第八章功能食品的评价管理和质量控制

第八章功能食品的评价、管理和质量控制第一节保健食品评价主要内容检验评价依据审评基本要求选择毒理学试验的基本原则实验动物的选择样品的预处理原则毒理学安全性评价时应考虑的问题审评结论的判定一、目前评价机构卫生行政部门认定安全性毒理学评价机构：49家功能学评价机构：31家功效成分、卫生学、稳定性试验机构：34家卫生行政部门指定真菌菌种鉴定：3家益生菌菌种鉴定：2家1、安全性毒理学评价机构（49家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所除山西、西藏以外的省级疾病预防控制中心北京大学营养与保健食品评价中心北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心首都医科大学食品安全性毒理学评价和检验中心东南大学公共卫生学院南京公卫预防医学研究所南京医科大学营养与食品科学技术研究所同济大学医学院营养与保健食品研究所复旦大学食品毒理与保健食品功能检测中心华中科技大学同济医学院保健食品功能学检测中心同济医科大学四川大学华西公共卫生学院分析测试中心哈尔滨医科大学浙江省医学科学院浙江大学医学院杭州市疾病预防控制中心山东大学卫生分析测试中心河南省职业病防治研究所昆明动物研究所细胞与分子进化开放实验室安徽医科大学预防医学研究所甘肃省医学科学研究院2、功能学评价机构（31家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所北京、天津、上海、广东、江苏、山东、黑龙江、四川、福建、广西、河北、河南、湖北、湖南、辽宁、陕西、吉林、浙江、海南、重庆20家省级疾病预防控制中心北京大学营养与保健食品评价中心北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心复旦大学食品毒理与保健食品功能检测中心同济大学医学院营养与保健食品研究所东南大学公共卫生学院南京公卫预防医学研究所南京医科大学营养与食品科学技术研究所哈尔滨医科大学四川大学华西公共卫生学院分析测试中心同济医科大学山东大学卫生分析测试中心3、真菌菌种鉴定机构（3家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所中国科学院微生物研究所南开大学生命科学院4、益生菌菌种鉴定机构（2家）中国疾病预防控制中心营养与食品安全所中国科学院微生物研究所中国疾病预防控制中心营养与食品安全所各省疾病预防控制中心四川大学华西公卫学院分析测试中心山东大学公卫学院卫生分析测试中心5、功效成分、卫生学、稳定性试验机构（34家）二、毒理学及功能检验评价依据1996年3月卫生部《保健食品的管理方法》

保健食品的标准、功能评价、审批程序和监督管理办法1996年7月GB15193《食品安全性毒理学评价程序和方法》卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》

仅包含了12项功能检验及评价方法2001年7月卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》

可受理和评价的功能调整到31项2003年2月卫生部《保健食品检验与评价技术规范》

将功能学、毒理学、功效成分及卫生指标检验评价方法三者合一三、审评的基基本要求1.配方原（辅）料、、用量、理化化性质2.剂量食用方法及用用量3.工艺规格化产品符符合配方方、工艺、质质量标准4.批号注意批号是否否一致,益生生菌、奶制品品等保质期短短的除外1.毒理学学评价的四个个阶段第一阶段：急急性毒性试验验经口急性毒性性试验：LD50，联合合急性毒性，，一次最大耐耐受量试验第二阶段：遗遗传毒性试验验，30天喂喂养试验，传传统致畸试验验基因突变试验验；微核试验验或染色体畸畸变试验；精精子畸变试验验等第三阶段：亚亚慢性毒性试试验90天喂养试试验、繁殖试试验、代谢试试验第四阶段：慢慢性毒性试验验（包括致癌癌试验）四、选择毒理理学试验的基基本原则2.一般无需需进行毒性试试验的原料或或成分属于普通食品品和卫生部规规定的药食同同源的物质：：采用传统的工工艺及食用方方式水提取物，常常规服用量，，无不安全性性报道来源、工艺和和质量符合国国家要求的营营养强化剂或或营养素补充充剂四、选择毒理理学试验的基基本原则3.