第二章质量管理

第二章质量管理GMP教程讲解GMP79号令导论6总则1-4条质量管理8质量管理5-15条机构和人员6机构和人员16-37厂房与设施10厂房与设施38-70设备4设备71-101物料和产品物料和产品102-137确认和验证1确认和验证138-149文件管理文件管理150-183生产管理4生产管理184-216质量保证与质量控制6质量保证与质量控制217-277委托生产与委托检验委托生产与委托检验278-292药品的发运与召回1药品的发运与召回293-305自检自检306-309药品GMP验证2附则310-313盈康药业

涉违法生产维C银翘片被责令停产据国家食品药品监督管理总局网站消息，3月26日，中央电视台《经济半小时》报道广东宝山堂制药有限公司(以下简称“广东宝山堂”)涉嫌提供由山银花枝叶提取的干膏给广西盈康药业有限责任公司(以下简称“盈康药业”)生产维C银翘片的问题后，广西壮族自治区食品药品监管局高度重视，迅速行动，在国家食品药品监管总局的督导下，全面组织开展调查核查工作。由自治区和南宁市食品药品监管局组成的联合调查组，深入盈康药业对该企业生产维C银翘片的原料来源、生产工艺、原料及产品库存、销售流向等情况开展现场核查，就地封存原料及产品，抽检库存产品。在初步掌握违规事实的基础上，南宁市食品药品监管局决定对该企业开展立案调查盈康药业

涉违法生产维C银翘片被责令停产

经查，该企业生产维C银翘片所用干膏系委托广东宝山堂生产，但在干膏生产过程中，没有对每一批干膏都进行生产全过程的质量监控和技术指导，违反《药品生产质量管理规范》(药品GMP)的规定。为此，自治区食品药品监管局责令该企业停产整顿，停止生产销售，下架已上市的产品，并根据南宁市食品药品监管局提请，决定收回该企业片剂《药品GMP证书》。盈康药业

涉违法生产维C银翘片被责令停产经食品药品检验机构对该企业维C银翘片库存和已上市产品进行检验，重金属砷、汞、铅、镉、铜及二氧化硫的含量，均低于国家药典委员会公示的限量规定。经药品不良反应监测，未收到盈康药业生产的维C银翘片严重不良反应报告。目前，盈康药业已主动召回所有批次维C银翘片，食品药品监管部门要求药品经营使用单位停止销售和使用该产品并协助做好召回工作，做到100%召回，以确保公众用药安全。广西食品药品监管部门将根据广东宝山堂涉嫌使用山银花的非药用部位投料生产维C银翘片干膏的案件查处情况，继续对盈康药业有关情况开展调查，并将根据调查结果依法作进一步处理。盈康药业

涉违法生产维C银翘片被责令停产药品是关系到人生命健康重要而又特殊的商品，药品的质量管理就成为药品生产企业重要的工作之一。从原料供应商的审计到产品的发运销售，质量管理活动无所不在，药品生产企业只有全方位、全过程、全员进行全面质量管理，才能确保药品的质量安全。由于药品质量的特殊性，药品生产企业在进行全面质量管理的同时，必须贯彻GMP标准，实行GMP标准化的全面质量管理，只有这样，才能结合药品质量要求的特点，真正实施好全面质量管理，提高药品质量。项目总计一般项目重点项目质量管理19127机构和人员1798厂房与设施724032设备管理24186物料管理342311卫生管理25223验证615文件管理14104生产管理392613产品销售与回收752自检220第一节：全面质量管理与GMP第二节：质量保证第三节：质量控制第四节：质量风险管理(自学内容)第五节：GMP与ISO9001的标准系列质量管理美国质质量管管理学学家朱朱兰说说过：：21世纪纪是生生物的的世纪纪，同同时是是质量量的世世纪，，什么么是质质量？？ISO9000标标准里里对质质量的的解释释是：：“质质量，，就是是一组组固有有特性性满足足要求求的程程度””。这这里““固有有特性性”是是在某某事或或某物物中本本来就就有的的，尤尤其是是那种种永久久的特特性。。“药药品””包括括明确确的、、隐含含的及及必须须履行行的需需求和和期望望。