充血性心衰药

充血性心衰药1第一页，共六十三页，2022年，8月28日congestiveheartfailure,CHF的概念指各种心血管器质性疾病造成的心输出量长期不能满足机体需要，引起各组织器官动脉供血不足，静脉血液淤滞的临床综合征。本质矛盾是：心输出量下降，静脉血淤滞大多数心力衰竭系缓慢发展，可起源于左心室、右心室或左右心室同时出现，分别成为左心室衰竭、右心室衰竭和全心衰竭。2第二页，共六十三页，2022年，8月28日CHF的临床表现肌肉缺血，倦怠，乏力，体力下降胃肠道缺血，食欲下降肾缺血：尿少神经系统缺血：迟钝，意识障碍，死亡。静脉淤血：左心衰竭致肺循环淤血。

右心衰竭致体循环淤血3第三页，共六十三页，2022年，8月28日左心衰竭症状：劳力性呼吸困难端坐呼吸夜间阵发性呼吸困难急性肺水肿咳嗽、咳痰、咳血乏力，疲倦，头昏，心慌少尿及肾功能损害4第四页，共六十三页，2022年，8月28日右心衰竭症状胃肠道症状劳力型呼吸困难（肺部疾患致右心衰）水肿肝大颈静脉努张5第五页，共六十三页，2022年，8月28日6第六页，共六十三页，2022年，8月28日CHF病理生理心脏病变心室舒张末期容积增加，心输出量下降心脏代偿

失代偿

心输出量下降，静脉淤血。心脏代偿

1.心脏扩大2.心肌肥厚3.心率加快4.血液重新分配7第七页，共六十三页，2022年，8月28日心功能不全的病生理表现心功能障碍收缩功能舒张功能心输出量神经激素（RAA,CA）水钠贮留血容量静脉淤血血管收缩阻抗

顺应性后负荷血管肥厚，重构心肌β受体心肌收缩力顺应性心肌肥厚，重构前负荷8第八页，共六十三页，2022年，8月28日后负荷：又称收缩期负荷，心室收缩时所要克服的阻力。前负荷：又称舒张期负荷，心室舒张时所承受的容量负荷。9第九页，共六十三页，2022年，8月28日CHF的临床类型收缩性CHF：各种原因致心肌收缩力下降，失代偿后引起CHF的一系列综合征。常见。舒张性CHF：收缩功能正常，但由各种原因致舒张限制，如肥厚性心肌病变和限制性心肌病二者兼有：收缩性CHF使心肌肥厚，纤维化，致舒张障碍；或舒张性CHF使心肌缺血，心肌纤维化，收缩力下降。10第十页，共六十三页，2022年，8月28日

临床演变的各阶段正常无症状性左心室功能不全代偿性充血性心力衰竭失代偿性充血性心力衰竭无症状正常运动能力正常左室功能无症状正常运动能力异常左室功能无症状运动能力异常左室功能有症状运动能力异常左室功能顽固性充血性心力衰竭治疗未能控制症状ChronicCongestiveHeartFailure11第十一页，共六十三页，2022年，8月28日

生存率

病残率

运动能力

生活质量

神经激素变化

充血性心衰的发展

症状心衰的治疗目的12第十二页，共六十三页，2022年，8月28日CHF的治疗原则注意区分心衰的性质（收缩性或舒张性）减轻心脏负荷要适当（防止出现组织灌流不足）增加心肌收缩力应提高心输出量，而不增加氧耗控制诱因药物合理使用13第十三页，共六十三页，2022年，8月28日

治疗：纠正加重心衰的因素感染

过度劳累与情绪激动

心律失常

电解质紊乱与酸碱平衡失调失血与贫血

输血输液过多过快

药物影响

伴发其他疾病麻醉与手术

第十四页，共六十三页，2022年，8月28日理想的治疗心功衰的药物的特点不仅能有效的纠正心衰的症状，还应能增加运动的耐力、提高生命质量、延长存活时间正性肌力药最好兼有降低心肌耗氧量和适度降低心脏的负荷药物应伴有使肥厚心肌和血管回缩的作用，并能提高心血管系统的顺应性不良反应小，长期应用不产生较大的毒性而且使用方便、价格便宜。现有的药物尚不能完全满足以上的条件15第十五页，共六十三页，2022年，8月28日抗慢性心功能不全药种类正性肌力药强心苷类cardiacglycosides非强心苷类正性肌力药利尿药