需进行行一阶段和三三项致突变毒毒性试验的原原料或成分属于普通食品和卫生部规定定的药食同源源的物质且用用水提以外的的其它常用工工艺生产的：：（1）服用量量与常规用量量相同急性毒性、三三项致突变试试验（2）服用量量大于常规用用量还需加做30天喂养试验验，必要时进进行三项致突突变试验和第第三阶段毒性性试验四、选择毒理理学试验的基基本原则4.需进行一、二二阶段毒性试试验的原料或或成分文献显示无危危害，人群长长期食用；具有国际性毒毒理学评价结结果的已知的的化学物质，，产品质质量规格与国国外产品一致致；国外广广泛食食用且且能提提供安安全性性评价价资料料；卫生部部规定定允许许使用用的动动植物物及其其提取取物或或微生生物。。四、选选择毒毒理学学试验验的基基本原原则5.需进行行一至至三阶阶段毒毒性试试验的的情况况：一、二二阶段段试验验结果果与国国外产产品不不一致致的国外少少数国国家或或地区区食用用的原原料或或成分分水提取取物，，大于于常规规服用用量用水提提以外外的其其它常常用工工艺生生产的的，大大于常常规用用量四、选选择毒毒理学学试验验的基基本原原则6.需进行行一至至四阶阶段毒毒性试试验的的原料料和成成分国内外外均无无食用用先例例7.敏敏感指指标及及敏感感试验验的保保健食食品不同食食用人人群和和（或或）不不同功功能的的保健健食品品四、选选择毒毒理学学试验验的基基本原原则8.保保健食食品新新原料料保健食食品新新原料料是指指不在在国家家食品品药品品监督督管理理局公公布的的可用用于保保健食食品、、卫生生部公公布或或批准准可以以食用用以及及生产产普通通食品品的范范围内内，拟拟用于于保健健食品品的原原料。。国家食食品药药品监监督管管理局局和国国家有有关部部门规规定的的不可可用于于保健健食品品以及及禁止止使用用的物物品，，不得得作为为新原原料。。四、选选择毒毒理学学试验验的基基本原原则在已批批准的的保健健食品品中使使用过过，或或卫生生部已已批准准为新新资源源食品品的原原料，，符合合以下下情况况的仍仍按新新原料料进行行管理理：未列入入国家家食品品药品品监督督管理理局公公布的的可用用于保保健食食品的的物品品名单单；尚未列列入卫卫生部部公布布或批批准的的食品品新资资源或或新资资源食食品名名单内内；卫生部部已批批准为为食品品新资资源或或新资资源食食品，，但保保健食食品注注册申申请人人与食食品新新资源源或新新资源源食品品生产产批件件中载载明的的申报报单位位不一一致。。四、选选择毒毒理学学试验验的基基本原原则新原料料安全全性毒毒理学学试验验项目目的选选择①无食食用史史需需做做四阶阶段试试验②局部部地区区有食食用史史需需做做三阶阶段试试验其中，，100倍<摄入入量<300倍倍需需做第第四阶阶段试试验③有有食用用史需需做做二阶阶段试试验经评价价后下下一阶阶段试试验④广广泛食食用的的原料料二二阶段段试验验（食用用史包包括地地区、、年代代、人人群、、食用用量、、频率率等情情况））四、选选择毒毒理学学试验验的基基本原原则新原料料安全全性毒毒理学学试验验项目目的选选择⑤已已知化化学物物:⑤-1可可只做做二阶阶段实实验的的包括括已有权权威机机构进进行系系统的的毒理理学安安全性性评价价有资料料证明明所用用原料料与其其一致致⑤-2如如试验验结果果与权权威机机构进进行的的评价价不一一致，，需进进入下下阶段段的试试验⑥有有新原原料的的保健健食品品:根根据据试验验结果果综合合分析析。四、选选择毒毒理学学试验验的基基本原原则五、对对受试试保健健食品品的要要求单一已已知化化学成成分，，应提供供物理理和化化学性性质。。多种原原料的的配方方产品品，应应提供供配方方。配方产产品，，必要时时还应应提供供各组组分，，功效效成分分的物物理和和化学学性质质及其其检测测报告告。提提供原原料来来源、、生产产工艺艺、人人的可可能摄摄入量量。使使用说说明书书等有有关资资料。。受试物物应符符合既既定配配方和和生产产工艺艺的规规格化化产品品六、实实验动动物的的选择择及给给样量量1.根根据各各项实实验的的具体体要求求，合合理选选择实实验动动物常用大大鼠和和小鼠鼠，品品系不不限。。2.动动物应应符合合《实实验动动物管管理条条例》》清洁级级或清清洁级级以上上动物合合格证证号及及动物物实验验室合合格证证号七、样样品的的预处处理原原则1.介介质的的选择择应选择择适合合于受受试动动物的的溶剂剂、乳乳化剂剂、助助悬剂剂，要要求无无毒、、与受受试物物不发发生反反应、、稳定定性好好。常用的的介质质有：：蒸馏馏水、、食用用植物物油、、淀粉粉、明明胶及及羧甲甲基纤纤维素素等。。