现代医学的重大成就

关于现代医学的重大成就第一页，共二百零四页，2022年，8月28日社会背景和科学革命社会背景20世纪初一些资本主义国家向外扩张，占领了很多殖民地——热带病和寄生虫病发展。20世纪人类经历了两次世界大战——外科发展第二页，共二百零四页，2022年，8月28日社会背景和科学革命科学革命进入20世纪，作为生产力的科学技术得到空前的发展。医学发展主要依赖物理学、化学、生物学和其它自然科学的进步。20世纪初在医学领域中，已经形成了一些有广泛影响的学术派别。例如：微尔啸学派(细胞病理学说)、巴甫洛夫学派(高级神经活动学说)、塞里学派(应激学说)、心身医学学派(精神分析学说)等。20世纪医学的特点之一是医学分科专门化。第三页，共二百零四页，2022年，8月28日社会背景和科学革命现代科技发展的特点20世纪40年代开始，出现了原子能、电子、航天技术为代表的一系列高科技技术，形成了第三次科技革命首先科学技术在推动生产力发展的过程中起到愈来愈重要的作用。其次，科学和技术相得益彰，互相促进。随着科学实验手段的进步，科研探索领域不断开阔。第三、科学技术各个领域之间相互渗透。第四页，共二百零四页，2022年，8月28日主要内容对生命和疾病认识的深化疾病诊断与治疗上的主要进步现代科学技术在医学上的广泛应用第五页，共二百零四页，2022年，8月28日第一节

对生命和疾病认识的深化第六页，共二百零四页，2022年，8月28日一、分子生物学的建立（一）孟德尔定律的重新发现（二）摩尔根的基因论（三）三大学派对基因的研究（四）现代分子生物学的建立第七页，共二百零四页，2022年，8月28日（一）孟德尔定律的重新发现

1866

孟德尔《植物杂交实验》

两大发现：其一，植物的每一种遗传性状都由一对遗传因子控制，一个来自父本，一个来自母本；即“孟德尔因子”。其二，控制遗传性状的因子在其杂交后代中遵循一定的分离规律和组合规律；即“分离定律”和“自由组合定律”。

第八页，共二百零四页，2022年，8月28日

经典遗传学之父第九页，共二百零四页，2022年，8月28日1901

孟德尔定律重新发现德国科伦斯荷兰费里斯奥地利切尔马克三人几乎同时在不同国家，用不同的实验材料却得出相同的结果。1902

英国贝特森最先创用“遗传学”这一学科名词1908

丹麦约翰逊最先把孟德尔因子称为“基因”第十页，共二百零四页，2022年，8月28日（二）摩尔根的基因论1926摩尔根现代遗传学奠基性著作《基因论》主要内容：1、基因是位于染色体上具有一定空间的有机化学实体；2、遗传性状由基因控制；3、基因在染色体上呈线状排列，与一定连锁群相联系；4、生物间遗传性状差异主要取决于基因的组合。——分子生物学之父1933

获诺贝尔奖第十一页，共二百零四页，2022年，8月28日ThomasH.Morgan(1866-1945)

1933NobelPrizeforPhysicsorMedicine

第十二页，共二百零四页，2022年，8月28日ThomasHuntMorgan

withflydrawings

第十三页，共二百零四页，2022年，8月28日（三）基因研究的三个主要学派1、结构学派2、生化学派3、信息学派第十四页，共二百零四页，2022年，8月28日1、结构学派

19世纪末和20世纪初，德国生理学家、化学家科赛尔（1853—1927）探明核酸的主要成份是：4种不同的碱基、磷酸和戊糖。科赛尔和美国细胞学家威尔逊（1856—1939）都曾设想核酸可能是在遗传过程中起关键作用的物质。

20世纪20年代末，对于核酸的研究已经认识到它存在于细胞核内，具有生理功能.第十五页，共二百零四页，2022年，8月28日

列文“四核苷酸”假说

1924年，德国细胞学家福尔根（1884～1955）发现核酸中的戊糖有两种：核糖与脱氧核糖。根据含糖的不同，核酸就分为核糖核酸（RNA）与脱氧核糖核酸（DNA）。

1929年，科塞尔的学生、俄裔美国生物化学家列文（1869－1940）发现核酸碱基的主要成份是腺膘呤、鸟膘呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶。列文还证明核酸是由更简单的核苷酸组成的，而核苷酸则是依碱基、核糖、磷酸的顺序连接而成，提出错误的“四核苷酸假说”。这个过于简单的假说阻滞了核酸研究，使其功能研究陷于停滞。第十六页，共二百零四页，2022年，8月28日“分子生物学”提出1940

随着X射线晶体衍射技术应用，对核酸的研究引入第二次高潮1945

英国科学家阿斯特伯利，精确测量DNA分子，提出“分子生物学”一词

第十七页，共二百零四页，2022年，8月28日

MauriceWilkins

(1916-2004)

1950

固体物理学家威尔金斯和富兰克林最早提出DNA双螺旋结构假设，但内部结构不清楚英国伦敦皇家学院威尔金斯小组

1962NobelPrizeforPhysicsorMedicine第十八页，共二百零四页，2022年，8月28日罗莎琳德·富兰克林与DNA双螺旋结构

富兰克林(1920-1958)生于伦敦，早年毕业于剑桥大学物理化学专业。1945获得博士学位后前往法国学习X射线衍射技术。1951年回国，1952年5月成功拍摄了DNA的X线晶体衍射照片。1958年去世而没有获得诺贝尔生理/医学奖。

2001年英国设立“富兰克林奖”用于奖励那些在科学上做出重大贡献的女性科学家。RosalindFranklin1920-1958第十九页，共二百零四页，2022年，8月28日罗萨琳德·富兰克林的DNA分子X射线衍射图

第二十页，共二百零四页，2022年，8月28日

当时人们主要是研究基因的存在，遗传方式,而对基因作用方式很少涉及，这就促进了生化方面的研究。1909

英国医生加罗德《先天性代谢病》

提到黑尿病、白化病等4种代谢病是按孟德尔

隐形方式遗传，并判断出代谢缺陷与某种中间物质及遗传物质的变化有关。但直到1941年他的成果才被重新发现。2、生化学派第二十一页，共二百零四页，2022年，8月28日第二十二页，共二百零四页，2022年，8月28日1940

