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2023/1/101

抗心律失常药

Antiarrhythmics

2023/1/102目的和要求掌握：

药物的分类Classification作用和作用机制Actionandmechanism应用和不良反应

Usesandtoxicities注意：临床疾病的介绍、复习的生理病生理、标*内容不要求。2023/1/103

一、临床常见的心律失常及治疗

心律失常：心跳频率或节律不正常2023/1/104按发生部位：

室上性：房性、房室结性

室性：

按节律快慢：

快速型(tachyarrhythmias)：早搏、心动过速、颤动、扑动

缓慢型(bradyarrhythmias)：心动过缓、传导阻滞E

室颤几种快速型Arr.心电图：2023/1/105药物治疗：快速型：

Antiarrhythmics缓慢型：

Atropine（阿托品） Isoprenaline（异丙肾上腺素）2023/1/106

二、心肌细胞的电生理学

Cardiaccell示波器2023/1/1010mv300-70-900相Na+内流1相K+外流2相K+外流，Ca2+内流3相K+外流4相

Na+，K+-ATPaseAPD1.动作电位（AP）和离子转运2023/1/1011Fig.23-1动作电位时相与跨膜离子流的关系。2023/1/10122.快、慢反应电活动

快反应细胞慢反应细胞部位心房、心室肌（固有C）窦房结、房室结(自律C）

房室特殊传导系统(自律C）0相 快Na+内流为主 慢Ca2+内流4相

Na+内流

Ca2+内流，AP2023/1/10133.影响心肌细胞自律性的因素4相自动去极化速率 快、达阈电位时间短，自律性高2023/1/1014静息膜电位水平 负值越小，离阈电位越近，自律性越高2023/1/10154.影响传导性的因素0相去极化的速度和幅度

速度快、幅度大传导快静息膜电位水平越负传导越快

2023/1/10164.ERP(effectiverefractoryperiod)

ERP膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部去极化，但不产生可扩布的AP。APD2023/1/1017

三、快速型心律失常发生的机制

1、异位节律点自律性增高2023/1/10182.后去极和触发激动

定义：0相去极后发生的去极化，若产生可扩布动作电位，可导致触发激动早后去极(2或3相）

Ca2+内流

－钙通道阻滞剂－利多卡因：↑K+外流2023/1/1019

迟后去极

(4相)细胞内Ca2+过多引起Na+短暂内流； －钙通道阻滞剂 －钠通道阻滞剂2023/1/10203、折返激动（reentry）

病理基础：解剖上的环形通路某分支发生单向阻滞邻近心肌组织ERP的长短不一Fig.2023/1/1021ABC华中科技大学药理A.正常冲动传导浦氏纤维心室肌2023/1/1022ABCB.折返激动

华中科技大学药理2023/1/1023药物对

reentry的作用方式：

传导单向阻滞变双向阻滞传导单向阻滞打通（少见）延长ERP长而一致2023/1/1024四、抗心律失常药物的分类2023/1/1025I

钠通道阻滞药：

IA IB IC II β-受体阻断药

III 延长

APD药(钾通道阻滞药)

IV钙通道阻滞药

四类（VaughanWilliams分类）2023/1/1026I.SodiumChannel

Blockers

IA类共性：

1.电生理：中度抑制Na+内流，阻断K+外流和Ca2+内流;

2.作用部位：心房肌、心室肌、窦房结、房室结、浦氏纤维、房室旁路；

3.应用：广谱（室上性、室性）

2023/1/1027

奎尼丁quinidine一、作用1.降低自律性：

↓4相Na+、↓Ca2+内流（但对窦影响小，因为M受体阻断)2.减慢传导：

↓0相Na+、↓Ca2+内流（但对房影响小，因为M↓) ECG：QRS加宽 单向变双向阻滞——取消折返

2023/1/1028

3.延长APD和ERP:↓3相K+外流。 取消折返

ECG:Q-T长

4.抑制心肌收缩性：↓Ca2+内流（2相）。

*IA类药物对ECG的影响QRS: Phase0J： Phase1

（QRS终点）S-T： Phase2

（S终-T开始）T： Phase3

T–nextimpulse：Phase4

Q-Tinterval：APD（QRS始-T终）

4相

0相3相Vm(mV)-80QRS:宽Q-T:延长2023/1/1029二、应用：

1.

