药品质量标准技术-方法与程序

药品质量标准研究技术、方法与程序TheTechnique,MethodandProcedureoftheStudyontheQualityStandardofMedicine刘荣华

江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室KeyLaboratoryofModernPreparationofTCM(JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine),MinistryofEducation1/10/20231中国药典沿革一、中华人民共和国药典2第一版《中国药典》1953年版收载药品531种：化学药215种。植物药与油脂类65种。动物药13种。抗生素2种。生物制品25种。各类制剂211种。1957年出版《中国药典》1953年版第一增补本3第二版《中国药典》1963年版中医常用的中药材446种。中药成方制剂197种。化学药品667种共收载药品1310种：一部：二部：4第三版《中国药典》1977年版共收载药品1925种：中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及一些单味药材制剂等882种。成方制剂（包括少数民族药成方）270种。一部收载1152种：二部收载化学药品、生物制品等773种5第四版《中国药典》1985年版共收载药品1489种：中药材、植物油脂及单味制剂506种。中药成方207种。一部收载713种：二部收载化学药品、生物制品等776种。**1985年7月1日《中华人民共和国药品管理法》正式执行，该法规定“药品必须符合国家药品标准或者省、自治区、直辖市药品标准”。61987年11月出版《中国药典》1985年版增补本，新增品种23种，修订品种172种，附录21项。1988年10月，第一部英文版《中国药典》1985年版正式出版。第四版《中国药典》1985年版7第五版《中国药典》1990年版共收载品种1751种：一部收载784种中药材、植物油脂等509种。中药成方及单味制剂275种。二部收载化学药品、生物制品等967种**与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新增213种（含1985年版药典一部移入5种）；删去25种（一部3种，二部22种）；对药品名称，根据实际情况作了适当修订。《中国药典》1990年版英文版于1993年7月出版发行8第六版《中国药典》1995年版收载品种共计2375种一部收载920种：二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。中药材、植物油脂等522种。中药成方及单味制剂398种。**一部新增品种142种，二部新增品种499种。二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称，不再列副名。1997年完成了《

中国药典》1995年版英文版

9第七版《中国药典》2000年版共收载药品2691种

《

中国药典》

2000年版英文版与中文版同步出版