美国斯坦福大学比德尔塔特姆将链孢菌引入生化遗传学。结论：“一个基因一个酶”。主要功绩：将疾病、酶与基因的关系建立起来。1946

塔特姆、利德伯格发现基因重组现象，并证明了细菌也服从孟德尔定律，使细菌遗传学发展起来，为遗传学从经典阶段向分子阶段过渡创造了条件。第二十三页，共二百零四页，2022年，8月28日红色面包霉.X-线诱导突变.细菌遗传学.一个基因一个酶学说

1946年冷泉港会议宣布第二十四页，共二百零四页，2022年，8月28日1949

尼尔证明镰状细胞贫血症按孟德尔方式遗传同年美国鲍林用电泳法分析和测定了该病的血红蛋白，提出“分子病”概念，推测：血红蛋白分子改变是由基因引起的第二十五页，共二百零四页，2022年，8月28日

20世纪三十年代把量子力学引入化学研究，在化学键的研究方面做出贡献，1954年获得诺贝尔化学奖。

美国加州理工学院的鲍林小组

1952年，美国化学家鲍林（LinusPauling）从化学键的角度研究，发表了关于DNA三链模型的研究报告第二十六页，共二百零四页，2022年，8月28日1935

德国德尔布鲁克首次与两位遗传学家合作，探讨果蝇基因突变问题，试图以量子力学观点阐述基因本质提出“基因高分子”学说1937

德尔布鲁克告别天体物理系，加入摩尔根所在的加利福尼亚大学加州理工学院生物学系1940

美国赫尔希微生物学家美国埃利斯微生物学家意大利卢里亚微生物学家美国德尔布鲁克天体物理学家四人组成噬菌体研究小组，在冷泉港做实验（ColdSpringHarborLaboratory）。3、信息学派第二十七页，共二百零四页，2022年，8月28日

1933年诺贝尔物理学奖获得者、奥地利物理学家薛定谔是量子力学理论的创建人之一。第二次世界大战期间，薛定谔逃离了德国纳粹统治下的祖国，来到爱尔兰首都都柏林从事教学和研究工作。

1944薛定谔《生命是什么——活细胞的物理学观》“唤起生命学的小册子”第二十八页，共二百零四页，2022年，8月28日首次提出著名的“基因大分子假说”，认为：基因大分子是由同分异构体的连续体构成的非周期性晶体，这种晶体中含有数量巨大的以排列组合形式构成的遗传密码。他预言生命科学的理论与方法正面临着重大的突破，生命科学的研究深度将从生命的表面现象和细胞的层次，深入到分子水平。他还提出将物理学、化学的理论与方法引进生命科学的研究之中。第二十九页，共二百零四页，2022年，8月28日1952

噬菌体实验证实“DNA就是遗传物质基因”1969

德尔布鲁克、赫尔希、卢里亚获诺贝尔奖

第三十页，共二百零四页，2022年，8月28日1951

美国生物学家沃森英国理论物理学家克里克在剑桥卡文迪什实验室相遇，开始合作研究1953“现代分子生物学诞生之年”沃森和克里克在《NATURE》上发表论文，附有威尔金斯和富兰克林拍的DNA的X射线晶体衍射照片，建立了“DNA双螺旋结构分子模型”，轰动世界。此后许多科学家做实验进行验证，证明其正确性1962

沃森、克里克、威尔金斯获诺贝尔奖。（四）现代分子生物学的建立第三十一页，共二百零四页，2022年，8月28日英国剑桥大学卡文迪什实验室沃森、克里克小组肯德鲁和沃森

佩鲁兹和克里克第三十二页，共二百零四页，2022年，8月28日

1952年，奥地利裔美国生物化学家查伽夫（E.chargaff

1905—）测定了DNA中4种碱基的含量，发现其中腺膘呤与胸腺嘧啶的数量相等，鸟膘呤与胞嘧啶的数量相等。

A=TG＝C第三十三页，共二百零四页，2022年，8月28日

沃森克里克与DNA模型

半个世纪后1953年第三十四页，共二百零四页，2022年，8月28日DNA双螺旋结构模型

第三十五页，共二百零四页，2022年，8月28日DNA横断面第三十六页，共二百零四页，2022年，8月28日超解像力扫描电镜拍摄的鸡红细胞DNA双螺旋立体结构图第三十七页，共二百零四页，2022年，8月28日分子生物学建立对医学的影响1、医学各学科的研究和应用提高到分子水平；2、对疾病病因、病理认识提高到分子水平；3、新成就、新技术为诊疗提供新方法。第三十八页，共二百零四页，2022年，8月28日（五）人类基因组计划

（HumanGenomeProject）

上个世纪50年代以来，分子生物学的迅猛发展孕育了80年代末90年代初更大规模的研究计划的出现。第三十九页，共二百零四页，2022年，8月28日1985年美国能源部德里西和史密斯首先提出将人类基因组全部碱基序列分析清楚。同年，美国宣布建立人类基因组启动计划。第四十页，共二百零四页，2022年，8月28日解读生命的“天书”

美国病毒学家R·杜尔贝科（1914－）1986年3月7日在美国《科学》杂志上发表了一篇题为《癌症研究的转折点——人类基因组的全序列分析》的文章，他指出：“人类DNA序列是人类的真谛，这个世界上发生的一切事情，都与这一序列息息相关。”该文后来被称为“人类基因组计划”的“标书”。

第四十一页，共二百零四页，2022年，8月28日人类基因组计划

HumanGenomeProject1989年，美国国立卫生研究院成立了人类染色体研究中心，沃森出任第一任主任。1990年，美国国会批准“人类基因组计划”，并于10月1日正式启动，由多国科学家参加、被称为“生命科学阿波罗计划”的人类基因组计划正式启动。

第四十二页，共二百零四页，2022年，8月28日美国HGP的内容：1、对基因的识别和绘制基因图；2、建立储存这些信息的数据库；3、开发分析遗传信息的相关技术；4、研究HGP实施给人类社会伦理、法律的影响，占经费的5－8％。第四十三页，共二百零四页，2022年，8月28日“人类基因组计划”的主要任务包括：找出人类DNA上的所有基因（当时估计约10万个，后来证实只有3-3.5万个），确定30亿个碱基对的排列顺序；建立相应的数据库，进行数据分析，并分析此计划可能带来的人种、伦理及社会问题；对一些动物的遗传组成进行研究，包括大肠杆菌，果蝇和小白鼠等。第四十四页，共二百零四页，2022年，8月28日1999

