城市会幻灯精选－点燃希望 重塑人生-思瑞康在精神分裂症中的临床应用 思瑞康 喹硫平

点燃希望重塑人生

思瑞康在精神分裂症中的临床应用精神分裂症的治疗目标减少自伤和他伤的危险性短期目标减少敌对、攻击和躁动行为长期目标减少阳性症状、阴性症状、认知症状和情感症状维持缓解改善生活质量精神分裂症急性期的治疗临床医生喜欢尽可能选择口服药物 苯二氮卓类联合非典型抗精神病药物或高效常规抗精神病药物一线治疗药物二线治疗药物高效常规抗精神病药物单药治疗非典型抗精神病药物单药治疗Allenetal2005控制兴奋、激越两种途径的优缺点兴奋激越注射典型抗精神病药物口服非典型抗精神病药物注射苯二氮卓类药物有效继续EPS、急性肌张力障碍静坐不能可加重激越心血管不良反应体位性低血压恶性综合征意识障碍…无明显药物相互作用较少引起严重不良反应便于今后单用口服药物治疗苯二氮卓类药物可以一日多次注射中国精神障碍防治指南思瑞康快速起效控制兴奋、激越症状Ganesanetal2005在36例急性精神病和攻击症状病人中进行的5天开放性研究患者接受思瑞康治疗,必要时联用氯羟安定1～2mgq1h.，24小时最多8mg用OAS和BPRS评分评定疗效在基线时（第一天开始治疗前）和治疗后的每天都进行病情评估思瑞康快速起效控制兴奋、激越症状与基线相比，**p<0.01，***p

0.00114平均BPRS精神病指数评分04812**第一天第二天第三天第四天第五天改善2610********Ganesanetal2005显著改善BPRS评分思瑞康快速起效控制兴奋、激越症状显著改善OAS评分与基线相比，**p<0.01，***p<0.001第一天第二天第三天第四天第五天**********21034平均OAS评分Ganesanetal2005思瑞康快速起效**p<0.05与安慰剂比较Smalletal2004思瑞康一周即可起效思瑞康与安慰剂对照治疗1周后BPRS总分最小均方的变化-1.0-1.5-2.0-2.5-3,00.0-0.5思瑞康(n=422)安慰剂(n=195)思瑞康150–750mg/天安慰剂-3,5BPRS总分最小均方从基线到治疗1周的变化思瑞康与其它非典型抗精神病药物

对急性期患者症状改善时间相当0至症状改善的时间天数Keksetal2004出院时平均剂量利培酮4.1mg/天;奥氮平22.5mg/天;

思瑞康576.0mg/天5101520利培酮(n=56)奥氮平(n=38)思瑞康（n=37组间无显著性差异

正确的目标剂量

思瑞康良好疗效的基石思瑞康剂量超过500毫克每日的病人比例不断增加病人百分比年Citromeetal2005正确的思瑞康目标剂量经历了曲折的路线思瑞康600毫克每日及以上

是用于精神病最常用的剂量“思瑞康”平均剂量(毫克每日)病人百分比aArvanitis&Rak1997n=1085a其中多数为精神分裂症对于使用“思瑞康”治疗最长达1年的病人的汇总OLE数据Buckley20040-1-2-3-4123456思瑞康

>400毫克/天（n＝164）思瑞康<400毫克/天（n＝257）安慰剂BPRS阳性症状分从基线开始的最小平方均分改变

(LVCF)改善周**p<0.01;***p<0.001

与安慰剂对照LVCF,末次观察值推进法****************************思瑞康较高剂量可以达到更好的疗效思瑞康治疗精神分裂症的加量方式

5天内达到目标剂量每天600毫克Smithetal2005;Arango&Bobes2004治疗天数5天内达到目标剂量：600mg/天12345600毫克多数患者的目标剂量600-750毫克如果需要精神分裂症的症状群阳性症状（positivesymptoms)阴性症状（negativesymptoms)心境症状（moodsymptoms)认知缺损（cognitivedeficits)非典型抗精神病药物能改善广泛的症状谱阳性症状阴性症状情感的认知的经典的抗精神病药物非典型抗精神病药物+–思瑞康的作用机制改善认知功能缓解抑郁症状预防锥体外系症状黑质纹状体通路－－触发多巴胺释放保留抗精神病效应中脑边缘通路－不影响多巴胺释放阻断5-HT2A受体中脑皮质通路－－触发多巴胺释放思瑞康通过阻断D2和5－HT2A受体发挥作用；思瑞康阻断5－HT2A受体>D2受体，5－HT2A/D2受体阻断比值高，锥体外系症状发生率低并能改善阴性症状ShayeganDK2004思瑞康最广泛地改善精神症状n=623

*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001相比安慰剂对三项为期6周双盲随机临床试验的荟萃分析Tandon2003;Buckley2004“思瑞康”和安慰剂的差异：BPRS量表（LVCF）相比基线的LSM改变不合作**********************************敌对性猜疑装相和作态紧张兴奋不寻常思维内容夸大幻觉概念紊乱定向障碍动作迟缓情感交流障碍情感平淡心境抑郁罪恶观念焦虑关心身体健康Arvanitisetal1997;Borisonetal1996;Smalletal1997从基线时到第6个星期时BPRS阳性症状群评分的平均改变*p<0.05;**p<0.01相比安慰剂-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.00.20.4临床试验6(n=106)临床试验8

