外观均匀度和粒度检查

常规检查—重（装）差小儿金丹片（标示量0.3g）续本品如果有3片超出5%（0.2840.3160.317）,则判定为不合格假设本品无标示量，计算出均重为0.300g，那么允许偏差为5%，如果也有3片超出5%，数据同上（0.2840.3160.317），此时应该分别求出这3片的百分偏差值（-5.3%、5.3%和5.6%），根据数值修约的规则分别修约为-5%5%6%，那么只有1片不符合规定，因此本批药品判定为合格常规检查—重（装）差五.最低装量检查法（一）

适用范围本法适用于固体、半固体和液体制剂除制剂通则中规定检查重(装)量差异与装量的剂型外,标示装量不大于500g(ml)者,按下述方法检查，应符合规定

常规检查—最低装量检查（二）检查法1.重量法（适用于标示装量以重量计者）除另有规定外,取供试品5个(50g以上者3个),除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精密称定重量,除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(或3个)复试，应全部符合规定常规检查—最低装量检查

2.容量法（适用于标示装量以容量计者）除另有规定外，取供试品5个(50ml以上者3个)，开启时注意避免损失，将内容物分别用干燥并预经标化的注射器（包括注射针头）抽尽，50ml以上者可倾入预经标化的干燥量筒中，黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟，尽量倾净。读出每个容器内容物的装量,并求其平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定

常规检查—最低装量检查

（三）标准规定第五节外观均匀度和粒度检查

一.外观均匀度检查（一）概述1.含义外观均匀度是反映药品颗粒分布程度的指标，是散剂的检查项目外观均匀度检查是通过观察供试品色泽是否均匀，来判断药物分布的均匀程度散剂的成品外观要求干燥、疏松、混合均匀、色泽一致常规检查—外观均匀度检查2.意义散剂的均匀与否，直接影响疗效及安全性，特别是含毒性的药品，如果均匀度不符合规定，不但会影响疗效，甚至会引起中毒。检查散剂均匀度的目的在于控制散剂生产中的混合工序，从而保证药品的质量（疗效及安全性）

常规检查—外观均匀度检查3.特点此项检查简便易行，但主观性误差较大。检查药物均匀度的最好方法是以药物中有效成分为指标进行含量均匀度检查。但中药制剂一般没有此项检查（二）仪器与用具光滑纸、短尺、玻板等

常规检查—外观均匀度检查（三）操作方法取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，用玻板将其表面压平，在亮处观察（四）注意事项可用十倍放大镜检查（五）记录记录观察供试品干燥疏松程度，色泽现象等常规检查—外观均匀度检查（六）结果与判定供试品呈现均匀的色泽，无花纹与色斑，判为符合规定（七）实例

蛇胆川贝散的外观均匀度检查

取蛇胆川贝散适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，用玻板将其表面压平，在亮处观察其色泽是否均匀，有无色班、花纹等，并做出是否符合规定的判断常规检查—粒度检查二.粒度检查（一）概述1.含义粒度系指颗粒的粗细程度及粗细颗粒的分布。粒度检查是指测定药物制剂的粒子大小或限度2.意义药物粒度太大，影响溶化速度；粒度太小，表面积大，易吸潮、结块、软化而影响质量。因此粒度测定对于控制药物粒径的均一性，保证药品质量是十分必要的常规检查—粒度检查

《中国药典》收载了两种测定方法，第一法（显微镜法）和第二法（筛分法）。应根据药典品种项下或制剂通则的规定，选用检测方法（二）第一法（显微镜法）

1．简述

本法中的粒度，系以显微镜下观察到的长度表示。本法适用于含原粉的软膏剂、含原粉的眼用制剂、吸入用混悬型气雾剂和喷雾剂、以及药典品种正文规定的粒度检查

常规检查—粒度检查2．仪器与用具显微镜镜台测微尺和目镜测微尺（直尺式）盖、载玻片计数器等3．操作方法（1）目镜测微尺的标定（略）（2）测定法

常规检查—粒度检查①含原粉的软膏剂的粒度检查涂3片，均不得检出大于180μm的粒子

②吸入用混悬型气雾剂、喷雾剂的粒度检查（略）③含原粉的眼用制剂盖玻片全部视野中均不得检出大于90μm的粒子4．注意事项（略）常规检查—粒度检查（三）第二法（筛分法）1．简述

