保肝药物在肝病治疗中的临床应用_第1页
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文档简介

保肝药物在肝病治疗中的临床应用第一页,共七十七页,2022年,8月28日内容概要

概念常见的肝病及其病因慢性乙型肝炎的治疗目标和方法保肝治疗在各种肝炎治疗中的意义、地位和应用保肝药在几种常见肝病中的应用抗炎类药物的常用品种和主要特点应用抗炎保肝治疗的注意事项第二页,共七十七页,2022年,8月28日临床常用保肝药物的分类保肝药物泛指能够改善肝脏功能,促进肝细胞再生,增强肝脏解毒能力的药物。一般分为:1.抗病毒药物:抗HBV、HCV等;2.必需磷脂类:如必需磷脂(易善复),多烯磷脂酰胆碱(易必生)等;3.解毒类药物:如青霉胺,N-乙酰半胱氨酸,硫普罗宁,还原型谷胱甘肽等;4.抗炎类药物:复方甘草酸制剂,双环醇,水飞蓟类,等5.利胆类药物:门冬氨酸钾镁、熊去氧胆酸(优思氟)、前列地尔(前列腺素E1脂质体)、S-腺苷蛋氨酸(思美泰)等;第三页,共七十七页,2022年,8月28日临床常用保肝药物的分类6.生物制剂:如促肝细胞生长素,α-胸腺肽,胸腺因子D,胸腺五肽,转移因子等;7.降酶药物:联苯双酯,五仁醇,五酯软胶囊,中药五味子等8.维生素及辅酶类:维生素B族(B1、B2、B6、B12、叶酸等)、维生素C、维生素E、维生素K类,辅酶Q10等;9.降低血氨药物:除谷氨酸钠或谷氨酸钾、精氨酸等较为经典的品种外,近年临床普遍应用的还有乳果糖、乳梨醇、鸟氨酸-天冬氨酸、阿波莫斯、利福昔明、氟马西尼等;10.肠道微生态调节剂:如乳酸杆菌、双歧杆菌、四联活菌制剂等;11.真菌多糖类如香菇多糖,猪苓多糖,云芝多糖,灵芝多糖等;第四页,共七十七页,2022年,8月28日临床常用保肝药物的分类12.莨菪类药物如阿托品,氢溴酸东莨菪碱,山莨菪碱(654-2)等;13.抗脂肪变性药物胆碱、甲硫氨酸、多烯磷脂酰胆碱等;14.降脂减肥药物:他汀类如洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀、贝伐他汀、尼伐他汀、色伐他汀、达伐他汀、柏伐他汀等;贝特类如利贝特、双贝特、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、苯比贝特、吉非贝齐氯贝丁酸铝、益多脂等;减肥药物如西布曲明、奥利司他等亦可有助于脂肪性肝病和肥胖者肝功能损害的恢复,减少心脑血管疾病的发作风险;第五页,共七十七页,2022年,8月28日临床常用保肝药物的分类15.抗肝纤维化药物:目前纳入临床研究的有γ-干扰素,白介素-10,己酮可可碱,卤呋酮,秋水仙碱,沙利度胺,卡莫司他,乌司他丁,依布硒啉,曲尼司特,氨基乙磺酸,丙丁酚,复方阿嗪咪特,三氟拉嗪等;第六页,共七十七页,2022年,8月28日临床常用保肝药物的分类16.植物药、中草药及中成药类:

一般具有补中益气、补血养血、疏肝理气、健脾益胃、湿中理气、等作用的中草药物如人参、党参、灵芝、香菇、黄芪、山药、茯苓、白术、丁香、吴茱萸、郁金、熊胆等均可能有一定的护肝作用,中成药制剂有清开灵、五脂片、五脂软胶囊、五灵胶囊、当飞利肝宁、肝必复胶囊、护肝片、田基黄片、鸡骨草胶囊、垂盆草冲剂等;具有清热利湿作用的药物可消退黄疸,如茵陈、大黄、龙胆草、栀子、赶黄草、金钱草、苦参、黄连等等;具有活血化瘀、软坚化积作用者还作为肝纤维化或肝硬化的治疗,中成药制剂如安络化纤丸、复方牛胎肝、扶正化淤胶囊、双虎清肝颗粒、肝苏、大黄蛰虫丸、复方鳖甲软肝片等;第七页,共七十七页,2022年,8月28日临床常用保肝药物的分类17.中草药活性提取物主要有含甘草甜素的甘草制剂如复方甘草酸单胺(强力宁)、复方甘草酸二胺(甘利欣)、复方甘草酸苷(美能)、异甘草酸镁等,主要活性成分为α-甘草酸;菊科植物中水飞蓟果实中提取的总黄酮称水飞蓟素(市售的药品有水飞蓟宾葡甲胺,益肝灵,水林佳,利肝隆等);山豆根或苦豆子中提取的有苦参素或苦参碱;五味子中提取的联苯双酯,五味子酯甲;女贞子中提取的齐墩果酸;姜黄中提取的姜黄素制剂托尼萘酸(肝胆能);丹参中提取的丹酚酸A,其它如甜菜碱,粉防己碱,冬虫夏草多糖,黄芩甙,甲壳素,瓜蒂素,牛黄酸,桃仁扁桃苷,大黄素,三七皂甙,华蟾素等。第八页,共七十七页,2022年,8月28日

临床疗效不确切目前已经很少应用或已被淘汰的药物许多保肝药物在研发过程中或早期小样本临床应用过程中提示有效,后经进一步临床验证显示效果不确切,目前在肝病治疗领域已经很少应用或已经被淘汰的药物,在缺医少药的老少边穷地区或基层社区医院仍然被保留。如果不慎被用于重型肝炎,势必延误病情,故有必要列出以引起非肝病专业的医师加以注意。如肌苷片、细胞色素C、葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐,维丙肝)、齐墩果酸、垂盆草苷、辅酶Q10、细胞色素C、联苯双酯等五味子类提取物、马洛替酯、真菌多糖类、聚肌胞、灵杆菌素、抗乙肝免疫核糖核酸、白细胞介素类、乙型肝炎治疗性疫苗、左旋咪唑,卡介苗多糖、膦甲酸钠、左旋多巴、能量合剂、胰岛素-胰高血糖素等。第九页,共七十七页,2022年,8月28日

常见肝病及其病因病毒感染酗酒肥胖、胰岛素抵抗、

代谢紊乱药物、毒物自身免疫病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝损伤

自身免疫性肝病非酒精性脂肪性肝病

第十页,共七十七页,2022年,8月28日

慢性乙型肝炎的总体治疗目标

最大限度地长期抑制或消除HBV;减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化;延缓和阻止疾病进展;减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC;改善生活质量和延长生存时间。

中华医学会肝病学分会,感染病学分会联合制订:《慢性乙型肝炎防治指南》第十一页,共七十七页,2022年,8月28日

慢性乙型肝炎的治疗方法慢性乙型肝炎的治疗方法:抗病毒治疗;免疫调节治疗;抗炎保肝治疗;抗纤维化治疗;对症治疗。中华医学会肝病学分会,感染病学分会联合制订:《慢性乙型肝炎防治指南》第十二页,共七十七页,2022年,8月28日

慢性乙型肝炎治疗关键-抗病毒乙肝病毒高水平、持续复制是肝脏病变进展、发生肝功能失代偿、肝硬化和HCC的主要因素。因此,慢性乙肝抗病毒治疗是关键。目前抗病毒疗效並不满意,主要原因:

目前,HBVcccDNA还不能被抗病毒药消除,停药后容易复发;

长期使用核苷(酸)类似物,可出现病毒耐药;

现用抗病毒药费用较高,影响患者的依从性。

第十三页,共七十七页,2022年,8月28日

抗炎保肝治疗的意义

各种肝病所致的肝脏炎症坏死,纤维化和肝硬化是共同病变和进展的途径,因而如能有效抑制肝组织炎症坏死、纤维化病变,可减少疾病进展、减轻和延缓肝功能失代偿、肝纤维化、肝硬化和HCC的发生,达到慢性肝病的治疗目标。抗炎保肝治疗有一定的作用。第十四页,共七十七页,2022年,8月28日肝脏炎症坏死病变对肝病发生、

