第六章第一节芳酸及其酯类药物分析

第六章典型药物分析第一节芳酸及其酯类药物分析第二节胺类药物分析第三节磺胺类药物分析第四节巴比妥类药物分析第五节杂环类药物分析第六节生物碱类药物分析第七节甾体激素类药物分析第八节维生素类药物分析第九节糖类和苷类药物分析第十节抗生素类药物分析第一节

芳酸及其酯类药物分析R-COOH苯甲酸类水杨酸类其他芳酸类苯甲酸类代表药物苯甲酸（钠）羟苯乙酯丙磺舒泛影酸.水杨酸类代表药物水杨酸阿司匹林对氨基水杨酸钠.贝诺酯阿司匹林+对乙酰氨基酚布洛芬—-苯乙酸衍生物其他芳酸类代表药物氯贝丁酯一般鉴别试验:某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特性反应或典型的有机官能团反应。芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性β-萘酚偶合反应N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.++NaOH+NaCl+2H2O橙黄色到猩红色沉淀有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离子，后者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应+F-+Ce3+pH4.3蓝紫色络合物有机酸盐（水杨酸盐）水杨酸+FeCl3中性条件弱酸性条件红色配位化合物紫色配位化合物水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀）苯甲酸盐苯甲酸盐+FeCl3→赭色沉淀+稀盐酸→白色沉淀苯甲酸盐+H2SO4→内壁凝结成白色升华物无机金属盐（Na，K，Ca等）焰色反应Na显鲜黄色K显紫色Ca显砖红色硫酸盐硫酸盐+BaCl2→白色沉淀（不溶于HCl或HNO3）硫酸盐+醋酸铅→白色沉淀（溶于醋酸铵或NaOH）氯化物氯化物+AgNO3→白色沉淀

（溶于氨试液）氯化物+MnO2

→Cl2（KI淀粉试纸变蓝）稀HNO3H2SO4△丙二酰脲类+2AgNO3+2HNO3丙二酰脲-CONHCONHCO-

可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀白色沉淀+吡啶溶液铜吡啶溶液紫色或紫色沉淀（一）苯甲酸类一、结构与性质羧基：酸性苯环：紫外吸收苯甲酸（钠）酚羟基：三氯化铁显色反应苯环：紫外吸收酯键：易水解羟苯乙酯羧基：酸性苯环：紫外吸收S：加热生成亚硫酸盐丙磺舒羧基：酸性苯环：紫外吸收I：碘蒸气泛影酸.性质说明用途羧酸的酸性羧基与苯环直接相连含量测定芳酸的FeCl3反应生成赭色沉淀的铁盐鉴别芳环的UV吸收特性苯环及取代基鉴别含量测定特殊基团分解性丙磺舒→亚硫酸盐泛影酸→I2蒸气鉴别△△（二）水杨酸类羧基：酸性苯环：紫外吸收水杨酸酚羟基：三氯化铁显色反应羧基：酸性苯环：紫外吸收酯键：易水解阿司匹林苯环：紫外吸收酚羟基：三氯化铁显色反应芳伯胺基：重氮化反应对氨基水杨酸钠阿司匹林+对乙酰氨基酚贝诺酯.对水杨酯二氟尼柳F：茜素氟蓝反应性质备注药物用途羧酸的酸性游离羧基显酸性水杨酸阿司匹林鉴别含量测定酚羟基的FeCl3反应紫色或紫堇色配位化合物水杨酸、对氨基水杨酸钠阿司匹林、贝诺酯鉴别芳环的UV吸收特性苯环及取代基水杨酸类鉴别含量测定酯键的水解水杨酸酯类鉴别芳香第一胺的特性重氮化-偶合反应橙黄色→猩红色沉淀对氨基水杨酸钠贝诺酯鉴别含量测定二、阿司匹林及其制剂的分析游离羧基苯环酯键1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量2.酯键——易水解——酚羟基的特征反应3.苯环——UV、IR光谱特征1.鉴别（1）三氯化铁反应阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，但其水解产物水杨酸在中性或弱酸性（pH为4～6）条件下，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物阿司匹林水杨酸△煮沸（2）水解反应阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠及醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气。（3）红外光谱法(特征吸收峰)2.检查杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）副产物水解产生（贮存过程中水解产生）醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯检查（特殊杂质）（1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)检查碳酸钠试液中的不溶物，控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。（2）游离水杨酸：HPLC现行版《中国药典》以HPLC代替原来与高铁盐的反应。（3）易炭化物比色法（4）有关物质：HPLC

检查游离水杨酸外的其他合成副产物，控制阿司匹林中杂质的限量。3.含量测定（1）阿司匹林原料药的测定若水杨酸检查不合格，不宜采用本法《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。溶剂：中性乙醇滴定液：氢氧化钠滴定液指示剂：酚酞（2）阿司匹林片的含量测定：HPLC，外标法原因：阿司匹林片剂中加入了少量的酒石酸或枸橼酸（作为稳定剂）以及制剂工艺中可能产生的水杨酸、醋酸均可消耗碱滴定液，使测定结果偏高。阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片及阿司匹林栓，均采用HPLC测定含量。（三）其他芳酸类布洛芬—-苯乙酸衍生物氯贝丁酯三、布洛芬及其制剂的分析1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量2.苯环——UV、IR特征吸收1.鉴别（1）紫外-可见分光光度法布洛芬紫外吸收特征溶剂：0.4%氢氧化钠λmax：265nm，273nmλmin：245nm，271nmλsh：259nm（2）红外分光光度法现行版中国药典采用红外光谱法鉴别本品。2.检查（特殊杂质）TLC

供试品溶液