药物消除是指A.吸收B．渗透C．分布D.代谢E．排泄三、名词解释1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程四、问答题1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。【习题答案】一、单项选择题1.C2.D二、多项选择题1．ACDE2．ACE3．CDE4．DE三、名词解释1．生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，说明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。2．剂型因素主要包括：(1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。(2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)药物的剂型及用药方法。(4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。(5)处方中药物的配伍及相互作用。(6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。3．生物因素主要包括：(1)种族差异：指不同的生物种类和不同人种之间的差异。(2)性别差异：指动物的雄雌与人的性别差异。(3)年龄差异：新生儿、婴儿、青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异。(4)生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化引起药物体内过程的差异。(5)遗传因素：体内参写药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等。4．药物及剂型的体内过程：是指药物及剂型从给药部位给药后在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。四、问答题1．生物药剂学的研究工作主要涉及的内容有：研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂韵溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法等。2．在新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素；在新药的安全性评价中，药动学研究可以为毒性试验设计提供依据；在新药的制剂研究中，剂型设计的合理性需要生物药剂学研究进展评价；在新药临床前和临床I、Ⅱ、Ⅲ期试验中，都需要生物药剂学和药物动力学的参与和评价。口服药物的吸收【习题】一、单项选择题1．对生物膜构造的性质描述错误的选项是A．流动性B.不对称性C．饱和性D.半透性E．不稳定性2．K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是A．被动扩散B．膜孔转运C．主动转运D.促进扩散E．膜动转运3．红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加A．缓释片B．肠溶衣C．薄膜包衣片D.使用红霉素硬脂酸盐E．增加颗粒大小4．以下哪项不属于药物外排转运器A.P-糖蛋白B．多药耐药相关蛋白C．乳腺癌耐药蛋白D.有机离子转运器E．ABC转运蛋白5．以下哪条不是主动转运的特点A．逆浓度梯度转运B．无构造特异性和部住特异性C．消耗能量D.需要载体参与E．饱和现象6．胞饮作用的特点是A．有部位特异性B．需要载体C．不需要消耗机体能量D.逆浓度梯度转运E．以上都是7．以下哪种药物不是P-gp的底物A．环孢素AB．甲氨蝶呤C．地高辛D．诺氟沙星E．维拉帕米8．药物的主要吸收部位是A．胃B.小肠C．大肠D.直肠E．均是9．关于影响胃空速率的生理因素不正确的选项是A．胃内容物的黏度和渗透压B．精神因素C．食物的组成D.药物的理化性质E．身体姿势10.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为()状态A.漏槽B．动态平衡C.饱和D.均是E.均不是11.淋巴系统对()的吸收起着重要作用A.脂溶性药物B．解离型药物C．水溶性药物D.小分子药物E．未解离型药物12.有关派伊尔结(PP)描述错误的选项是A.回肠含量最多B．≤10Vm的微粒可被PP内的巨噬细胞吞噬C．由绒毛上皮和M细胞〔微褶细胞〕构成D.与微粒吸收相关E．与药物的淋巴转运有关13.药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，以下表达中错误的选项是A．药物的溶出快一般有利于吸收B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收C．药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定有利于药物的吸收E．胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收14.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括A.片重差异B．片剂的崩解度C．药物颗粒的大小D.药物的溶出与释放E．压片的压力15.以下表达错误的选项是A.细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮B.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜C．被动扩散需要载体参与D.主动转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程E．促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多16.pH分配假说可用下面哪个方程描述A.Fick's方程B.Noyes-Whitney方程C．Henderson-Hasselbalch方程D.Stokes方程E．Michaelis-Menten方程17.漏槽条件下，药物的溶出速度方程为A.dC/dt=kSCsB.dC/dt=kCsc.dC/dt=k/SCsD.dC/dt=kS/CsE．dC/dt=k/S/Cs18.一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为A.水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂B．水溶液>混悬液>胶囊剂>散剂>片剂C.水溶液>散剂>混悬液>胶囊剂>片剂D.混悬液>水溶液>散剂>胶囊剂>片剂E.水溶液>混悬液>片剂>散剂>胶囊剂19.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的选项是A.药物引起胃肠道pH的改变会明显阻碍药物的吸收B.药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度减小C．华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度D．脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度地延缓药物释放E．药物被包合后，使药物的吸收增大20.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅱ型药物A．高的溶解度，低的通透性B．低的溶解度，高的通透性C．高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E．以上都不是21.以下关于药物转运的描述正确的选项是A．浓度梯度是主动转运的动力B．易化扩散的速度一般比主动转运的快C．P-gp是药物内流转运器D．肽转运器只能转运多肽E．核苷转运器是外排转运器22．对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的选项是A．制成可溶性盐类B．制成无定型药物C．参加适量外表活性剂D.