进展的意义及治疗各种肝病病因肝脏炎症坏死病变ALT升高肝脏炎症坏死和纤维化病変进展肝功能失代偿肝衰竭肝硬化HCC祛除病因抗炎保肝治疗抗炎保肝、抗纤维化治疗抗炎保肝、抗纤维化、肝移植治疗第十五页,共七十七页,2022年,8月28日

保肝治疗在慢性乙肝治疗中的地位保肝治疗只是综合治疗的一部分,是辅助治疗,不能取代抗病毒治疗。对于有黄疸、ALT明显升高者(≥10×ULN)或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治疗的基础上加用抗炎保肝药物,减轻病变及其进展。中华医学会肝病分会、感染病分会联合制订“慢性乙肝防治指南”第十六页,共七十七页,2022年,8月28日

保肝药物的治疗作用

减轻和抑制炎症、坏死和纤维化病变如甘草酸制剂等;保护和修复肝细胞膜如多烯磷脂酰胆碱,双环醇等;减轻肝细胞凋亡发生如双环醇等;促进肝脏代谢功能,替代和合成肝脏的代谢物质,改善肝功能如还原型谷胱甘肽等;增强肝脏解毒功能如硫普罗宁等;抗氧化作用,消除氧自由基,保护肝细胞如水飞蓟素,双环醇等。

第十七页,共七十七页,2022年,8月28日

急性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用

■首先加强一般和支持疗法,病情重者方可加用抗炎保肝药;多为自限性经过,保肝药物应用宜简单、安全,忌大量、多药滥用;抗病毒治疗中,出现ALT反弹,排除耐药及其它使ALT升高原因后,可用抗炎保肝药治疗;在各种抗病毒药物按规范治疗,ALT、AST仍异常者,可加用抗炎保肝药治疗;第十八页,共七十七页,2022年,8月28日急性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用疗效不好、不宜或不能用抗病毒治疗者,可用抗炎保肝药治疗;一般给予维生素,水飞蓟,再酌加一种中药如茵栀黄即可;急性丙型病毒性肝炎需用peg-α干扰素或普通α干扰素治疗;如病情重者,有黄疸或ALT≥10×ULN,应先用抗炎保肝药,至黄疸消退或(和)ALT<10×ULN,再加用抗病毒药。第十九页,共七十七页,2022年,8月28日

慢性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用病情迁延,病毒不易清除,肝损害与机体免疫功能相关,保肝治疗为主要手段之一;首先应用抗病毒治疗;保肝治疗选用1~3种如水飞蓟类加甘草酸类或双环醇或中成药;适当辅助营养补充类措施;尽量不用针剂。第二十页,共七十七页,2022年,8月28日

慢性病毒性肝炎时抗炎保肝药的应用有黄疸(TBi1≥2.5×ULN)或ALT≥10×ULN患者,如用核苷(酸)类似物治疗应同时加用抗炎保肝药治疗;有黄疸(TBi1≥2.5×ULN)或ALT≥10×ULN患者,如用α干扰素治疗时,应先用抗炎保肝药治疗,至黄疸消退或(和)ALT<10×ULN后,再用α干扰素加用抗炎保肝药治疗。第二十一页,共七十七页,2022年,8月28日

活动性乙肝或丙肝肝硬化时抗炎保肝药的应用

在用抗病毒治疗基础上,可加用抗炎保肝和抗纤维化治疗。失代偿期肝硬化患者禁用干扰素,用核苷(酸)类似物,並可加用抗炎保肝和抗纤维化治疗。

第二十二页,共七十七页,2022年,8月28日

非酒精性肝炎(NASH)时抗炎保肝药的应用治疗措施调整饮食、加强体育锻炼、减轻体重,可用胰岛素致敏剂如二甲双胍、吡格列酮等外,对有ALT升高等肝功能异常,出现非酒精性脂肪性肝炎(NASH),在上述治疗基础上加用抗炎保肝药治疗;肝硬化患者应加用抗炎保肝和抗纤维化药治疗。第二十三页,共七十七页,2022年,8月28日脂肪肝多为不良饮食习惯造成,患者多数同时伴有高脂血症或酒精摄入过多;治疗以饮食生活调理为主。肝功能损害明显者可应用必需磷脂类或熊去氧胆酸或水飞蓟类,祛脂药物短期应用难以奏效。酒精过度者联合应用美他多辛。第二十四页,共七十七页,2022年,8月28日

