新药注册分类与要求

1新药注册分类

与技术要求黄芝瑛Tel：E-mail:第一页，共52页。2药物的分类、分阶段管理二、分阶段管理

新药的注册、消费、流通、使用一、分类管理

中药及天然药物、化学药、生物制品

处方药、非处方药、特殊药品〔毒、麻、精、放〕三、新药注册的管理

新药的临床前研究、临床研究、中试消费第二页，共52页。3药品的注册二、形式

新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请一、定义

药品注册，是指CFDA根据药品注册申请人的申请，按照法定程序，对拟上市销售药品的平安性、有效性、质量可控性等进展审查，并决定是否同意其申请的审批过程第三页，共52页。4

新药申请，是指未曾在中国境内外上市销售的药品的注册申请。

对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。仿制药申请，是指消费与原研药品质量和疗效一致的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报〔生物类似药〕。进口药品申请，是指境外消费的药品在中国境内上市销售的注册申请。补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续消费或者进口该药品的注册申请。第四页，共52页。5

中药、天然药物注册分类1.未在国内外上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内外上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内外上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内外已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国内外已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。

新药按新药申请程序申报其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上有效部位含量应占提取物的50％以上中药复方制剂；天然药物复方制剂；中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂第五页，共52页。6

特点鼓励创新加强监视标准进一步进步突出中医药特点中药和天然药物各成体系第六页，共52页。7

化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品：〔1〕通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；〔2〕天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；〔3〕用拆分或者合成等方法制得的药物中的光学异构体及其制剂；〔4〕由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；〔5〕新的复方制剂；〔6〕已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。

第七页，共52页。8

化学药品注册分类2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：〔1〕已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；〔2〕已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；〔3〕改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；〔4〕国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基〔或者金属元素〕，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内外已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。第八页，共52页。9

生物制品注册分类

治疗用生物制品1.未在国内外上市销售的生物制品。2.单克隆抗体。3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。4.变态反响原制品。5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8.含未经批准菌种制备的微生态制品。第九页，共52页。10

生物制品注册分类

治疗用生物制品9.与已上市销售制品构造不完全一样且国内外均未上市销售的制品〔包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进展化学修饰等〕。10.与已上市销售制品制备方法不同的制品〔例如采用不同表达体系、宿主细胞等〕。11.首次采用DNA重组技术制备的制品〔例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等〕。12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由部分用药改为全身给药的制品。13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14.改变给药途径的生物制品〔不包括上述12项〕。15.已有国家药品标准的生物制品。第十页，共52页。11

生物制品注册分类

预防用生物制品1.未在国内外上市销售的疫苗。疫苗。3.已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。4.由非纯化或全细胞〔细菌、病毒等〕疫苗改为纯化或者组份疫苗。5.采用未经国内批准的菌毒种消费的疫苗〔流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外〕。6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。7.采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者结合疫苗。8.与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。第十一页，共52页。12

生物制品注册分类

预防用生物制品9.更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质消费的疫苗；采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品平安性和有效性明显进步的疫苗。10.改变灭活剂〔方法〕或者脱毒剂〔方法〕的疫苗。11.改变给药途径的疫苗。12.改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。13.改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。14.扩大使用人群〔增加年龄组〕的疫苗。15.已有国家药品标准的疫苗。第十二页，共52页。13FDA：TypesofApplications

InvestigationalNewDrug(IND)NewDrugApplication(NDA)AbbreviatedNewDrugApplication(ANDA)Over-the-CounterDrugs(OTC)BiologicLicenseApplication(BLA)第十三页，共52页。14

InvestigationalNewDrug(IND)TheUnitedStatesFoodandDrugAdministration'sInvestigationalNewDrug(IND)programisthemeansbywhichapharmaceuticalcompanyobtainspermissiontoshipanexperimentaldrugacrossstatelines(usuallytoclinicalinvestigators)beforeamarketingapplicationforthedrughasbeenapproved.TheFDAreviewstheINDapplicationforsafetytoassurethatresearchsubjectswillnotbesubjectedtounreasonablerisk.Iftheapplicationisapproved,thecandidatedrugusuallyentersaPhase1clinicaltrial.