2.液液体类类受试物物浓缩缩倍数数应符符合试试验要要求。。浓缩方方法不不应破破坏其其有效效成份份，常常用的的有60℃℃-70℃℃减压压或常常压蒸蒸发、、冷冻冻干燥燥。七、样样品的的预处处理原原则3.袋袋泡茶茶类处理方方法与与产品品推荐荐饮用用方法法相同同推荐用用：80℃℃--90℃常常压用用水浸浸泡30min水量为为受试试物的的10倍，，提取取2次次，2次提提取液液合并并浓缩缩至所所需浓浓度。。标明该该浓缩缩液与与受试试物的的比例例七、样样品的的预处处理原原则4.含含乙醇醇类（1））不需需浓缩缩的受受试物物乙醇浓浓度<15％直直接接进行行试验验乙醇浓浓度>15％乙乙醇醇浓度度应调调至15％％（2））需浓浓缩的的受试试物乙醇浓浓度<15％浓浓缩缩后调调至原原乙醇醇浓度度乙醇浓浓度>15％浓浓缩缩后调调至15％％乙醇醇浓度度在进行行乙醇醇浓度度调整整时必必须用用原酒酒基八、毒毒理学学试验验项目目要点点介绍绍急性经经口毒毒性试试验鼠伤寒寒沙门门氏菌菌（Ames））试验验骨髓细细胞微微核试试验哺乳动动物骨骨髓细细胞染染色体体畸变变试验验小鼠精精子畸畸形试试验小鼠睾睾丸染染色体体畸变变试验验30天天喂养养试验验九、安安全性性评价价的科科学性性和艺艺术性性安全性性评价价的艺艺术性性：1.动动物实实验结结果外外推到到人必必须考考虑动动物与与人的的种属属差异异；2.安安全性性标准准与社社会经经济基基础、、技术术能力力的相相符性性；3.安安全性性标准准与社社会和和公众众利益益之间间的平平衡性性。结论：在对对化学学物质质进行行科学学地安安全性性评价价之后后，应应结合合试验验的局局限性性，社社会经经济状状况，，人们们的生生活习习惯等等因素素，对对评价价结果果作出出一个个合理理的分分析，，为卫卫生标标准的的制定定提供供具有有实际际指导导意义义的依依据。。十、应应综合合考虑虑的问问题1.试试验指指标的的统计计学意意义和和生物物学意意义在分析析试验验组与与对照照组指指标统统计学学的显显著性性时，，应根根据其其有无无剂量量反应应关系系及与与本实实验室室的历历史性性对照照值范范围比比较的的原则则,来来综合合考虑虑指标标差异异有无无生物物学意意义。。2.生生理作作用与与毒性性作用用对实验验中某某些指指标的的异常常改变变，在在结果果分析析时要要注意意区分分是生生理学学表现现还是是受试试物的的毒性性作用用。十、应应综合合考虑虑的问问题3.时时间-毒性性效应应关系系对由受受试物物引起起的毒毒性效效应进进行分分析评评价时时，要要考虑虑在同同一剂剂量水水平下下毒性性效应应随时时间的的变化化情况况。4.特特殊殊人人群群和和敏敏感感人人群群对孕孕妇妇、、乳乳母母或或儿儿童童食食用用的的保保健健食食品品，，应应特特别别注注意意其其胚胚胎胎毒毒性性或或生生殖殖发发育育毒毒性性、、神神经经毒毒性性和和免免疫疫毒毒性性。。十、、应应综综合合考考虑虑的的问问题题5.人人的的可可能能摄摄入入量量较较大大的的保保健健食食品品应考考虑虑给给予予受受试试物物量量过过大大时时，，可可能能影影响响营营养养素素摄摄入入量量及及其其生生物物利利用用率率，，从从而而导导致致某某些些毒毒理理学学表表现现，，而而非非受受试试物物本本身身的的毒毒性性作作用用所所致致。。6.含含乙乙醇醇的的保保健健食食品品对实实验验中中出出现现的的某某些些指指标标的的异异常常改改变变，，在在结结果果分分析析评评价价时时应应注注意意区区分分是是乙乙醇醇本本身身还还是是其其它它成成分分的的作作用用。。十、、应应综综合合考考虑虑的的问问题题7.动动物物年年龄龄对对试试验验结结果果的的影影响响对实实验验中中出出现现的的某某些些指指标标的的异异常常改改变变，，要要考考虑虑是是否否因因动动物物年年龄龄选选择择不不当当所所致致。。8.安安全全系系数数鉴于于动动物物、、人人的的种种属属和和个个体体之之间间的的生生物物学学差差异异，，安安全全系系数数通通常常为为100。。十、、应应综综合合考考虑虑的的问问题题9.人人体体资资料料在评评价价保保健健食食品品的的安安全全性性时时，，应应尽尽可可能能收收集集人人群群食食用用受受试试物物后后反反应应的的资资料料。。10.综综合合评评价价在对对保保健健食食品品进进行行最最后后评评价价时时，，必必须须综综合合考考虑虑受受试试物物的的原原料料来来源源、、理理化化性性质质、、毒毒性性大大小小、、代代谢谢特特点点、、蓄蓄积积性性、、接接触触的的人人群群范范围围、、食食品品中中的的使使用用范范围围、、人人的的可可能能摄摄入入量量及及保保健健功功能能等等因因素素，，确确保保其其对对人人体体健健康康的的安安全全性性。。