增加细胞膜的流动性E．增加药物在胃肠道的滞留时间23.弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是A．随pH增加而增加B．随pH减少而不变C．与pH无关D.随pH增加而降低E．随pH减少而减少24.根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性药物的pKa-pH=A.lg(Ci×Cu)B.lg(Cu/Ci)C.Ig(Ci-Cu)D.lg(Ci+Cu)E．lg(Ci/Cu)25.在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为A．水合物<有机溶剂化物<无水物B．无水物<水合物<有机溶剂化物C．水合物<无水物<有机溶剂化物D.有机溶剂化物<无水物<水合物E．有机溶剂化物<水合物<无水物26.哪种方法可提高地高辛的药物吸收A．增大DnC．增大DoB．减小DoD．减小DnE．减小An27.以下有关溶出度参数的描述错误的选项是A.溶出参数td表示药物从制剂中累积溶出63.2%所需要的时间B.Ritger-Peppas方程中释放参数n与制剂骨架等形状有关C.Higuchi方程描述的是累积溶出药量与时间的平方根成正比D.单指数模型中七越小说明药物从制剂中溶出的速度越快E.相似因子与变异因子可以定量地评价参比制剂与试验制剂溶出曲线之间的差异28.关于肠道灌流法描述正确的选项是A.小肠有效渗透系数(Peff)是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参数B．对受试动物的数量没有要求C．吸收研究过程中药物必须以溶液状态存在D.与体内情况相关性较差E．能排除药物肠道代谢、肠壁吸附等因素所致的药物损失29.研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是A.小肠单向灌流法B．肠襻法C．外翻环法D.小肠循环灌流法E．Caco-2模型30.寡肽转运体PEPT1的底物包括A.嘧啶类B.心律失常药C.头孢菌素类D.抗组胺药物E．维生素类31.多肽类药物以()作为口服的吸收部位A.结肠B.盲肠C.十二指肠D.直肠E.空肠32.多晶型申以()有利于制剂的制备，因为其溶解度、稳定性较适宜A.稳定型B.不稳定型C.亚稳定型D.A、B、C均是E．A、B、C均不是33.血流量可显著影响药物在()的吸收速度A.直肠B.结肠C．小肠D.胃E．以上都是34.以下有关药物在胃肠道的吸收描述错误的选项是A.胃肠道分为三个主要局部：胃、小肠和大肠，而小肠是药物吸收的最主要部位B.胃肠道内的pH从胃到大肠逐渐上升，通常是：胃pH1～3〔空腹偏低，约为1.2～1.8，进食后pH上升到3〕，十二指肠pH5～6，空肠pH6～7，大肠pH7～8C.pH影响被动扩散药物的吸收D.胃是弱碱性药物吸收的最正确环境E．主动转运很少受pH的影响35.以下可影响药物溶出速率的是A.粒子大小B.溶剂化物C.多晶型D.溶解度E．均是36.以下各种因素中除()外，均能加快胃的排空A.胃内容物渗透压降低B.胃大局部切除C．胃内容物黏度降低D.普萘洛尔E.吗啡37.关于胃肠道吸收的表达错误的选项是A．当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量B．一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加C．一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收D．当胃空速率增加时，多数药物吸收加快E．脂溶性，非离子型药物容易透过细胞膜38.膜孔转运有利于()药物的吸收A．脂溶性大分子B.水溶性小分子C．水溶性大分子D.带正电荷的蛋白质E．带负电荷的药物39.影响被动扩散的主要因素是A．药物的溶解度B.药物的脂溶性C．药物的溶出速率D.药物的晶型E．药物的粒子大小40.各类食物中，()胃排空最快A．碳水化合物B.蛋白质C．脂肪D.三者混合物E．均一样41.弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中(pH=7.0)解离型和未解离型的比为A．1B.25/1C.1/25D.14/1E.无法计算42.某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要因为A．该药在肠道中的非解离型比例大B.药物的脂溶性增加C．小肠的有效面积大D.肠蠕动快E．该药在胃中不稳定 43.以下关于氯霉素的表达错误的选项是A．棕榈氯霉素无效晶型经水浴加热(87～890C)熔融处理后可转变为有效晶型B．棕榈氯霉素混悬剂中，氯霉素为B晶型，故有治疗作用C．无定型为有效晶型D．棕榈氯霉素有A、B、C三种晶型及无定型，其中A晶型是有效晶型E．棕榈氯霉素有效晶型的血液浓度比其无效晶型的血液浓度高 44.药物的溶出速率可用以下()表示A．Higuchi方程B.Henderson-Hasselbalch方程C．Fick定律D.Noyes-Whitney方程E．Stokes方程45.细胞旁路通道的转运屏障是A.严密连接B．绒毛C．刷状缘膜D.微绒毛E．基底膜46.消化液中的()能增加难溶性药物的溶解度，从而影响药物的吸收A.黏蛋白B．酶类C．胆酸盐D.糖E．维生素47.胃肠道中影响高脂溶性药物透膜吸收的屏障是A.溶媒牵引效应B.不流动水层C.微绒毛D.严密连接E．刷状缘膜二、多项选择题1．生物药剂学分类系统中参数吸收数An与()项有关A.药物的有效渗透率B．药物溶解度c．肠道半径D.药物在肠道内滞留时间E．药物的溶出时间 2．BCS中用来描述药物吸收特征的三个参数是A.吸收数B.剂量数c．分布数D.溶解度E．溶出数 3．以下哪种药物不适于用微粉化的方法增加药物吸收A.在消化道的吸收受溶出速度支配的药物B．弱碱性药物C．胃液中不稳定的药物D.难溶于水的药物E．对胃肠道有刺激性的药物 4．以下有关生物药剂学分类系统相关内容的描述正确的选项是A.生物药剂学分类系统根据溶解性与通透性的差异将药物分成四大类B.Ⅰ型药物具有高通透性和高渗透性C．Ⅲ型药物透过足吸收的限速过程，与溶出速率没有相关性D.剂量数是描述水溶性药物的口服吸收参数，一般剂量数越大，越有利于药物的吸收E.溶出数是描述难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与吸收分数F密切相关 5．以下可提高Ⅲ类药物吸收的方法有A.参加透膜吸收促进剂B．制成前体药物C．制成可溶性盐类D.制成微粒给药系统E．增加药物在胃肠道的滞留时间 6．Caco-2细胞限制药物吸收的因素有A.不流动水层B．细胞间各种连接处 C．细胞形态D.细胞膜E．单层完整性7．影响药物胃肠道吸收的剂型因素有A．药物在胃肠道中的稳定性B．粒子大小C．多晶型D.解离常数E．胃排空速率8．口服固体制剂申请生物学试验豁免需满足以下哪些条件A．为速释型口服固体制剂B．主药具有低渗透性C．制剂中的主药必须在pH1～7.5范围内具有高溶解性D．辅料的种类与用量符合FDA的规定E．主药具有较宽的治疗窗 9．体外研究口服药物吸收作用的方法有A．组织流动室法B.外翻肠囊法C．外翻环法D.肠道灌流法E．肠襻法10.以下一般不利于药物吸收的因素有A．不流动水层B.P-gp药泵作用C．胃排空速率增加D.加适量的外表活性剂E．溶媒牵引效应 11.影响药物吸收的剂型因素有A．药物油水分配系数B.药物粒度大小C．药物晶型D.药物溶出度E．药物制剂的处方组成12.被动扩散具以下哪些特征A．不消耗能量B.有构造和部位专属性C．有饱和状态D.借助载体进展转运E．由高浓度向低浓度转运13．影响胃排空速度的因素有A．药物的多晶型B.食物的组成C．胃内容物的体积D.胃内容物的黏庋E．药物的脂溶性14.Caco-2细胞模型主要应用于A．研究药物构造与吸收转运的关系B．快速评价前体药物的口服吸收C．研究口服药物的吸收转运机制D.确定药物在肠腔吸收的最适pHE．研究辅料以及剂型对吸收的影响作用15.协同转运发生时需要的重要条件有A．浓度梯度B.构造特异性C．部位特异性D.载体亲和力的构象差异E．能量16.影响药物吸收的理化因素有A.解离度B．脂溶性C．溶出速度D.稳定性E．晶型17.改善跨细胞膜途径吸收机制有A.改变黏液的流变学性质B.提高膜的流动性C.膜成分的溶解作用D.溶解拖动能力的增加E．