本法以药筛对药物颗粒的粗细程度进行分等，适用于散剂或颗粒剂的粒度测定

2．仪器与用具天平（根据称样量选用适当的天平）药筛（备有筛盖和密合的接受容器）常规检查—粒度检查3．操作方法（1）单筛分法（适用于烧伤或严重创伤的外用散剂）除另有规定外，取供试品10g，称定重量，置六号药筛（100目）（筛下配有密合的接受容器）内，筛上加盖，按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例（%）常规检查—粒度检查（2）双筛分法（适用于颗粒剂）取一号筛（10目）置于五号筛（80目）之上，并于五号筛下配以密合的接受容器除另有规定外，取供试品30g，称定重量，置一号筛中，盖好筛盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打3分钟。取不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例（%）常规检查—粒度检查常规检查—粒度检查4．注意事项（1）在筛动时速度不宜太快，否则由于粉末运动速度太快，可筛过的粉末来不及与筛网接触而混于不可筛过粉末之中而影响结果（2）适当增加振动力度，使药粉跳动运动增强，能有效地增加粉末间距，筛孔得到充分暴露而利于筛选（3）振动的力要适当，因为粒径有方向性，通过某一筛孔的粒子的实际长度可能比筛孔的孔径大。如果振动力度较强，此种误差会增大（4）筛动时间不宜过长。若筛动时间长、振动力大，颗粒间互相撞击破碎，也可引起误差常规检查—粒度检查5．记录与计算记录筛号、称量数据(粗细分别计量)、计算结果6．结果与判断（1）散剂（采用单筛分法）除另有规定外，通过六号筛的粉末重量，不低于供试量的95%，判为符合规定（2）颗粒剂（采用双筛分法）除另有规定外，不能通过一号筛和能通过五号筛的粗颗粒及粉末的总和，不超过供试量的15%，判为符合规定中药制剂的检查—杂质检查第一节概述第二节重金属检查法第三节砷盐检查法第四节灰分检查法第五节注射剂有关物质检查法第一节概述一、杂质的定义

一般是指无医疗作用且能影响制剂质量的或对人体产生危害作用的物质二、杂质检查的意义

为了确保中药制剂的安全有效，监控生产工艺是否正常，保证和提高药品的质量，《中国药典》2005年版对杂质检查做出重要修订：收载了原子吸收分光光度法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）等先进技术；加强了对重金属、砷盐等有害物质的检测；增加了有机磷类农药、拟除虫菊酯类农药残留量的检查项目

第一节概述三、杂质的来源

中药制剂中的杂质主要来源于三个方面：(一).原料中带入可见：泥沙、非药用部位、伪品不可见：农药化肥残留、非有效成分(二).制备过程中引入如铁屑、试剂溶剂残留、器皿中的重金属等(三).贮存过程中产生的包装保管不当，受外界条件的影响使中药制剂的理化性质改变：分解、霉变、虫蛀等第一节概述1.一般杂质

指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。它们的检查方法均在《中国药典》附录中加以规定

2.特殊杂质

指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。这类杂质的检查被列入《中国药典》中有关品种检查项下如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等四、杂质的分类第一节概述另外，药材中混存的杂质，一般指以下三类非药用部位伪品及杂草类物质无机杂质，如沙石、泥块、尘土等对药材中杂质的检查一般用肉眼或放大镜观察，将杂质分出后称重计量第一节概述五、杂质的限量检查