(n=184)临床试验13(n=155)***可变剂量“思瑞康”安慰剂**600-750毫克每日固定剂量<750毫克每日可变剂量250-750毫克每日思瑞康有效改善精神分裂症的阳性症状非直接的*********p<0.001相比安慰剂基线至终点时SANS总评分的改变总的直接的阳性症状抑郁锥体外系反应Tandon2004思瑞康对阴性症状的直接和非直接效应思瑞康有效改善精神分裂症的阴性症状思瑞康相比利培酮用于阴性症状病人

在情感迟钝方面有更好的改善-25-20-15-10-50“思瑞康”(n=19)利培酮(n=15)*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001相比基线时†p<0.05相比利培酮从基线至第六周时的SAN评分值的平均改变改善情感迟钝失语缺乏动机／情感淡漠快感缺乏／无社会性总的注意力障碍***

†**************Riedeletal2005思瑞康相比利培酮更好地改善抑郁症状Mullenetal2001*p<0.05相比利培酮从基线时到第16周时HAM－D评分的平均改变“思瑞康”

(n=491)利培酮

(n=150)*改善基线时到第12周时的CDSS总评分的最小均方改变0思瑞康改善抑郁症状更胜一筹***************Irmansyah2002意向治疗人群***相比基线时，p<0.001奥氮平单药疗法

(n=60)利培酮单药疗法(n=50)经典抗精神病药物单药疗法(n=160)抗精神病药物联合疗法(n=131)低剂量氟哌啶醇

(n=38)先前的抗精神病药物改善-1-2-3-4-5-6CDSS：CalgaryDepressionScaleforSchizophrenia卡尔加里精神分裂症抑郁量表思瑞康更显著地改善认知功能Velliganetal2002基线时第24周时-0.2-0.10.00.10.20.30.4认知功能总分*p<0.02相比氟哌啶醇为期24个星期的临床试验；稳定的门诊精神分裂症病人*“思瑞康”600毫克每日(n=26)氟哌啶醇12毫克每日(n=14)精神分裂症病程模式图

-6-4-20246810诊断时间(年)症状严重程度精神病性症状阴性症状认知缺陷Csernansky,2002精神分裂症是慢性反复发作的疾病，它的自然病程决定了其治疗应该是长期的全病程治疗100%80%60%40%20%00 12 24 36 48 60 72 84Gitlin

M,etal.2001未复发病人的百分比停药后的周数稳定病人中断治疗后,78%在一年内复发,96%在两年内复发未复发者N=53停药意味着复发相比基线时的BPRS总评分的平均改变在所有时间点相比基线时p<0.001Kasperetal2004-30-20-1000.51.01.52.02.53.03.54.0时间（年）0.0思瑞康唯一经过长达四年的临床研究证实

具有卓越疗效的非典型抗精神病药改善思瑞康长期治疗后阴性症状的持续的改善在所有时间点相比基线时p<0.001Kasperetal2004相比基线时的SANS总评分的平均改变星期-9-6-303013263952657891104117130143156169182195208改善思瑞康治疗长期首发精神分裂症

不仅持续改善症状，而且改善社会功能SOFAS,社会和职业功能评估量表Kopalaetal2004对于39名首发患者2年的开放性研究(32名男性,7名女性;平均年龄23.2年)思瑞康12个月时的平均剂量为569mg/天，24个月时的平均剂量为614mg/天思瑞康长期治疗持续改善情感症状CDSS：精神分裂症抑郁量表*与基线相比p<0.05;**p<0.01;***p≤0.001基线时评分均值=5.4CDSS相对于基线的改变*******-3-100361224-5**月-4-2改善Kopalaetal2004*p<0.05;**p<0.01相比基线时为期2年、开放标签的临床试验，用于首发的精神病。思瑞康长期改善认知功能Kopalaetal2004-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.0Z评分的改变目标转换连线测试B威斯康星卡片分类测验Benton视觉保持测验连续操作测验听觉言语学习测验语言流利性****改善24个月基线时***-1.0-0.50.00.51.01.52.0长期治疗改善EPSKasperetal2004***p<0.001从4周到4年n=674;平均剂量472.4mg/d-5-4-3-2-10时间(年)12304***短期EPS改善长期治疗EPS改善

SAS总分的平均变化ImprovementSimonsetal2003接受单药治疗的天数“思瑞康”氟哌啶醇利培酮其他050100150200250治疗队列*p=0.03;**p<0.01相比“思瑞康”思瑞康治疗的患者持续时间更长*******奥氮平75

(n=53)

150

(n=48)

600

(n=51)

“思瑞康”剂量(毫克每日)病人百分比300

(n=52)

750

(n=54)

Placebo

(n=51)

Arvanitisetal1997思瑞康是唯一在全剂量范围内

锥体外系症状风险与安慰剂相似的非典型抗精神病药来自为期6个星期的临床试验数据05101520253035‡2.5-7.57.5-12.512.5-17.5奥氮平其它非典型抗精神病药物产生剂量相关的

EPS

ESRS评分平均改变0123**†1481216剂量(mg/天)使用抗胆碱药的比例(%)101520253005Owens1994;Peuskens1995;Danieletal1999;；奥氮平处方信息EPS发生率(%)利培酮齐哌西酮*与1或4mg/天相比，p<0.05;

†与1,4,8,12mg/天相比，p<0.05vs;‡与安慰剂相比，p<0.05；ESRS：锥体