与膜蛋白的相互作用三、名词解释1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统；9．药物外排转运器；10.多晶型四、问答题1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。2．简述主动转运的分类及特点。3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。4．某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。5.药物的溶出速率对吸收有何意义影响其溶出速率的因素有哪些6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些如何改善该类药物的口服生物利用度【习题答案】一、单项选择题1～5:CCBDB6~10:ABBDA11～15:ABDAC16～20:CAAAB21～25:BDDBC26～30:ADABC31一35:ACDDE36～40:ECBBA41～45:BCDDA46~47:CB二、多项选择题1~5:ACD.ABE.CE.ABCE.ABDE6~10:ABD.ABCD.ACDE.ABC.AB11~15:ABCDE.AE.BCD.ABCDE.AD16~17:ABCDE.ABCE三、名词解释1．细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。2．被动转运：是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。3．溶出速率：是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。4．载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，可分为促进扩散和主动转运两种形式。5．促进扩散：指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。6．ATP驱动泵：以ATP水解释放的能量为能源进展主动转运的载体蛋白家族。7．多药耐药：外排转运器对抗肿瘤药物多柔比星、紫杉醇、长春碱等的外排作用会导致肿瘤细胞内药量减少，从而对肿瘤细胞杀伤作用大大下降的现象。8．生物药剂学分类系统：根据药物体外溶解性和肠道渗透性的上下，对药物进展分类的一种科学方法。BCS依据溶解性与渗透性将药物分为四类：I类为高溶解性／高渗透性药物、Ⅱ类为低溶解性／高渗透性药物、Ⅲ类为高溶解性／低渗透性药物、Ⅳ类为低溶解性／低渗透性药物。9．药物外排转运器：转运器的一种，依赖ATP分解释放的能量，可将底物逆向泵出细胞，降低底物在细胞内的浓度，如P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。10.多晶型：化学构造一样的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的晶型，这种现象称为多晶型。四、问答题1．促进扩散是指某些物质在细胞膜载体酌帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。其特点有：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；④转运有饱和现象；⑤构造类似物能产生竞争性抑制作用；⑥有构造特异性和部位特异性。与被动转运一样的是：促进扩散服从顺浓度梯度扩散原那么，不消耗能量。与被动转运不同的是：由于载体参与，促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快得多。2．借助载体或酶促系统的作用，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。主动转运可分为ATP驱动泵和协同转运两种。ATP驱动泵是以ATP水解释放的能量为能源进展主动转运的载体蛋白家族。协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮存的能量对物质进展主动转运，而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。主动转运的特点有：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；④主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，具有饱和作用；⑤构造类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运；⑥受代谢抑制剂的影晌；⑦有构造特异性和部位特异性。3．口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进展，胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大的影响。(1)消化系统因素：①胃肠液的成分与性质：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性药物的吸收；小肠较高的pH环境是弱碱性药物最正确的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物吸收会增加，但是胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物在小肠部位吸收。③小肠内运行：可促进固体制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠外表上皮的面积，有利于难溶性药物的吸收。④食物的影响：食物不仅能改变胃空速率而影响吸收，也可能促进药物的吸收或不影响吸收。⑤胃肠道代谢作用的影响：药物的胃肠道代谢是一种首过效应，对药物疗效有一定的甚至很大的影响。(2)循环系统因素：①胃肠血流速度：血流量可明显影响胃的吸收速度，但这种现象在小肠吸收中不显著；②肝首过作用：肝首过效应愈大，药物被代谢越多，药效会受到明显的影响；③肠肝循环：对经胆汁排泄的药物有影响，可使药物的作用明显延长；④淋巴循环：对大分子药物的吸收起着重要作用。(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能缺乏、局部或全部胃切除、肝脏疾病等均可影响药物胃肠道吸收。4．①影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。②提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或参加外表活性剂；改变剂型增大药物外表积；制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等；制成前体药物等。5．药物的浴出是指药物从制剂中溶解到溶出介质中的过程。口服固体药物制剂后，药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。对难溶性药物而言，溶出是其吸收的限速过程，药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间、药效强度和作用持续时间。影响药物溶出速率的因素主要有：①药物的溶解度，药物的溶解度与溶出速度直接相关，当药物在扩散层中的溶解度增大，那么可加快药物的溶出速率。②粒子大小，药物粒子越小，那么与体液的接触面积越大，药物的溶出速度增大，吸收也加快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影响药物的吸收速度，并会影响药物的药理作用。④溶剂化物，将药物制成无水物或有机溶剂化物，有利于溶出和吸收。6．Ⅱ类药物是低溶解性／高渗透性的一类药物，因药物在胃肠道溶出缓慢而限制了药物的吸收。影响Ⅱ类药物吸收的理化因素有药物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等。增加药物的溶解度和〔或〕加快药物的溶出速率均可有效地提高该类药物的口服吸收，主要方法有：①制成可溶性盐类；②选择适宜的晶型和溶媒化物；③参加适量外表活性剂；④用亲水性包合材料制成包合物；⑤增加药物的外表积；⑥增加药物在胃肠道内的滞目时间；⑦抑制外排转运及药物肠壁代谢。