第十四页，共52页。15

NewDrugApplication(NDA)Whenthesponsorofanewdrugbelievesthatenoughevidenceonthedrug'ssafetyandeffectivenesshasbeenobtainedtomeetFDA'srequirementsformarketingapproval,thesponsorsubmitstoFDAanewdrugapplication(NDA).Theapplicationmustcontaindatafromspecifictechnicalviewpointsforreview,includingchemistry,pharmacology,medical,biopharmaceutics,andstatistics.IftheNDAisapproved,theproductmaybemarketedintheUnitedStates.

Forinternaltrackingpurposes,allNDA'sareassignedanNDAnumber第十五页，共52页。16

AbbreviatedNewDrugApplication(ANDA)AnANDAisanapplicationforaU.S.genericdrugapprovalforanexistinglicensedmedicationorapproveddrugANDAcontainsdatathat,whensubmittedtoFDA'sCenterforDrugEvaluationandResearch,OfficeofGenericDrugs,providesforthereviewandultimateapprovalofagenericdrugproduct.Genericdrugapplicationsarecalled"abbreviated"becausetheyaregenerallynotrequiredtoincludepreclinical(animal)andclinical(human)datatoestablishsafetyandeffectiveness.

Instead,agenericapplicantmustscientificallydemonstratethatitsproductisbioequivalent(i.e.,performsinthesamemannerastheinnovatordrug).Onceapproved,anapplicantmaymanufactureandmarketthegenericdrugproducttoprovideasafe,effective,lowcostalternativetotheAmericanpublic.第十六页，共52页。17

Over-the-CounterDrugs(OTC)

Over-the-counter(OTC)drugsplayanincreasinglyvitalroleinAmerica'shealthcaresystem.OTCdrugproductsarethosedrugsthatareavailabletoconsumerswithoutaprescription.Therearemorethan80therapeuticcategoriesofOTCdrugs,rangingfromacnedrugproductstoweightcontroldrugproducts.Aswithprescriptiondrugs,CDERoverseesOTCdrugstoensurethattheyareproperlylabeledandthattheirbenefitsoutweightheirrisks第十七页，共52页。18

BiologicLicenseApplication(BLA)

BiologicalproductsareapprovedformarketingundertheprovisionsofthePublicHealthService(PHS)Act.TheActrequiresafirmwhomanufacturesabiologicforsaleininterstatecommercetoholdalicensefortheproduct.Abiologicslicenseapplicationisasubmissionthatcontainsspecificinformationonthemanufacturingprocesses,chemistry,pharmacology,clinicalpharmacologyandthemedicalaffectsofthebiologicproduct.IftheinformationprovidedmeetsFDArequirements,theapplicationisapprovedandalicenseisissuedallowingthefirmtomarkettheproduct第十八页，共52页。19InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse人用药品注册技术标准国际协调会(ICH)第十九页，共52页。20ICH参加单位欧洲联盟(EU)日本厚生省(MHW)美国食品与药品管理局(FDA)欧洲制药工业协会结合会(EFPIA)日本制药工业协会(JPMA)美国药物研究和消费结合会(PhRMA)第二十页，共52页。21(1)找出在欧盟、美国和日本注册产品的技术要求中存在的不同点，创造注册与制药部门对话的场所，及时将新药推向市场，使病人得到及时治疗；(2)监测和更新已协调一致的文件，使最大程序上互相承受ICH国家的研究开发数据；(3)随着新技术进展，新治疗方法应用，选择分歧课题及时协调；(4)推动新技术新方法,在不影响平安性情况下，节省病人、动物和其他资源；(5)鼓励已协调技术文件的散发、交流及应用，以到达共同标准的贯彻。ICH

职责第二十一页，共52页。22药物注册技术要求第二十二页，共52页。23

药物的研究药物临床前研究药物临床研究新药的申报与审批已有国家标准药品的申报与审批第二十三页，共52页。24

药物临床前研究药学研究：合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方挑选及制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性等药理毒理研究：药理、毒理、药代动力学等中药制剂：原药材的来源、加工及炮制等生物制品：菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等执行有关的管理规定平安性评价研究必须执行GLP第二十四页，共52页。25