一部收载992种：二部收载1699种：10第八版《《中国国药典》》2005年年版共收载3214种，其中中新增525种。一部收载载1146种种：二部收载1967种：新增154种。修订453种。新增327种。修订522种。三部收载101种：源于《中国国生物制品规规程》新增44种。修订57种。2005年完成了《中国药典》2005年版英文版11二、中药质量量标淮的研究究国家药典(以以下简称药典典).卫生部标推(以下简称部部颁标准).省、市、自治治区药品标准准(以下简称称地方标准).1985年药药品管理法正正式颁布执行行，规定以下下三级标准为为药品生产必必须遵循的法法定依据。12临床研究用质质量标准：保保证临床研究究试验药品的的质量稳定。生产用质量标标准：保证上上市药品的质质量稳定。目前我国新药药的研制，在在《新药审批批办法》中明明确要求在新药取得批批准文号后，，其它研究资资料如药效、、毒理、临床床研究资料均均已完成历史史使命，可存存档备用，唯唯有质量标准准需伴随产品品“终身”。。只要有药品品生产、销售售、使用，就就要有质量标标准的监测和和保证。因此此，质量标准准的制定，不不仅在研制新新药中，而且且对老药再评评价均具有相相当重要的地地位。13一）药品标准准的定义与要要求定义：药品标准是国国家对药品质质量及检验方方法所作的技技术规定，是是药品生产、、经营、使用用、检验和监监督管理部门门共同遵循的的法定依据。。制定药品标准准，必须坚持持质量第一，，充分体现““安全有效、、技术先进、、经济合理原原则，择优发发展的作用””。凡正式批准生生产的药品(包括中药材材饮片及其制制剂)、敷料料和基质都要要制定标准。。要求14二）质量标准准的分类法定标准：经过卫生部与与省、市、自自治区卫生行行政部门批准准的标准有国家标准(包括药典和和部颁标准)及地方标准。卫生部正在在对成药的地地方标准经过过有计划的整整顿提高，逐逐步纳入国家家标准，目前前已有1600种中成药药已分别收载载于部颁标准准之中。新药药被批准后其其生产用质量量标准再经过过二年试行期期即直接转为为部颁标准。。企业标准：一般有两种种情况，一种种为检验方法法尚不够成熟熟，但能达到到某种程度的的质量控制；；一种为高于于法定标准要要求，主要指指多增加了检检测项目或提提高了限度标标准，作为创创优，企业竞竞争，特别是是对保护优质质产品本身，，严防假冒等等均为重要措措施。国外较较大的企业均均有企业标准准，对外保密密。15三）质量标准准的特性药品应具安全性、有效性、稳定性及可控性。而质量标标准在保证药药品上述性质质的同时，其其本身又具有有如下特性：：权威性：药品必须符合合国家药品标标准或省市自自治区药品标标准，但可以以采用非药典典方法进行检检验，但需要要仲裁时，只只有各级法定定标准，特别别是国家药典典具有权威性性(现行)。。科学性：方法、针对性性、含量限定定性。方法的的确定与规格格的制订均应应有充分的科科学依据。进展性：质量标准是对对客观事物认认识的阶段小小结，既使法法定标准也难难免有不够全全面之处。随随着生产技术术水平提高和和测试手段的的改进，应对对药品标准不不断进行修订订和完善。如如：比色法———薄层扫描描——HPLC。16注：在申报新药中中要求的临床研究用质质量标准、生产用质量标标准以及在标准试行二年年转为部颁标标准的过程中均可不断补充完完善。指标专属性可可以加强。检验方法考查查更加完善。。内在质量评价价要求更加严严谨，限度制制定更为合理理。但处方、原原料和工艺艺绝不允许许更动。三）质量标标准的特性性17四）质量标标准制定的的前提三个先决条条件原料稳定：：药材除药用用部位，产产地、采收收和加工涉涉及质量优优劣外，特特别要注意意的是药材材的真伪与与地区习惯惯用药的鉴鉴别与应用用。处方组成固固定工艺稳定：：新药的研制制在处方确确定以后，，结合临床床服用要求求，确定剂剂型，进行行工艺条件件的研究，，优选出最最佳工艺条条件，至少少是适合中中试生产规规模，条件件具备后，，才可进行行质量标准准的实验设设计。