中国加入人类基因组组织，承担1%测序任务（两个中心）

1987

中文期刊有HGP的报道，未重视

1989

联合国教科文组织会议，吴昊发言：“HGP缺少中国的参与是不可思议的！”

1993

中国政府提出CHGP“中国不同民族基因组中结构若干位点的比较研究”（原因）第四十五页，共二百零四页，2022年，8月28日在“人类基因组计划”实施之初，预计要用15年才能完成测序。但由于技术的飞速发展，研究进程不断加快，加上各国科学家和政府的一致努力，整个计划完成的时间一再提前。第四十六页，共二百零四页，2022年，8月28日

这项技术是由美国科学家兼企业家C·文特尔（1946－）在1991年开发的。文特尔1998年组建了Celera公司，亲任公司总裁和首席科技官。文特尔宣称他的新公司将在3年内完成由政府拨巨资资助的“人类基因组计划”试图在15年完成的研究工作！此后，以“人类基因组计划”领导人F·科林斯为首的庞大的官方机构与文特尔领导的私营机构塞莱拉之间展开了科学竞赛，后来由美国总统克林顿出面调解，才使得公私两家合起手来，于2000年6月26日联合宣布成功绘制出人类基因组草图，值得一提的是塞莱拉公司完成这一工作仅用了两年时间！第四十七页，共二百零四页，2022年，8月28日霰弹法

在“人类基因组计划”中发挥重要作用的另一项测序技术是“霰弹法”（也叫“全基因组鸟枪法”或“打机关枪法”）。该技术是先将DNA从细胞核中分离出来，然后利用声波将每条染色体分为极小的片段，一共6000万片，再把每一片插入一台机器人控制的机器，由它进行高速解码，破译的结果传送给超级计算机，由超级计算机把每一片段重新组装成人体的23对染色体。换句话说，霰弹法就象拼图游戏，先将拼图打乱，最后再重新组装起来。

第四十八页，共二百零四页，2022年，8月28日2001

绘制完成“中国卷”，赢得了国际科学界的高度评价2001年2月12日，中、美、日、德、法、英等6国科学家和美国塞莱拉公司联合公布了人类基因组图谱及初步分析结果。2003

美国联邦国家人类基因组研究项目负责人弗朗西斯.柯林斯博士隆重宣布，人类基因组序列图绘制成功，人类基因组计划的所有目标全部实现。

第四十九页，共二百零四页，2022年，8月28日展望：

结构基因组学→功能基因组学→疾病基因组学

第五十页，共二百零四页，2022年，8月28日相关问题：基因数据垄断基因歧视基因隐私权生殖问题伦理学与科学发展关系第五十一页，共二百零四页，2022年，8月28日美国生物化学家、现代基因工程的创始人P·伯格（1926－）在任何时候，创新性的思维都是最宝贵的。也许正是这些早年的经历，激发了我探索未知世界并找出答案的欲望。

回想那段时间，我认识到：鼓励青年人自己去发现他们追求的答案，不是一种最容易的学习方法，但却是回报最丰厚的学习方法。或许教育能作出的最重要的贡献，就是发展学生追求创造性方法的本能和好奇心。随着时间的推移，学过的许多东西将会忘记，但是我们提出问题和找出答案的能力几乎不会丢掉。任何地方的学校都应当认真汲取这个经验。第五十二页，共二百零四页，2022年，8月28日1905年德国微生物学家肖丁(schaudinnFR．187l-1906)和霍夫曼HoffmannE.)，在梅毒性下疳的分泌物中发现了梅毒螺旋体。1911年日本人野口英世(1876-1928)完成了梅毒螺旋体的人工培养。1918年在南美发现黄热病的病原体，并把这种病原体进行人工培养。19世纪最后30年是细菌学的年代，绝大多数致病细菌都被发现。进入20世纪，由于显微镜的改进，使比细菌还小的微生物也被暴露在我们眼前。二、病原微生物的新发现第五十三页，共二百零四页，2022年，8月28日1914-1915年稻田龙吉和井户泰等发现外耳氏病(Weils’disease)的病原体Leptospiraicteroheamorrhagiae，并完成血清疗法的研究；1915年二木谦三、石原喜久太郎等发现鼠咬症的病原体SpirochaetosisMorsus-muris。19世纪最后30年是细菌学的年代，绝大多数致病细菌都被发现。进入20世纪，由于显微镜的改进，使比细菌还小的微生物也被暴露在我们眼前。二、病原微生物的新发现第五十四页，共二百零四页，2022年，8月28日最早发现病毒的人是俄国的伊凡诺夫，1892年他在研究烟叶黑斑病的过程中发现了滤过毒。1898年，洛塞弗(Loseffler)和弗拉斯(Frasch)在发现引起动物“口蹄疫”的病毒。1931年病毒在鸡卵内培养成功。1935年成功地用鸡卵培养了牛痘疫苗……

病毒称作“微子”(virus)。这种病原是指能够被滤过的极小的生物而言。FluVirus二、病原微生物的新发现第五十五页，共二百零四页，2022年，8月28日立克次体是1909年美国病理学副教授立克次（RickettsHT.187l-1910在研究落基山斑疹热时首先发现的。第二年，他不幸因感染斑疹伤寒而为科学献身。1916年巴西学者罗沙利马(Rocha-LimaDa首先从斑疹伤寒病人的体虱中找到，并建议取名为普氏立克次体（Rickettsiaprowazekki），以纪念从事斑疹伤寒研究而牺牲的立克次和捷克科学家普劳沃泽克（Prowazekvon）。自立克次体被作为一类新的微生物确定以后，人们很快发现一方面立克次体样小体广泛存在于各种节肢动物之间。

两次世界大战期间，立克次体病（如恙虫病、斑疹伤寒和战壕热、Q热）多次爆发。可见立克次体病与战争关系密切。人类在20世纪初期才逐步认识到立克次体和立克次体病。二、病原微生物的新发现第五十六页，共二百零四页，2022年，8月28日什么是立克次体？

