第十七章 超敏反应

第十七章超敏反应Ag免疫应答消除Ag组织损伤、生理功能改变超敏反应变态反应过敏反应Hypersensitivityallergyanaphylaxis定义超敏反应：机体受到某些抗原刺激时,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。特异性和记忆性超敏反应的分类I型超敏反应速发型Ⅱ型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或 血管炎型Ⅳ型超敏反应 迟发型其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型由免疫球蛋白介导，属体液免疫

Ⅳ型由致敏淋巴细胞介导，属细胞免疫I型超敏反应（又称过敏反应、速发型超敏反应）★一、Ⅰ型超敏反应（速发型超敏反应）主要特点：1.发生快、消退快；2.参与的抗体为IgE和IgG4，参与的细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞等；3.有明显的个体差异和遗传倾向；参与Ⅰ型超敏反应的成分与细胞变应原1.某些药物或化学物质：青霉素、链酶素、普鲁卡因等；2.吸入性变应原：花粉、尘埃、皮屑、动物唾液、真菌菌丝或孢子等；3.食物变应原：鱼、虾、牛奶、蛋；4.某些酶类物质。抗体

IgE抗体

IgE为亲细胞受体，IgE由鼻咽，扁桃体，气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴细胞中的B细胞产生。通过Fc段与肥大细胞，嗜碱粒细胞表面的FcR（FcRI）结合，使机体致敏。IL-4、5、6、10IL-13、GM-CSFNK1.1+CD4+T细胞IL-4抗原IL-4肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性IgE

Fc受体肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE

Fc受体，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcεRI并使CRI和FcγR表达增加，可释放生物活性介质生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似储备的物质：组胺、激肽原酶（缓激肽）引起即刻（或速发相）反应

（再次接触变应原后几秒钟发生）新合成的物质：白三烯、PAF、前列腺素D2

引起晚期（迟缓相）反应（发生需6-12h，并持续数天）作用：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化效应物质：分为两类

二、I型超敏反应的发生过程和发生机制

（1）致敏阶段（2）激发阶段（3）效应阶段即刻/早期相反应晚期相反应全身性过敏反应：药物：血清：青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素呼吸道过敏反应：哮喘、过敏性鼻炎花粉、尘螨、皮毛碎屑消化道过敏反应：过敏性胃肠炎皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿常见疾病防治原则1.远离变应原：皮肤试验2.脱敏疗法①异种免疫血清脱敏:小剂量、短间隔、多次②减敏疗法：特异性变应原脱敏:小剂量、长间隔、多次3.药物防治①抑制生物活性介质合成和释放的药物②生物活性物质的拮抗药③改善效应器官反应性的药物4.免疫新疗法

II型超敏反应（细胞毒型或细胞溶解型超敏反应）II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应发生机制1.靶细胞表面抗原1）细胞固有的抗原：正常血细胞表面的同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原）2）外来抗原或半抗原吸附在细胞上

交叉抗原：链球菌胞壁与正常膜间的共同抗原自身修饰的抗原：理化因素，污染等所致药物结合所致2.抗体、补体和效应细胞的作用

IgG、IgM类抗体临床常见的Ⅱ型反应性疾病

1.同种异体间的II型超敏反应输血反应

ABO血型不符新生儿溶血症母子间Rh血型不符多见2.自身免疫性II型超敏反应

甲基多巴类药物或某些病毒如：流感V、EBV

感染，RBC膜发生改变从而刺激机体产生抗体，引起自身免疫性溶血性贫血。3.药物过敏血细胞减少症青霉素，磺胺等药物抗原表位能与血细胞膜蛋白，血浆蛋白结合获得免疫原性→机体产生对药物抗原的抗体→溶血、粒细胞↓、血小板减少性紫癜等。青霉素RBC溶血性贫血奎宁血小板血小板减少性紫癜匹拉米酮粒细胞粒细胞减少症感染的病原微生物，异嗜性抗原刺激机体产生抗体与自身成分发生反应，导致机体组织损伤，如：肾小球肾炎，肺-肾综合症等。链球菌感染后肾小球肾炎

链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原链球菌使肾小球基底膜抗原改变补体、ADCC及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

1.临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤4.甲状腺功能亢进（Graves病）属特殊的Ⅱ型反应（抗体刺激型）患者产生甲状腺刺激素受体的自身抗体→作用于甲状腺刺激素（TSH）受体→甲状腺胞持续分泌甲状腺素↑→甲亢

III型超敏反应（免疫复合物型或血管炎型超敏反应）III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部，通过激活补体和血小板、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤基本特点游离Ag+致敏Ab

中等大小免疫复合物

全身或局部血管基底膜或组织间隙

炎性变化未能及时清除组织局部易沉积量过大补体障碍吞噬细胞障碍局部血管高压与涡流血管通透性增加免疫复合物沉积的条件1.局部IC病1)Arthus反应:实验性局部Ⅲ型超敏反应。

1903Arthus发现马血清经皮下反复免疫家兔数后，当再次注射马血清，局部出现红肿、坏死等称之。2)类Arthus反应：

胰岛素依赖型糖尿病患者局部皮肤红肿、坏死等

临床上常见的Ⅲ型反应性疾病

2.全身性IC病

1)血清病大量注射马血清后1-2W→出现皮疹、淋巴结肿大、关节痛和一过性蛋白尿等。

原因：抗毒素抗体+抗毒素→IC→沉积致病

2)链球菌感染后肾小球肾炎A族溶链感染后2-3w可引起。80%由III型超敏反应引起。3.慢性全身性免疫复合物病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎SLE：细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。类风湿关节炎：体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。

Ⅳ

型超敏反应（迟发型超敏反应，delayedtypehypersensitivity,DTH）Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的T细胞免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原24~72小时出现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。特点：1.发病迟缓（24～48h后）

2.与抗体、补体无关

3.无明显的个体差异（又称细胞介导型）发生机制抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体组织细胞

及吸附于细胞上的半抗原等效应机制：CD4+Th1细胞：通过释放趋化因子、IFN-、TNF-、IL-2、IL-3和GM-CSF等细胞因子，产生以单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。CD8+CTL细胞：通过脱颗粒和Fas-FasL途径导致靶细胞裂解或凋亡1.传染性迟发超敏反应胞内寄生菌，真菌，病毒污