构建完善药品质量体系培训课件

构建完善药品质量管理体系全面实施药品质量风险控制1主要内容5构建完善质量管理体系的重要性234质量风险分析与控制1国内外GMP认证概述及国际认证案例分享结束语公司新建生产线案例介绍与分享2构建完善质量管理体系的重要性险管理31345缺陷3缺陷1缺陷2缺陷……….

2是否上升到质量管理体系范畴？一、构建完善质量管理体系的重要性

缺陷4GMP现场检查是否通过最重要的判定依据！4345引入质量目标要将药品注册的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程。明确了关键人员的职责要求

构建药品生产质 量管理体系,全 面促进企业质量 管理水平提高。强调了执行GMP的基础是诚实守信

1

2新版GMP主要特点！完善了药品安全保障措施，引入质量风险管理理念。增加了供应商审计、 变更控制、CAPA、产品质量回顾等新制度和新措施。一、构建全面完善质量管理体系的重要性568910引入了一些新的概念突出了GMP把握的基本原则,注重科学评估各种复杂多变的情况，吸纳了国外先进标准。提出了持续稳定与持续改进理念

7

新版GMP

主要特点！无菌药品生产要求更加严格,洁净区动态检测细化了软件的要求一、构建全面完善质量管理体系的重要性6

2新版GMP的影响

4能够满足药品生产安全的现实需要

1 5能够满足药品出口国际认可的需要有利于加入PIC/S等国际组织

3无菌药品生产

涉及硬件改造非无菌药品生产基本不涉及硬件改造一、构建全面完善质量管理体系的重要性7是对生产过程的质量控制阶段，强调产品质量不是检验出来的，而是生产制造出来的。产品质量是生产出来的第二阶段是建立并有效实施质量管理体系的阶段，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段。质量源于设计第三阶段第一阶段质量检验阶段产品质量是检验出来的一、构建全面完善质量管理体系的重要性

三个阶段820022006FDA发布的PharmaceuticalCGMPsfor21stCenturyInitiative，鼓励运用现代化的质量管理手段和风险管理的方法、进一步强化质量管理体系概念。随后，FDA组织专家重审质量管理法规，制定与GMP原则相对应的现代化质量管理体系的指南。

FDA发布行业指南－QualitySystemsApproachto PharmaceuticalCGMPRegulations（制药质量体系方法CGMP法规）对质量管理体系进行全面 诠释，主要内容：管理职责、资源管理、生产运行、过程评估等

ICH发布Q10，在ISO基础上融合了GMP相关要求，引入ICH Q8制药开发和ICHQ9质量风险管理的内容，主要内容包括： 管理职责、工艺运行和产品质量的持续改进、质量管理体系的持 续改进等，重点描述了质量管理体系的组成要素。