立克次体是介于最小细菌和病毒之间的一类独特的微生物，长0.3微米～0.8微米，宽0.3微米～0.5微。一般可在光学显微镜下观察到。

立克次体是一类严格的活细胞内寄生的原核细胞型微生物。它的许多生物学性状接近细菌。它能引起人类患病，如引起斑疹伤寒、斑点热、恙虫病等；它与一些昆虫关系密切，如森林蜱、体虱，都可以是立克次体的宿主或储存宿主，通过它们作为传播媒介而感染人。第五十七页，共二百零四页，2022年，8月28日黄热病(yellowfever)1900年在北美军队占领古巴的时候，美国人芬利(FinlayC.)证实蚊子是黄热病传播的中间媒介.疟疾(malaria)1880年法国医学家拉弗朗(Laveran1845-1922)发现疟疾是一种寄生虫病，后来美国人曼逊(MansonP．1844-1922)提出疟疾是通过蚊子传播的，以后证实传播疟疾的蚊子是疟蚊。20世纪初一些资本主义国家向外扩张，占领了很多殖民地，给殖民地国家的人民带来了深重的灾难。同时，由于殖民地国家多处于热带地区，殖民者为了自身的安全，也研究了一些热带病和寄生虫病。二、病原微生物的新发现第五十八页，共二百零四页，2022年，8月28日睡眠病（Africantrypanosomiasis）1901年福德(FordeR．M．)发现睡眠病患者的血液中含有的病原体为冈比亚锥虫1903年布鲁斯(BruceD.)等人确定彩彩蝇(tsetsefly)是睡眠病的传播媒介。同热带病相关的一些寄生虫病也在19世纪末和20世纪初陆续被发现，如阿米巴痢疾、日本血吸虫病(1904年由日本挂田富士郎等人发现，并发现了中间宿主)等。20世纪初一些资本主义国家向外扩张，占领了很多殖民地，给殖民地国家的人民带来了深重的灾难。同时，由于殖民地国家多处于热带地区，殖民者为了自身的安全，也研究了一些热带病和寄生虫病。二、病原微生物的新发现第五十九页，共二百零四页，2022年，8月28日二、病原微生物的新发现19世纪末大部分致病细菌已被人类发现，20世纪初又发现几种病毒性疾病。1928年弗莱明在实验室中分离出青霉素，抗生素的使用引起了生物学历史上有记载以来史无前例的进化改变。细菌的耐药性、抗药性的出现病毒的变异及流行军团病艾滋病莱姆病脊髓灰质炎SARSHIVSARS第六十页，共二百零四页，2022年，8月28日甲型H1N1流感病毒甲型H1N1流感原称人感猪流感，为避免“猪流感”一词对人们的误导，世界卫生组织在4月30日将此前被称为猪流感的新型致命病毒更名为“A/H1N1型流感”，英文：influenzaA(H1N1)。中国按中文惯例将其改称为“甲型H1N1流感”。第六十一页，共二百零四页，2022年，8月28日病毒特征甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒，携带有H1N1亚型猪流感病毒毒株，包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片断，同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。医学测试显示，目前主流抗病毒药物对这种毒株有效。美国疾控机构的照片显示甲型H1N1流感病毒呈阴性反应。甲型H1N1流感病毒第六十二页，共二百零四页，2022年，8月28日病理症状甲型H1N1流感症状与感冒类似，患者会出现发烧、咳嗽、疲劳、食欲不振等。有报道说，美国2009年疫情中发现病例的主要表现为突然发热、咳嗽、肌肉痛和疲倦，其中一些患者还出现腹泻和呕吐症状；墨西哥发现病例还出现眼睛发红、头痛和流涕等症状。甲型H1N1流感病毒第六十三页，共二百零四页，2022年，8月28日预防措施1、减少到公共人群密集场所的机会；2、保证饮食以及充足睡眠、勤于锻炼、勤洗手、室内保持通风等，养成良好的个人卫生习惯。3、在烹饪特别是洗涤生猪肉、家禽（特别是水禽时）应特别注意。特别是有皮肤破损的情况。建议尽量减少接触机会；4、可以考虑戴口罩，降低风媒传播的可能性；甲型H1N1流感病毒第六十四页，共二百零四页，2022年，8月28日预防措施5、定期服用板蓝根（可以考虑有一定规律性），大青叶、薄荷叶、金银花作茶饮。6、特别注意类似临床表现，引起重视。特别是突发高热、结膜潮红、咳嗽、流脓涕等症状。另，普通的抗流感疫苗对人类抵抗甲型H1N1流感没有明显效果，目前尚无用于甲型H1N1流感的疫苗。甲型H1N1流感病毒第六十五页，共二百零四页，2022年，8月28日

生理学的观点是从生态学出发研究其生态平衡生理的作用、生态失调、生态防治，防病治病的目的应是扶正祛邪，校正生态失调，保持生态平衡，间接排除病原体，微生物的致病性取决于宿主、环境和微生物自身三个方面。抗菌的观点除了出现以上抗药性的问题以外，还扰乱了正常微生物群的生态平衡，所以有人预测抗生素以后的时代将是生物制剂的时代。第六十六页，共二百零四页，2022年，8月28日三、维生素的发现维生素vitamin1906年英国生化学家霍普金斯(HopkinsFG．1861—1947)发现仅靠糖、脂肪和蛋白质远不能维持动物的生活，维生素(vitamin)一词的命名是1912年芬克(Funk)提出的。第六十七页，共二百零四页，2022年，8月28日VitaminA:

1913年麦克科拉姆(McCollumEV.)发现牛油和鱼肝油内存在一种刺激发育的物质，这就是以后命名的维生素A。VitaminB:1886年，荷兰医学家艾伊克曼研究发现米的外皮含有一种特殊物质，能够预防和治疗脚气病。VitaminC:1918年柯恩(Cohn)和门德尔(Mendel)证明新鲜水果和蔬菜内含有一种物质，能够防止坏血病第六十八页，共二百零四页，2022年，8月28日VitaminD:1921年罗森海姆(RosenheeimO.)发现鱼肝油内有一种抗佝偻病的物质。VitaminE:1923年埃文斯(EvansHM.)和毕肖普(Bishop)报告动物缺乏一种物质会引起生殖障碍。VitaminK:20世纪40年代达姆(DamCPH.)和福克斯(FolkersKE.)发现维生素K具有抗出血的功能。第六十九页，共二百零四页，2022年，8月28日四、激素的发现与现代内分泌学的发展主要内容：

