制药用水系统-杭州

制药用水系统制药用水系统1.

设计确认中的风险管理如何做2、安装、调试如何进行风险评价3、运行确认风险评价4、日常监测和风险评价制药用水系统-制药用水常见风险点第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点反渗透设备与电去离子（EDI）设备进行搭配制取去离子水的的方式，这是一种制取超纯水的最新工艺，也是一种环保，经济，发展潜力巨大的超纯水制备工艺，其基本工艺流程为：原水→多介质过滤器→活性炭过滤器→精密过滤器→反渗透设备→电去离子（EDI）→超纯水箱→超纯水泵→后置保安过滤器→用水点。（特点：环保，自动化程度高，初期投入大，价格相对比较贵。）制药用水系统-制药用水常见风险点原水净化水处理系统原水箱：主要接到水源的后面，启到缓冲的一个作用，因为我们大多数水源的压力和流量，达不到进入纯净水设备的要求，所以，先把市政供水水管或者井水水管接至本水箱，能够为后边的净水设备提供充足的水源。原水箱的设置并不说完全可以省略的，而且根据前面水源的情况和净化水设备的出水量来决定原水箱的大小。原水泵：恒定预处理和净化水设备系统供水压力，稳定供水量，但最主要的功能是能够为后面的预处理系统提供压力，使预处理系统在过滤、反洗、正洗、软化的过程中有充足的动力。制药用水系统-制药用水常见风险点预处理系统：的在于改善供水条件，使之达到超滤系统的进水要求，从而保护RO或者净水设备其它膜无件，并延长膜的使用寿命。（原水泵+多介质过滤器+活性碳过滤器+保安过滤器）预处理系统。石英砂过滤器石英砂过滤器：采用多次过滤层的过滤器，主要目的是去除原水中含有的锰、铁重金属、泥沙、铁锈、胶体物质、悬浮物等颗粒在20um以上的物质，系统可以进行反冲洗、正冲洗等一系列操作。一般采用自动预处理阀，过滤器可以定进过滤，清洗。主要功能：保护后置膜原件，保证设备的产水量，延长设备的使用寿命。活性炭处理罐活性炭过滤器：这个设备主要是过滤水中的有机物以及余氯。制药用水系统-制药用水常见风险点预处理系统：活性炭处理罐活性炭过滤器：这个设备主要是过滤水中的有机物以及余氯。加药系统或者软化器为防止浓水端特别是RO装置最后一根膜组件浓水侧出现钙、镁的碳酸盐、硫酸盐的浓度大于其平衡溶解度常数而结晶析出，损坏膜原件的应有特性，在进入反渗透膜组件之前系统采用钠型阳离子交换树脂，进行离子交换吸附，去除水中主要硬度成分，吸附饱和后，树脂失效，可用工业用盐进行再生树脂，使之恢复交换能力。每套软化系统包括：软化罐、控制器（或射流器/盐泵）、盐箱及盐阀主要功能：防止反渗透摸结垢，延长反渗透膜的使用寿命除了采用树脂软化的方式，还可以采用向原水中添加阻垢剂，采用加药系统替代树脂软化器制药用水系统-制药用水常见风险点反渗透系统：精密过滤器精密过滤器用来截留预处理系统漏过的少量机械杂质。过滤器筒体采用工程塑料或其他材质；内装PPF滤芯。聚丙烯滤芯是一种效率高、阻力小的深层过滤元件。适用于含悬浮杂质较低（浊度小于2-5度）的水进一步净化。聚丙烯滤芯由聚丙烯纤维按一定规律缠绕在注塑聚丙烯多孔管上形成。主要功能：保证进入反渗透膜的水颗粒度小于0.1um。高压泵压泵在整个系统中可以说是起到了非常重要的作用。通过非常大的压力把水经过反渗透膜。反渗透膜渗透膜为整个设备的核心。起到了举足轻重的作用。只有通过这个设备出来的水才是纯净水。然后那些经过压力也出不来的水呢。就会被导管排放出去。作为费水排掉。制药用水系统-制药用水常见风险点杀菌系统：杀菌设备作为纯净水生产必需的手段，主要是杀死水中的一些细菌、病毒等。采用的是紫外线杀菌系统、臭氧杀菌系统。紫外线杀菌器紫外线杀菌的原理是：细菌内的核酸吸收了紫外线的能量，使核酸结构发生变化，功能丧失，从而造成细菌死亡。臭氧发生器臭氧的杀菌作用在于它具有强烈的氧化作用，它不仅能杀死各类细菌和病毒，而且能杀死细菌的芽孢。臭氧与紫外线的结合能够彻底杀灭包括细菌、病毒、芽孢等各种病原体和微生物，保证了成品水的细菌指标。制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点

4”玻璃钢反渗透膜壳