20022003~2005

2006

2009一、构建全面完善质量管理体系的重要性9•ICHQ10制药药质质量量体体系系模模型型图图一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性10中国国GMP（2010版））较以以前前更更加加向向国国际际性性管管理理规规范范靠靠拢拢，，提提出出了了质质量管管理理体体系系的的概概念念，，而而且且将将药药品品质质量量管管理理体体系的的建建立立提提到到了了新新的的高高度度。。大幅幅提提高高对对企企业业质质量量管管理理的的具具体体要要求求，，包包括括：：质量量管管理理的的原原则则、、质质量量保保证证、、质质量量控控制制、、质质量风风险险管管理理等等。。细细化化了了对对构构建建实实用用、、有有效效质质量量管理理体体系系的的要要求求，，强强化化药药品品生生产产关关键键环环节节的的控制制和和管管理理，，以以促促进进企企业业质质量量管管理理水水平平的的提提高高。。一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性中国GMP关于质量管理的的要求中国GMP（1998版）局限于对对质量管管理部门门的主要要职责责描述，，更多关注注具体质质量要素素及其过过程。在在质量活动的的全面性性、管理理范围的的系统性性、以及质量量概念的的明确确等方面面都不现现代质量管理体体系的理理念有很很大差距距。事实实上，任何质量量活动的的有效效实施，，都需要要一个完整、有有效的质质量系统统作保证证。11第二条企业应当当建立药药品质量量管理体体系。该该体系应应当涵盖盖影响药药品质量量的所有因因素，包包括确保保药品质质量符合合预定用用途的有有组织、、有计划划的全部部活动。第三条本本规范范作为质质量管理理体系的的一部分分，是药药品生产产管理和和质量控控制的基本要求求，旨在在最大限限度地降降低药品品生产过过程中污污染、交交叉污染染以及混混淆、差错等风风险，确确保持续续稳定地地生产出出符合预预定用途途和注册册要求的的药品。。第四条企业应当当严格执执行本规规范，坚坚持诚实实守信，，禁止任任何虚假假、欺骗骗一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性中国GMP（2010版）第一章总总则（（共四条条）行为。12第二节质质量保保证（共共三条））第八条条明确要要求：质量保证证是质量量管理体体系的一部部分。企企业必须须建立质质量保证证系统同同时建立立完整的的文件体体系，以以保证系统有有效运行行。第三节质质量控制制（共两两条）第第十一条条明确要要求：质量控制制包括相相应的组组织机构、、文件系系统以及及取样、、检验等等，确保保物料语语产品在在放行前前完成必必要的检验，，确认其其质量符符合要求求。一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性中国GMP（2010版）第二章质质量管管理（共共十一条条）第一节原原则（（共三条条）第五五条明确确要求：：企业应应当建立立符合药药品质量量管理要求的的质量目目标，将将药品注注册的有有关安全全、有效效和质量量可控的的所有要要求，系统地贯贯彻到药药品生产产、控制制及药品品放行、、贮存、、发运的的全过程程中，确确保所生产的的药品符符合预定定用途和和注册要要求。13第十四条条明确要要求：产品质量量。第十五条条明确要要求：应当根据据科学知知识及经经验对质质量风险险进行评评估，以以保证质量风险险管理过过程所采采用的方方法、措措施、形形式及形形成的一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性中国GMP（2010版）第二章质质量管管理（共共十一条条）第四节质质量风风险管理理（共三三条）第十三条条明确要要求：质质量风险险管理是是在整个个产品生生命周期期中采用用前瞻或或回顾的的方式，对对质量风风险进行评评估、控控制、沟沟通、审审核的系系统过程程。文件应当当与存在在风险的的级别相相适应。。14一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性中国GMP（2010版）第三章机构构与人员第二十条关关键人员应当当为企业的全全职人员，至至少应当包括括企业负责人人、生产管理理负责人、质质量管理负责责人和质量受受权人。质量管理负责责人和生产管管理负责人不不得互相兼任任。质量管理理负责人和质质量受权人可可以兼任。应应当制定操作作规程确保质质量受权人独独立履行职责责，不受企业业负责人和其其他人员的干干扰。第二十一条企企业负责人人企业负责人是是药品质量的的主要责任人人，全面负责责企业日常管管理。为确保保企业实现质质量目标并按按照本规范要要求生产药品品，企业负责责人应当负责责提供必要的的资源，合理理计划、组织织和协调，保保证质量管理理部门独立履履行其职责。。15一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性中国GMP（2010版）第三章机构构与人员第二十二条生生产管理负负责人（一）资质：：生产管理负责责人应当至少少具有药学或或相关专业本本科学历（或或中级专业技技术职称或执执业药师资格格），具有至至少三年从事事药品生产和和质量管理的的实践经验，，其中至少有有一年的药品品生产管理经经验，接受过过与所生产产产品相关的专专业知识培训训。