激素（hormone）的发现内分泌理论的确立及不断完善激素对现代医学的影响第七十页，共二百零四页，2022年，8月28日回忆一下生理学中

学过哪些激素？第七十一页，共二百零四页，2022年，8月28日1895年德国鲍曼甲状腺中的含碘物质

1914年美国肯德尔（NobelPrizein1950）从数吨牛的甲状腺中提取0.23克含碘

65%的结晶物质，称为“甲状腺素”。

1926年英国哈林顿分析出其化学成分

1927年英国巴杰人工合成

（一）激素的研究和激素概念的提出1、甲状腺素第七十二页，共二百零四页，2022年，8月28日

1899年德国冯.梅林俄国明科夫斯基通过狗的实验，证明胰脏功能与糖尿病关系

1909年法国梅耶尔命名了“胰岛素”2、胰岛素第七十三页，共二百零四页，2022年，8月28日1920年加拿大班廷贝斯特克利普英国麦克劳德共同完成了胰岛素的提取、鉴定和制备1925年美国艾贝尔结晶胰岛素FrederickG.Banting

1891-1941JohnMacleod

1876-1935第七十四页，共二百零四页，2022年，8月28日FrederickSanger

1918-1945-1955年英国桑格阐明化学结构式1958NobelPrizeforChemistry第七十五页，共二百零四页，2022年，8月28日1958-1965年

中国科学家首先人工合成牛胰岛素与NobelPrize擦肩而过第一次人工合成牛胰岛素结晶第七十六页，共二百零四页，2022年，8月28日人工牛胰岛素动物试验成功第七十七页，共二百零四页，2022年，8月28日第一个国家自然科学基金一等奖第七十八页，共二百零四页，2022年，8月28日1923年美国艾伦和多伊西在卵泡液中发现雌激素

1929-30年美国多伊西分离雌激素(1939年出版《性的奥秘》)EdwardA.Doisy

1893-19863、性激素第七十九页，共二百零四页，2022年，8月28日AdolfButenandt

1903-1995同期德国布泰南特提取并纯化雌激素第八十页，共二百零四页，2022年，8月28日1930年美国科克发现雄激素1931年德国布泰南特提取雄激素（15000L尿液中提炼出15mg）1933年前往波兰格但斯克研究所1934年提炼孕酮成功1939年

NobelPrizeforChemistry1949年领取奖金第八十一页，共二百零四页，2022年，8月28日1855年英国艾迪森发现一种可导致人多系统功能紊乱的疾病，称为Addison’sDisease1927年英国哈特曼提取肾上腺皮质激素1930S-50S’美国肯德尔亨奇波兰籍瑞士学者莱希斯坦分别独立从数千吨牛肾上腺组织中提取和纯化30余种肾上腺素。4、甾体类激素第八十二页，共二百零四页，2022年，8月28日EdwardC.Kendall

1886-1972第八十三页，共二百零四页，2022年，8月28日PhilipS.Hench

1896-1965第八十四页，共二百零四页，2022年，8月28日TadeusReichstein

1897-1996第八十五页，共二百零四页，2022年，8月28日1935

分离出皮质酮、皮质醇、可的松可缓解Addison’sDisease，但制药工业不发达，未能投入应用。1941

美国国家研究委员会确定把肾上腺皮质激素列为战时化学研究项目的第一项，正式提出人工合成。1947

可的松人工合成1948

可的松临床试验成功，成为治疗类风湿的新疗法，大量生产。第八十六页，共二百零四页，2022年，8月28日1950S’

世界上9个实验室从事肾上腺皮质激素研究1970S-80S’

分离出来的肾上腺皮质激素达50种之多，其中可的松、氢化可的松被开发并应用于临床第八十七页，共二百零四页，2022年，8月28日

1）脑垂体激素

20世纪初，人们对于动物和人的脑垂体的作用才有了一些模糊的认识，这个位于脑下方的小腺体对动物和人有哪些生理功能呢？为什么能影响人的发育和正常生长呢？

5、神经激素第八十八页，共二百零四页，2022年，8月28日

1907-1911年阿根廷豪塞博士论文

(脑垂体激素对动物新陈代谢的影响)

1923年豪塞进行了一系列垂体相关功能试验结果：20年代，人们开始尝试提取垂体分泌的各种激素，但由于垂体很小，所含激素量又极少，提取困难，未能成功。

1943年美籍华裔李卓浩美国埃文斯提取成功（从上万吨垂体中提取出促肾上腺皮质激素ACTH）第八十九页，共二百零四页，2022年，8月28日BernardoHoussay

1887-1991第九十页，共二百零四页，2022年，8月28日2）下丘脑激素

20世纪上半叶一度认为脑垂体是调控体内各种激素分泌的中枢，脑垂体前叶是其他许多激素分泌的控制中枢，但亦有不同看法，他由什么控制？促进了对下丘脑的研究。第九十一页，共二百零四页，2022年，8月28日1939年英国哈里斯发现垂体门脉系统假说1954年美籍法裔吉尔曼证实下丘脑分泌功能1957年美籍波兰沙利与美籍法国吉尔曼开始合作1962年分道扬镳，开始独自研究1968年吉尔曼实验室促甲状腺素释放因子（530万头羊提取50吨羊脑组织1mgTRF）1969年沙利实验室促黄体激素释放因子（30万头猪11mgLRF）1972年吉尔曼实验室生长激素抑制因子GIF1977年共同获得诺贝尔生理/医学奖第九十二页，共二百零四页，2022年，8月28日

吉尔曼说：“用同样重量计算，提取几毫克促甲状腺素释放因子所花费的代价，比阿波罗飞船从月球上取回1公斤岩石还要昂贵2.5倍。”第九十三页，共二百零四页，2022年，8月28日阿波罗飞船第九十四页，共二百零四页，2022年，8月28日RogerGuillemin