广谱抗心律失常。

2.强调:房颤、房扑,转复为窦性心律；还可用于预激综合症。*

pre-excitationsyndrome(预激综合症Wolff-Parkiason-Whitesyndrome)有房室旁路传导。心房的冲动使心室提前激动，或心室的冲动使心房提前激动。2023/1/1030三、不良反应：

致心律失常。（尖端扭转性室性Arr.——torsadesdepointes,Tdp)*

应用奎尼丁，2%～8%的人出现长Q-T和Tdp

QRS波的尖端围绕基线扭转，易致昏厥2023/1/1031

*其它IA

类

普鲁卡因胺 procainamide丙吡胺 disopyramide1.对心脏的直、间接作用与奎相似，但弱2.广谱（心梗后Arr效好）

2023/1/1032IB共性：

1.电生理：轻度抑制Na+内流；促进K+外流，缩短APD

2.作用部位：心室肌、房室束-浦氏纤维系统

3.应用：室性

利多卡因lidocaine一、作用：

1.降低自律性:4相Na+内流2023/1/1033减慢传导（缺血心肌或高浓度）

0相Na+3.缩短APD：3相K＋外流

消除早后去极

Lidocaine对心室肌细胞APD和ERP及ECG的影响

：给药前：给药后2023/1/1034二、应用：

室性心律失常：危急、急性心梗、洋地黄中毒（iv）

三、不良反应：

CNS反应

缓慢型心律失常

2023/1/1035*其它IB

(iv&oral)

苯妥因钠phenytoinsodium

美西律mexiletine(慢心律）2023/1/1036IC共性：

1.电生理：重度阻滞Na+通道

2.作用部位：同Qui.

3.应用：广谱普罗帕酮（propafenone心律平)

具Ca2+拮抗、

受体作用：对室上性Arr比其它IC类效好。 致心律失常作用。2023/1/1037II.-blockers共性：1.主要受体产生作用

窦房结、房室结：自律性，传导， 延长ERP2.某些药大剂量有膜稳定作用，似IA

Metoprolol(美托洛尔)2023/1/10383.应用

室上性Arr:（减慢心室率，非转律）

2)交感神经兴奋有关的室性Arr

2023/1/1039

APDERP

BlockIKrIII.DrugsprolongingAPD

共性：

阻断K+通道，显著延长APD,ERP及Q-T

胺碘酮amiodarone1.作用部位：同quin.2.应用：广谱抗Arr

3.不良反应:

肺间质纤维化；甲状腺毒性；致Arr.（longQ-T，但不常见)2023/1/1040*胺碘酮抗心律失常治疗指南(2008）

心血管病学分会胺碘酮抗心律失常治疗应用指南工作组

多通道阻滞剂，具I、II、III、IV类的作用。（1）轻度阻断钠通道（Ⅰ类），无明显的促心律失常。（2）阻断钾通道（Ⅲ类，Iks、Ikr、Ikur、IkI）。（3）阻滞L型钙通道（Ⅳ类），抑制早后除极和迟后除极。（4）非竞争性阻断α和β受体，扩冠脉，减少心肌耗氧，扩张外周动脉，降低外周阻力。有类似β受体阻断剂的抗心律失常作用（Ⅱ类），但作用弱，可与β受体阻断剂合用。2023/1/1041*其他III类药索他洛尔

(Sotalol)

：兼具

II类

和III类的特点（多靶点）

广谱抗心律失常溴苄胺(Bretylium)：浦氏纤维和心室肌，用于室性心律失常

2023/1/1042IV

Calciumchannelblockers

维拉帕米verapamil

地尔硫卓diltiazem2023/1/1043一、作用（作用于慢反应细胞）：

1.窦房结、房室结:自律性，传导

2.

抑制后