diuretics扩血管药vasodilators血管紧张素转化酶抑制药（angiotensin-convertingenzymeinhibitor,ACEI）β受体激动药和多巴胺受体激动药β受体阻断药(beta-adrenergicblockingdrug)16第十六页，共六十三页，2022年，8月28日正性肌力药－强心苷类强心苷是一类具有正性肌力作用的苷类化合物，临床上常用的强心苷类药物多是由毒花洋地黄和毛花洋地黄中提取出来的，故强心苷类药物又称为洋地黄类药物。强心苷根据其结构可分为两类一级苷：天然存在于植物中的未经水解的苷类如毛药苷丙二级苷：经提取部分水解的苷类，如地高辛，洋地黄毒苷等。17第十七页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷构效关系体内过程药理作用临床应用及用法不良反应其防治18第十八页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷的构效关系苷元内酯环甾环糖必需基团HHOC16H31O6CH3OHCH3OHABCD19第十九页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷的体内过程吸收分布生物转化排泄

各种强心苷从胃肠道吸收的程度存在显著差异。一级苷由于极性较大，故口服吸收很少；二级苷如地高辛口服生物利用度个体差异大。

地高辛对心肌有很强的亲和力，分布于左心室和传导组织的浓度很高。易通过胎盘，也可分布于乳汁中

洋地黄主要在肝中代谢

地高辛要体内代谢较少

毒毛花苷K与毛花苷C很少在体内代谢

洋地黄以代谢物形式从肾排出，存在肝肠循环

地高辛以原形从肾排出

毒毛花苷K与毛花苷C以原形从肾排出20第二十页，共六十三页，2022年，8月28日

口服吸收率蛋白结合率肝肠循环肾排出血浆

(%)(%)(%)(%)t1/2洋地黄毒苷90~1009726107d

地高辛60~8525760~901.5d

毒毛花苷K2~55少90~10019h不同强心苷体内过程比较表21第二十一页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷的药理作用对神经系统的作用利尿作用对心脏的作用1、正性肌力作用（positiveinotropicaction）2、负性频率作用（negativechronotropicaction）3、对传导的影响4、对心电图影响

中毒剂量的强心苷能明显增加交

感神经节前、节后纤维的神经冲动发放；还可兴奋脑干副交感神经中枢

强心苷可增加肾血流和肾小球滤过率功能。此外强心苷还可能在近端肾小管与醛固酮发生竞争性拮抗，从而促进钠和水的排出

22第二十二页，共六十三页，2022年，8月28日正性肌力作用

positiveinotropicaction1、心肌收缩期缩短

收缩动作敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，改善静脉淤血现象2、心肌耗氧量不增加或减少？3、心输出量增加

增加动脉供血23第二十三页，共六十三页，2022年，8月28日心肌耗氧量的决定因素心率心室壁张力心肌收缩力强心苷可使收缩力增强，但心室内残存血量减少，故心肌总耗氧量不升反降24第二十四页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷作用机制肌肉收缩时Ca2+起到非常重要的作用。心肌细胞胞内的Ca2+很有限，主要来源于细胞外Ca2+的内流。强心苷通过增加细胞内可利用的Ca2+而发挥正性肌力作用。25第二十五页，共六十三页，2022年，8月28日K+Na+Na+Ca2+细胞内细胞外肌浆网Ca2+Ca2+参与心肌收缩Na+Ca2+26第二十六页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷与Na+-K+-ATP酶结合，抑制该酶活性细胞内Na+浓度增高泵出细胞的Ca2+减少泵入细胞的Ca2+增多细胞内Ca2+浓度增高心肌收缩力增强以钙释钙27第二十七页，共六十三页，2022年，8月28日负性频率作用1、继发于正性肌力作用

心衰

→心收缩力↓→心搏出量↓→窦、弓感受器

→交感神经活性↑→心率↑。强心苷可使心肌收缩有力，则心率↓2、直接增强迷走神经活性使心率↓耗氧量↓28第二十八页，共六十三页，2022年，8月28日心率减慢益处心舒张期延长