1924-

第九十五页，共二百零四页，2022年，8月28日AndrewV.Schally

1926-

第九十六页，共二百零四页，2022年，8月28日（二）现代内分泌理论的建立和更新20世纪，随着各种激素的发现和鉴定，有关内分泌在人体功能调节的理论概念也不断完善和更新。第九十七页，共二百零四页，2022年，8月28日1902年英国科学家贝里斯和斯塔林化学信使（第一信使）1、化学信使理论概念的提出第九十八页，共二百零四页，2022年，8月28日2、激素作用理论的进一步发展

1915年阿奇博尔德兴奋性和抑制性激素（假说）

1940S’

负反馈理论引入

1960S’

神经激素研究证实了假说是错误的第九十九页，共二百零四页，2022年，8月28日

1928年中国朱鹤年美洲袋鼠发现室旁核也有分泌特征1954年德国沙勒证实神经元分泌功能“神经－内分泌”概念1960S’

下丘脑神经激素的发现证实这一概念3、神经－内分泌概念的确立第一百页，共二百零四页，2022年，8月28日朱鹤年第一百零一页，共二百零四页，2022年，8月28日4、第二信使学说的阐明

1956年萨瑟兰德发现环化腺苷酸即CAMP

1958年确定CAMP化学结构式同年李普金（美籍华裔）化学合成成功

1957-1962年萨瑟兰德提出第二信使理论

1971年萨瑟兰德获得诺贝尔生理/医学奖第一百零二页，共二百零四页，2022年，8月28日EarlW.Sutherland

1915-1974

第一百零三页，共二百零四页，2022年，8月28日5、异位内分泌现象的解释

1928年布朗女性支气管肺癌男性汗毛增生以及糖尿病症状

1931年莱顿胸腺癌伴有一系列症状

1932年

Cushing描述了这一系列症状，命名为

Cushing综合征此后，不断发现肿瘤与Cushing综合征密切相关

1963年利德尔和米多尔实验证明肿瘤组织分泌促肾上腺皮质激素即ACTH，提出“异位内分泌”概念

第一百零四页，共二百零四页，2022年，8月28日

1950S’

内分泌理论更加丰富与完善方式：旁分泌、自分泌、胞内分泌和循环分泌途径：沿细胞间隙弥散到靶细胞细胞间弥散入血器官、组织具有分泌功能

1979年加拿大博尔德大鼠发现心房利尿利钠因子

1983年加拿大博尔德大鼠分离纯化心钠素

1984年美、日、加拿大人工分离纯化心钠素同年人工合成心钠素6、激素分泌与输送的多方式与多途径理论第一百零五页，共二百零四页，2022年，8月28日

上述进展说明激素分泌的现代理论在不停地更新发展，一个多途径多方式的激素分泌、输送的新理论体系在逐渐丰满起来。第一百零六页，共二百零四页，2022年，8月28日（三）激素对现代医学的影响激素与临床激素与保健品激素与化妆品激素与运动第一百零七页，共二百零四页，2022年，8月28日“激素替代疗法”争议

第一百零八页，共二百零四页，2022年，8月28日非典后遗症是激素剂量超标

第一百零九页，共二百零四页，2022年，8月28日激素与化妆品第一百一十页，共二百零四页，2022年，8月28日第二节

疾病诊断与治疗上的主要进步第一百一十一页，共二百零四页，2022年，8月28日主要内容物理诊断学技术的进展化学疗法的创立和抗生素的发现现代外科技术的主要进步介入治疗与人工心脏人工生殖技术的突破第一百一十二页，共二百零四页，2022年，8月28日一、物理诊断技术的进展第一百一十三页，共二百零四页，2022年，8月28日（一）X射线诊断技术伦琴(RontgenWC1845～1923)

1895年发现了X-RayX射线在外科领域中，首先应用于骨骼系统的观察。美国医学家坎农(CannonWC1871-1945)在1898年发现用铋或钡配合X光检查可以清楚地观察到动物的食道。WilhelmConradRontgen1845～1923第一百一十四页，共二百零四页，2022年，8月28日波兰居里夫人（MarieCurie1867-1934）1898年成功地提取出镭元素，1903获得诺贝尔物理学奖；1910年又确定了镭的原子量和在元素周期表中的位置。1911年获得诺贝尔化学奖。第一百一十五页，共二百零四页，2022年，8月28日意大利物理学家费米(FermiE.1901-1954)

发现人工放射同位素对诊断和治疗肿瘤有效，将放射性同位素注入到人体内，通过扫描器观察，根据同位素在各器官蓄积的多少，就可判断出肺、脑、肝、骨骼、甲状腺等部位的肿块。第一百一十六页，共二百零四页，2022年，8月28日荷兰生理学家爱因托汶(EinthovenW．1860-1927)1903－1906年研究出心电图描记(ECG)，因而获得了1924年诺贝尔奖。（二）心电图诊断技术第一百一十七页，共二百零四页，2022年，8月28日（三）心脏导管插入术1929年，德国医生福斯曼在自己身上进行了导管插入实验，当导管从腋静脉一直插入到右心房时，他请发射科医生为他拍摄了人类第一张心脏导管的X线片。心脏导管术提高了心脏病诊断的精确性。第一百一十八页，共二百零四页，2022年，8月28日（四）脑电图诊断技术德国精神病学家伯杰(H．Berger，1873-1941)1934年，确立脑有自发电信号。此后，脑电图（Electrocerebrogram）作为一种诊断脑部疾病的工具。第一百一十九页，共二百零四页，2022年，8月28日

（五）磁共振成像技术

磁共振成像是一种较新的医学成像技术，国际上从1982年才正式用于临床。它采用静磁场和射频磁场使人体组织成像，在成像过程中，既不用电子离辐射、也不用造影剂就可获得高对比度的清晰图像。它能够从人体分子内部反映出人体器官失常和早期病变。它在很多地方优于X线、CT。便于区分脑中的灰质与白质，对组织坏死、恶性疾患和退化性疾病的早期诊断效果有极大的优越性，其软组织的对比度也更为精确。第一百二十页，共二百零四页，2022年，8月28日第一百二十一页，共二百零四页，2022年，8月28日第一百二十二页，共二百零四页，2022年，8月28日