十、、应应综综合合考考虑虑的的问问题题11.保健健食食品品安安全全性性的的重重新新评评价价：：很很早早的的毒毒性性评评价价可可能能因因为为当当时时科科学学水水平平和和技技术术条条件件的的限限制制，，现现已已不不适适用用需需重重新新评评价价。。12.若受受试试物物掺掺入入饲饲料料的的最最大大加加入入量量（（10％％））或或液液体体受受试试物物经经浓浓缩缩后后仍仍达达不不到到最最大大观观察察到到有有害害作作用用剂剂量量为为人人的的可可能能摄摄入入量量的的规规定定倍倍数数时时，，如如何何综综合合其其它它的的毒毒性性试试验验结结果果进进行行安安全全性性评评价价。。十一一、、审审评评结结论论的的判判定定1.认认可可毒毒理理学学试试验验：：试试验验设设计计合合理理，，操操作作规规范范，，试试验验结结果果能能够够证证明明受受试试物物的的安安全全性性。。2.属属以以下下几几种种情情况况之之一一，，补补充充资资料料后后建建议议批批准准：：（1））检检验验报报告告格格式式不不规规范范，，需需要要重重新新出出具具检检验验报报告告毒毒理理学学试试验验报报告告。。（2））数数据据偏偏离离历历史史对对照照较较大大，，需需检检验验机机构构做做出出解解释释。。（3））未未提提供供某某些些试试验验数数据据，，需需要要补补充充提提供供。。十一一、、审审评评结结论论的的判判定定3.重重做做试试验验，，大大会会再再审审，，属属以以下下几几种种情情况况之之一一：：（1））由由于于实实验验操操作作不不规规范范，，根根据据提提供供的的检检验验报报告告无无法法评评价价产产品品的的安安全全性性，，需需要要做做除除30天天/90天天喂喂养养试试验验以以外外的的毒毒理理学学试试验验；；（2））已已有有数数据据提提示示可可能能存存在在安安全全性性问问题题，，但但难难以以下下结结论论，，需需要要重重复复试试验验。。（1））毒毒理理学学评评价价的的结结果果表表明明产产品品在在推推荐荐剂剂量量下下对对人人体体具具有有一一定定的的毒毒性性，，存存在在安安全全性性问问题题。。（2））产产品品的的原原料料、、配配方方存存在在明明显显的的安安全全性性问问题题，，如如配配方方含含有有““可可用用于于保保健健食食品品的的原原料料””名名单单以以外外的的原原料料，，且且未未进进行行新新资资源源食食品品安安全全性性毒毒理理学学评评价价。。（3））选选择择安安全全性性毒毒理理学学试试验验不不符符合合程程序序规规定定，，未未完完成成相相应应阶阶段段的的毒毒理理学学试试验验。。4.对对产产品品的的安安全全性性不不予予认认可可的的情情况况如如下下（（一一））：：（4））毒毒理理、、功功能能、、兴兴奋奋剂剂与与卫卫生生学学、、稳稳定定性性试试验验样样品品的的批批号号不不一一致致。。（5））未未按按规规定定提提供供安安全全性性毒毒理理学学评评价价资资料料的的。。（6））30天天/90天天喂喂养养试试验验剂剂量量设设计计不不合合理理或或某某些些指指标标异异常常，，结结果果不不可可信信。。4.对对产产品品的的安安全全性性不不予予认认可可的的情情况况如如下下(二二)：：第二二节节功功能能食食品品的的管管理理一、、申申报报与与审审批批程程序序国产产保保健健食食品品注注册册申申请请与与审审批批程程序序试验验批准准证证书书颁颁发发保保健健食食品品省局局受受理理审审查查检验验机机构构检检验验稳定定性性试试验验卫卫生生学学试试验验成成分分检检测测功功效效成成分分或或标标志志性性功功能能学学试试验验安全全性性毒毒理理学学试试验验提出出审审查查意意见见抽抽取取检检验验用用样样品品送送检检样样品品试试制制现现场场的的核核查查试试验验现现场场的的核核查查申报报资资料料的的形形式式审审查查复核核检检验验样品品检检验验审评评中中心心技术术审审评评符合合要要求求的的申请请SFDA审查查进口口保保健健食食品品注注册册申申请请与与审审批批程程序序试验验准证证书书颁颁发发保保健健食食品品批批稳定定性性试试验验卫卫生生学学试试验验成成分分检检测测功功效效成成分分或或标标志志性性功功能能学学试试验验安全全性性毒毒理理学学试试验验复核核检检验验样品品检检验验审评评中中心心技术术审审评评符合合要要求求的的检验验机机构构检检验验形式式审审查查必要要时时现现场