第一节节：全全面质质量管管理与与GMP第一节节：全全面质质量管管理与与GMP一、质质量管管理的的发展展概述述二、药药品生生产企企业的的质量量管理理体系系三、TQM简介介在100多多年前前，人人们对对质量量认识识水平平普遍遍还停停留在在“手手工者者的质质量管管理阶阶段””，也也就是是说生生产者者生产产的产产品质质量的的优劣劣，基基本都都是靠靠生产产者自自行进进行判判断，，企业业里一一般也也没有有专门门的质质量检检验人人员或或管理理人员员。在20世纪纪初，，由于于工业业化革革命的的兴起起，人人类生生产力力水平平发生生质的的飞跃跃，产产品数数量激激增，，生产产者已已经没没有能能力或或没有有经历历来进进行产产品质质量的的判别别，这这样，，就从从生产产者中中，分分离出出一批批人，，专门门进行行质量量检验验工作作，人人类质质量管管理就就进入入“检检验者者的质质量管管理阶阶段””这个个时候候，质质量管管理的的主要要着眼眼点是是通过过“进进行百百分之之一百百的检检验””来确确保产产品质质量。。到了20世世纪20年年代，，由于于产品品数量量越来来越多多，进进行百百分之之一百百的检检验变变得十十分繁繁琐，，由于于检验验具有有的““破坏坏性和和滞后后性””等特特点，，使得得很多多产品品进行行这样样的检检验有有时甚甚至不不可能能进行行，比比如药药品等等。于于是开开始强强调统统计管管理技技术的的应用用，通通过有有规律律的““取样样和抽抽样””来判判断产产品的的质量量情况况，这这一时时期又又称之之为““基于于统计计学的的检验验者的的质量量管理理阶段段”。。20世纪50年代后，人人们发现对那那些质量必须须百分之一百百符合要求的的，否则就会会产生严重后后果的产品，，如药品等，，如果只凭统统计质量检验验也难以胜任任这些产品的的质量要求。。1961年，，美国通用电电气公司质量量经理发表了了《全国质量量管理》一书书，在书中，，他认为全面面质量管理是是为了能够在在最经济的水水平上并考虑虑到充分满足足用户需求的的条件下进行行市场研究、、设计、生产产和服务，把把企业各部门门的设计质量量、过程控制制质量和质量量进行等活动动构成一体的的有效体系。。简而言之，，就是产品质质量的好坏不不仅来自最后后的检验手段段或检验方法法的优劣，更更来自于市场场调研、设计计开发、生产产控制及物流流等产品制造造的所有环节节。因此就有有必要建立一一个各部门管管理水平密切切相关的质量量管理体系，，才能真正保保证和提高产产品质量。结结果来自过程程，一个产品品生产的每一一个过程必然然都会对产品品的质量造成成影响，而要要保证和提高高产品质量就就必然需要从从产品生产的的所有环节和和过程去考虑虑。全面质量管理理（totalqualitymanagement，，TQM）思想的提出出，未知量管管理的系统化化、科学化提提供了指南和和依据，对现现代质量管理理的发展有着着深远的影响响。全面质量管理理经过十几年年的发展，融融合了其他现现代质量管理理思想的进化化，现在已形形成了一个比比较严密及完完整的质量学学说体系，目目前已经成为为全球通用的的质量管理模模式。现代，由于人人类社会的不不断进步，不不断交流和融融合，全面质质量管理也面面临着新的问问题，比如，，全面质量管管理虽然强调调“全过程、、全方位、全全员”进行控控制，对产品品生产所涉及及的硬件、软软件、人员和和工作现场（（流程）这些些要素进行全全面管理，那那对这些要素素管理的标准准是什么？尤尤其对药品这这类重要的产产品，这个问问题就显得非非常重要，因因此“标准化化全面质量管管理”时代悄悄然到来，GMP就是药药品生产全面面质量管理标标准化的产物物，因此，全全面质量管理理在药品生产产全过程中的的应用，必须须贯彻GMP标准，使得得全面质量管管理更加生动动，更加实用用，更加切合合药品生产质质量管理的实实际需要。二、药品生产产企业的质量量管理体系对质量的追求求是无止境的的，然而，制制药企业的经经营资源是有有限的，受到到人力、财力力、物力、技技术及生产经经营活动等各各方面的制约约，不可能不不计成本地、、无限制的追追求质量。