医学免疫学免疫耐受

1.天然免疫耐受的发现RayOwen血型嵌合体

Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象。第一节免疫耐受的形成及表现第一页，共二十六页。第二页，共二十六页。FrankBurnet1900--1990NobelPrizein1960Burnet于1949年推理认为：在胚胎期及新生期接触抗原，导致该抗原特异性免疫细胞克隆被清除，从而产生免疫耐受。克隆选择学说第三页，共二十六页。Medawar和他的同事于1953年证明了免疫耐受能够被人工诱导；也验证了Burnet提出的克隆选择学说。PeterMedawar1915-1987NobelPrize19602.人工诱导免疫耐受第四页，共二十六页。第五页，共二十六页。人工诱导的嵌合型老鼠

Skingraft

Medawar的实验揭示了不成熟免疫细胞能够被人工诱导免疫耐受，同时也证实免疫耐受具有特异性。第六页，共二十六页。抗原因素机体因素第二节诱导免疫耐受的条件第七页，共二十六页。（一）抗原因素与免疫耐受抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡,或诱导调节性T细胞活化抑制免疫应答高带耐受抗原剂量第八页，共二十六页。第九页，共二十六页。抗原类型蛋白单体不能被APC细胞提呈T细胞不被活化B细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反B细胞产生抗体小分子、可溶性、非聚合单体物质——耐受原大分子、颗粒性、蛋白质的复合物——免疫原第十页，共二十六页。抗原免疫途径静脉输注/口服抗原易导致全身耐受抗原决定基特点抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答第十一页，共二十六页。（二）机体因素与免疫耐受

动物的种属和品系

鼠类，有蹄类、灵长类

机体发育程度和年龄

胚胎期>新生期>成年期

免疫抑制措施的影响

免疫抑制状态有利于诱导耐受

第十二页，共二十六页。免疫耐受的一般特点具有免疫特异性：是由于对某种抗原特异的T细胞或（及）B细胞被排斥、灭活或抑制所致。耐受性的维持需要耐受原的持续存在。在诱导耐受性上，未成熟的淋巴细胞比成熟淋巴细胞容易得多。在有利于诱导耐受的条件下，成熟的淋巴细胞对外来抗原也可被诱生耐受性。第十三页，共二十六页。第三节免疫耐受机制免疫耐受的细胞学基础

T细胞和/或B细胞对某种抗原物质产生了免疫耐受性。第十四页，共二十六页。中枢耐受T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，自身反应性细胞启动细胞凋亡，致克隆消除减少生后自身免疫病的发生第十五页，共二十六页。第十六页，共二十六页。第十七页，共二十六页。在正常情况下，自身抗原与自身反应性T细胞并存，而不致自身免疫病的状态称免疫忽视。（一）免疫忽视外周耐受第十八页，共二十六页。（二）克隆无能自身反应性T细胞与组织细胞MHC—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonalanergy)。第十九页，共二十六页。（三）克隆清除外周成熟T接触自身抗原后，能通过凋亡机制清除自身反应性细胞，从而诱导外周耐受。第二十页，共二十六页。第二十一页，共二十六页。（四）免疫调节细胞与抑制性细胞因子作用表达CTLA-4，分泌TGF-等（五）免疫隔离部位抗原在生理条件下不致免疫应答免疫隔离部位脑、眼的前房、胎盘等生理屏障抑制性细胞因子第二十二页，共二十六页。T细胞耐受与B细胞耐受的不同特点T细胞耐受B细胞耐受耐受形成较易较难产生速度快（1-2天）慢（约70天）持续时间长短抗原TD抗原任何抗原剂量低、高剂量高剂量第二十三页，共二十六页。ToleranceinTandBcells第二十四页，共二十六页。第四节免疫耐受与医学口服免疫原，建立全身耐受静脉注射抗原，建立全身耐受性移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