场核核查查申请请进进口口保保健健食食品品注注册册应应当当是是已已经经在在国国外外销销售售1年年的的产产品品检验验用用样样品品SFDA受理理审查查申请请进口口保保健健食食品品的的准准入入与与管管理理注册册申申请请国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局审查查《进进口口保保健健食食品品批批准准证证书书》》进出出口口检检验验检检疫疫部部门门检验验检验验合合格格证证书书海关关放行行二、、申申报报资资料料的的准准备备（一一））国国产产保保健健食食品品产产品品注注册册申申请请申申报报资资料料项项目目1、、保保健健食食品品注注册册申申请请表表。。2、、申申请请人人身身份份证证、、营营业业执执照照或或者者其其它它机机构构合合法法登登记记证证明明文文件件的的复复印印件件。。3、、提提供供申申请请注注册册的的保保健健食食品品的的通通用用名名称称与与已已经经批批准准注注册册的的药药品品名名称称不不重重名名的的检检索索材材料料（（从从国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局政政府府网网站站数数据据库库中中检检索索））。。4、申请请人对他他人已取取得的专专利不构构成侵权权的保证证书。5、提供供商标注注册证明明文件（（未注册册商标的的不需提提供）。。6、产品品研发报报告（包包括研发发思路，，功能筛筛选过程程，预期期效果等等）。7、产品品配方（（原料和和辅料））及配方方依据；；原料和和辅料的的来源及及使用的的依据。。8、功效效成分/标志性性成分、、含量及及功效成成分/标标志性成成分的检检验方法法。9、生产产工艺简简图及其其详细说说明和相相关的研研究资料料。10、产产品质量量标准及及其编制制说明（（包括原原料、辅辅料的质质量标准准）。11、直直接接触触产品的的包装材材料的种种类、名名称、质质量标准准及选择择依据。。12、检检验机构构出具的的试验报报告及其其相关资资料，包包括：（1）试试验申请请表；（2）检检验单位位的检验验受理通通知书；；（3）安安全性毒毒理学试试验报告告；（4）功功能学试试验报告告；（5）兴兴奋剂、、违禁药药物等检检测报告告（申报报缓解体体力疲劳劳、减肥肥、改善善生长发发育功能能的注册册申请））；（6）功功效成份份检测报报告；（7）稳稳定性试试验报告告；（8）卫卫生学试试验报告告；（9）其其他检验验报告（（如：原原料鉴定定报告、、菌种毒毒力试验验报告等等）。13、产产品标签签、说明书样样稿。14、其其它有助助于产品品评审的的资料。。15、两两个未启启封的最最小销售售包装的的样品。。《保健食食品注册册申报资资料项目目要求（（试行））》（二）准准备申报报资料的的注意事事项通过保健健食品注注册管理理系统填填报申请请表商标注册册证明文文件的合合法性包材质量量标准，，购销合合同，供供货方的的资质证证明文件件标签说明明书样稿，不要设设计花样样，避免免不必要要的审评评意见规范性《保健食食品注册册申报资资料项目目要求（（试行））》整套资资料用用打孔孔夹装装订成成册，，各各项资资料之之间应应当使使用明明显的的区分分标志志，并并标明明各项项资料料名称称或该该项资资料所所在目目录中中的序序号。。申报资资料应应逐页页加盖盖申请请人印印章或或骑缝缝章申报资资料中中同一一内容容（如如产品品名称称、申申请人人名称称、申申请人人地址址等））的填填写应应前后后一致致。核对资资料有有无缺缺页研发报报告避免文文献的的堆砌砌，论论述重重点要要突出出，不不要出出现与与申报报功能能等无无关的的表述述参考文文献的的标注注要规规范（（参考考综述述的标标注形形式））要有研研发数数据说说明，，如连连续三三批中中试产产品的的实验验数据据，逐逐一核核数据据的合合理性性配方与与配方方依据据配方应应包括括所有有的原原料，，提取取物应应标注注其原原料，，同时时提供供提取取物的的生产产工艺艺。原料的的来源源应说说明原原料产产地，，季节节，部部位等等，并并提供供供货货商的的生产产资质质证明明及检检验报报告，，购销销凭证证。植物原原料应应提供供拉丁丁学名名软胶囊囊剂型型在配配方中中应标标明软软胶囊囊皮的的原料料。生产工工艺及及简图图生产工工艺见见图应应规范范，并并在工工序旁旁标注注主要要工艺艺参数数，以以虚线线框表表明工工序所所在的的生产产线的的洁净净级别别。工艺详详细说说明中中应注注意单单位的的表示示应为为国际际单位位。