因因此，如何在在现有条件下下实现质量-成本的最优优化，是任何何企业设计质质量体系的基基础。（一）质量管管理体系的建建立质量体系是是为保证产产品质量或或服务质量量满足规定定的或潜在在的要求和和实施质量量管理，由由组织机构构、职责、、程序、活活动、能力力和资源等等构成有机机整体。质质量体系所所包含的内内容需要满满足实现质质量目标的的要求。在在药品生产产企业建立立健全完善善的质量体体系，是使使其所产生生药品的质质量、工作作与服务质质量达到最最优化的重重要手段。。二、药品生生产企业的的质量管理理体系1.建立质质量体系的的先决条件件（1）企业业负责人的的决心和决决策：（2）组织织机构的明明确性：2.建立质质量体系的的目标：3.质量体体系的基本本内容4.质量体体系的基本本要求（一）质量量管理体系系的建立质量体系一一般包括质量管理体体系与质量保证体体系。质量管理理体系是指指企业为了了实施内部部质量管理理为建立的的质量体系系。为实施外部部质量保证证而建立的的质量体系系，即为质质量保证体体系。就GMP而言言，药品生生产企业质质量体系的的重点在于于建立和健健全质量管管理体系。。（二）质量量管理体系系的基础和和依据1.质量体体系要素和和质量职能能分解(1)质量量要素（重重点讲解））总刚性要素素：组织机机构职责、、质量成本本管理、质质量文件及及质量审核核等基础性要素素：人员奖惩、、质量信息息工作与改改进、群众众性质量管管理活动、、质量管理理方法推广广过程性要素素：原材料和包包装材料的的采购、原原材料接收收、留验、、生产、包包装、留验验库存、成成品库存、、销售（二）质量量管理体系系的基础和和依据（2）质量量管理网络络是指质量管管理人员的的分布系统统，包括全全面质量管管理、药品品质量管理理的专职与与群众性兼兼职质量管管理等方面面。（3）质量量职能分解解企业全员应应分别承担担各自应该该承担的质质量职能。。（二）质量量管理体系系的基础和和依据2.质量管管理体系的的职能和运运行职能：组织准备、、体系分析析、职能分分配、编制制质量体系系文件、建建立质量体体系、学习习和贯彻文文件精神。。运行行：：是执执行行质质量量体体系系文文件件、、实实现现质质量量目目标标、、保保持持质质量量体体系系持持续续有有效效和和不不断断改改进进优优化化的的过过程程。。质量量体体系系的的运运行行，，要要依依靠靠体体系系组组织织结结构构的的组组织织协协调调、、监监督督、、考考核核与与信信息息反反馈馈，，并并通通过过体体系系审审核核来来实实现现。。组织织协协调调、、监监督督、、信信息息管管理理、、质质量量体体系系审审核核与与评评审审。。（二））质量量管理理体系系的基基础和和依据据1.评评价的的意义义与内内容Why？为为确信信药品品、过过程和和服务务完全全符合合有关关的标标准或或技术术规范范而由由第三三机构构（包包括认认证和和管理理控制制及检检测机机构））进行行的证证明（（包括括评定定与注注册））活动动，其其目的的在于于通过过认证证评定定（包包括咨咨询））和事事后监监督来来证明明质量量体系系符合合并满满足需需方对对体系系的要要求，，同时时对质质量管管理能能力予予以证证实。。2.评评价的的标准准与方方法（三））质量量管理理体系系有效效综合合评价价三、、TQM简简介介（一一））TQM的的概概念念（二二））TQM的的主主要要工工作作方方法法主要要有有PDCA循循环环和质量量目目标标管管理理（三三））PDCA循循环环及及其其应应用用1.计划划2.实实施3.检查4.处理理（四）质量目目标管理1.概念2.制定定3.依据4.步骤5.修改改PDCA循环环过程管理方法法中最完善的的首推国际标标准组化组织织在所有过程程中使用的PDCA方法法模式。“一一切按PDCA办事”是是全面质量管管理的基本观观点之一。PDCA指：：计划、实施施、检查和处处理。