非口服药物的吸收【习题】一、是非题1．注射给药药物直接进入血液循环，没有吸收过程。2．药物经口腔黏膜吸收，通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可避开肝首过效应。3．脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收，但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶。眭和水溶性。4．药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。5．药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关，一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。二、填空题1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。3．为到达理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为______.4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。5．影响离子导入的因素有______、______等。6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。三、不定项选择题1．以下关于经皮给药吸收的论述不正确的选项是A．脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤B．某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药物吸收C．脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮吸收D．药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重要的透皮吸收途径2．药物在肺部沉积的机制主要有A．雾化吸入B．惯性碰撞C．沉降D.扩散3．关于注射给药正确的表述是A．皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验B．不同部位肌内注射吸收顺序：臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌C．混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长D.显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液4．提高药物经角膜吸收的措施有A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间B．减少给药体积，减少药物损失C．弱碱性药物调节pH至3.0，使之呈非解离型存在D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收5．影响肺部药物吸收的因素有A.药物粒子在气道内的沉积过程B．生理因素C．药物的理化性质D.制剂因素四、问答题1．采用什么给药途径可防止肝首过效应试结合各给药途径的生理学特点说明其防止首过效应的原理。2．试述影响经皮给药的影响因素。3．粒子在肺部沉积的机制是什么简述影响药物经肺部吸收的因素。【习题答案】一、是非题1．×2．√3．√4．×5．×二、填空题1．脂溶性，小，很大2．单室，双室3.0.5～7.5ym4．经鼻腔，经肺部，经直肠〔经口腔黏膜等〕5．药物及介质因素，电学因素6．角膜渗透，结膜渗透三、不定项选择题1.C2.BCD3.C4.AB5.ABCD四、问答题1．可以通过改变给药途径尽量防止首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：(1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤外表，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。(4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。(5)经肺吸收：肺泡外表积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。(6)直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大局部药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm处给药。当栓剂距肛门6cm处给药时，大局部药物经直肠上静脉进入门静脉--肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝脏代谢作用。2．(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开场产生，出生时形成，由于婴儿还没有兴旺的角质层，因此皮肤的通透性比较大；成年人的萎皮肤构造功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于儿童和妇女。(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的构造限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600的物质不能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，那么越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否那么难以将药物转移到皮肤中，影响药物的吸收。(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂有外表活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。3.药物粒子在气道内的沉积机制有：①惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁发生惯性碰撞：②沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉积于气道；③扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动与气道相接触。影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：①药物粒子在气道中的沉积：吸入粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。②生理因素：气管壁上的纤毛运动可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。③药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素之一。④制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。药物的分布一、是非题1．药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。分布速度往往比消除慢。2．由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性，但药物在体内分布是均匀的。3．药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。4．连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。5．蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。