鉴别诊断多发性骨髓瘤实验方法新进展

鉴别诊断多发性骨髓瘤实验方法新进展邸平;潘玉玲多发性骨髓瘤(MM10％,近年来其发病率有逐渐增长的趋势.其首发症状呈多样性且无特异性,常表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等,可累及多系统多器官.当以某一症状为突出表现时,极易MMMM【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)006【总页数】3页(P1012-1014)【关键词】多发性骨髓瘤;误诊;游离轻链【作者】邸平;潘玉玲【作者单位】中国人民解放军总医院检验科,北京100853;中国人民解放军总医院检验科,北京100853【正文语种】中文R446多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是B细胞起源的浆细胞恶性增生性疾病，多发于中老年人，发病率随年龄增长而增高，男性多于女性。MM隆性浆细胞异常增生，破坏骨髓造血功能并分泌单克隆免疫球蛋白及其片段，导致相关器官或组织损伤，产生相应的症状和体征。该病起病隐匿，临床表现复杂多样，累及多个器官和系统，如骨骼、肾脏、心脏、肝脏、造血系统、神经系统等。65%以上患者以骨痛为主要症状，50%患者在诊断时已存在骨髓瘤肾病，表现为肾病综合征和肾功能不全，极易造成误诊或漏诊[1]。1造成MM误诊的常见首发症状MMMM肌细胞的收缩和舒张障碍[3]。MMMMMM60%～90%，其中近半数病例首发症状为蛋白尿或肾功能不全，随后才表现出骨髓瘤症状。MM出正确诊断，待发现后，病程可能已经发展到中晚期，影响了治疗效果[6]。MM骨性病变，更甚者出现病理性骨折[5]。MMMM和不同程度的贫血。由于瘤细胞对骨髓的浸润使血小板数量减少，同时单克隆免疫球蛋白可被覆在血小板表面，影响血小板功能导致凝血障碍[7]。加上红细胞自身寿命缩短，红系增生相对受抑制，且肾功能障碍可使促红细胞生成素减少，进而加重贫血[5]。MM由于MM可累及多系统多器官，且症状无特异性，临床医师仅靠症状很难做出正确诊断，现已有几种成熟的鉴别方法被广泛应用于临床，包括骨髓活检形态学分析技术、常规CT、X线影像学技术、免疫固定电泳技术、免疫球蛋白定量分析等。近年来也不断发展出新的方法逐渐受到关注，如血清游离轻链(serumfreelightchain，sFLC)κ/λ比值分析、单光子发射计算机化断层影像(singlephotonemissioncomputerizedtomography,SPECT)/CT骨显像技术、分子细胞遗传学分析、应用流式细胞术进行免疫分型检测等。sFLCsFLCsFLCsFLCsFLCMMsFLC[8]。还有研究发现，血清20～25dsFLC2～6h[9]。所以，用sFLCMM[10]。SPECT/CTSPECT/CTMMCT及，绝大多数表现为放射性核素浓聚，个别病灶表现为放射性摄取减低；SPECT/CT融合断层显像技术对于平面显像难以确诊的病灶，能够明确鉴别良恶性；动态显像技术可提示病情的好转与加重情况[12]。MM[13]。虽然骨髓瘤细胞来源于B细胞，但几乎不表达正常B细胞分化群(clusterofdifferentiation,CD)[14]。CD56[16]。CD38其在浆细胞中为超强表达[17]。由上述可见，通过流式细胞术检测可以准确识别骨MM联合检测CD38、CD138、CD56、CD19、CD45可区分骨髓瘤细胞和其他细胞，为准确诊断提供有力依据。MMH[18]。许多研究均发现基因异常与疾病进展及生存期有关。RNA(microRNA，miRNAMM20～25miRNA，通miRNA3′非编码区上的互补序列结合从而负性调控真核细胞基因表达[19miRNAmiRNAmiRNAmiRNA段等[21-22]。有研究者选择有典型基因异常的MM患者的瘤细胞，采用基因芯片miRNAmiRNA[23miRNA小结MM[24MMMMκ/λMM的生存概率，为误诊或漏诊提供纠正依据。参考文献陈灏珠.实用内科学(下册)[M].101998:1975.NievaJ,ShaftonA,AltobellLJ3rd,etal.Lipid-derivedaldehydesacceleratelightchainamyloidandamorphousaggregation[J].Biochemistry,2008,47(29):7695-7705.BrennerDA,JainM,PimentelDR,etal.Humanamyloidogeniclightchainsdirectlyimpaircardiomyocytefunctionthroughanincreaseincellularoxidantstress[J].CircRes,2004,94(8):1008-1010.[4]喻研,王琳.多发性骨髓瘤的心脏损害[J].心血管病学进展,2012,33(2):247-249.[5]杨静.多发性骨髓瘤5例误诊分析[J].中外医疗,2011,30(25):15,17.谢瑜,谭琳,杨坚.多发性骨髓瘤误诊误治与防范[J].