18冷冻喷雾减压干燥远红外常规方法大黄素(×10-6)9.16909.08715.37923.88251.1163二苯乙烯甙(×10-5)8.78437.67853.54551.17210.6170槲皮素(×10-5)6.64706.36315.41905.59040.4712不同干燥方方法对复方方何首乌制制剂成分的的影响19五）质量标标准的内容容2005版版药典一部部(中药及及中成药质质量标准内内容)：⑴品名（包包括中文名名称、汉语语拼音、拉拉丁名）⑵⑵来源；⑶⑶处方；⑷⑷制法；；⑸性状；；⑹鉴别；；⑺检查；；⑻浸出物物；⑼含量量测定；⑽⑽炮制;⑾性味味与归经；；⑿功能能与主治；；⒀用法法与用量；；⒁注意意；⒂规规格；⒃⒃贮藏；⒄制剂等。20中成药质量量标准研究究要求明确、、简短、科科学，不容容易混淆、、误解、夸夸大。(一)名称称:1.单味制制剂(含提提取物)一般采用原原料(药材材)名与剂剂型名结合合，如穿心心莲片、绞绞股蓝皂甙甙片等。2.复方制制剂(1)方内主主要药味缩缩写加剂型型，如葛根根芩连微丸丸、复方银连连颗粒、银黄口服服液。(2)方中中主要药味味缩写加功功效加剂型型，如银翘翘解毒冲剂剂、参附强强心丸、桂桂龙咳喘宁宁胶囊。(3)药药味数与主主要药名或或功效加剂剂型，如十十全大补口口服液、六六味地黄丸丸。(4)功效加加剂型，如如妇炎康复复片、通脉脉冲剂、胃胃乃安胶囊囊、镇脑宁宁胶囊。(5)君君药前加复复方，后加加剂型，如如复方天仙仙胶囊、复复方丹参注注射液。21(二)处方方中成药质量量标准研究究净药材或饮饮片处方,如天麻丸：：天麻60g

羌活活100g独活50g杜杜仲(制)50g牛牛膝60g荜薢薢60g附附子(制制)10g当归100g地地黄160g玄玄参60g粗提物处方方，如复方川贝贝精片：麻麻黄膏适量量、桔梗75g、半半夏(制)60g、、川贝母20g、远远志42.8g、五五味子42.8g、、陈皮75g、甘草草膏12g有效效部部位位(组组分分)如如总总黄黄酮酮、、总总皂皂甙甙、、挥挥发发油油等等处处方方，，如北北豆豆根根片片：：北北豆豆根根总总碱碱150g、、淀淀粉粉1000g、、硬硬脂脂酸酸镁镁100g以化化学学成成分分单单体体处处方方，，如穿穿心心莲莲内内酯酯片片：：穿穿心心莲莲内内酯酯500g、、微微晶晶纤纤维维京京125g、、淀淀粉粉30g二二氧氧化化硅硅20g、、滑滑石石粉粉15g、、硬硬脂脂酸酸镁镁10g22处方方要要求求：：1.处处方方药药味味若若属属国国家家药药品品标标准准收收载载品品种种，，名称称均均应应与与其其一一致致，如如淫淫羊羊藿藿不不应应称称仙仙灵灵脾脾、、金金银银花花不不应应称称双双花花，，黄黄芪芪不不应应称称北北芪芪等等。。国家家药药品品标标准准未未收收载载的的药药材材品品种种，，可可采采用用地地方方标标准准收收载载的的名名称称。。地方方药药品品标标准准收收载载的的品品种种与与国国家家药药品品标标准准名名称称相相同同，，来来源源不不同同的的应应另另起起名名称称2.处处方方药味味排排列列顺顺序序，应应根根据据处处方方原原则则，，按按君君、、臣臣、、佐佐、、使使排排列列，，或或主主药药、、辅辅药药排排列列。。3.处处方方中中有有需需要要炮制制的的药药味味，应应加加括括号号注注明明，，如如蜜蜜黄黄芪芪，，应应为为黄黄芪芪(密密制制)。。4.处处方方中中药药味味均均用用法法定定计量量单单位位。重重量量以以““g””，，容容量量以以““m1””表表示示；；处处方方量量多多根根据据剂剂型型不不同同，，如如片片剂剂折折算算成成出出1000片片的的药药量量，，液液体体制制剂剂如如糖糖浆浆以以出出1000m1的的药药量量写写出出。。