该方法法模式本身就就是一个从初初级向高级循循环转动的过过程，使一个个体系达到对对质量的有效效管理，获得得良好的效率率。在药品生产企企业中应用PDCA方法法模式推进质质量管理，能能更好地实施施GMP。1.计划：以GMP为准准则对企业现现状全面分析析：设计文件系统统明确界定职责责建立质量体系系PDCA循环环2.实施：当当总体质量体体系计划完毕毕，形成文件件后，则进入入实施（do）阶段。首先应组织员员工对体系文文件学习理解解，培训各相相关岗位人员员，研究分析析实施过程中中不可预见因因素以及确定定突发性事件件将采取的应应变措施等。。按循序渐进进的原则推进进实施，对药药品生产、储储存、销售以以及相关的资资源活动均加加以控制。实实施过程必须须有良好的沟沟通、交流和和信息反馈渠渠道，以便企企业的最高领领导者和有关关员工都能及及时知晓体系系的建立和运运行状况，确确保实施顺利利进行。PDCA循环环3.检查：检检查（check）环节节的重要性体体现在为质量量体系提供自自我完善、持持续改进的机机制。检查除除对产品检验验，还包括对对人员、质量量体系运作情情况和各项改改进措施的评评价、审核和和验证等，是是推动PDCA方法不断断向前转动的的重要环节。。应做好如下下工作检查计划：检查体系运行行状况：检查企业人员员要素：PDCA循环环4.处理：处理（action）既既是PDCA方法中的最最后一环，亦亦是启动下一一轮PDCA转动的一环环。通常根据据检查环节中中发现的问题题，确定处理理的方式和应应采取的措施施。但在GMP的质量体体系建立和实实施之初，有有些症结在各各部门运行过过程中表现出出来，遇到这这样的情况相相关部门应及及时采取措施施加以解决，，而不要等下下一轮检查再再处理。处理：评审：验证：PDCA循环环（二）TQM的主要工作作方法2（四）质量目标管理理1.概念：是是一种程序和和过程，按照照PDCA程程序，通过企企业中的上级级和下级一起起商定组织的的共同目标来来决定上下级级的责任和分分目标，并以以此作为评估估和奖励每个个层次和个人人贡献的标准准。2.制定：：a.分阶阶段制定b.五项项基本原则3.依据：：9个方面的的依据（保证合法、、合理、合情情）4.步骤：：四个步骤（（有的企业根根据情况调整整）5.修改：当当实现质量目目标的主、客客观条件发生生变化时，修修改、调整质质量目标第二节：质量量保证

qualityassuranceQA质量保证是质质量体系的一一部分。企业业必须建立质质量保证系统统，同时建立立完整的文件件体系，以保保证系统有效效运行。为使药品监管管部门和客户户确信企业能能满足质量要要求，而在质质量体系中实实施并根据需需要进行证实实的全部有计计划、有系统统的活动，称称为质量保证。一、质量保证证的概念二、质量保证证与质量控制制与GMP的的关系三、质量保证证体系的构成成质量保证就是是为使产品或或服务符合规规定的质量要要求，并提供供足够的置信信度所必须进进行的一切有有计划的、系系统的活动。。质量保证也也可以理解为为人们确信某某一产品、过过程或服务的的质量所必须须的全部有计计划有组织的的活动。也可可以说是为了了提供信任表表面实体能够够满足质量要要求，而在质质量体系中实实施并根据需需要进行证实实的全部有计计划和有系统统的活动。药品的质量保保证就是按照照一定的标准准生产产品的的承诺、规范范、标准。由由国家药品监监管部门，提提供药品质量量技术标准，，提供药品生生产过程标准准如GMP，，当然客户也也可以提供类类似的标准，，药品生产企企业按照标准准组织生产药药品，产品监监督管理部门门和客户对产产品进行必要要的检验，对对生产现场进进行必要的考考察，以保证证产品的质量量符合社会大大众的要求。。为使药品监管管部门和客户户确信企业能能满足质量要要求，而在质质量体系中实实施并根据需需要进行证实实的全部有计计划、有系统统的活动———药品质量保保证。质量保证一般般适用于有合合同的场合，，其主要目的的是使用户确确信产品或服服务能满足规规定的质量要要求。