药物临床研究药物临床研究包括临床试验、生物等效性试验必须经过国家食品药品监视管理局批准必须执行?药物临床试验质量管理标准?〔GCP〕临床试验分为I、II、III、IV期I期临床试验：观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供根据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段III期临床试验：治疗作用确证阶段。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段第二十五页，共52页。26

新药的申报与审批申报资料的要求申报资料：完好、标准数据：真实、可靠文献资料：注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等未公开发表的文献资料：提供资料所有者答应使用的证明文件外文资料：按照要求提供中文译本第二十六页，共52页。27

申报资料工程说明〔一〕综述资料1号资料：药品名称通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音注明其化学构造式、分子量、分子式等新制定的名称，应当说明命名根据第二十七页，共52页。28

申报资料工程说明〔一〕综述资料2号资料：证明性文件药品消费企业：“三证〞新药证书申请人：有效的营业执照专利查询报告、不侵权保证书特殊药品：SFDA安监司的立项批件制剂用原料药的合法来源：原料厂三证、原料的批准证明文件、原料的质量标准及原料药出厂检验报告、购货发票直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明(如平安性试验资料应当提供相应的药物非临床研究质量管理标准证明文件)。第二十八页，共52页。29

说明〔一〕综述资料3号资料：立题目的与根据品种根本情况立题背景品种的特点国内外有关该品种的知识产权等情况综合分析参考文献制剂研究合理性和临床使用必需性的综述第二十九页，共52页。30

说明〔一〕综述资料4号资料：对主要研究结果的总结及评价品种根本情况药学主要研究结果及评价药理毒理主要研究结果及评价临床主要研究结果及评价综合分析及评价申请人对主要研究结果进展的总结；从平安性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进展综合评价第三十页，共52页。31

说明〔一〕综述资料5号资料：药品说明书、起草说明及相关参考文献包括按有关规定起草的药品说明书说明书各项内容的起草说明〔准确拟定“适应症〞〕相关文献6号资料：包装、标签设计样稿申请临床试验时可缺第三十一页，共52页。32

说明〔二〕药学研究资料7号资料：药学研究资料综述合成工艺剂型选择处方挑选构造确证质量研究和质量标准制定稳定性研究国内外文献资料第三十二页，共52页。33

说明〔三〕药理毒理研究资料16号资料：药理毒理研究资料综述〔一〕前言：与药理毒理研究和评价相关的药物开发背景〔二〕药理毒理研究总结

主要药效学、作用机制研究及文献资料。Invitro：简述试验方法、药物浓度和主要试验结果。Invivo：简述动物模型、给药方案〔包括剂量、途径、频率、期限等〕，主要试验结果。必要时，应包括对照组的试验结果。第三十三页，共52页。34

说明〔三〕药理毒理研究资料16号资料：药理毒理研究资料综述〔三〕对药理毒理研究的分析和评价

在总结研究内容的根底上，对研究工程选择、试验设计、试验方法和结果进展系统、客观的分析和评价。重点评价试验方法的适用性、试验设计的合理性、药理毒理研究结果间的关联性、药理毒理研究结果与药学和临床之间的关联性结合立题根据权衡药物与现有临床药物相比的潜在效益/风险，判断药物能否进入临床试验或消费上市，并为其临床试验或临床应用提供信息。第三十四页，共52页。35

中药申报资料工程说明资料工程3：立题目的与根据中药材、天然药物：提供有关古、现代文献资料综述。中药、天然药物制剂：提供处方来源和选题根据，国内外研究现状或消费、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性、剂型的合理性和临床使用的必要性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。第三十五页，共52页。36

中药申报资料工程说明资料工程3：立题目的与根据应注意的问题符合中医药理论，重视临床应用根底以临床需求为导向：以解决临床需求为首要目的，侧重于对新药平安性、有效性的临床要求考虑。防止将工艺可行、质量可控作为新药研发立题的首要根据。关注资源、环境保护和可持续开展第三十六页，共52页。37