（二）主要职职责：1.确保药品按照照批准的工艺艺规程生产、、贮存，以保保证药品质量量；2.确保严格执行行与生产操作作相关的各种种操作规程；；3.确保批生产记记录和批包装装记录经过指指定人员审核核并送交质量量管理部门；；4.确保厂房和设设备的维护保保养，以保持持其良好的运运行状态；5.确保完成各种种必要的验证证工作；6.确保生产相关关人员经过必必要的上岗前前培训和继续续培训，并根根据实际需要要调整培训内内容。15一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性中国GMP（2010版）第三章机构构与人员第二十三条质质量管理负负责人（一）资质：：质量管理负责责人应当至少少具有药学或或相关专业本本科学历（或或中级专业技技术职称或执执业药师资格格），具有至至少五年从事事药品生产和和质量管理的的实践经验，，其中至少一一年的药品质质量管理经验验，接受过与与所生产产品品相关的专业业知识培训。。（二）主要职职责：1.确保原辅料、、包装材料、、中间产品、、待包装产品品和成品符合合经注册批准准的要求和质质量标准；2.确保在产品放放行前完成对对批记录的审审核；3.确保完成所有有必要的检验验；4.批准质量标准准、取样方法法、检验方法法和其他质量量管理的操作作规程；5.审核和批准所所有与质量有有关的变更；；6.确保所有重大大偏差和检验验结果超标已已经过调查并并得到及时处处理；15一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性中国GMP（2010版）第三章机机构与人员员7.批准并监督督委托检验验；8.监督厂房和和设备的维维护，以保保持其良好好的运行状状态；9.确保完成各各种必要的的确认或验验证工作，，审核和批批准确认或或验证方案案和报告；；10.确保完成自自检；11.评估和批准准物料供应应商；12.确保所有与与产品质量量有关的投投诉已经过过调查，并并得到及时时、正确的的处理；13.确保完成产产品的持续续稳定性考考察计划，，提供稳定定性考察的的数据；14.确保完成产产品质量回回顾分析；；15.确保质量控控制和质量量保证人员员都已经过过必要的上上岗前培训训和继续培培训，并根根据实际需需要调整培培训内容。。15一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性中国GMP（2010版）第三章机机构与人员员第三章机机构与人人员质量受权人人主要职责责：1.参与企业质质量体系建建立、内部自检、、外部质量量审计、验验证以及药药品不良反应报告、、产品召回回等质量管管理活动；；2.承担产品放放行的职责责，确保每每批已放行行产品的生生产、检验验均符合相相关法规、、药品注册要求求和质量标标准；3.在产品放行行前，质量量受权人必必须按照上上述第2项的要求出出具产品放放行审核记记录，并纳入批记记录。15医药质量体体系（ICHQ10）质量风险管管理（ICHQ9）质量源于设设计（ICHQ8）一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性16•质量（Quality）质量是指为为符合预定定用途所具具有的一系系列固有特特性的程度度。药品质量是是指，为了了满足药品品的安全性性和有效性性的要求，，产品所具具有的成分分、含量、、纯度等物物理、化学学或生物学学等特性的的程度。•质量管理体体系（QualityManagementSystem,QM）是指建立质质量方针和和质量目标标，并为达达到质量目目标所进行行的有组织织、有计划的活活动。一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性17•质量控制（（QualityControl,QC）是质量管理理的一部分分，强调的的是质量要要求。具体体是指按照照规定的方方法和规程对对原辅料、、包装材料料、中间品品和成品进进行取样、、检验和复复核，以保证证这些物料料和产品的的成分、含含量、纯度度和其它性性状符合已已经确定的质质量标准。。•质量保证（（QaultiyAssurance,QA）是质量管理理的一部分分，强调的的是为达到到质量要求求应提供的的保证。质质量保证是一一个宽泛的的概念，它它涵盖影响响产品质量量的所有因因素，是为为确保药品符符合其预定定用途、并并达到规定定的质量要要求，所采采取的所有有措施的总和和。一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性18药品生产质质量管理规规范（GoodManufacturingPractice,GMP）作为质量管管理体系的的一部分，，是药品生生产管理和和质量控制制的基本要求，，旨在最大大限度地降降低药品生生产过程中中污染、交叉污染以以及混淆、、差错等风风险，确保保持续稳定地生产出出符合预订订用途和注册要求求的药品。。一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性19•从概念所涵涵盖的范围围上，质量量控制、GMP、质量保证证和质量管管理体系存存在包含和被被包含的关关系：质量管理体系质量保证GMP质量控制一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性20GMP与其它管理理体系的有有效结合！！