如果给给定的质量要要求不能完全全反映用户的的需要，则质质量保证也不不可能完善。。内部保证：企企业管理的一一种手段，目目的是为了取取得企业领导导的信任。外部保证：是是在合同环境境中，供方取取信于需方信信任的一种手手段。质量保证的内内容绝非单纯纯的保证质量量，而更重要要的是要通过过对那些影响响质量的质量量体系要素进进行一系列有有计划、有组组织的评价活活动，为取得得企业领导和和客户的信任任而提出充分分可靠的证据据。质量保证示意意图二、质量保保证与质量量控制与GMP的关关系质量保证是是一个广义义的概念，，包括影响响产品质量量的所有个个别或综合合因素，指指为确保产产品符合预预定质量要要求而采取取的所有计计划于活动动的总和。。因此，质质量保证包包含GMP以及GMP以外的的其他要素素，如产品品设计和开开发。质量量保保证证包包含含质质量量控控制制，，此此外外，，质质量量保保证证还还包包括括质质量量策策划划和和质质量量改改进进。。质质量量控控制制的的责责任任是是为为保保证证提提供供法法律律依依据据和和技技术术支支持持，，着着眼眼影影响响产产品品质质量量的的过过程程控控制制，，其其工工作作重重点点在在产产品品。。而而质质量量保保证证则则着着眼眼于于整整个个质质量量体体系系，，是是系系统统的的提提供供证证据据从从而而取取得得信信任任的的活活动动。。两者都以以保证质质量为前前提。没没有质量量控制就就谈不上上质量保保证。反反之，质质量保证证能够促促进更有有效的质质量控制制。质量量保证包包容老人人质量控控制，质质量控制制是质量量保证的的基础，，质量保保证是质质量控制制的精髓髓。质量保证证是对所所有有关关方面提提供证据据的活动动，这些些证据是是为了确确立内部部和外部部信任所所需要的的。表面面质量职职能在贯贯彻。二、质量量保证与与质量控控制与GMP的的关系（一）质质量保证证体系的的目的（1）药药品的设设计与研研发体现现GMP的要求求。（2）生生产管理理和质量量控制活活动符合合GMP的要求求。（3）管管理职责责明确。。（4）采采购和使使用的原原辅料和和包装材材料正确确无误。。（5）中中间产品品得到有有效控制制。（6）确确认、验验证的实实施。（7）严严格按规规定进行行生产、、检查、、检验和和复核。。（8）每每批产品品经质量量授权人人批准后后方可放放行。（9）在在贮存、、发运和和随后的的各种操操作过程程中，有有保证药药品质量量的适当当措施。。（10））按照自自检操作作规程，，定期检检查、评评估质量量保证系系统的有有效性和和适用性性。（二）质质量保证证体系的的基本要要求（1）制制定生产产工艺、、系统的的回顾并并证明其其可持续续稳定地地生产出出符合要要求的产产品。（2）生生产工艺艺及其重重大变更更均经过过验证。。（3）适适当配备备所需要要的资源源。（4）应应当使用用准确、、易懂的的语言操操作规程程。（5）操操作人员员经过培培训，能能够按照照操作规规程正确确操作。。（6）生生产全过过程应当当有记录录，偏差差均经过过调查并并记录。。（7）批批记录和和发运记记录应当当能够追追溯批产产品的完完整历史史，并妥妥善保存存、便于于查阅。。（8）降降低药品品发运过过程中的的质量风风险。（9）建建立药品品召回系系统，确确保能够够召回任任何一批批已发运运销售的的产品。。（10））调查导导致药品品投诉和和质量缺缺陷的原原因，并并采取措措施，防防治类似似质量缺缺陷再次次发生。。三、质量量保证体体系的构构成建立设计计过程的的质量保保证体系系：设计计划划、检验验测试规规范、设设计评审审、设计计验证、、试制鉴鉴定和设设计定型型（包括括工艺定定型）、、销售前前的准备备和设计计更改等等。优化生产产过程的的质量保保证体系系：包括工艺艺规范的的制定；；制造过过程控制制即原材材料质量量控制和和外购件件验证、、严肃工工艺纪律律、工序序能力验验证、工工序验证证与“首首件三绘绘制”；；验证状状态的控控制盒不不合格品品的处理理；检测测和试验验设备的的控制；；技术文文件的控控制；纠纠正措施施等。