酒精性肝病时抗炎保肝药的应用■治疗措施戒酒、改善营养及对症治疗外,可加用抗炎保肝药治疗。病情严重者需用肾上腺糖皮质激素治疗。

第二十五页,共七十七页,2022年,8月28日药物性肝炎发病因素包括肝毒性和过敏反应,多伴有胆汁郁积;首先停用有关药物如有相应的解毒药物,宜及早应用;重症患者加强监护,及早应用支持治疗,维持水、电解质平衡,利于肝细胞再生,防止已经发生或者将要发生的并发症;在此基础上进行护肝、退黄疸或抗肝纤维化治疗;第二十六页,共七十七页,2022年,8月28日药物性肝炎轻症应用抗炎类和利胆类为主;重症需应用肾上腺糖皮质激素;上二者可同时加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽或硫普罗宁以减轻药物毒性,促进毒素排泄。保肝药物不可停药过早,宜在ALT、AST、GGT恢复正常后再开始缓慢减量,逐渐停药。第二十七页,共七十七页,2022年,8月28日自身免疫性肝病治疗用药以肾上腺糖皮质激素和免疫抑制类药物为主;保肝药物选用以含有类激素成分者为佳如甘草酸类,双环醇等;患者多有黄疸表现,宜同时应用利胆药物如腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸等。第二十八页,共七十七页,2022年,8月28日先天性疾病每以高胆红素血症为主要表现;一般护肝退黄疸药物无效;如为肝豆状核变性可应用青霉胺加硫普罗宁;其它情况病因治疗。第二十九页,共七十七页,2022年,8月28日

其他肝病时抗炎保肝药的应用

其他肝病如感染中毒性肝病,有明显临床肝病症状、肝功能异常等活动性肝病表现的患者,除病因治疗外,均宜加用抗炎保肝药治疗。第三十页,共七十七页,2022年,8月28日

临床最为常用的抗炎保肝药物双环醇甘草酸制剂水飞蓟素类还原型谷胱苷肽多烯磷脂酰胆碱硫普罗宁第三十一页,共七十七页,2022年,8月28日降酶药的作用常用品种有双环醇和联苯双酯。均为合成的五味子丙素中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显,有学者认为无保肝作用。