一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性如何确保高高效的质量量管理体系系1、清晰的职职责；2、充足的资资源；3、足够的训训练有素的的人员；4、切实可行行的流程或或SOP；5、不不断断的的自自检检和和完完善善；；管理理职职责责、、资资源源管管理理、生生产产运运行行、、过过程程评评估估等等21GMP十项项基基本本原原则则编译译自自美国国GMP学院院2000年GMP培训训教教材材一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性22GMP的实实施施赋赋予予药药品品质质量量以以新新的概概念念，，药药品品不不仅仅应应检检验验合合格格，其其生生产产全全过过程程也也必必须须保保证证符符合GMP的要要求求。。将药药品品生生产产过过程程中中的的污污染染、、混混淆和和差差错错降降至至最最低低限限度度。。实施施GMP的目目的的一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性23明确确各各岗岗位位人人员员的的工工作作职职责责。。在厂厂房房、、设设施施和和设设备备的的设设计计、、建建造造过过程程中中，，充充分分考考虑虑生生产产能力力、、产产品品质质量量和和员员工工的的身身心心健健康康。。对厂厂房房、、设设施施和和设设备备进进行行适适当当的的维维护护，，以以保保证证始始终终处处于于良好好的的状状态态。。将清清洁洁工工作作作作为为日日常常的的习习惯惯，，防防止止产产品品污污染染。开展展验验证证工工作作，，证证明明系系统统的的有有效效性性、、正正确确性性和和可可靠靠性性。12345一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性24起草草详详细细的的规规程程，，为为取取得得始始终终如如一一的的结结果果提提供供准准确确的的行行为为指指导。。认真真遵遵守守批批准准的的书书面面规规程程，，防防止止污污染染、、混混淆淆和和差差错错。。对操操作作或或工工作作及及时时、、准准确确地地记记录录归归档档，，以以保保证证可可追追溯溯性性，，符符合GMP要求求。。通过过控控制制与与产产品品有有关关的的各各个个阶阶段段，，将将质质量量建建立立在在产产品品生生产产过过程中。定期进行有计计划的自检。。678910一、构构建全全面完完善质质量管管理体体系的的重要要性25•GMP要求每每一岗岗位的的人员员都能能胜任任自己己的工工作。。•我们能能否胜胜任所所承担担的工工作？？•是否具具备了了所在在岗位位应具具备的的知识识和技技能？？•能否保保证第第一次次就能能把工工作做做好、、每一一次都都能做做好？？一、构构建全全面完完善质质量管管理体体系的的重要要性26明确各各岗位位人员员的工工作职职责。。1一、构构建全全面完完善质质量管管理体体系的的重要要性•应明确确自己己的工工作职职责，，掌握握在自自己的的岗位位上““应知知应会””的内内容。。•制药技技术和和岗位位的要要求是是不断断发展展的，，需要要不断断地学学习和培培训。。•GMP需要象象我们们这样样的称称职的的员工工：知道怎怎样在在第一一次就就把事事情做做好知道怎怎样每每一次次都能能把事事情做做好27在厂房房、设设施和和设备备的设设计、、建造造过程程中，，充分分考虑生产产能力力、产产品质质量和和员工工的身身心健健康。。2一、构构建全全面完完善质质量管管理体体系的的重要要性•厂房设设施、、设备备设计计、建建造应应满足足的条条件：：–生产能能力–产品质量量–员工安全全和身心心健康28在厂房、、设施和和设备的的设计、、建造过过程中，，充分考考虑生产能能力、产产品质量量和员工工的身心心健康。。2一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•厂房设施施、设备备设计、、建造应应考虑的的因素：：–提供充足足的操作作空间–建立合理理的生产产工艺流流程–控制内部部环境–设备的设设计、选选型29对厂房、、设施和和设备进进行适当当的维护护，以保保证始终终处于良好好的状态态。3一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•厂房、设设施、设设备维护护保养不不当的后后果：–引起产品品返工、、报废、、不能出出厂–投诉、退退货、召召回以及及可能的的法律纠纠纷–对企业形形象的影影响等30•建立厂房房和设备备的维护护保养计计划并认认真实施施是非常常重要的的——预防性维维护保养养计划。。•应制定书书面规程程，明确确每一台台设备的的检查和和维护保保养项目目、周期、部部位、方方法、标标准等。。•做好维护护保养记记录：每每台关键键设备均均应有使使用记录录、清洁洁记录、维护保保养记录、、润滑记录录等。•在出现可能能影响产品品质量的异异常情况时时，应在开开始生产操操作前采取应急急处理措施施。对厂房、设设施和设备备进行适当当的维护，，以保证始始终处于良好的的状态。3一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性31将清洁工作作作为日常常的习惯，，防止产品品污染。