脑MRI正常脑断层影像第一百二十三页，共二百零四页，2022年，8月28日二、化学疗法的创立和抗生素的发现

20世纪上半叶，出现了化学疗法并发明了抗生素，这是20世纪药物学和治疗学上的重大突破。对于许多药物疗效的评价，20世纪的观点也有很大改变。第一百二十四页，共二百零四页，2022年，8月28日英国细菌学家弗莱明AlexanderFleming1881-19551928年，弗莱明发现青霉素（Penicillin）1935年英国牛津大学病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩合作解决了青霉素浓缩问题，使青霉素批量生产成为可能。1943年青霉素第一次成功地用于治疗病人。AlexanderFleming1881-1955链霉素、金霉家、四环素、土霉素抗生素的发现是20世纪药物学和治疗学的重大进步第一百二十五页，共二百零四页，2022年，8月28日20世纪前10年中，认为较有临床价值的10种药物①乙醚和其它麻醉剂；②鸦片及其衍化物；③洋地黄；④白喉抗毒家；⑤天花疫苗；⑥铁剂；⑦金鸡纳霜；⑧碘剂；⑨乙醇类；⑩汞剂。第一百二十六页，共二百零四页，2022年，8月28日1945年,新的10种重要药物①青霉素、氨苯磺胺及其它抗生素；②血浆及其衍生物和替代品；③金鸡纳及类属物；④乙醚和其它麻醉药，鸦片及其衍化物；⑤洋地黄；⑥606；⑦免疫抑制剂，包括各种抗毒素和疫苗；⑧各种肝精；⑨激素；⑩维生素(当时只提出4种)。第一百二十七页，共二百零四页，2022年，8月28日三、现代外科技术的主要进步第一百二十八页，共二百零四页，2022年，8月28日19世纪，外科技术中的三大难关【疼痛、失血、感染】被相继突破，外科才有了突飞猛进的发展。（一）麻醉技术的发展1900年，美国外科医生首先使用了外科手术全程监测检测血压的方法。20世纪初，德国、英国的科学家相济设计各种麻醉装置、设备，极大提高了麻醉的安全性。静脉内全身麻醉法低温麻醉第一百二十九页，共二百零四页，2022年，8月28日（二）心脏外科领域1896年，德国一位外科学教授首次施行了心脏缝合手术，并获成功。1961年，美国医生设计和制作了最初的人工心脏瓣膜，并成功地为一名瓣膜病患者做了二尖瓣置换术。同年，发过科学家创用戊二醛法保存生物瓣膜，这些进展大大促进了人造心脏瓣膜在外科手术中的应用。第一百三十页，共二百零四页，2022年，8月28日人造心脏瓣膜生物瓣同时采用人工合成的高级材料和经过复杂化学处理的生物组织膜而制成。优点是术后不必终生抗凝，血栓栓塞率较低。缺点是耐久性不如机械瓣，瓣膜的寿命约在十年左右，如损坏则需第二次换瓣。

牛心包膜猪的主动脉瓣第一百三十一页，共二百零四页，2022年，8月28日机械瓣采用高级合成材料制成。优点是耐久性好，其缺点是需终生抗凝。血栓栓塞率较生物瓣高。

跨瓣亚差高；过瓣血流为侧流，形成涡流区，血栓塞率高；溶血；瓣架高；造成左室流出道梗阻和室间隔刺激。半中心血流，使血流动力学得到明显改善。术后瓣膜有关的合并症降到很低的水平。启闭原理接近自然瓣，为中心血流，明显改善了血流动力学性能及流场，使与瓣膜关的并发症降低到一个新的水平第一百三十二页，共二百零四页，2022年，8月28日早在1913年法国的卡列尔医师就曾提出把器官取下培养移植的观点。异体角膜移植(1933)、肾移植(1954)、肝移植(1963)、肺移植(1963)、胰腺移植(1966)、心脏移植(1967)、骨髓移植(1980)。近半个世纪以来，现代的科学技术直接进入医学领域，因而使人造器官成为可能。人工肾(1945)、人造瓣膜(1962)、体外循环(1950)、人工心脏(1982)。90年代中期“器官移植用转基因猪项目”（三）移植外科的突破第一百三十三页，共二百零四页，2022年，8月28日（四）显微外科技术

由于光学放大系统的引入，外科手术在20年代开始进入微观世界，手术的精确性随着这一领域的发展而不断提高，外科手术的适用范围明显扩大，尤其在小血管的吻合方面，以臻完美。第一百三十四页，共二百零四页，2022年，8月28日1963年，中国医学家陈中伟等人接活完全断离的右前臂，成为世界上首次报道的成功进行断肢再植的病例。1966年，中国的杨东岳等人研究了拇指再造技术，首次应用显微外科技术，在人体完成了第二趾游离移植再造，这一成功开拓了显微外科的再造领域。第一百三十五页，共二百零四页，2022年，8月28日四、介入治疗与人工心脏第一百三十六页，共二百零四页，2022年，8月28日什么是介入治疗介入治疗(Interventionaltreatment)，是介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法，包括血管内介入和非血管介入治疗。简单的讲，介入治疗就是不开刀暴露病灶的情况下，在血管、皮肤上作直径几毫米的微小通道，或经人体原有的管道，在影像设备（血管造影机、透视机、CT、MR、B超）的引导下对病灶局部进行治疗的创伤最小的治疗方法。第一百三十七页，共二百零四页，2022年，8月28日什么是介入治疗具体的讲，就是将不同的药物经血管或经皮肤直接穿刺注射入病灶内，改变病灶血供并直接作用于病灶，对于肿瘤是“饿死（堵塞肿瘤血管）+杀死（高浓度的抗癌药物）”肿瘤，对于血栓则是“粉碎血栓+溶解血栓”；还可将不同的材料及器材置于血管或身体其他管道（胆管、食管、肠管、气管），恢复这些管道的正常功能，置于血管内则恢复血流、置于胆管则减轻肝内胆汁淤积、置于食管则可改善进食、置于肠管则可恢复肠道的消化功能、置于气管则能改善呼吸。

第一百三十八页，共二百零四页，2022年，8月28日五、人工生殖技术的突破海南省生殖医学中心是我省唯一获卫生部批准开展试管婴儿业务的单位，该中心1998年挂牌成立，而海医附院早在1994年3月就开始研究试管婴儿技术。第一百三十九页，共二百零四页，2022年，8月28日第三节