完成辅助助生产过过程的质质量保证证体系：：包括辅助助材料质质量控制制；工具具的质量量控制；；设备质质量控制制；动力力、水、、暖、风风、气的的质量控控制；运运输养护护中的质质量控制制等。重视使用用过程的的质量保保证体系系：一个是顾顾客—为为顾客应应做的质质量控制制工作包包括提供供产品说说明书，，提供专专用工具具，做好好市场保保障工作作；为企企业自身身应做的的质量控控制工作作如充分分利用销销售渠道道，进行行质量追追踪，从从而提高高产品质质量等第三节：：质量控控制对药品生生产而言言，质量量控制包包括相应应的组织织机构、、文件、、系统以以及取样样、检查查等，确确保物料料或产品品在放行行前完成成必要的的检验，，确认其其质量符符合要求求。一、质量量控制的的概念和和分类二、质量量控制的的功能与与程序三、GMP对质质量控制制的要求求一、质量量控制的的概念和和分类概念：QC（qualitycontrol））为达到质质量标准准采取的的作业技技术和活活动称为为质量控控制。这就是说说，质量量控制是是为了通通过监视视质量形形成过程程，消除除质量环环节上所所有阶段段引起不不合格不不满意效效果的因因素。已已达到质质量标准准、获取取经济效效益，而而采用的的各种质质量作业业技术和和活动。。现代质量量工程技技术把质质量控制制划分为为若干阶阶段，在在产品开开发设计计阶段的的质量控控制叫做做质量设计计。在制造造中需要要对生产产过程进进行监测测，该阶阶段称为为质量监控控阶段。以以抽样检检验控制制质量是是传统的的质量控控制，被被称为事后质量量控制。要保证产产品的质质量，必必须加强强对生产产过程的的质量进进行控制制。质量量控制是是为了达达到质量量要求所所采取的的作业技技术和活活动。其目的在在于监视视过程并并非排除除质量环环节所有有阶段中中导致不不满意的的因素，，以此来来确保产产品质量量。无论是中间产产品还是最终终产品，它们们的质量都可可以用质量特特性围绕设计计目标值波动动的大小来描描述。若波动动越小则质量量水平越高。。当每个质量量特性值都达达到设计目标标值，即波动动为零，此时时该产品的质质量达到最高高水平。但实实际上这是不不可能的。所所以我们必须须进行生产过过程质量控制制，最大限度度地减少波动动。一、质量控制制的概念和分分类GMP和质质量控控制———对对于药药品生生产企企业，，质量量控制制是GMP的一一部分分，涉涉及药药品生生产的的整个个过程程的控控制，，从所所用物物料的的购入入、储储存、、发放放到中中间产产品和和成品品，从从设备备的安安装、、维修修、保保养到到各项项卫生生管理理制度度，从从产品品生产产到产产品销销售与与回收收，从从程序序执行行到各各种记记录形形成，，必须须全面面符合合GMP要要求。。主要要包包括括外外部部质质量量控控制制和和内内部部质质量量控控制制。。一、、质质量量控控制制的的概概念念和和分分类类外部部质质量量控控制制：：QA和和QC指指定定专专人人定定期期对对原原料料生生产产、、供供应应商商进进行行审审核核，，指指定定审审核核的的质质量量标标准准，，购购入入原原料料前前，，QC应应按按原原料料药药质质量量标标准准对对样样品品进进行行检检验验。。原原料料购购入入后后进进行行验验收收，，抽抽样样再再进进行行检检验验，，以以确确保保所所有有指指标标和和生生产产、、供供应应商商提提供供的的质质量量证证书书相相一一致致。。按按规规定定条条件件储储存存保保管管，，并并留留出出一一部部分分作作保保留留样样。。应应按按照照储储存存条条件件的的质质量量标标准准，，对对原原料料的的质质量量稳稳定定性性进进行行评评估估，，为为确确保保原原料料贮贮存存期期、、药药品品有有效效期期提提供供数数据据。。建建立立各各种种原原料料药药的的档档案案，，所所有有文文件件应应留留档档备备查查。。一、、质质量量控控制制的的概概念念和和分分类类内部部质质量量控控制制：：QA负负责责检检查查各各级级部部门门日日常常各各项项记记录录。。