第三十二页,共七十七页,2022年,8月28日

双环醇作用和特点清除氧自由基;保护肝细胞膜;保护线粒体和肝细胞核,减轻细胞凋亡;促进肝细胞蛋白合成。主要特点:可同时、快速稳定降低血清转氨酶,

安全性好,适用于各种病因所致的肝损伤。主要的不良反应:头晕和皮疹,但较少见。第三十三页,共七十七页,2022年,8月28日

附:有关联苯双酯的应用争论为人工合成的五味子丙素的一种中间产物,动物实验发现,对CCl4所致的肝脏的微粒体脂质过氧化有抑制作用,并降低CCl4代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗,从而保护肝细胞生物膜的结构和功能;也可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高;促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性,也不加速ALT失活,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对CCl4以及某些致癌物的解毒能力。部分肝炎病人可改善蛋白代谢。不能缩脾,停药可反弹。第三十四页,共七十七页,2022年,8月28日附:有关联苯双酯的应用争论但是,近年有研究发现,联苯双酯仅仅作用于血液中的ALT,使之破坏,并无切实的护肝作用,如用药后AST、SB无改善,可掩盖病情,诱发重症肝炎,对急、慢性肝炎均不主张应用。仅仅适于轻度ALT单项升高急需下降者。第三十五页,共七十七页,2022年,8月28日抗炎类药物的作用和特点具有类固醇样抗炎作用;品种主要有复方甘草酸单胺(强力宁)、复方甘草酸二胺(甘利欣)、复方甘草甜素(美能)等。具有较强的抗炎保护肝细胞及改善肝功能的作用。特点:适用于各种病因引起肝脏炎症坏死病变和肝功能不良,注射剂疗效明显优于口服剂。停药过快易于反弹。不良反应:有潴钠排钾作用,少数病人可发生浮肿、低血钾和血压升高,高血压患者慎用。第三十六页,共七十七页,2022年,8月28日抗炎类药物的常用品种1.甘利欣:主要成分为甘草酸二胺。特点:抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用较强。适用于伴ALT升高的慢肝病人。注意:严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患者、妊娠、婴幼儿不适用。治疗过程中,应定期监测血压、血钾、血钠。不适随停,或减量。第三十七页,共七十七页,2022年,8月28日抗炎类药物的常用品种2.复方甘草酸苷:有注射和口服多种剂型,进口制剂有美能,不仅保肝,还具有抗过敏作用,在皮肤科应用广泛,亦可用于艾滋病HAART的药物过敏。对ALT升高者效果好,可退黄。成分:甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。不良反应:低于甘利欣,可见低钾,血压升高,钠、水潴留的浮肿,尿量减少,体重增加,假性醛固酮增加等。第三十八页,共七十七页,2022年,8月28日抗炎类药物的常用品种3.异甘草酸镁,为第三代复方甘草酸制剂。肝细胞保护剂。成份:18-α甘草酸。抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。有类肾上腺皮质激素的作用,但无激素的副作用,可利胆、解毒;抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成,具有降黄疸和氨基转移酶的作用。副作用最小。第三十九页,共七十七页,2022年,8月28日解毒类药物特点:可以提供活性巯基(-SH)或葡萄糖醛酸,增强解肝脏的毒功能。主要品种有还原型谷胱甘肽(松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等);硫普罗宁(凯西莱);葡醛内酯(肝泰乐)。第四十页,共七十七页,2022年,8月28日

还原型谷胱苷肽的作用和特点还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基自由结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,可以减少氧自由基,减轻氧应激和脂质过氧化反应;保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤;减少活性氧对肿瘤坏死因子-的诱导和表达;减轻肝细胞线粒体损伤;特点:适用于各种病因引起的肝损伤;注射剂型疗效明显优于口服剂型。主要不良反应:有恶心、呕吐和头痛,但较少见。第四十一页,共七十七页,2022年,8月28日

硫普罗宁的作用和特点含有活性巯基,能与自由基可逆性结合成二硫化物,作为一种自由基清除剂;可增强药物代谢酶、乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活性,具有解毒作用,使细胞免受损害。主要用于解毒,药物性肝损害,一般肝功能异常;兼有提升白细胞作用。特点:注射剂型疗效明显优于口服剂型,应用时须密切注意不良反应。主要不良反应:消化道症状和皮疹。最近报告,静脉注射可引起过敏反应。高度黄疸患者慎用。

第四十二页,共七十七页,2022年,8月28日

葡醛内酯(肝泰乐)过去认为,其进入机体后在酶的催化下,内酯环被打开,变成葡糖醛酸而发挥作用,可降低肝淀粉酶的活性,阻止肝糖原分解,使肝糖原含量增加,脂肪贮量降低;并能与肝内及肠内的毒物结合,使之变为无毒的葡醛内酯酸结合物排出,故具有保肝及解毒作用。现代医学研究证明,外源性葡醛内酯不能进入肝脏发挥药理活性。目前基本不再应用。第四十三页,共七十七页,2022年,8月28日水飞蓟素类的作用和特点临床主要为水飞蓟素类,品种有益肝灵,水飞蓟宾,西利宾胺,水林佳,利加隆等。该类药品有抗氧化作用,可去脂质过氧化,保护及稳定肝细胞膜的作用;对四氯化碳等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用。特点:均为口服给药,生物利用度低,起效慢。主要的不良反应:轻微的胃肠道症状和胸闷等。第四十四页,共七十七页,2022年,8月28日必需磷脂类