6．药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的程度有关。7．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。8．蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而防止首过作用。9．胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。10.将聚乙二醇(PEG)引入到微粒的外表，可提高微粒的亲水性和柔软性，以使其易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。二、单项选择题1．药物和血浆蛋白结合的特点有A．结合型与游离型存在动态平衡B．无竞争C．无饱和性D.结合率取决于血液pHE．结合型可自由扩散2．药物的表观分布容积是指A．人体总体积B.人体的体液总体积C．游离药物量与血药浓度之比D.体内药量与血药浓度之比E．体内药物分布的实际容积3．以下有关药物表观分布容积的表达中，正确的选项是A．表观分布容积大，说明药物在血浆中浓度小B．表观分布容积说明药物在体内分布的实际容积C．表观分布容积不可能超过体液量D．表观分布容积的单位是L/hE．表观分布容积具有生理学意义4．药物与蛋白结合后A．能透过血管壁B．能由肾小球滤过C．能经肝代谢D.不能透过胎盘屏障E．能透过血脑屏障5．以下错误的选项是A．淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用B．乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收C．大分子药物易于向淋巴系统转运D.A、B、C都不对E．A、B、C都对6．5--氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为A.W/O/W型>W/O型>O[W型B.W/O型>W/O/W型>O/W型C.O/W型>W/O/W型>W/O型D.W/O型>O/W型>W/O/W型E．O/W型>W/O型>W/O/W型7．体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运B．膜孔转运C．膜孔转运、胞饮、内吞D.膜间作用、吸附、融合、内吞E．胞饮、内吞8．以下关于蛋白结合的表达正确的选项是A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反响B．药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象C．药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反响E．药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象9．以下关于药物向中枢神经系统转运的表达正确的选项是A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢B．药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢C．药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运D.延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率E．弱酸性药物易于向脑内转运10.有关表观分布容积的描述正确的选项是A.具有生理学意义，指含药体液的真实容积B.药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，萁大小与体液的体积相当C．其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积E．指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积11.当药物与蛋白结合率较大时，那么A.血浆中游离药物浓度也高B．药物难以透过血管壁向组织分布C．可以通过肾小球滤过D.可以经肝脏代谢E．药物跨血脑屏障分布较多12．有关药物的组织分布以下表达正确的选项是A.一4般药物与组织结合是不可逆的B．亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快C．当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用D．对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大增强或发生不良反响E．药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药一样13.一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为A．肝、肾>脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤B．肝、肾>肌肉、皮肤>脂肪组织、结缔组织C．脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤>肝、肾D．脂肪组织、结缔组织>肝、肾>肌肉、皮肤E．肌肉、皮肤>肝、肾>脂肪组织、结缔组织三、填空题1．药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由运送至的过程。2．某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度____，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为______。3．人血中主要有三种蛋白质______、_______、______与大多数药物结合有关。4．药物的淋巴管转运主要与药物的______有关。分子量在______以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的______性，另外药物与____也能在一定程度上影响血液--脑脊液间的药物分配。6．粒径小于______μm的微粒，大局部聚集于网状内皮系统，被______摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的______、增加微粒外表的______及其______那么可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。8．药物的组织结合起着药物的______作用，可延长______。9．药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与______、_______和______等因素有关。10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内______按血中同样浓度溶解时所需的体液______。11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，那么表观分布容积V将比该药物实际分布容积______。12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对______表观分布容积、______结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否那么易引起______反响。13.延长微粒在血中循环时间的方法有______、______和______。14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积____，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意______问题。15.药物与血浆蛋白的结合是______，有______现象，只有______型才能向组织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除______。