医学免疫学特异性免疫应答的特点

适应性免疫应答的特点第十二章第一页，共二十七页。教学重点难点

重点：特异性免疫应答三大特点；免疫耐受的概念及意义。难点：BCR多样性产生机制；免疫耐受形成机制。

第二页，共二十七页。*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫耐受性主要内容第三页，共二十七页。特异性表现：特异性本质：第四页，共二十七页。第五页，共二十七页。

*组合多样性*连接多样性*体细胞高频突变（B细胞）

BCR多样性的机制第六页，共二十七页。*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫耐受性主要内容第七页，共二十七页。免疫应答的记忆性

概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞，亲和力增强的特异性TCR与BCR，增强的抗原提呈能力等。再次免疫应答仅由记忆淋巴细胞介导。生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。第八页，共二十七页。T记忆细胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低；Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低；Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感；Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，CK(IL-15)维持其生存；记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。第九页，共二十七页。B记忆细胞特征Bm再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn的10100倍；产生抗体的量及其亲和力增高；抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE;抗原递呈能力增强：Bm表达MHCII类分子较Bn高，BCR亲和力；FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子基础。第十页，共二十七页。*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫耐受性主要内容第十一页，共二十七页。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的诱导条件*免疫耐受形成机制*研究免疫耐受的意义免疫应答的耐受性第十二页，共二十七页。胚胎期及新生期免疫耐受现象Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。第十三页，共二十七页。Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年)第十四页，共二十七页。第十五页，共二十七页。免疫耐受(immunetolerance)：是机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无应答状态。诱导免疫耐受形成的抗原称耐受原(tolerangen)*免疫耐受与免疫缺陷、免疫抑制引起的免疫无应答有着本质区别：前者是特异性的，而后者是非特异性的，即对各种抗原均无应答或低应答。概述第十六页，共二十七页。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的诱导条件*免疫耐受形成机制*研究免疫耐受的意义免疫应答的耐受性第十七页，共二十七页。（一）抗原方面1.抗原的性质耐受原：小分子、可溶性、单体、免疫原：大分子、颗粒性、聚合体2.抗原剂量TI抗原：高剂量B细胞耐受TD抗原：高剂量T、B细胞耐受（高带耐受）低剂量T细胞耐受（低带耐受）第十八页，共二十七页。第十九页，共二十七页。（一）抗原方面3.抗原免疫途径

静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐剂等第二十页，共二十七页。（二）机体方面*免疫系统的成熟程度（年龄）

胚胎期＞新生期＞成年期*动物的种属和品系（遗传）大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类*机体生理状态用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。第二十一页，共二十七页。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的诱导条件*免疫耐受形成机制*研究免疫耐受的意义免疫应答的耐受性第二十二页，共二十七页。*中枢性免疫耐受胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的机制第二十三页，共二十七页。

胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。中枢免疫耐受：克隆清除学说（clonaldeletiontheory）第二十四页，共二十七页。中枢免疫耐受克隆清除机制（阴性选择）自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆清除。第二十五页，共二十七页。外周免疫耐受机制*自身反应性淋巴细胞克隆清除*自身反应性淋巴细胞克隆失能*自身反应性淋巴