中药申报资料工程说明对于“注册分类6.3〞：中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂中的药用物质必需具有法定标准申报临床：提供中药、天然药物和化学药品间药效、毒理互相影响〔增效、减毒或互补作用〕的比较性研究试验资料及文献资料，以及中药、天然药物对化学药品生物利用度影响的试验资料申报消费：通过临床试验证明其组方的必要性，并提供中药、天然药物对化学药品人体生物利用度影响的试验资料。处方中含有的化学药品〔单方或复方〕必须被国家药品标准收载。第三十七页，共52页。38

中药申报资料工程说明对于“注册分类8〞改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂新制剂的优势和特点。新制剂的功能主治或适应症原那么上应与原制剂一样，其中无法通过药效或临床试验证实的，应当提供相应的资料。第三十八页，共52页。39

中药申报资料工程说明中药注射剂新版的技术要求结合先前已有的各详细的指导原那么，对立题根据〔包括组方合理性、非临床药效和平安性优势、药代动力学研究〕、非临床有效性研究和非临床平安性评价等方面的要求进展了明确。详细表达在以下几个方面：

1、除从单一药材中采用同一工艺提取的以外，其他多成份制成的注射剂和有效成份制成的复方注射剂要求进展组方合理性研究；

2、与一样处方的口服或其他非注射给药途径的制剂进展非临床药效比较研究；

3、复方注射剂，如处方中包含已上市注射剂的处方，且两者功能主治根本一致，要求在非临床药效学和平安性研究中增加和已经上市注射剂的对照比较研究；第三十九页，共52页。40

中药申报资料工程说明中药注射剂4、多成份制成的注射剂需要进展药代动力学探究性研究；

5、处方组成中如含有首次用于注射给药途径的原料，需要提供遗传毒性、生殖毒性等试验资料，必要时还需提供致癌性试验资料；

6、急性毒性试验需采用啮齿类和非啮齿类两种动物；

7、辅料用量超过常规用量，应提供非临床平安性试验资料或文献资料；如使用了未经国家局按注射途径批准消费或进口的辅料，应提供可用于注射给药途径的根据，必要时提供相关的非临床平安性试验资料或文献资料。

第四十页，共52页。41

生物制品申报资料工程说明对药学研究资料的说明消费用原材料涉及牛源性物质的，提供相应的资料由人的、动物的组织或者体液提取的制品、单克隆抗体及真核细胞表达的重组制品，其消费工艺中应包含有效的病毒去除/灭活工艺步骤，并应提供病毒去除/灭活效果验证资料。质量研究资料中包括：制品的理化特性分析、构造确证、鉴别试验、纯度测定、含量测定和活性测定等资料，对纯化制品还应提供杂质分析的研究资料。第四十一页，共52页。42

生物制品申报资料工程说明对药理毒理研究资料的说明采用相关动物进展生物制品的药理毒理研究；关注生物制品的免疫原性对动物试验的设计、结果和评价的影响；某些常规的研究方法假如不适用于申报制品，注册申请人应在申报资料中予以说明，必要时应提供其他相关的研究资料常规的遗传毒性试验方法一般不适用于生物制品，因此通常不需要进展此项试验对用于育龄人群的生物制品，注册申请人应结合其制品特点、临床适应症等因素对制品的生殖毒性风险进展评价常规的致癌试验方法不适用于大部分生物制品第四十二页，共52页。43

生物制品申报资料工程说明对药理毒理研究资料的说明单克隆抗体当抗原结合资料说明，灵长类为最相关种属时，应考虑采用此类动物进展单克隆抗体的主要药效学和药代动力学研究涉及毒理和药代动力学试验时，应中选择与人有一样靶抗原的动物模型进展试验。无适宜的动物模型或无携带相关抗原的动物，且与人组织穿插反响性试验呈明显阴性，可免报毒理研究资料，并需提供相关根据第四十三页，共52页。44

生物制品申报资料工程说明对药理毒理研究资料的说明单克隆抗体免疫毒性研究：考察单克隆抗体与非靶组织结合的潜在毒性反响，如与人组织或者细胞的穿插反响性等。如有适宜的模型，穿插反响试验除了体外试验，还应在动物体内进展。对具有溶细胞性的免疫