四、问答题1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么哪些组织摄取药物最快2．为什么应用“表观分布容积〞这一名词，表观分布容积有何意义3．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响4．讨论药物蛋白结合率的临床意义。5．为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾去除率，但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径去除药物的肾去除率6．药物蛋白结合率的轻微改变〔如变化率为1%〕，是否会显著影响作用强度7．请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。8．如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运9．为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些【习题答案】一、是非题1.×2.×3.√4.×5.×6.√7.√8.√9.×10.×二、单项选择题1.A2.D3.A4.D5.D6.A7.D8.A9.B10.E11.B12.C13．B三、填空题1．循环系统，各脏器组织2．慢，蓄积3．白蛋白，α1--酸性糖蛋白，脂蛋白4．分子量，50005．脂溶性，蛋白的结合率6.7，肝和脾中的单核巨噬细胞7．亲水性，柔韧性，位阻8．贮库，作用时间9．动物种差，性别差异，生理与病理状态差异10.全部药量，总容积11.小12.低，高蛋自，中毒〔不良，出血〕13．改善外表亲水性，减小粒径，外表荷正电14.小，安全性15.可逆的，饱和，游离，缓慢四、问答题1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的构造、解离度、脂溶性以及蛋白结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物较快。2．表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。它不是药物体内分布的真实容积，而是通过实验，根据体内药量和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值，所以称为表观分布容积。通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进展相关的药物动力学计算。表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体内的分布特点。3．当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。4．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。假设药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显著影Ⅱ向。由于药理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。如一个结合率低于70%的药物，即使结合率降低10%，体内游离药物浓度最多只增加15%,而一个结合率高达98%的药物，假设结合率降低10%，那么可以使游离药物浓度上升5倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反响。5．由于只有游寓型才能被肾小球滤过，因此药物与血浆蛋白结合后，会降低药物的肾小球过滤。对于仅由肾小球滤过的药物，那么导致其肾去除率延长。对于同时存在肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径去除的药物，由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影响，因此其肾去除率基本不受影响。如青霉素G尽管血浆蛋白结合率很高，很少被肾小球滤过，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通过一次肾血液循环就几乎完全从血浆中被去除。6．由于作用强度主要和血中游离药物浓度有关。对于高蛋白结合率的药物，药物蛋白结合率的轻微变化，可能导致血中游离药物浓度明显变化，因而会显著影响药物作用强度。如结合率高达98%的药物，假设结合率降低1%，那么可以使游离药物浓度上升1.5倍，可显著影响作用强度。对于低蛋白结合率的药物，结合率的轻微改变，对血中游离药物浓度影响不明显，因此不会显著影响药物作用强度。7．在血浆pH7.4时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般说来，弱碱性药物容易向脑脊液转运。如水杨酸和奎宁在血浆pH7.4时，非离子型分别为0.004%～0.01%和g.Og%，向脑脊液透过系数分别为0.0026—0.006min-l和0.078min-l。8．由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。9．常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。通过改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过程，那么可明显延长微粒在血液中的循环时间。目前最常用的方法就是采用外表修饰技术，该技术系通过一定的化学反响，将非离子型聚合物如聚乙二醇(PEG)以共价结合的方式引入到微粒的外表，既提高了微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被单核巨噬细胞识别和吞噬，从而到达长循环的目的。10．(1)细胞和微粒之间的相互作用，包括内吞作用、吸附作用、融合作用、膜间作用等。(2)微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、外表性质的影响。(3)微粒的生物降解。(4)机体的病理生理状况。第五章药物代谢75【习题】一、是非题1．药物吸收进入体内后均会发生代谢反响。2．P450基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于50%视为同一家族。3．葡萄糖醛酸结合反响是各种外源或内源性物质灭活的重要途径，它对药物的代谢消除有重要的作用。4．通常前体药物本身没有药理活性，在体内经代谢后转化为有活性的代谢产物，从而发挥治疗作用。5．硝酸甘油具有很强的肝首过效应，将其设计成口腔黏附片是不合埋的，因为仍无法避开首过效应。6．肝去除率ER=0.7表示仅有30%的药物经肝脏去除，70%的药物经肝脏进入体循环。二、不定项选择题1．药物代谢酶存在于以下哪些部位中A.肝B.肠c．肾D.肺2．药物代谢I相反响不包括A.氧化反响B.复原反响c．水解反响D.结合反响3．体内常见的结合剂主要包括A.葡萄糖醛酸B.乙酰辅酶AC.S．腺苷甲硫氨酸D.硫酸4．以下关于药物代谢与剂型设计的论述正确的选项是A.药酶有一定的数量，因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和，从而到达提高生物利用度的目的B.药物代谢的目的是使原形药物灭活，并从体内排出C．老人药物代谢速度减慢，因此服用与正常人一样的剂量，易引起不良反响和毒性D.盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可抑制外周的左旋多巴的代谢，增参加脑量5．以下论述正确的选项是A.光学异构体对药物代谢无影响B.体外法可完全替代体内法进展药物代谢的研究C．黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效D.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度三、问答题1．药物代谢对药理作用可能产生哪些影响2．简述药物代谢反响的类型。3．简述影响药物代谢的因素。4．