8”玻璃钢反渗透膜壳制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点法规已经提示了很多风险点-原水：市政用水、深井水、河流水等，含有大量的污染物。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（一）：法规的强制要求制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（二）：组件的风险1、多介质过滤器u通过不同直径的介质过滤除去原水中的大颗粒,悬浮物,胶体及泥沙。u常用的介质：无烟煤、石英砂、树脂、陶瓷、活性炭等。u判断过滤效果的参数：浊度或者污染指数SDI(SiltDensityIndex).一般浊度<1NTU;SDI<5。u定期反洗ASTMD4189-95(2002):水在207KPa的压力下，通过0.45μm的过滤膜。通过间隔一段时间（15min）后的前后的流速的变化来计算出来的SDI值。美国材料与试验协会（AmericanSocietyforTestingandMaterials,ASTM）不锈钢多级泵扬程可以很高，但是流量比较小。一般情况下反向冲洗液可以采用清洁的原水，通常以3〜10倍设计流速冲洗约30分钟，反向冲洗后，再以操作流方向进行短暂正向冲洗，使介质床复位制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（二）：组件的风险2、活性炭过滤器u去除水中的游离氯、色度、微生物、有机物以及重金属等有害物质。u过滤介质通常由颗粒活性炭(如椰壳、褐煤或无烟煤)构成的固定层。u判断过滤效果：余氯<0.1ppm。u定期反洗、消毒u可以采用加药处理（亚硫酸氢纳）方式替代活性炭，去除水中的余氯等氧化物质。GB5750-2006：DPD检测法：DPD（N,N-二乙基对苯二胺）与余氯反应显示红色后测试透光率。指南：由于活性炭过滤器会截留住大部分的有机物和杂质等，使其吸附在表面，因此，可以采用定期的巴氏消毒来保证活性炭的吸附作用。其反洗和正洗可参照多介质过滤器。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（二）：组件的风险3、软化器u介质为树脂,目前主要是用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子来交换出原水中的钙,镁离子而降低水的硬度,以防止钙,镁等离子在RO膜表面结垢,使原水变成软化水后。u效果判断出水硬度一般硬度<1.5ppm。u需要8-10%氯化钠再生。推荐用电导在线的自控系统（风险低）；或者参考GB5750-2006：EDTA法：通过EDTA络合测定钙镁粒子含量。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（二）：组件的风险4、制水预处理（膜技术）：u微滤、超滤、纳滤、超滤；u膜过滤滤系统可作为反渗透的前处理,用于去除水中的有机物、细菌,以及病毒和热源等,确保反渗透进水水质效果。u也可作为特殊要求用点的过滤装置。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（二）：组件的风险4、制水预处理（膜技术）：u微滤（指南）微孔过滤器一般应用于纯水系统中一些组件后的微生物的截留，那里可能存在微生物的增长，微孔过滤器在这个区域内的效果非常明显，但是必须要采取适当的操作步骤来保证在安装和更换膜的过程中过滤器的完整性从而来确保其固有的性能。微孔过滤器最适合应用于纯化水制备系统的中间过程，而不适用于循环分配系统。过滤器在系统中不应是唯一的微生物控制单元，它们应当是全面微生物控制措施当中的一部分。微滤在减少微生物方面的效率和超滤一样，但不会产生废水。然而微滤不能像超滤来降低溶解有机物的水平，由于孔径大小不一样，微滤不能去除超滤所能去除的更小的微粒。如果选择合适的材料，微孔过滤器可以耐受加热和化学消毒。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（二）：组件的风险4、制水预处理（膜技术）：u超滤（指南）超滤系统可作为反渗透的前处理，用于去除水中的有机物、细菌，以及病毒和热原等，确保反渗透进水品质。