现代科学技术在医学上的应用第一百四十页，共二百零四页，2022年，8月28日一、现代生物技术在医学上的应用发酵技术细胞工程生物酶技术克隆技术基因治疗的应用基因工程与新药开发第一百四十一页，共二百零四页，2022年，8月28日1953年密执安州医院病历管理1963年伊利诺斯州一家医院进行财务管理1966年波士顿医学中心儿童医院进行病房管理标志着医院管理的数字化

20世纪60年代开始，美、英、原西德、日本开始出现早期计算机化医院，到现在计算机化辅助管理系统广泛应用。二、电子计算机在医学上的应用1、管理：第一百四十二页，共二百零四页，2022年，8月28日2、诊断仪器的计算机化1959年心电图数据加工处理第一百四十三页，共二百零四页，2022年，8月28日1961年血细胞自动分析装置现代血细胞自动分析仪第一百四十四页，共二百零四页，2022年，8月28日1969年胸部X-ray摄片自动识别仪20世纪50年代英国计算机工程师豪斯菲尔德研究计算机应用有关的X-ray新技术，扫描时间从九天到几小时。美国理论物理学家科马克研究人体不同组织对X-ray的吸收量；1963-1964年发表数学表达式解决了计算机断层扫描的理论问题。1969年第一台CT机研制成功第一百四十五页，共二百零四页，2022年，8月28日豪斯菲尔德科马克第一百四十六页，共二百零四页，2022年，8月28日３、教育及信息检索1961年美国国立医学图书馆研制一个叫Medallars的医学文献存储、分析、检索系统，1964年正式使用，1970年开始联机检索服务，是目前世界上最大最全的医学检索系统之一。第一百四十七页，共二百零四页，2022年，8月28日第一百四十八页，共二百零四页，2022年，8月28日第一百四十九页，共二百零四页，2022年，8月28日4、临床治疗应用：第一百五十页，共二百零四页，2022年，8月28日三、显微镜在医学上的应用

（一）发明：

16世纪末Jansen父子发明光学显微镜

罗伯特·虎克发明的显微镜第一百五十一页，共二百零四页，2022年，8月28日19世纪放大倍数分辨率都已尽善尽美20世纪电子光学理论发展，开始研制电镜1932年德国诺尔和卢斯卡研制成第一台电子显微镜1934年德国卢斯卡和比利时马尔顿分别制成复式电磁式显微镜马尔顿在布鲁塞尔用此镜观察毛苔叶子

第一百五十二页，共二百零四页，2022年，8月28日（二）应用：1936年马尔顿首次观察细菌1938年观察病毒20世纪50年代后超薄切片技术出现电镜应用不断扩大。

第一百五十三页，共二百零四页，2022年，8月28日扫描电镜第一百五十四页，共二百零四页，2022年，8月28日透射电镜第一百五十五页，共二百零四页，2022年，8月28日扫描透射电镜第一百五十六页，共二百零四页，2022年，8月28日哈尔滨医科大学电镜室电镜第一百五十七页，共二百零四页，2022年，8月28日四、放射性同位素在医学上的应用（一）X线的发现（二）核素理论的形成（三）核素的应用第一百五十八页，共二百零四页，2022年，8月28日1895年伦琴发现X射线（一）X线的发现第一百五十九页，共二百零四页，2022年，8月28日1896年法国贝克勒尔发现铀盐的放射性第一百六十页，共二百零四页，2022年，8月28日1898年法国居里夫妇成功提取放射性钋和镭第一百六十一页，共二百零四页，2022年，8月28日1902年法国卢瑟福提出嬗变理论第一百六十二页，共二百零四页，2022年，8月28日

1910年英国索迪提出“同位素概念”第一百六十三页，共二百零四页，2022年，8月28日

1919年英国阿斯顿发明质谱仪

1931年美国劳伦斯设计制造回旋加速器

1946年美国曼哈顿计划万能核素第一百六十四页，共二百零四页，2022年，8月28日劳伦斯实验室

欧洲原子核研究组织粒子加速器第一百六十五页，共二百零四页，2022年，8月28日（二）核素理论的形成1、初创阶段（1935-1945年）2、初具规模阶段（1946-1960年）3、迅速发展阶段（1961-1975年）4、现代核医学阶段（1975年以来）

第一百六十六页，共二百零四页，2022年，8月28日（二）核素理论的形成1、初创阶段（1935-1945年）

这一阶段可用的放射性核素仅限于I、P、Au和Na，并且都是一些最简单的无机化合物形式，放射性探测器也只有盖革计数管和定标器。因此应用项目仅有甲状腺功能测定、甲状腺疾病治疗、血液病和腹腔转移瘤治疗等几项。第一百六十七页，共二百零四页，2022年，8月28日2、初具规模阶段（1946-1960年）

成功地制备了较为复杂的包括有机物的标记化合物，如I-人血清蛋白、I-司特、Co-维生素B12和Cr-红细胞等。实现了心、肾、肝、胆功能的测定和肝、肾、脾、骨、甲状腺扫描。为逐渐形成临床核医学这一新的学科奠定了基础。第一百六十八页，共二百零四页，2022年，8月28日3、迅速发展阶段（1961-1975年）至60年代，核医学进入了一个更高的发展阶段，最主要的进展是利用加速器和发生器（特别是Tc发生器）生产出了更多和更符合临床要求的放射性核素，用它们制备成功了多种的标记化合物。加之γ闪烁照相机问世并配以计算机的广泛应用，使得人体各重要脏器几乎都能用放射性核素显像，包括形态和功能显像。其中最为世人瞩目的是Tl心肌灌注显像、Tc-红细胞门电路心血池显像、Tc-多膦酸盐全身骨显像和Ga肿瘤显像。第一百六十九页，共二百零四页，2022年，8月28日4、现代核医学阶段（1975年以来）

70年代后期出现的放射性核素断层显像装置，80年代研制成功的心脑功能显像剂和单克隆技术的应用，使临床核医学进入了又一特色鲜明的新阶段。放射性核素显像已成为现代几大医学影像之一，是解决当今三大疾病——心、脑血管疾病和肿瘤的重要方法之一。