→冠脉灌流↑心舒张期延长

→静脉回流充分

→缓解静脉淤血

心脏得以充分休息29第二十九页，共六十三页，2022年，8月28日对心肌电生理的影响1.降低窦房结自律性

治疗量强心苷

→迷走神经↑→K+外流↑→自律性↓强心苷中毒

→钠-钾ATP酶↓→细胞内钾↓→最大舒张电位水平↑→自律性↑2.减慢房室结传导速度

治疗量强心苷→迷走神经↑→Ca2+内流↓→传导性↓强心苷中毒

→Na+-K+-ATP酶↓→细胞内钾↓→最大舒张电位水平↑→传导性↓3.心房肌有效不应期缩短

强心苷

→迷走神经↑→有效不应期↓30第三十页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷对心电图的影响S－T段下降呈鱼钩状T波低平或倒置Q－T间期缩短P－R间期延长31第三十一页，共六十三页，2022年，8月28日32第三十二页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷的临床应用治疗慢性心功能不全对伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全效果好对瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病，尤其心脏已扩大者，也有效对伴有机械性阻塞的心功能不全效果差；对能量代谢障碍引起的心功能不全效果差对肺源性心脏病、严重心肌损伤或活动性心肌炎者效果差且易发生中毒治疗某些心律失常心房纤颤心房扑动阵发性室上性心动过速强心苷主要兴奋迷走神经或对房室结的直接作用，从而减速慢房室传导，增加房室结中的隐匿性传导。隐匿性传导指来自心房的冲动传入房室结后，由于传导衰减不能穿过房室结进入心室而隐没于房室结中，留下了不应期，反而阻碍了冲动的传递强心苷是治疗心房扑动最常用的药物这是由于它可以缩短心房的有效不应期，使扑动变成颤动，进而通过增加隐匿性传导而发挥作用

33第三十三页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷中毒表现消化道反应

是中毒的早期表现，有厌食、恶心呕吐、腹泻神经系统反应

头疼、眩晕、失眠等，也可出现视觉异常，如黄视症、绿视症、视力模糊。心脏毒性

可引起各种心律失常，以室早最早出现。原因与Na+-K+-ATP酶过度抑制，造成细胞内过度K+↓、Ca2+↑有关34第三十四页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷中毒的预防

a.注意诱发中毒的因素

如低血钾、高血钙，低血镁、心肌缺血、以及病人的病理状态、肾功能、合并用药等。

b.注意中毒先兆

室早或窦缓，黄视症或绿视症35第三十五页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷中毒的治疗补钾

钾可与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶减轻毒性并阻止毒性的发展苯妥英钠

苯妥英钠能使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来，恢复该酶的活性。对重度过速型心心律失常首选，疗效极好。能抑制中毒时的迟后除极和触发活动（中毒时钙超载造成），并加速传导。利多卡因

用于强心苷引起的室速，室颤等室性心律失常有效阿托品

中毒时传导阻滞、窦缓可用阿托品地高辛抗体

地高辛特异性抗体片段已成功地用于地高辛引起的严重中毒，效果极好，因特异性抗体对地高辛有极高的亲和力，使用或迅速中和地高辛，使后者脱离Na+-K+-ATP酶而迅速解毒，静注20分钟见效，每80mg能拮抗1mg地高辛。36第三十六页，共六十三页，2022年，8月28日强心苷的用法全效量法是强心苷经典的给药方法，即在短期内给以能充分发挥疗效的剂量，继之给维持量补充每日从体内消除的药量。速给法缓给法每日维持量疗法每日给予维持量，经过4到5个半衰期也能达到稳态血药浓度37第三十七页，共六十三页，2022年，8月28日药物相互作用奎尼丁可使地高辛游离浓度升高维拉帕米、胺腆酮可降低其肾及肾外清除率排钾利尿药可诱发强心苷中毒考来烯胺、考来替泊、新霉素可与强心苷类药物结合减少其吸收红霉素可抑制肠道内菌群，使药物生物利用度升高38第三十八页，共六十三页，2022年，8月28日拟交感胺儿茶酚胺ß-激动剂磷酸二酯酶抑制剂氨力农

米力农非洋地黄类正性肌力药物39第三十九页，共六十三页，2022年，8月28日

ß-受体激动剂的分类ß1

激动剂增加心肌收缩力多巴酚丁胺

Doxaminol XamoterolButopamine Prenalterol Tazololß2

激动剂扩张动脉，降低全身血管阻力PirbuterolCarbuterolRimiterolFenoterolTretoquinolSalbutamolTerbutalineSalmefamolSoterenolQuinterenol混合多巴胺40第四十页，共六十三页，2022年，8月28日DecreasedLymphocyteBeta-Adrenergic-ReceptorDensityinPatientswithHeartFailureandTolerancetotheBeta-AdrenergicAgonistPirbuterolNEnglJMed1981;305:185-190onlyforshortperiodsoftime,ifpossible.
—PeterF.Cohn,MD(118-5)FromtheAugust2008IssueofClinicalAdvisor41第四十一页，共六十三页，2022年，8月28日

部分激动药扎莫特罗具有双向作用，轻度CHF时发挥激动作用，而对重症CHF，此时交感神经活性高，发挥阻断作用。42第四十二页，共六十三页，2022年，8月28日

氨力农amrinone和米力农milrinone作用：1、增强心肌收缩力；2、扩张血管。作用机制：抑制心肌和血管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，使cAMP含量↑而发挥作用。应用：主要用于重症和耐常规治疗的CHF不良反应：发生率高，有消化道反应、心律失常、血压↓等，罕见皮肤干燥、泪腺分泌障碍；约15%患者发生血小板减少症，为剂量依赖性的，易致死亡。43第四十三页，共六十三页，2022年，8月28日