超滤与反渗透采用相似的错流工艺，进水通过加压平行流向多孔的膜过滤表面，通过压差使水流过膜，微粒、有机物、微生物、热原和其它的污染物不能通过膜，进人浓缩水流中（通常是给水的5%〜10%)排掉，这使过滤器可以进行自清洁，并减少更换过滤器的频率。和反渗透一样，超滤不能抑制低分子量的离子污染。主要特点：中空纤维外表面活化层孔隙率高，故纤维单位面积产水量大；中空纤维强度高，采用反向冲洗和气洗工艺，使组件可在全流过滤状态下工作，化学清洗周期大大延长；较低的操作成本；操作和维护简单。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（三）：反渗透的风险反渗透法（RO，ReverseOsmosis）是采用能从水中去除溶解有机和无机污物的半渗透膜的一种加压从动法。反渗透系统承担了主要的脱盐任务。反渗透的进水要求：温度:5-45°CpH:4-11浊度<1NTU或者SDI<5余氯<0.1mg/L硬度<2ppm主要特点：中空纤维外表面活化层孔隙率高，故纤维单位面积产水量大；中空纤维强度高，采用反向冲洗和气洗工艺，使组件可在全流过滤状态下工作，化学清洗周期大大延长；较低的操作成本；操作和维护简单。图片来源：奥星公司制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（三）：反渗透的风险膜一般的使用寿命在2-3年左右，3年后将弃之更换(更换新膜与膜清洗的费用效果可佳)。根据不同的客户制订各种不同类别的清洗剂、清洗步骤和清洗方法。专业为反渗透用户提供水质分析、配方筛选、反渗透膜的清洗，可以将用过的膜采用独家清洗配方进行在线或离线清洗，清洗的效果可在原来寿命的基础上延长1-2年且保证。当反渗透系统参数出现如下变化，您的系统马上要做清洗：系统的段间压差：一段压差≤0.2Mpa；二段压差≤0.1Mpa。在系统运行参数不变的情况下，通过温度校正系统的产水量恢复设计产水量的85%以上。产水脱盐率变化不超过5%制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（三）：反渗透的风险污染物盐透过率压差透水量钙和无机盐上升上升下降金属氧化物，氢氧化物迅速上升迅速上升下降胶态物质缓慢上升缓慢上升缓慢下降有机物质上升或下降轻微上升下降微生物迅速下降迅速上升下降清洗反渗透膜元件的一般步骤（在线清洗）：用泵将干净、无游离氯的反渗透产品水从清洗箱(或相应水源)打入压力容器中，并排放几分钟。用干净的产品水在清洗箱中配制清洗液。将清洗液在压力容器中循环1小时或预先设定的时间。清洗完成以后，排净清洗箱并进行冲洗，然后向清洗箱中充满干净的产品水以备下一步冲洗。用泵将干净、无游离氯的产品水从清洗箱(或相应水源)打入压力容器中并排放几分钟。在冲洗反渗透系统后，在产品水排放阀打开状态下运行反渗透系统，直到产品水清洁、无泡沫或无清洗剂(通常15~30分钟)。

制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（三）：反渗透的风险清洗反渗透膜（离线清洗）：1、当反渗透系统单段压差大于系统运行初期单段压差值的2倍以上时。2、反渗透系统产水量下降30%以上。3、单支反渗透膜元件重量超过正常数值3公斤以上。4、反渗透系统通过在线清洗性能不能得到恢复。反渗透膜清洗的区别只在于清洗周期不同。然而，在线清洗作为一种反渗透清洗保养、冲击性杀菌以及定期保护的手段，在面临反渗透膜元件受重度污染时就显得无能为力，这个时候就需要对反渗透膜元件进行离线清洗。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（四）：EDI的风险电去离子（EDI，ElectroDeIonization）技术是将电渗析和离子交换相结合的除盐工艺。EDI装置取电渗析和混床离子交换两者之长,弥补对方之短,即可利用离子交换做深度处理,且不用药剂进行再生。离子交换介质的连续的再生使EDI工艺中可以产生高纯水(1~18兆欧)。可以提供很低的电导率水。对进水水质有严格要求。