必需磷脂是细胞膜的重要组分,可以促进肝细胞膜再生,协调磷脂和细胞膜功能,降低脂肪浸润保护肝细胞膜,增加膜的完整性、稳定性和流动性;减少氧应激与脂质过氧化、抑制肝细胞凋亡、降低炎症反应;抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化;代表药物为多烯磷脂酰胆碱。特点:口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢,大部分为机体利用,代谢物自尿排出。作用稳定,但起效较慢。不良反应少见,口服剂量大,可导致腹泻,极少数过敏,常于餐后服用。针剂含苯甲醇,禁用于新生儿,妊娠前3个月慎用。针剂宜以不含电解质溶液稀释。第四十五页,共七十七页,2022年,8月28日利胆类药物

熊去氧胆酸;S-腺苷蛋氨酸(思美泰);前列地尔;茴三硫;门冬氨酸钾镁;中药制剂如茵栀黄、肝舒宁、复方丹参注射剂等第四十六页,共七十七页,2022年,8月28日

熊去氧胆酸的作用和特点能拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用,有助于保护磷脂丰富的细胞免受鹅去氧胆酸等疏水胆酸的损害;促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收,促进内源性胆汁酸的排泌;还能降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯,利于结石中胆固醇逐渐溶解;第四十七页,共七十七页,2022年,8月28日熊去氧胆酸的作用和特点抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用;免疫调节作用。临床主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石,中毒性肝功能障碍,自身免疫性肝炎,胆囊炎,胆道炎和胆汁性消化不良,原发性胆汁性肝硬化,原发性硬化性胆管炎等。国产制剂活性成分仅为优思弗的10%。第四十八页,共七十七页,2022年,8月28日

腺苷蛋氨酸(思美泰)的作用和特点具有转甲基和转硫基作用,参与体内许多重要的生化反应。抗胆汁郁积作用,机理:促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复组胞质膜的流动性;克服转巯基反应障碍,促进内源性解毒过程中的硫基的合成适用于肝炎和肝硬化所致的肝内胆汁淤积,妊娠期肝内胆汁郁积。对患者的抑郁症状具有对抗作用。第四十九页,共七十七页,2022年,8月28日前列地尔的作用和特点前列地尔即前列腺素E1脂质体,对肝病具有以下作用:促进胰高血糖素的释放,使胆汁分泌增加,加速肝内毒性物质的排泄,保护肝脏;舒张血管、抗凝,改善肝微循环;具有免疫调节作用;能与肝细胞膜上特异受体结合,激活腺苷酸环化酶,导致肝细胞内cAMP含量增多,可抑制磷酸酶活性,从而保护肝细胞膜及溶酶体膜,防止肝细胞坏死,并能抑制TNF的释放而保护肝细胞;此外还具有疏通淤胆,促进胆汁排泄,促进肝细胞在损伤过程中的修复和再生的作用。临床用于重症肝炎,某些淤胆性肝炎。第五十页,共七十七页,2022年,8月28日

茴三硫的作用和特点能增强肝脏谷胱甘肽水平,明显增强谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽硫转移酶活性,降低谷胱甘肽过氧化酶活性;增强肝细胞活力;促进胆汁分泌;用于辅助治疗急、慢性肝炎,胆囊炎和胆汁反流性胃炎及消化不良。第五十一页,共七十七页,2022年,8月28日

门冬氨酸钾镁的作用和特点天门冬氨酸在人体内是草酰乙酸的前体,在三羧酸循环以及鸟氨酸循环中起到重要的作用,使氨与二氧化碳生成尿素,是肝细胞为维持其正常的功能所必不可少的生化代谢。钾离子是生成糖原以及高能磷酸脂不可缺少的物质,是糖代谢中许多酶的活性催化物,还可以增强门冬氨酸钾盐的治疗效应;加速肝细胞三羧酸循环,对改善肝功能、降低血清胆红素浓度有一定作用。临床作为电解质补充药,用于低钾血症,低钾及洋地黄中毒引起的心律失常;也用于病毒性肝炎,肝硬化和肝性脑病的退黄护肝治疗。第五十二页,共七十七页,2022年,8月28日生物制剂——促肝细胞生长素