中原医刊,2007,34(7):76.31[J].瘤,2002,11(1):43-44.NakanoT,MiyazakiS,TakahashH.Immunochemicalquantificationoffreeimmunoglobulinlightchainsfromananalyticalperspective[J].ClinChemLabMed,2006,44(5):522-532.MeadGP,Carr-SmithHD,DraysonMT.Serumfreelightchainsformonitoringmultiplemyeloma[J].BrJHaematol,2004,126(3):348-354.MoriS,CrawfordBS,RoddyJV.SerumfreelightchainsinmyelomapatientswithanintactMproteinbyimmunofixation:potentialrolesforresponseassessmentandprognosisduringinductiontherapywithnovelagents[J].HematolOncol,2012,30(3):156-162.ZhaoZ,LiL,LiF,etal.Singlephotonemissioncomputedtomography/spiralcomputedtomographyfusionimagingforthediagnosisofbonemetastasisinpatientswithknowncancer[J].SkeletalRadiol,2010,39(2):147-153.孟德刚,孙晓光,黄钢.SPECT/CT[J].医学影像学杂志,2010,20(4):113-116.CarauxA,KleinB,PaivaB,etal.CirculatinghumanBandplasmacells.Age-associatedchangesincountsanddetailedcharacterizationofcirculatingnormalCD138-andCD138+plasmacells[J].Haematologica,2010,95(6):1016-1020.RawstronAC,OrfaoA,BeksacM,etal.ReportoftheEuropeanMyelomaNetworkonmultiparametricflowcytometryinmultiplemyelomaandrelateddisorders[J].Haematologica,2008,93(3):431-438.MoreauxJ,VeyruneJL,RemeT,etal.CD200:aputativetherapeutictargetincancer[J].BiochemBiophysResCommun,2008,366(1):117-122.AI-QuranSZ,YangL,MagillJM,etal.Assessmentofbonemarrowplasmacellinfiltratesinmultiplemyeloma:theaddedvalueofCD138immunohistochemistry[J].HumPathol,2007,38(12):1779-1787.RajaKR,KovarovaL,HajekR,etal.ReviewofphenotypicmarkersusedinflowcytometricanalysisofMGUSandMM,andapplicabilityofflowcytometryinotherplasmacelldisorders[J].BrJHaematol,2010,149(3):334-351.ChngWJ,GlebovO,BergsagelPL.Geneticeventsinthepathogenesisofmultiplemyeloma[J].BestPractResClinHaematol,2007,20(4):571-596.TurnerML,SchnorfeilFM,BrockerT.MicroRNAsregulatedendriticcelldifferentiationandfunction[J].JImmunol,2011,187(8):3911-3917.ChenX,BaY,MaL,etal.CharacterizationofmicroRNAsinserum:anovelclassofbiomarkersfordiagnosisofcancerandotherdiseases[J].CellRes,2008,18(10):997-1006.ArdekaniAM,NaeiniMM.TheroleofmicroRNAsinhumandiseases[J].AvicennaJMedBiotechnol,2010,2(4):161-179.LuJ,GetzG,MiskaEA,etal.MicroRNAexpressionprofilesclassifyhumancancers[J].Nature,2005,435(7043):834-838.Ronchett