逐一核核对其其中的的每一一工序序的表表述本品是是由×××、、×××为主主要原原料制制成的的保健健食品品，经经功能能试验验证明明，具具有××××××的的保健健功能能。注：营营养素素补充充剂无无需打打“经经功能能试验验证明明”字字样，，只需需注明明“具具有补补充××××××的的保健健功能能”即即可。。[主要要原料料]填填写全全部主主辅料料[功效效成分分及含含量]每100g(100ml)含：：功效效成分分及其其含量量注：如如无明明确功功效成成分，，则此此项可可以略略去，，但配配料必必须详详细、、明确确。[保健健功能能][适宜宜人群群][不适适宜人人群]（如如产品品无不不适宜宜人群群，此此项可可省略略）[食用用方法法及食食用量量]每每次×××量量，每每日×××次次，如如有特特殊要要求，，应注注明。。[规格格]最最小食食用单单元的的质量量或体体积，，如10g/每每袋。。[保质质期]以月月为单单位[贮藏藏方法法][注意意事项项]本本品不不能代代替药药物。。×××××产产品说说明书书返回保健食食品良良好生生产规规范(GMP)第三节节功功能食食品的的质量量控制制保健食食品企企业实实施GMP的意意义1、确确保保保健食食品的的产品品质量量2、促促进保保健食食品企企业质质量管管理科科学化化、规规范范化，，提高高保健健食品品产业业整体体管理理水平平。3、有有利于于保健健食品品产品品出口口4、提提高监监督部部门对对食品品企业业监查查水平平保健食食品GMP审查查方法法和评评价准准则1、准则的的特点点按产品品卫生生安全全的影影响程程度,将审审查内容细细化为为140项，其中中关键项项（18项项）、、重点点项（（32项））、、一般般项（（90项）），同时时充分分考虑虑了不不同类类别产产品的的特殊殊性。。2、评评价结结论符合、、基本本符合合、不不符合合；审查组组织实实施与与内容容审查工工作由由省食食品药药品监监督管管理局局实施施。审查包包括现现场审审查和和资料料审查查两方方面。。审查结结果判判定#：一般项项不合合格比比例:分分母为为一般般项中中除去去不适适用审审查项项目的的总数数。※：未达到到符合合条件件的即即为不不符合合。审查结果※项目

关键项不合格数目(项)重点项不合格数目(项)一般项不合格比例(%）符合

0

<3

<20%不符合0

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超过20%准则的的实施施2002年年8月月，卫卫生部部下发发了““卫生生部关关于审审查《《保健健食品品良好好生产产规范范》贯贯彻执执行情情况的的通知知”（（卫法法监发发[2002]198号号文）），通通知明明确指指出““到2003年底底，凡仍仍未达达到《《保健健食品品GMP》》要求求的保保健食食品生生产企企业，，将一一律禁禁止发发放卫卫生许许可证证”。。卫生部部在颁颁发《《准则则》时时，也也明确确指出出“审查查结果果为基基本符符合的的保健健食品品生产产企业业，责责令其其限期整整改一一次，，6个个月内内整改合合格者者，核核发卫卫生许许可证证；未未进行行整改改或整整改不不合格格者，，不予予核发发卫生生许可可证””。保健食食品GMP的主主要内内容1、人人员管管理2、卫卫生管管理3、原原料4、贮贮存与与运输输5、设设计与与设施施6、生生产过过程7、品品质管管理一、人人员管管理本部分分15项，其中：：关键项项**1项重点项项*3项一般项项11项1、生生产和和品质质管理理人员员要求求有与生生产保保健食食品相相适应应的具具有医医药学学(或或生物物学、、食品品科学学)等等相关关专业业知识识的技技术、、管理理人员员,技技术人人员的的比例例应不不低于于职工工总数数的5％。主管技技术的的企业业负责责人必必须具具有大大专以以上或或相应应的学学历，，并具具有保保健食食品生生产及及质量量、卫卫生管管理2年以上的的经验验。生产和和品质质管理理部门的的负责责人能能够按按GMP的的要求求对保保健食食品生生产和和品质质管理理中出出现的的问题题作出出正确确的处处理。。（*））保健食食品生生产企企业必必须有有专职职的质质检人人员，，质检检人员员必须须具有有中专专以上上学历历。采购人人员应应掌握握鉴别别原料料/中中药材材(鉴鉴别)质量量、卫卫生等等知识识和技技能。。2、健健康检检查及及培训训要求求从业人人员上上岗前前必须须经过过卫生生法规规、卫卫生知知识培培训，，并建建立培培训及及考核核档案案（**）。