以以求求按按药药典典标标准准规规范范化化要要求求。。235.处方方原料均应应附标准准，药材标标准：包包括其基基源名称称及科、、属、种种拉丁学学名；确确实的主主要产地地；药用用部位等等均应反反映原料料的实际际情况，，并说明明属何级级法定标标准(药药典、部部颁、地地方标准准)收载载者。如如原料为为地方标标准，则则应提供供标准全全文复印印件。如如原料在在各级法法定标准准中均未未收载，，除应按按《新药药审批办办法》有有关规定定提供申申报资料料外，应应参照药药材申报报资料要要求制定定质量标标准。6.如处处方原料料为药材材，而制制剂由粗粗提物(浸膏)等制成成，则浸浸膏制法法及要求求做为半半成品规规定，记记述于制制备工艺艺中，不不作为原原料要求求另附标标准。处方要求求：24(三)制制法中成药质质量标准准研究在“中药药新药审审批办法法《有关关中药部部分的修修订和补补充规定定》(以以下简称称《补充充规定》》)中已已明确增增加了4号申报报资料即即制备工工艺及其其研究资资料的要要求。首先须写写明工艺艺的全过过程，工工艺的技技术控制制条件(方法、、时间、、温度、、压力)及理由由；工艺艺分工序序中间体体的质量量检测要要求如相相对密度度、指标标成分含含量等；；优选工工艺的详详细对比比数据，，定最佳佳工艺的的依据。。并附工工艺流程程图。工艺中应应注意的的几个问问题：新药申报报时应提提供至少少为中试试以上规规模的工工艺条件件有的工艺艺不尽合合理，未能针对对中药的的主要成成分性质质设计工工艺条件件，如含含大量挥挥发性成成分未经经蒸馏加加入，而而在高温温长时间间浓缩中中损失；；又如水水煎醇沉沉工艺，，乙醇浓浓度过高高，致使使有效成成分沉淀淀损失；；以及过过多的采采用毒性性大、成成本高的的有机溶溶剂提取取等。25(四)性性状中成药质质量标准准研究从制剂外外观反映映产品的的质量，，包括形、、色、气气、味。。26(五)鉴鉴别中成药质质量标准准研究1.鉴别别药味的的选择：：复方用药药为中医医药特点点之一，，处方药药味从两两三味、、十余味味至几十十味，一一般未要要求逐个个进行鉴鉴别。依处方原原则首选选君药与与臣药进进行；贵重药虽虽量少，，但有时时起重要要作用，，加强质质量监督督也是很很必要的的；含毒剧药药物也须须鉴别，，更须规规定含量量或限度度。***选择鉴别别药味也也应结合合药物本本身的基基础研究究工作情情况，如如其成分分不清楚楚，或通通过试验验摸索干干扰成分分难以排排除，则则也可鉴鉴别其它它药味，，但应在在起草说说明中写写明理由由。如为为单方制制剂，成成分无文文献报道道的，应应进行植植化研究究，搞清清大类成成分及至至少一个个单体成成分，借借以建立立鉴别乃乃至含量量测定项项目是完完全必要要的。27(五)鉴别别中成药药质量量标准准研究究2.鉴鉴别方方法：：鉴别一一般包包括显显微鉴鉴别，，一般般理化化鉴别别及色色谱鉴鉴别和和其它它。显微鉴鉴别:动植物物组织织细胞胞或内内含物物的形形态鉴鉴别，，针对对含有有原生生药粉粉的成成药或或制剂剂。一般理理化鉴鉴别:有荧光光法、、显色色法、、沉淀淀法、、升华华法、、结晶晶法等等。色谱鉴鉴别:薄层色色谱、、气相相色谱谱和液液相色色谱对对中药药进行行真伪伪鉴别别。其它：：如光谱谱鉴别别，紫紫外或或红外外光谱谱等。。同一一品种种药材材，如如红外外光谱谱用于于鉴别别树脂脂类药药材血血竭、、乳香香，动动物药药牛黄黄，矿矿物药药石膏膏、胆胆矾等等。紫紫外光光谱可可以鉴鉴别西西红花花。28(五)鉴别别中成药药质量量标准准研究究薄层色色谱可通过过特征征成分分鉴别别药材材;(党参参苷I，党党参特特有)可区别别异构构体。。