包包括括：：物物料料验验收收、、生生产产操操作作、、检检验验、、发发放放、、成成品品销销售售和和用用户户投投诉诉等等的的记记录录；；厂厂房房、、设设施施和和设设备备的的使使用用、、维维护护、、保保养养、、检检修修等等的的记记录录。。发发现现问问题题，，及及时时展展开开调调查查，，部部门门负负责责人人应应协协助助QA的的调调查查，，详详细细记记录录调调查查过过程程和和结结果果并并采采取取必必要要措措施施，，防防止止类类似似问问题题的的再再次次发发生生。。一、质量量控制的的概念和和分类（一）质质量控制制的功能能1.鉴别别功能2.把关关功能3.预防防功能4.报告告功能（二）质质量控制制的程序序（1）选选择控制制对象（2）选选择需要要检测的的质量特特性值（3）确确定规格格标准，，详细说说明质量量特征。。（4）选选定能准准确测量量该特性性值的监监测仪表表，或自自制测试试手段。。（5）进进行实际际测试并并做好数数据记录录。（6）分分析实际际与规格格之间存存在差异异的原因因。（7）采采取相应应的纠正正措施。。当采取相相应的纠纠正措施施后，仍仍然要对对过程进进行监测测，将过过程保持持在新的的控制水水准上。。一旦出出现新的的影响因因子，还还需要测测量数据据分析原原因进行行纠正，，因此这这七个步步骤形成成一个封封闭流程程，称为为“反馈馈环”。。在上述述七个步步骤中，，最关键键有两点点：质量量控制系系统的设设计；质质量控制制技术的的选用。。（二）质质量控制制的程序序第四节：：质量风风险管理理一、质量量风险管管理概述述二、质量量风险管管理的基基本程序序三、质量量风险管管理的方方法和工工具四、质量量风险管管理的案案例分析析质量风险险管理-什什么是质质量风险险管理质量风险险管理是是一个系系统化的的过程,是对产产品在整整个生命命周期过过程中,对风险险的识别别、衡量量、控制制以及评评价的过过程。产产品的生生命周期期包括产产品从最最初的研研究、生生产、市市场销售售一直到到最终从从市场消消失的全全部过程程。风险是一一种不确确定性,是损益益发生的的可能性性,一般般是指损损失发生生的可能能性以及及后果的的危害性性。产品品的质量量是企业业的生命命。影响响产品质质量的因因素很多多,从风风险源来来讲,导导致产品品质量风风险的风风险源很很多。质量风险险管理-质质量风险险管理流流程1、风险险识别风风险险识别是是指风险险管理部部门运用用一定的的方法,系统地地、连续续地认识识所面临临的各种种风险以以及分析析风险事事故发生生的潜在在原因的的行为。。风险识识别过程程包含两两个环节节:一是是感知风风险,即即了解客客观存在在的各种种风险———可能能发生的的事故;二是分分析风险险,即分分析引起起风险事事故的各各种因素素。一般般性风险险识别方方法包括括保险调调查法、、保单对对照法以以及资产产损失分分析法等等。个性性化的风风险识别别方法有有财务报报表分析析法及流流程图分分析法等等。2、风险险衡量(分析析)风风险衡量量是在风风险识别别的基础础上,进进行风险险分析和和风险评评估。在在进行风风险衡量量时应该该特别关关注两个个方面的的问题:一是风风险发生生的可能能性是多多少;二二是风险险产生的的后果是是什么。。对于风风险衡量量,重点点监控工工艺质量量,吸收收各方面面专业人人士组成成评估团团队,团团队的负负责人应应对质量量风险管管理的概概念有很很好的理理解,并并能够协协调各专专业的工工作。风风险衡量量是对于于已经识识别的风风险进行行风险性性评估,应采取取定性与与定量相相结合的的方法进进行。通通常根据据该风险险事件的的严重性性、发生生概率和和检测概概率进行行汇总分分析。针针对不同同的事件件按照德德尔菲法法的方式式进行专专家打分分,结合合企业内内部可以以承受的的水平,确定一一个承受受值,将将相应的的得分相相乘,可可以确定定每一个个风险事事件的风风险水平平,进而而确定其其风险等等级。