非洋地黄类正性肌力药物的评价可能增加病死率小剂量较安全仅用于顽固性心衰

不用于慢性心衰的治疗44第四十四页，共六十三页，2022年，8月28日钙增敏剂

药物不通过增加心肌细胞内钙离子的含量而起到增强心肌收缩力的作用，具有增强心肌收缩力而不伴有额外能量消耗的特点。可避免钙超负荷造成的细胞损伤和心律失常。常用药物匹莫苯，具有钙增敏作用和磷酸二酯酶抑制作用。45第四十五页，共六十三页，2022年，8月28日利尿药

利尿药可以促进水钠的排泄，减少血容量和回心血量，减轻心脏前负荷，改善心脏功能。是心衰的辅助用药机制：1.减少血容量2.降低血管张力和收缩性这是由于促进了钠的排泄，进而使钠钙交换减弱，从而降低血管壁中的钙离子浓度46第四十六页，共六十三页，2022年，8月28日血管扩张药 扩血管药通过改善心脏的前后负荷而起作用对前负荷高，如肺静脉压高者可用扩静脉为主的硝酸酯类药对后负荷高，如外周阻力大者应选用扩动脉为主的药如肼屈嗪舒张血管药是治疗心功能不全的辅助用药。47第四十七页，共六十三页，2022年，8月28日血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗药

血管紧张素转化酶抑制剂可减少血管紧张素II和醛固酮的生成，抑制缓激肽的降解，从而扩张小动脉和小静脉，还可增加水盐的代谢可减少血容量，可降低心脏的前后负荷，

此外，本类药可逆转心脏和血管的肥厚。不但能改善心衰的症状，也能降低病死率，减少并发症的发生，延长病人生命

提高病人的生活质量，现已广泛应用。48第四十八页，共六十三页，2022年，8月28日ACEI的药理作用ACEI抗CHF作用机制扩张血管，降低外周血管阻力及心脏负荷关少醛固酮生成减轻水钠潴留抑制心肌及血管重构改善血流动力学降低交感神经活性，恢复下调的β受体49第四十九页，共六十三页，2022年，8月28日ACEI的药理作用ACEI对心肌肥厚及心室重构的作用及机制过量AngII通过激活原癌基因c-fos、c-jun引起心肌厚肥及重构CHF时，AngII含量增加ACEI通过阻断AngII的生成，终止相关基因的表达，从而逆转心肌肥厚和重构。常用药物

卡托普利，依那普利50第五十页，共六十三页，2022年，8月28日AT1拮抗药-洛沙坦、伊贝沙坦药理作用

通过拮抗AngII与AT1受体的作用，发挥逆转心肌肥厚、左室重构及心肌纤维化。对缓激肽的降解无作用。临床应用CHF治疗

适用于肾素活性高，血管紧张素II增多所致血管壁和心肌纤维化的CHF肾脏的保护作用

可阻断AngII所致的肾小球肥大增殖及肾小球硬化及肾间质纤维化，改善肾血流动力学，具有保护肾脏的作用。51第五十一页，共六十三页，2022年，8月28日ß-肾上腺素能受体阻滞剂

ß1

受体的密度抑制儿茶酚胺的心脏毒性

神经激素的活性

心率抗高血压和抗心绞痛作用抗心律失常作用抗氧化作用抗增生作用52第五十二页，共六十三页，2022年，8月28日ß-受体阻滞剂的分类

选择性阻断β1受体：

美多心安

比索洛尔

非选择性阻断β1和β2受体

普萘洛尔

bucindolol

阻断β1和β2受体和α1受体

卡维地洛53第五十三页，共六十三页，2022年，8月28日用于心衰治疗的β阻滞剂的不同特点*抗氧化作用,抗内皮素作用，抗增生作用b1阻滞

b2阻滞

a1阻滞

ISA

其它作用*

卡维地洛 +++ ++++++ -+++美多心安 +++ - - - -比索洛尔 +++ - - - -54第五十四页，共六十三页，2022年，8月28日交感神经活性b1受体b2受体a1受体心脏毒性美多心安普萘洛尔卡维地洛55第五十五页，共六十三页，2022年，8月28日bisoprololreversedcardiacremodellingandimprovedLVEFIntJCardiol.2010Sep24;144(1):59-63.56第五十六页，共六十三页，2022年，8月28日β-blockersareanimportanttreatmentofheartfailu