如冰冰片所所含龙龙脑与与异龙龙脑，，以龙龙脑与与异龙龙脑为为对照照品;可鉴别别真伪伪;(人参参:Rf/Rg1/Rb2/Rb3;西西洋参参不含含)可以区区别不不同药药用部部位;可用于于鉴别别未知知成分分的药药品;可同时时鉴别别多个个药材材的多多种成成分;色谱鉴鉴别29气相色色谱：：适用用于含含挥发发性成成分的的鉴别别，如如90版药药典收收载伤伤湿止止痛膏膏中鉴鉴别冰冰片、、樟脑脑；2000及及2005版药药典中中又增增加为为鉴别别冰片片、樟樟脑、、薄荷荷脑、、水杨杨酸甲甲酯四四种成成分，，也可可结合合含量量测定定进行行，如如牛黄黄清心心九中中检麝麝香酮酮等。。(五)鉴别别中成药药质量量标准准研究究色谱鉴鉴别30(五)鉴别别中成药药质量量标准准研究究液相色色谱：：如葛葛根汤汤中鉴鉴别麻麻黄生生物碱碱类，，多结结合含含量测测定进进行，，很少少单独色谱鉴鉴别31(五)鉴别别中成药药质量量标准准研究究3.实实验设设计中中的有有关问问题提取纯纯化问问题选择适适宜的的溶剂剂直接接提取取(固固体剂剂型)或萃萃取(液体体剂型型)；；对蜜丸丸的前前处理理:加加入分分散剂剂如硅硅藻土土、硅硅胶、、石英英砂等等进行行套研研,再再用溶溶剂提提取；；大复方方中挥挥发性性成分分的分分离:用微微量升升华、、亲脂脂性溶溶剂提提取、、挥发发油测测定器器蒸馏馏等；；检定苷苷元类类成分分：水水解后后溶剂剂提取取；含生物物碱类类(季季铵碱碱除外外)、、酚类类及有有机酸酸类成成分：：用酸酸碱提提取法法；对某些成成药中杂杂质如油油脂、蛋蛋白、氨氨基酸或或色素等等：用色色谱法处处理；对于含乙乙醇的酊酊剂、酒酒剂甚至至口服液液均应将将乙醇挥挥去，或或彻底蒸蒸干，以以适宜的的溶剂萃萃取或提提取。色谱鉴别别32层析条件件的选择择(五)鉴鉴别中成药质质量标准准研究3.实验验设计中中的有关关问题规范化：：欲检成成分药典典已有收收载的，，应先采采用与其其相同层层析条件件；显色剂的的选择应应灵敏并并具专属属性：如如稀碘化化铋钾试试液、印印三酮溶溶液或三三氯化铝铝等专属属性显色色剂，可可鉴别生生物碱、、氨基酸酸、肽类类或黄酮酮类成分分；必要时尚尚须取同同类品种种或同类类其它种种药材作作平行试试验：避避免假阳阳性；色谱鉴别别必须采采用阴性性对照；；色谱鉴别别33色谱试验验对照品品选择(五)鉴鉴别中成药质质量标准准研究3.实验验设计中中的有关关问题单体成分分对照（（2005版药药典收载载282个））对照提取取物（2005版药药典对照照提取物物11个个）对照药材材（2005年年版收载载218个））用文字描描述：层层析斑点点的Rf值范围围和色泽泽等；用相对比比移值表表示：以以外加成成分(为为被检药药材所不不含)作作参比标标准。色谱鉴别别34用单体对对照品可确切地地鉴别某某种成分分，科学学性强，，但当所所检成分分为数种种药材所所共有时时，则专专属性差差。其鉴鉴别结果果只能证证明是否否含有此此成分，，而不一一定能确确定是否否含有某某药材。。（芦丁丁）采用药材材对照品品对照.往往往能提提供更多多的鉴别别倍息。。但对于于多来源源药材，，各品种种之间的的色谱图图可能有有差异，，应对各各品种进进行考察察，找出出共同的的特征斑斑点作为为鉴别依依据。药材对照品与与化学单体同同时应用则效果更佳。。提取物对照品品只能用于鉴鉴别试验而不可用用于定量。35薄层色谱应以以彩色照片记记录其真实性性，日光下显显色明显的可可复印，定量量试验也可用用扫描图(从从原点至前沿沿)记录。(五)鉴别中成药质量标标准研究3.实验设计计中的有关问问题色谱鉴别36(六)检查中成药质量标标准研究主要指控制药药材或制剂中中可能引入的的杂质或与药药品质量有关关的项目。