动物实验发现促肝细胞生长素能刺激正常肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生;

对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有保护作用,可促进病变细胞恢复。临床主要用于亚急性重症肝炎(肝功衰竭早期或中期)的辅助治疗。

第五十三页,共七十七页,2022年,8月28日维生素及辅酶类

能够促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性。主要包括各种水溶性维生素,如维生素C、维生素B及辅酶A等。脂溶性维生素剂量大时,可能加重肝脏负担,一般不用。

第五十四页,共七十七页,2022年,8月28日保肝护肝中药已有白芍、丹参、

冬虫夏草、当归、五味子、黄芪、川芎、三七、猪苓、防己、姜黄、甘草、桃仁、大黄、紫草、珍珠草、垂盆草、水飞蓟等等。临床需要依据病情辨证施治,不可拘泥一方。第五十五页,共七十七页,2022年,8月28日

苦参碱的作用和特点是豆科槐属类植物苦豆子的种子中提取的生物总碱,性寒味苦,具有清热利湿、退黄解毒、利尿的作用。能缓解肝脏炎症、降酶迅速,停药后可能出现反跳,但是重复应用仍然可能有效。兼有一定抑制HBV、HCV作用。第五十六页,共七十七页,2022年,8月28日

抗肝纤维化药物复方牛胎肝提取物片,安络化纤丸,复方鳖甲软肝片,六味五灵片,大黄蛰虫丸等等。第五十七页,共七十七页,2022年,8月28日

护肝药物的合理选用按照肝功能损害状况选药按照疾病类型选药按照患者病情选药按照不同护肝药物的作用机理选药按照治疗药物的主要毒副作用预防用药按照特殊病理生理过程选药按照患者能够负担的经济情况选药第五十八页,共七十七页,2022年,8月28日

合理用药问题原因不明的肝功能异常宜先查找病因;熟悉掌握各类抗炎保肝治疗药物的作用及用药注意事项,合理用药;用药期间应定期注意观察患者的症状、体征和肝功能变化,及时调整抗炎保肝药的种类和剂量;单一护肝治疗效果不易持久,停药易于反弹;强力降酶可能掩盖某些疾病病情,尤其是联苯双酯急性肝损害时不可擅用;依据病因和病情合理选取药物种类,一般2~3种为宜;因为肝脏炎症多数属于慢性经过,治疗用药宜以口服途径为主;第五十九页,共七十七页,2022年,8月28日

合理应用问题相对于病因治疗,保肝处于从属地位;甄别每一种药物的作用特点,一般兼顾退黄、降酶、抗病毒、促进肝细胞代谢/再生等等方面;如同其它治疗药物一样,保肝药物也有许多不良反应,用药前应权衡利弊;在少数情况下,某些护肝药物可能出现加重肝损害的矛盾现象。第六十页,共七十七页,2022年,8月28日可应用保肝药物治疗的患者

1.无病毒活跃复制的慢性乙肝、丙肝患者,其肝脏功能还未能完全恢复正常或已恢复正常,抗病毒药物停用后可以适当地应用保肝药;2.甲、戊型肝炎、急性乙肝基本上是自限性疾病,但可应用保肝药缓解症状;3.重型肝炎,包括急性、亚急性和慢性重型肝炎患者,应用保肝药可能有缓解症状的作用;4.慢性肝病且转氨酶明显升高,病因尚未明确、心理压力较大的患者,可选用保肝降酶药物;5.药物性肝损伤患者。第六十一页,共七十七页,2022年,8月28日不需要应用保肝药物治疗的患者1.病毒复制活跃的慢性乙肝、丙肝,如转氨酶升高幅度并不大,无需应用降酶药,而应及时应用抗病毒药物治疗。2.自身免疫性肝病,包括原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎等,一般的保肝药无治疗价值3.失代偿性肝硬化,保肝药难于起效。

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