企业负负责人人及生生产、、品质质管理理部门门负责责人应应接受受省级级以上上卫生生监督督部门门有关关保健健食品品的专专业培培训，，并取取得合合格证证书（*））。从业人人员必必须每每年须须进行行一次次进行行健康康检查查，取取得健健康证证后方方可上上岗（*））。3、从从业人人员个个人卫卫生要要求进车间间必须须洗手手消毒毒，穿穿戴整整洁的的工作作服、、帽、、靴、、鞋。。不准准穿工工作服服进厕厕所。。生产车车间不不得带带入个个人生生活用用品，，如衣衣物、、食品品、烟烟酒、、药品品、化化妆品品等。。直接与与原料料、半半成品品和成成品接接触的的人员员不准准戴耳耳环、、戒指指、手手镯、、手表表，不不准浓浓艳化化妆、、染指指甲、、喷洒洒香水水进入入车间间。工作时时不准准吸烟烟、饮饮酒、、吃食食物及及做其其他有有碍食食品卫卫生的的活动动。二、卫卫生管管理本部分分4项，其中:关键项项**0项重点项项*3项一般项项1项除虫灭灭害的的管理理（*））1.建立必必要的的管理制制度（（除虫虫灭害害、杀杀虫剂剂领取取、使使用等等）2.建建立相相应的的纪录3.建建有必必需的的除虫灭害设设施；有毒有害物物品的管理理（*）1.建立必必要的管理制度和和相应的纪录；2.符合国国家标准要要求。饲养动物的的管理（*）副产品的管管理1.建立必必要的管理制度和和相应的纪录2.建有专专用的副产产品处理设施环境卫生管管理厂区道路通通畅，路面面硬化，裸裸露地面绿绿化。三、原料料本部分24项，其中：：关键项**6项重点项*5项一般项13项保健食品原原料的购入入、使用等等有验收、、贮存、使使用、检验验等制度、、记录，并并由专人负负责。原料的品种种、来源、、规格、质质量应与批批准的配方方及产品企企业标准相相一致（**）。采购原料必必须索取有效的检验报告告单（*）食品新资源源原料需提提供卫生部部批准证书书。以菌类经人工发酵酵制得的菌菌丝体或菌菌丝体与发发酵产物的的混合物及及微生态类类原料必须提供菌菌株鉴定报报告、稳定定性报告及及菌株不含含耐药因子子的证明资资料（**）。以藻类等植植物为原料料的，必须须提供品种种鉴定报（（**）。以动物及动动物组织器器官等为原原料的,必必须提供品品种鉴定报报告及检疫疫证明（**）。从动、植物物中提取的的单一有效效物质为原原料的，应应提供该物物质的理化化性质及含含量的检测测报告（**）。以生物、化化学合成物物为原料的的，应提供供该物质的的理化性质质及含量的的检测报告告（**）。含有兴奋剂剂或激素的的原料，应应提供其含含量检测报报告（*）。运输原料的的工具应根根据原料特特点，配备备相应的保保温、冷藏藏、保鲜、、防雨防尘尘等设施，，运输过程程不得与有有毒、有害害物品同车车或同一容容器混装，，符合卫生生要求。原料存放要要有专用库库。原料应按按待检、合合格、不合合格分区，，离地离墙墙、分批次次存放，并并有明业标标志；同一一库内不得得储存相互互影响风味味的原料。。原料出库采采取先进先出的原则原料储存仓仓库，地面面应平整，，便于通风风换气，有有防鼠、防防虫设施（*）。原料对温度度、湿度及及特殊要求求的应按规规定条件储储存。四、成品贮贮存与运输输本部分9项,其中:关键项**0项重点项*1项一般项8项成品、包装装材料分别别设专用仓仓库，地面平整整，便于通通风换气，，有防鼠、、防虫设施施，容量与与生产能力力相适应，，产品离地地离墙存放放。运输工具专专用，符合合卫生要求求。成品仓库有有收、发货货检查制度度和入出库库记录。成品出厂执执行“先进进先出、近近效期先出出”的原则则。建立产品回回收制度及及处理纪录录。五、设计与与设施本部分29项,其中关键项**3项重点项*5项一般项21项厂址选择地势干燥、、水源充足足、交通便便利，不影影响周围居居民生活和和安全的区区域。周围围25米内内不得有粉粉尘、有害害气体、放放射性物质质和其它扩扩散性污染染源，不得得有昆虫大大量孳生的的潜在场所所。厂房应按工工艺流程及及所需洁净净级别进行行合理布局局，功能分区合合理，总体体布局应考考虑近期与与远期规划划相结合，，留有发展展余地（*）。必须按生产产工艺和卫卫生、质量量要求，划划分洁净级级别(洁净净区，非洁洁净区），，经检测各各项指标合合格（**）。--口服固体制制剂和可最最终灭菌的的口服制剂剂为30万万级，非最最终灭菌口口服液体制制剂为10万级洁净区空气气按规定监监测，并有有纪录。空气净化等等级按《保健食食品良好生生产规范》》(GB17405-1998)要求，，划分洁净净级别，原则上分为为一般生产产区、30万级和10万级区区。