归归纳为三类：：质量参数类型型：与质量直接有有关的专定检检查项目，如如大黄中检土土大黄苷；川川乌、草乌炮炮制后乌头碱碱的限量；黄黄连素中检棕棕榈碱及药根根碱等；监测测伪品的掺入入、药物纯度度及安全性等等。剂型的要求类类型：不同剂型有不不同的质量要要求，如固体体制剂要求测测水分；酊剂剂、酒剂要求求测含醇量，，总固体、相相对密度、PH值等；片片剂、胶囊要要求侧重量差异、崩解度，近近代已发展要要求测均匀度度、溶出度，，这是重量差差异与崩解度度的延伸。药药典附录根据据有关剂型分分别要求检查查不同项目。。37注射剂要求比比较严格，澄澄明度、pH值、蛋白质质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、钾钾离子、树脂脂、炽灼残碴碴、热原、无无菌等项均应应做检查。总固体的测定定在注射剂中中列于含量测测定项下，以以此量为基础础，计算所含含有关成分的的量。2005版药药典中增加安安全性控制指指标对重金属属和有害元素素要求更加严严格，有一条说明：：中药用硫磺熏熏，以漂白、、增艳、防虫虫虽是传统加加工方法，但但现代研究证证明由此会使使中药材残留留大量的二氧氧化硫(S38(六)检查中成药质量标标准研究3.污染的控制制类型异物污染：可可分为钝性性异物和有害害异物两类，，前者如夹杂杂泥沙杂草、、非药用部位位等；昆虫及微生物物污染：自自六十年代以以来，国内外外对非灭菌药药物制剂(包包括药材与中中成药)的生生物性污染都都有一些考察察，有些属化学污染：可能来自土壤、化肥、化学除草剂、农药、药材熏蒸、杀虫剂、水源等。2005版药典对西洋参、白芍、甘草、丹参、金银花、黄芪等首次规定其含重金属限量为：铅(Pb)≤5.0mg/kg，镉(Cd)≤0.3mg/kg，汞(Hg)≤0.2mg/kg，砷(As)≤2.0mg/kg，铜(Cu)≤20.0mg/Kg。39(七)含量测测定中成药质量标标准研究1、含量测定定选定原则(1)项目与与药味的选定定①一般制剂建立一项较为完善的含含量测定。要要求方法准确确、灵敏、考考核实验数据据齐全，累积积相当数据，，限度制定合合理；但如君君药、贵重药药、剧毒药同同时存在，则则要求二项测定定也不算过分。。对出口中成药药，多要求建立二项项以上

对于注射剂，要求大部分成分或组分均要说清楚，更要研究建立多项测定，以达可控要求，保证药物安全有效。

外用药也同样要求研究建立含量测定项，控制质量。40②单方制剂剂所含成分分必须基本本清楚、即即如明确为为生物碱类类等，并搞搞清其中主主要成分的的分子式与与结构式，，既能测定定其总成分分，又便于于以主要成成分计算。。③复方制剂剂处方原则则有君、臣臣、佐、使使之分，应应首先选其其君药及所所含贵重药药建立含量量测定项。。如具泻火火舒肝功能能的左金丸丸，具清热热解毒功能能的万氏牛牛黄清心丸丸中，测定定黄连、黄黄柏中小檗檗碱是合适适的，但这这绝不意味味着中医用用药主要用用小檗碱代代黄连、黄黄柏，甚至至黄连、黄黄柏通用，，而是以此此成分衡量量各自的成成药质量。。含毒剧药药的如马钱钱子、生川川乌、草乌乌、蟾酥、、斑蝥等，，应重点研研究，建立立含量测定定项；量微微者也要规规定限度试试验。④对前述药药味基础研研究薄弱或或在测定中中干扰成分分多.也可可依次选定定臣药等其其他药味进进行含量测测定，但须须在起草说说明中阐述述理由。41(2)测定定成分的选选定(七)含量量测定中成药质量量标准研究究1、含量测测定选定原原则有效成分或或指标性成成分清楚的的可针对性性定量。成分类别清清楚的，可可对总成分分进行测定定。但必须须无干扰才才进行。所测成分应应归属于某某一单一药药味。