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第11章B细胞介导的体液免疫应答B细胞对TD抗原的免疫应答识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段B细胞对TI抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的体液免疫应答的基本过程B细胞对TD抗原应答产生抗体的一般规律(初次应答和再次应答)B细胞介导体液免疫(抗体)的效应及其机制B细胞的活化机制(双信号、细胞因子)TI抗原诱导体液免疫应答的特点B细胞的增殖、分化过程和成熟B细胞的转归方式(一)识别阶段BCR分子可变区直接识别天然抗原表位BCR与TCR需识别同一抗原分子的不同表位,才能相互作用(联合识别)BCR识别抗原后1.向细胞内传递第一信号2.递呈抗原供Th细胞识别第1节B细胞对TD抗原的应答(二)活化、增殖和分化阶段B细胞的活化第一信号:
BCR-Igα/Igβ---Ag;
CD21/CD19/CD81:受体-共受体交联,促进B细胞活化第二信号:初始Th细胞被激活后,与已受抗原刺激的B细胞发生复杂的相互作用。细胞因子:巨噬细胞分泌的IL-1、Th2细胞分泌的IL-4参与B细胞活化。部分B细胞迁移至髓质,分化为浆细胞部分B细胞迁移至B细胞区,形成生发中心
体细胞高突变:Ig重链和轻链可变区基因的体细胞突变率比其他体细胞高1000万倍。高突变的结果:形成多样性的B细胞及亲和力成熟。抗原受体编辑:识别自身抗原的B细胞Ig的V(D)J基因重排,使其BCR被修正为针对非自身抗原。结果:清除自身反应性B细胞。B细胞的增殖与分化生发中心B细胞的转归浆细胞:迁移至骨髓,持续分泌抗体。记忆性B细胞:是再次体液免疫的抗体产生细胞。抗体类别转换:B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM,在多种因素影响下可转变为合成IgG、IgA或IgE的B细胞。机制:分化过程中B细胞的CH基因发生重排。调节因素:抗原种类、免疫途径、细胞因子(三)效应阶段*抗感染:主要针对细菌毒素、化脓菌及某些病毒*介导I、II、III型超敏反应和某些自身免疫病、超急性移植排斥(四)体液免疫的表现与表象第2节初次应答与再次应答的特点TD抗原APC摄取、处理、提呈抗原BCR识别抗原B细胞表位
B/Th间协同刺激分子作用
Th细胞活化
分泌IL-2、IL-4、
IL-5、IL-6B细胞活化、增殖、分化记忆Bcell浆细胞
IgM、G类抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答B细胞对TD抗原的再次应答TD抗原记忆B细胞B细胞充当APCTCR-抗原肽:MHC-IIB7/CD28细胞因子活化信号1活化信号2活化信号1活化信号2Th2细胞活化CD40L/CD40BCR-抗原肽复合物细胞因子记忆Bcell浆细胞IgG、A、E类抗体记忆B细胞活化、增殖、分化特点:无须Th辅助,发生时间早,
无类别转换,无免疫记忆。TI-1抗原:又称B细胞丝裂原,多为细菌细胞壁成分。如LPS和多聚鞭毛
TI-2抗原:含高密度重复性表位,可与成熟B细胞的BCR广泛交联.第3节B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的识别(A):TI-1抗原(B细胞丝裂原)(B):TI-2抗原B细胞对TD抗原的应答:双信号学说B细胞对TI抗原应答的特点:无需T细胞辅助、无类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞,在感染早期发挥作用。体液免疫应答的效应:中和作用、免疫调理作用、
ADCC、激活补体、免疫损伤。初次免疫应答潜伏期长,抗体浓度低,维持时间短;再次免疫应答潜伏期短,抗体浓度高,维持时间长。小结思考题1.效应CTL细胞杀伤靶细胞的作用机制有哪些?2.简述Th1细胞在细胞免疫应答中的作用?3.细胞免疫的生物学功能有哪些?4.体液免疫应答的特点(抗体产生的一般规律)?5.体液免疫的生物学作用表现在哪些方面?1.AntigencrosslinksmIg,generatingsignal2.THcellrecognizesantigen–classIIMHConB-cellmembrane.3.THcellbeginstoexpressCD40L;InteractionofCD40andCD40Lprovidessignal;B7-CD28interactionsprovidecostimulationtotheTHcell.4.Bcellbeginstoexpressreceptorsforvariouscytokines;BindingofcytokinesreleasedfromTHcel
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