无需化学处理和与其相关的消耗。消除了外部维护的需要，如再生，管理的消耗等。每个供应商的设计是不同的，型号很难通用去除电离物质，包括弱电离的，比如二氧化碳、氨和一些电离的有机物。需要紫外或是过滤进一步除去微生物。化学冲洗过需要几个小时才能够达到低电导率和TOC，需要连续运行。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（四）：EDI的风险EDI单元不能去除水中所有的污染物，主要是去除离子的或可离子化的物质。CEDI(continuouselectrodeionization,连续电去离子）单元不能完全纯化进水流，系统中的污染物是通过浓缩水流来排掉。CEDI在实际操作中是有温度限制的，大多数EDI单元是在10~40度进行操作。EDI单元必须避免水垢的形成，还有污垢和受热或氧化退化。预处理及反渗透装置能明显地降低硬度、有机物、悬浮固体和氧化剂，从而达到可以接受的水平。EDI单元主要用一些化学剂消毒，包括：无机酸、碳酸钠、氢氧化钠、过氧化氢等。特殊制造的EDI模块可以采用80度左右的热水消毒。制药用水系统-制药用水常见风险点风险点（四）：DI的风险离子交换（DI)离子交换系统包括阳离子和阴离子树脂及相关的容器、阀门、连接管道、仪表及再生装置等，主要作用是去除盐类。阳离子和阴离子交换树脂分别被酸和碱性溶液再生。当水经过离子交换床，水流中的离子交换了树脂中的氢和氢氧离子，在浓度的驱动下，这些交换是很容易发生的。再生工艺是受高的化学品浓度的驱动。在此系统的重要的参数包括树脂质量、再生系统、容器的衬里及废水中和系统。通过监测产水的电导率或电阻可以监控系统的操作。图片来源：奥星公司制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统-制药用水常见风险点原料水在一效预热器被工业蒸汽加热，进入以后各效预热器被二次蒸汽继续加热。到冷凝器被二次蒸汽、蒸馏水加热；然后在蒸发器顶部经分水装置，均匀地分布进入蒸发列管，在蒸发列管内形成薄膜状的水流。这些水流因为薄所以很快被蒸发，产生二次蒸汽；未被蒸发的原料水被输送到下一效，作为次效蒸发器的原料水，以后各效与此类似，未被蒸发的进入下一效，直到最后一效仍未被蒸发的，将作为凝结水排放。被蒸发的原料水，现在是二次蒸汽，继续在蒸发器中盘旋上升，经中上部特殊分离装置处，进入纯蒸汽管路，作为次效的热源；二次蒸汽在次效被吸收热量后凝结成蒸馏水。各效过程与此相似，各效的蒸馏水和末效的二次蒸汽被冷凝器收集，并经过与冷却水、原料水换热，冷却成为蒸馏水；经过电导率的在线检测，合格的蒸馏水作为注射用水输出，不合格的蒸馏水将被排放。制药用水系统-制药用水常见风险点原料水转化成的二次蒸汽是洁净蒸汽，它经过三次分离作用：在最初进入蒸发器后，沿列管向下流动，同时蒸发，这是第一次分离。被蒸发的原料水（二次蒸汽）在蒸发器的下端180度折返，杂质在重力作用下，被分离到下部，这是第二次分离；被蒸发的原料水，即二次蒸汽，继续在蒸发器中盘旋上升，到中上部特殊分离装置处，进行第三次分离。冷却水只在冷凝器通过，对各效产生的蒸馏水和末效的二次蒸汽进行降温。工业蒸汽在第一效的蒸发器和预热器对原料水进行加热，热量被吸收后成为凝结水排出机外。制药用水系统-制药用水常见风险点在冷凝器中，有一种不能凝结成水的一部分气体，被称作不凝性气体，此部分气体将由安装在冷凝器上部的排出装置去除。根据机型的不同，在各效蒸发器上也可能设有不凝气体连续排放装置。制药用水系统-制药用水常见风险点制药用水系统1.

设计确认中的风险管理如何做2、安装、调试如何进行风险评价3、运行确认风险评价4、日常监测和风险评价安装、调试如何进行风险评价安装、调试如何进行风险评价安装、调试如何进行风险评价DQ中控制软件的基本要求：主要对自控实现的控制功能进行确认•访问权限•关键报警和连锁•运行和消毒自控程度•数据记录和打印安装、调试如何进行风险评价安装、调试如何进行风险评价对IQ完成情况的审核：是否存在影响OQ测试的偏差。可接受标准：IQ成功完成，没有影响进行OQ的偏差。系统SOP：系统的操作维护SOP是否存在并使用。可接受标准：在OQ中SOP可以是草稿但必须存在。系统安