洁净区空气气洁净度划划分为四个个级别。洁净室（区区）空气洁洁净度级别别表洁净级别尘尘粒粒最大允许许数/立方方米微微生物数数最大允许许值≥0.5μμm≥5μm浮游菌/M3沉降100级≤≤3,5000≤≤5≤≤110,000级≤350，000≤2,000≤100≤3100,000级≤≤3,500,000≤≤20,000≤≤500≤≤10300,000级≤1050,000,000≤60,000-≤15洁净室（区区）空气换换气次数洁净级别换换气气次数（次次/h)10,000级≥20100,000级≥15300,000级≥12洁净厂房设设计及安装装要求：静压差符合合相应规定定,洁净区内各各功能室与与通道之间的静压压差大于5帕，与室室外大气的的静压差大大于10帕帕。（*）生产固体保保健食品的的洁净区、、粉尘较大大的工房(粉碎、制制粒、混合合、压片、、胶囊充填填等）应该该保持相对对走廊负压压，并设有除尘尘设施。（**）空气净化级级别必须满满足生产保保健食品净净化需要（**）固体保健食食品：片剂剂、胶囊剂剂、丸剂、、颗粒剂、、散剂达到三十万万级要求。。--口服固体制制剂液体保健食食品：口服服液、饮料料等最终产品可可灭菌的按三十万级的要求，，最终产品不不灭菌的按十万级的要求。。特殊保健食食品如益生生菌类等产产品为十万万级。酒类产品有有良好的除除湿、排风风、除尘、、降温等设设施，人员、物料料进出及生生产操作参照洁净室（区）管理。洁净区的温温度和相对对湿度与生生产工艺要要求相适应应，温度控控制在18～26℃℃，湿度度45～65%（*）洁净厂房内内设有专用用的容器具具清洗间和和洁具存放放间，地漏放消毒毒剂（要轮换定定期使用）），消毒剂应符符合国家标标准要求。。洁净级别不不同的厂房房之间、厂厂房与通道道之间应分分别设置与与洁净级别别相适应的的人流和物流流通道。（**）洁净车间人人流入口通通过程序：脱鞋——穿过渡鞋鞋—脱外衣衣—穿工鞋鞋、衣—洗洗手—穿洁洁净工作衣衣（由上而下下）—手消毒。。人员出入入有制度和和记录。原料前处理理场所(如提取、浓浓缩等)与其生产规规模和工艺艺要求相适适应，有通通风、除尘尘、降温设设施,并不不得与成品品生产使用用同一生产产厂房。--前处理与制制剂厂房分分开洁净厂房空空气净化设设施（初效效、中效、、高效过滤滤器）、设设备定期检检修更换，，有制度、、纪录。--中效前前后压差与与初阻力、、初效前后后压差与初初阻力的记记录，清洗洗频率判定定与原料、中中间产品直直接接触的的生产用工工具、设备备使用符合合产品质量量和卫生要要求的材质质。六、生产过过程本部分36项,其中：：关键项**4项重点项*5项，一般项27项有产品生产产工艺规程程及岗位操操作规程。。（**）其内容应包包括:产品配方、、各组分的的制备、成成品加工过过程的主要要技术条件件及关键工工序的质量量和卫生监监控点，物物料平衡计计算方法和和标准等。。如：成品品加工过程程中的温度度、压力、、时间、PH值、中间产产品的质量量指标等。。-与注册工艺艺一致岗位操作规规程应对各各生产主要要工序规定定具体操作作要求，明明确各车间间、工序和和个人的岗岗位职责。。生产车间生生产技术和和管理人员员，应按岗岗位操作规规程做好记记录。（*）投产的原料料必须进行行严格的检检查，核对对品名、规规格、数量量。（*）按生产指令领取原辅料料，根据配配方正确计计算、称量量和投料，，并经二人复核，记录完整整。（**）生产用水的的水质必须须符合GB5749的规定。（*）--对进厂的总总水口每年年全项检验验一次(提提供全项检检验报告书书)特殊规定的的工艺用水水，应按工工艺要求进进一步纯化化处理。有水处理记录。。建有清场制制度，每一一班次都应应做好清场场、器具清清洁消毒记记录。-规定清场场有效期容器有明显显标记，标标记牢固。。--规定效效期建有个人、、工作服卫卫生管理制制度。不同级别别的工作服服明显标记记，用于洁洁净区的工工作服、帽帽、鞋等必必须严格清清洗、消毒毒,每日更更换,并且且只允许在在洁净区内内穿用,不不准带出洁洁净区外。。进入生产区区原辅料，，必须经过过物料通道道进入。凡凡进入洁净净车间的物物料必须除除去外包装装，若外包包装脱不掉掉则要擦洗洗干净或换换成室内包包装桶。--外清消毒记记录各项工艺参参数符合工工艺规程要要求。（*）生产用的食食品容器、、包装材料料、洗涤剂剂、消毒剂剂应要索证证，符合相相关卫生标标准。并有有检验验收收记录。直接接触产产品的内包包装材料（