对于因药材材原料产地地和等级不不同而含量量差异较大大的成分，，需注意检检测指标的的选定和产产地的限定定。含量过低的的成分较难难真正反映映成药的内内在质量。。检测成分应应尽可能与与中医用药药的功能主主治相近。。42⑦中西药结合合的制剂一一般不提倡倡，除非经经拆方试验验，药效学学证实复方方制剂优于于单独中药药或西药，，此药才能能成立。含含量测定则则要求不仅仅测中药君君药，所含含西药也必必须建立含含量测定项项目。⑧复方制剂中中，测定干干扰难以克克服或含量量极低，无无法进行某某些成分含含量测定的的，也可选选择适宜的的溶剂进行行浸出物测测定。⑨对成药进行行各种探讨讨均无法确确定含量测测定项目时时.也可择择其君药之之一的药材材原料进行行含量测定定，间接控控制成药质质量。432.含量测测定方法(七)含量量测定中成药质量量标准研究究含量测定方方法很多，，常用的如如经典分析析方法(容容量法、重重量法)、、比色法、、分光光度度法、计算算分光光度度法如二波波长、三波波长紫外分分光光度法法、导数光光谱法等(因其“杂杂质”并非非恒定，所所以计算公公式只适用用于同批样样品，有时时不具重现现性，故只只适合于内内控应用)、气相色色谱法、高高效液相色色谱法、薄薄层扫描法法、薄层一一分光光度度法或比色色法以及生生物测定法法等等。***含量测定是是质量标准准的核心部部分，它是是质量控制制中最能有有效考察产产品内在质质量的项目目，也是药药品稳定性性考察最重重要的依据据。因此，，含量测定定方法的建建立也是质质量标准中中的难点与与重点。44(1)实验验设计：①仪器分析方方法②前处理方法法(2)供试试品溶液的的制备(3)色谱谱条件及测测定法步骤453.方法学学考察(七)含量量测定中成药质量量标准研究究新药可以引引用药典或或文献收载载的与其相相同成分的的测定方法法，但因品品种不同，，与自行建建立新方法法一样.均均要进行方方法学考察察研究。一一般考察项项目如下：：提取条件的的选定;分离纯化;测定条件的的选择;空白试验;标准曲线的的制备;测定方法的的稳定性实实验;精密度试验验;重复性试验验;检测灵敏度度及检测下下限的测定定;回收率试验验(加样回回收\空白白加对照品品\空白加加对照药材材)至少需进行行5次试验验,回收率一般般要求在95～105%。464.含量测测定方法实实验设计中中应注意的的几个问题题(七)含量量测定中成药质量量标准研究究(1)提取取问题对含药材原原粉的制剂剂，其固体体体积不可可忽视。(2)测定定总成分如总黄酮、、总皂苷等等问题所测总成分分以某一单单体成分为为对照品制制定标准曲曲线并计算算：考虑最最大吸收波波长。阴性(空白白)对照液液吸收图谱谱，与基线线吻合，或或略有吸收收，其吸收收值若低至至样品吸收收值5%以以下可忽略略不计。按上述方法法制备背景景空白以消消除干扰是是不可行的的。由于处处方原料不不相同，工工艺未知，，配制出的的背景空白白条件不可可能相同，，吸收值差差异较大，，故此方法法无推广价价值。只能能作为企业业内部的质质控方法暂暂时使用。。为了了消消除除其其它它组组分分干干扰扰，，采采用用导导数数光光谱谱或或二二波波长长，，三三波波长长等等方方法法测测定定单单一一或或大大类类成成分分，，仅仅用用于于药药味味较较少少的的制制剂剂，，其其空空白白试试验验取取多多批批次次样样品品测测定定，，结结果果一一致47(3)回回收收率(4)对照品问题

含量测定用对照品只能用化学纯品，不可用药材或总提取物。测定大类成分如皂苷也不宜采用总皂苷为对照品，因总皂苷组分复杂，各成分比例不稳定，不同批次的皂苷难于保持一致。采用同系物之一的化学单体并以其计算，定出限度是可行的。如测定人参