要把药物中的杂质完全除掉，势必造成生产上的困难而增加成本，而且没有必要也不可能。因此，在不致对人体有害，不影响疗效以及便于生产、调制、贮存的原则下，对于药物中可能存在的杂质允许有一定量。杂质限量就是指药物中所含杂质的最大允许量。通常用%或ppm来表示。药物中杂质的检查，一般不要求测定其准确含量，而只检查杂质的量是否超过限量。这种杂质检查的方法称为杂质的限量检查第一节概述中国药典规定的杂质检查均为限量检查

六、杂质限量

是指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示杂质限量公式：杂质最大允许量

样品量杂质限量％（ppm）=×100%（106)第一节概述七、杂质检查方法（一）比较分析法（比色法）

即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同实验条件下，比较反应结果（如颜色深浅），从而确定制剂中杂质的含量是否超过规定的限度重金属、砷盐、乌头碱等杂质检查即采用该法第一节概述

由于样品（S）中所含杂质的含量是通过与杂质标准溶液进行比较来确定的，一定量样品中杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积（V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量（L）可按下式计算：SV×C×100%（106)L%（ppm）=在实际分析中，上式不是用来求杂质限量的，（杂质限量由科研人员根据多种因素确定，质量标准中已经作了规定）而是用来求样品量（取用量），或是求标准溶液的体积用量第一节概述计算实例（P34）

1.阿胶中砷盐限度的计算书中例子是为了加深对公式的理解标准砷溶液浓度药典中有规定，故分析时应根据L、C、S来确定标准砷溶液取用量，再比较分析第一节概述2.黄连上清丸重金属检查时，所需标准铅溶液体积的计算计算出所需标准铅溶液的体积后，再来进行比较分析第一节概述（二）准确测定法

采用重量法、仪器分析法等测定杂质的准确含量，并与杂质限量比较做出判断。灰分（泥沙）、农残、铅等有害元素、甲醇等杂质的检查均采用此法第一节概述（三）灵敏度测定法

该法不用标准溶液进行对比分析，而是在供试品溶液中加入检测试剂，在一定条件下，观察有无反应发生，即以该反应的灵敏度来控制杂质限量如肉桂油中重金属检查第一节概述药典中许多制剂未规定杂质检查项目的原因：

1在正常生产和贮存中不易引入杂质，或者虽引入，但含量甚微，对人体无不良影响，也不影响制剂的质量

2由于对杂质的来源和性质尚缺乏足够的认识，难以建立相应的检查项目和方法凡标准中未规定检查的杂质，一般不需检查，但遇特殊情况，如检验某制剂时发现其外观性状不正常，检验过程中的反应也不正常时，则需考虑杂质的影响，并对其做进一步追踪检查第一节概述

药物的杂质根据性质及危害性的不同，限量要求也不一样，对危害人体健康及影响药物稳定性的杂质，允许存在的量一般较少，如砷盐、重金属等有些杂质虽本身一般无害，但其含量的多少可以反映出制剂工艺的稳定性（或是药物的纯度水平），这些杂质通常称为信号杂质，允许存在的量一般较多，如氯化物、硫酸盐等第二节重金属检查法一、重金属定义

工业上，指相对密度在5以上的金属药物分析中，重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质药品中常见的重金属有铅、汞、砷、镉、铜等，由于铅较易带入药品中，且对人体危害较大，故进行重金属检查时常以铅为代表（药品中重金属相当于多少铅）重金属检查法二、检查意义

重金属毒性较大，易积蓄，可导致机体严重中毒症状。为保证药品的安全性，中国药典加强了重金属检查力度，对某些中成药尤其是含矿物类中药的品种，规定了重金属检查项目中国药典收载了四种重金属检查法：第一法（硫代乙酰胺法）第二法（炽灼法）第三法（硫化钠法）第四法（微孔滤膜法）重金属检查法★标准铅溶液的制备

称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg的Pb）重金属检查法三、检查方法（一）第一法（硫代乙酰胺法）本法适用于供试品不需有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查

1.测定原理硫代乙酰胺在弱酸条件下水解产生硫化氢，可与供试品中重金属离子生成有色的金属硫化物的均匀混悬液，再与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对比，检查药品中重金属是否超限pH3.5CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS

(棕黑)↓+2H+重金属检查法2.操作方法

取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，制得对照品溶液。乙管中加入按各药品项下规定的方法制成的供试品溶液25ml；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，比较两管颜色深浅重金属检查法3.主要注意事项（1）标准铅溶液的用量（2）反应条件（3）供试品溶液有颜色的处理①外消色法可用稀焦糖液(取蔗糖或葡萄糖约5g，置瓷蒸发皿或瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml,滤过，贮于滴瓶中备用)调整标准溶液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试液。若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致时，可加其他对滴定无干扰的试液，如加常用的指示剂调色重金属检查法②内消色法（以样品除去重金属后的滤液作标准管的稀释液）若外消色法还不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的二倍量供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙二等份，乙为供试管，加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml；甲为标准管，先加硫代乙酰胺试液2ml，放置后过滤除去其中的重金属而保持与供试液颜色一致，然后甲管加入标准铅液一定量，加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml，再分别在两管中加试液，同法比较重金属检查法内消色法示意图30ml供试液含二倍量样品和试液乙管15ml甲管15ml稀释成25ml除去重金属后稀释成25ml作供试液作标准液二者颜色一致，从内部抵消颜色影响重金属检查法③微孔滤膜过滤法使重金属硫化物沉淀富集成色斑，再进行比较色斑颜色的深浅（4）其他离子的干扰（5）排除试剂中重金属的干扰（6）标准铅溶液应临用新配，使用不含铅的玻璃仪器重金属检查法4.结果判断

乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定乙管(样品)（标准品）甲管重金属检查法（二）第二法（炽灼法）

本法适用于供试品需有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。大多数中成药采用此法检查重金属

1.测定原理：

供试品先经高温炽灼使有机物分解，重金属被游离出来。再与硫代乙酰胺水解产生的硫化氢生成有色金属硫化物的均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行比较，从而判断供试品中重金属是否超限重金属检查法2.操作方法（1）供试品溶液的制备

取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管（乙管）中，加水稀释成25ml，即得重金属检查法供试品溶液的制备：有机破坏——干法消化加氨调到中性助炭化助分解使重金属转化为氯化物灰化炭化供试品于恒重坩埚中电炉再蒸干蒸干500～600℃

炽灼加盐酸2ml再蒸干加水15ml供试品溶液加硝酸0.5ml加硫酸0.5~1ml加醋酸盐缓冲液（pH3.5）

2ml至25ml乙管中加水重金属检查法（2）对照品溶液的制备

取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管（甲管）中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，即得（3）检查法

在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出颜色与甲管比较，不得更深重金属检查法3.注意事项（1）炽灼样品还可采用炽灼残渣检查法规定的方法（2）灼烧时，温度必须控制在500～600℃。加入硫酸和硝酸可促使有机物完全分解,且加热使二者挥尽，否则影响测定（3）制备对照品溶液时，取配制供试品溶液的试剂，是指等量吸取配制供试品溶液时所用的硫酸、硝酸、盐酸和氨试液等试剂。目的在于消除试剂可能夹带的重金属对测定的干扰重金属检查法（4）其他注意事项见第一法（硫代乙酰胺法）4.结果判断

乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定。重金属检查法(三)第三法（硫化钠法）

本法适用于能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属限量检查。

1.测定原理：

在碱性条件下，某些重金属的溶解度增大，滴加硫化钠试液，可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对比，检查供试品中重金属是否超限Pb2++Na2S→PbS↓+2Na+重金属检查法2.操作方法

取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管乙管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深

3.结果判断乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定重金属检查法(四)第四法（微孔滤膜法）本法适用于溶液颜色较深或重金属限量较低的品种

1.测定原理：用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，通过供试品斑点与标准铅斑的色泽比较，检查供试品中重金属是否超限重金属检查法2.操作方法（1）标准铅斑的制备

精密量取标准铅溶液一定量，置小烧杯中，用水或各药品项下规定的溶剂稀释成10m