通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。【习题答案】一、是非题1．×2．×3．√4．√5．×6．×二、不定项选择题1.ABCD2.D3.ABCD4.ACD5.CD三、问答题1．药物代谢对药理作用有可能产生以下影响：①使药物失去活性，代谢可以使药物作用钝化，即由活性药物变化为无活性的代谢物，使药物失去治疗活性；②使药物活性降低药物经代谢后，其代谢物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用；③使药物活性增强，即药物经代谢后，表现出药理效应增强，有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更强；④使药理作用激活，有一些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，通常的前体药物就是根据此作用设计的，即将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质能够在体内经化学反响或酶反响，使母体药物再生而发挥治疗作用；⑤代谢产生毒性代谢物，有些药物经代谢后可产生毒性物质。2．药物在体内的代谢反响是一个很复杂的化学反响过程，通常可以分为I相反响和Ⅱ相反响两大类。I相反响包括氧化反响、复原反响和水解反响，参与各种不同反响的药物代谢酶依次为氧化酶、复原酶和水解酶，通常是脂溶性较强的药物通过反响生成极性基团。Ⅱ相反响即结合反响，参与该反响的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶，通常是药物或I相反响生成的代谢产物构造中的极性基团与机体内源性物质反响生成结合物。3．影响药物代谢的因素很多，主要为生理因素与剂型因素。生理因素包括种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等；剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等，此外，还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响。4．根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，到达提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采用的脱羧酶抑制剂卡比多巴和盐酸苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。这两种脱羧酶抑制剂不能透过血．脑屏障，因而不会影响脑内脱羧酶的活性。结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地转化成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的给药剂量。〔刘中秋〕第六章药物排泄83【习题】一、名词解释1．肾去除率；2．肾小球滤过率；3．双峰现象；4．肠肝循环二、填空题1．药物排泄的主要器官是____，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以____排出。2．不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质____和____。3．肾小球滤过的构造根基是____，肾小球滤过的动力是____，肾小球滤过作用的大小以____表示。4．重吸收的主要部位在____，重吸收的方式包括____和____两种，重吸收的特点：①____；②____。5．肾小球滤过的Na+约有65%～70%是在____被重吸收的。6．如果某种物质的血浆去除率等____ml/min，说明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。7．大多数外源性物质〔如药物〕的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的____、____、____、____。8．药物经肾排泄包括____、____、____三个过程。9．分子量在____左右的药物有较大的胆汁排泄率。10.吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是____、____。三、单项选择题1．药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是A.吸收B．分布C．代谢D.排泄E．转运2．药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是A.胆汁B．汗腺C.唾液腺D.泪腺E。呼吸系统3．可以用来测定肾小球滤过率的药物是A.青霉素B．链霉素C.菊粉D.葡萄糖E．乙醇4．药物的脂溶性是影响以下哪一步骤的最重要因素A.肾小球过滤B．肾小管分泌C.肾小管重吸收D.尿量E．尿液酸碱性5．酸化尿液可能对以下药物中的哪一种肾排泄不利A.水杨酸B．葡萄糖C.四环素D.庆大霉素E．麻黄碱6．盐类〔主要是氯化物〕可从哪一途径排泄A.乳汁B．唾液C.肺D.汗腺E．胆汁7．分子量增加可能会促进以下过程中的哪一项A.肾小球过滤B．胆汁排泄C．重吸收D．肾小管分泌E．尿排泄过度8．以下过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制A．肾小球过滤B.胆汁排泄C.肾小管分泌D．肾小管重吸收E．药物从血液透析9．肠肝循环发生在哪一排泄中A．肾排泄B.胆汁排泄C.乳汁排泄D．肺部排泄E．汗腺排泄10.以下药物中哪一种最有可能从肺排泄A．乙醚B.青霉素C.磺胺嘧啶D.二甲双胍巳．对乙酰氨基酚四、问答题1．影响肾小球滤过的因素有哪些2．静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化变化的原因是什么3．大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化变化的原因是什么【习题答案】一、名词解释1．肾去除率：肾去除率代表在一定时间内〔通常以每分钟为单位〕肾能使多少积〔通常以毫升为单位〕的血浆中该药物去除的能力，如肾对某药物去除能力强时表示有较交多血浆中的该药物被去除掉。2．肾小球滤过率：单位时间内〔每分钟〕两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率。3．双峰现象：某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度顶峰，该现象称为双峰观象。4．肠肝循环：在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返肝门静脉血的现象。二、填空题1．肾，原形药物2．相对分子质量，所带的电荷3．滤过膜，有效滤过压，肾小球滤过率4．肾近曲小管，主动重吸收，被动重吸收，选择性的重吸收，有限度的重吸收5．肾近曲小管6.1257．脂溶性，pKa，尿量，尿的pH8．肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收9.50010.分子量较小，沸点较低三、单项选择题1.D2.A3.C4.C5.A6.D7.B8.A9.B10.A四、问答题1．主要有如下三个因素：(1)肾小球滤过膜的通透性和面积：当通透性改变或面积减少时，可使滤过聋尿液的成分改变和尿量减少。(2)肾小球有效滤过压改变：当肾小球毛细血管血压显著降低〔如大失血〕或囊压升高〔如输尿管结石等〕时，可使有效滤过压降低，滤过率下降，尿量减少。如果血渗透压降低〔血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水〕，那么有效滤过压升高，滤过率增多。(3)肾血流量：肾血流量大时，滤过率高；反之，滤过率低。2．均会引起尿量增多。主要原因是血浆蛋白被稀释，血浆蛋白浓度降低、血浆胶体渗透压下降，从而使肾小球有效滤过压升高，肾小球滤过率升高，最后导致尿量增加。3．大量出汗或大量失血，都会引起尿量减少。