企企业可以以按照以以识别出出的风险险控制项项目为主主线,进进行风险险程度的的评价。。质量风险险管理-质质量风险险管理流流程3、风险险控制风风险险管理的的根本目目的在于于尽可能能将风险险损失控控制在可可以接受受的范围围内。管管理者在在进行风风险衡量量后,可可以分析析风险是是否在控控制之中中,风险险发生的的概率是是否可以以进一步步降低。。风险控控制的四四种基本本方法是是：风险险回避、、损失控控制、风风险转移移和风险险保留。。质量风险险管理-质质量风险险管理流流程4、风险险评价在风险控控制分析析之后,一个重重要的工工作就是是对风险险控制的的情况进进行审查查和评价价。观察察系统是是否有超超出当时时风险衡衡量所在在状态的的情况,是否有有必要通通过技术术改进或或采取其其他措施施降低风风险。企企业应该该建立年年度的风风险审查查制度,全面、、系统分分析一年年来的产产品质量量各项指指标以及及风险控控制情况况,总结结偏差特特点和趋趋势,建建立风险险降低的的改进计计划。此此外,企企业还应应该在以以下情况况发生时时,对质质量风险险进行再再评价:一是原原料产地地或辅料料发生变变化;二二是工艺艺或设备备发生变变更;三三是法律律法规或或技术要要求发生生变更;四是企企业的管管理层或或客户提提出对质质量更高高的要求求。质量风风险管管理-质质量量风险险管理理流程程在完成成风险险识别别、衡衡量并并采取取相应应控制制手段段以后后,企企业需需要对对整个个质量量风险险管理理的执执行情情况及及年度度风险险审查查的结结果和和改进进计划划在组组织内内部进进行协协商与与沟通通。协协商与与沟通通主要要应该该包括括以下下几个个方面面:一是将识别别的结结果以以文件件的形形式固固定下下来,并得得到质质量负负责人人的批批准;二是对包括括一线线操作作人员员在内内的全全体管管理与与技术术人员员进行行培训训和考考核,使其其掌握握生产产过程程中需需要控控制的的关键键环节节。质质量监监督人人员与与风险险管理理人员员对生生产过过程中中的质质量风风险的的控制制情况况进行行监督督,发发现偏偏差进进行及及时的的记录录和处处理。。三是在确保保识别别出的的风险险因素素全部部得到到控制制的情情况下下,对对生产产出的的产品品指标标检测测情况况、生生产过过程的的工艺艺控制制情况况和生生产过过程中中发生生的偏偏差以以及偏偏差的的处理理等信信息进进行分分析,确认认是否否出现现新的的或原原来没没有识识别出出的偏偏差。。如果果有,则重重新执执行风风险识识别的的过程程。质量风险管管理-质质量风险险管理流程程第五节：GMP与ISO9001的标标准系列1.以顾顾客为中心心；2.领导导作用；3.全员参参与；4.过程方方法；5.管理的的系统方法；；6.持续改改进；7.基于事事实的决策方方法8.互利的的供方关系小知识GMP和ISO90001．GMP与与IS09000相同点点GMP与IS09000的目的都是是保证产品质质量，确保产产品质量达到到一定要求；；都是通过对对影响产品质质量的因素实实施控制来达达到确保产品品质量的目的的；都强调从从事后把关变变为预防为主主，实施工序序控制，变管管结果为管因因素；都是对对生产和质量量管理的基本本要求，而且且标准是随着着科学技术和和生产的发展展而不断发展展和完善的2．GMP与与IS09000不同点点(1)性质不不同绝大多数国家家或地区的GMP具有法法律效力，而而IS09000则是推推荐性的技术术标准。但随随着竞争的不不断加剧，ISO9000也可能演演变成强制性性标准(2)适用范范围不同ISO9000标准适用用于各行各业业，而GMP只适于药品品生产企业从从全球产品质质量认证的总总体情况来看看，绝大多数数产品的生产产企业均实行行ISO9000认证，，但国际对药药品生产企业业却依然采用用GMP作为为质量认证标标准小知识GMP与ISO9000不是对立的的，而是密切切相关的：ISO9000标准系列列是对各行各业业具有普遍适适用性的指导导性标准；GMP是具