主要原因如下：(1)大量出汗时，水的丧失多于电解质的丧失，血浆晶体渗透压升高，渗透压感受器兴奋，使下丘脑视上核、室旁核神经元合成抗利尿激素增多，神经垂体释放抗利尿激素增多，远曲小管和集合管对水通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少。(2)循环血量减少时，对容量感受器〔位于大静脉和左心房〕的刺激减弱，感受器沿迷走神经传人冲动减少，对视上核、室旁核的抑制减弱，使神经垂体释放抗利尿激素增加，远曲小管和集合管对水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少。〔张据〕第七章药物动力学概述93【习题】一、名词解释1．药物动力学；2．隔室模型；3．单室模型；4．外周室一、单项选择题1．最常用的药物动力学模型是A.隔室模型B.药动一药效结合模型C．非线性药物动力学模型D.统计矩模型E．生理药物动力学模型2．药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律A.药物排泄随时间的变化B．药物药效随时间的变化C．药物毒性随时间的变化D.体内药量随时间的变化E．药物体内分布随时间的变化3．关于药物动力学的表达，错误的选项是A.药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用B．药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用C．药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化D．药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学E．药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要到达定量的目标还需很长的路要走4．反映药物转运速率快慢的参数是A．肾小球滤过率B.肾去除率C．速率常数D.分布容积E．药时曲线下面积5．关于药物生物半衰期的表达，正确的选项是A．具一级动力学特征的药物，其生物半衰期与剂量有关B．代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短C．药物的生物半衰期与给药途径有关D．药物的生物半衰期与释药速率有关E．药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关6．通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是A．给药剂量B．尿药浓度C．血药浓度D．唾液中药物浓度E．粪便中药物浓度7．关于表观分布容积的表达，正确的有A．表观分布容积最大不能超过总体液B．无生理学意义C．表观分布容积是指体内药物的真实容积D．可用来评价药物的靶向分布E．表观分布容积一般小于血液体积8．某药物的组织结合率很高，因此该药物A．半衰期长B．半衰期短C．表观分布容积小D．表观分布容积大E．吸收速率常数大9．某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后A．t1/2增加，生物利用度也增加B．t1/2减少．生物利用度也减少C．t1/2不变，生物利用度减少D．t1/2不变，生物利用度增加E．t1/2和生物利用度均无变化10.能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是A．分布速度常数B．半衰期C．肝去除率D.表观分布容积E．吸收速率常数三、问答题1．试述药物动力学在药剂学研究中的作用。2．表观分布容积是否具有直接的生理意义为什么【习题答案】一、名词解释1．药物动力学，是应用动力学原理与数学处理方法，研究药物通过各种途径〔如静脉注射、静脉滴注、口服等〕给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程〔即ADME过程〕量变规律的学科，致力于用数学表达式说明不同部位药物浓度〔数量〕与时间之间的关系。2．隔室模型，亦称房室模型，是经典的药物动力学模型。将整个机体〔人或其他动物〕按动力学特性划分为假设干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成的一种足以反映药物动力学特征的模型，称为隔室模型。隔室的划分不是随意的，它是由具有相近药物转运速率的器官、组织组合而成，同一隔室内各局部的药物处于动态平衡。3．单室模型，又称一室模型，是指药物在体内迅速到达动态平衡，即药物在全身各组织部位的转运速率一样或相似，将整个机体视为一个隔室的药动学。单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻的药物浓度都一样，但要求机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化。4．外周室，又称外室、同边室。在经典药动学双室模型和多室模型中，按照速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的独立隔室，即中央室和外周室。中央室由一些血流比较丰富、膜通透性较好、药物易于灌注的组织组成。外周室由一些血流不太丰富、药物转运速度较慢的器官和组织〔如脂肪、肌肉等〕组成，这些器官和组织中的药物与血液中的药物需经过一段时间方能到达动态平衡。外周室与中央室的划分具有相对性模糊性。二、单项选择题1.A2.D3.E4.C5.B6.C7.B8.D9.D10.D三、问答题1．药物动力学对于指导制剂的研究与质量评价具有重大作用。通过实验求出药物新制剂给药后的药动学参数，把握新制剂给药后药物在体内量变过程的规律性从而指导新制剂的处方工艺设计；根据受体部位药物效应的定量要求，或对血药浓度曲线特征的要求，反过来计算出制剂中所需的药物释放规律，为缓释、控释、速释、靶向、择时等各种药物传输系统的研究提供理论依据；研究药物及其制剂在体外的物理动力学特征〔如溶出度、释放度等〕与体内的药动学特征之间的关系，寻找比较便捷的体外方法来合理地反映药物及其制剂的体内质量；研究药物制剂的药时曲线是否具有控、缓释特征，速释特征或择时释放特征，药物分布是否具有靶向特征，以及生物利用度等体内质量指标的测定原理与计算方法，从而给出药剂内在质量较为客观的评价指标。2．表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体积。因此表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积，只是“表观〞的。第八章单室模型109【习题】一、填空题1．药物在体内转运时，在体内瞬间到达分布平衡，且消除过程呈线性消除，那么该药属________模型药物。2．对于单室模型药物，假设想采用残数法求吸收速率常数，药物的吸收必符合________动力学过程，否那么，那么应该用________求算吸收速率常数。3．静脉滴注稳态血药浓度Css。主要由________决定，因为一般药物的________和________等参数基本上是恒定的。4．单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为________。5．达峰时间是指_______________________________________________________；AUC是指____________________________________________________________；滞后时间是指_________________________________________________________。6.到达稳态血药浓度时，体内药物的消除速度等于__________________________。7.静脉滴注给药时，血药浓度到达稳态血药浓度的95%需要________个t1/2。8．与尿药排泄速率法相比，亏量法的主要特点有：①___________________________________________________________________。②___________________________________________________________________。二、是非题1．假设某药物消除半衰期为3小时，表示该药消除过程中从任何时间的浓度计算，其浓度下降一半所需的时间均为3小时