4一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性•清洁是防止止产品污染染的有效措措施。•药品生产对对清洁工作作的重视和和清洁工作作的挑战是是永无止境境的。•应将清洁工工作作为GMP生活方式的的一部分。。•应建立清洁洁的标准和和清洁的书书面程序。。32将清洁工作作作为日常常的习惯，，防止产品品污染。4一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性•在日常操作作中应注意意：–保持良好的的个人卫生生习惯•更衣、洗手手；清洁消消毒；患病病主动报告告、休养。。–严格遵守书书面的清洁洁规程。–及时、准确确记录清洁洁工作。–发现任何可可能造成产产品污染的的情况及时时报告。33将清洁工作作作为日常常的习惯，，防止产品品污染。4一、构建全全面完善质质量管理体体系的重要要性•在日常操作作中应注意意：–采取必要的的措施，防防止鼠虫的的进入–定期检查水水处理系统统和空气净净化系统–对生产废弃弃物进行妥妥善处理–对生产设备备进行彻底底的清洁34开展验证工作作，证明系统统的有效性、、正确性和可可靠性。5一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性•验证：证明药品生生产的过程、、设备、物物料、活动或或系统确实能达到预预期结果的有有文件证明的的一系列活动动。•验证是一种有有组织的活动动。•通过验证可以以证明药品生生产的程、、设备、物料料、活动或系统确实能达达到预期结果果。•通过验证可以以保证生产过过程能够始织织符合预定的的标准的要求。。35开展验证工作，，，证明系统的的效性、正确确性和可靠性。5一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性•当药品生产的的每一个系统统或过程均通通过验证确认认，我们就有有充分的自信生产产的产品的质质量能够始终终如一地符合合质量标准的要求。而为为了保持这种种自信，我们们就必须将验验证的操作程序转化为书书面规程并严严格遵守。•经过验证确认认的操作和管管理过程，产产生的记录才才有意义。•验证确认方案案内容要全面面，报告要针针对方案中的的内容逐项确确认。36开展验证确认认工作，证明明系统的有效效性、正确性性和可靠性。–空气净化系统统确认–工艺用水系统统确认–主要工艺设备备确认•灭菌设备确认认•设备清洗验证证、药液滤过及灌封(分装)系统验证–检验仪器确认认–主要原原辅材材料变变更验验证–生产工工艺及及其变变更验验证–设备清清洁验验证–检验方方法验验证或或确认认……开展验验证确确认工工作，，证明明系统统的有有效性性、正正确性性和可靠性性。5一、构构建全全面完完善质质量管管理体体系的的重要要性37•习惯与与程序序•我们的的生活活由程程序控控制着着。–每天早早晨起起床的的程序序–进入生生产区区的程程序•日常生生活和和工作作中所所遵循循的程程序的的主要要区别别：是否形形成书书面文文件起草详详细的的规程程，为为取得得始终终如一一的结结果提提供准准确的行为为指导导。6一、构构建全全面完完善质质量管管理体体系的的重要要性38起草详详细的的规程程，为为取得得始终终如一一的结结果提提供准准确的行为为指导导。6一、构构建全全面完完善质质量管管理体体系的的重要要性GMP的核心心是为为生产产和质质量管管理的的每一一项操操作（（或工工作）建立书书面程程序。。书面程程序是是保证证符合合GMP要求、、操作作（或或工作作）过过程可控、、结果果一致致的第第一步步，可可以控控制药药品的的生产产和质质量管理过过程，，将污污染、、混淆淆和差差错的的可能能降至至最低低。39•书面程程序的的六大大功能能：标准准化化——规范行行为操作指指示——新工作作的培培训教教材及及操作作指示示操作参参考——查阅控审制——检查与与评价价核——历史审审核归档——证据，，追溯溯起草详详细的的规程程，为为取得得始终终如一一的结结果提提供准准确的行行为为指指导导。。6一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性40起草草详详细细的的规规程程，，为为取取得得始始终终如如一一的的结结果果提提供供准准确确的行行为为指指导导。。6一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性•怎样样起起草草书书面面程程序序•应保保证证其其清清晰晰、、准准确确、、易易懂懂、、有有逻逻辑辑性性•先描描绘绘出出操操作作（（或或工工作作））的的流流程程•使用用执执行行者者能能够够理理解解的的语语言言•用图图表表加加强强印印象象41认真真遵遵守守批批准准的的书书面面规规程程，，防防止止污污染染、、混混淆淆和和差差错错。。7一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性•确保保生生产产操操作作符符合合GMP要求求的的最最有有效效途途径径:认真真遵遵守守书书面面程程序序的的每每一一步步要要求求。。42认真真遵遵守守批批准准的的书书面面规规程程，，防防止止污污染染、、混混淆淆和和差差错错。。7一、、构构建建全全面面完完善善质质量量管管理理体体系系的的重重要要性性•操作作过过程程中中的的““捷捷径径””？？–书面面程程序序中中的的方方法法可可能能并并不不是是最最佳佳或或最最有有效效的的。。–有经经验验的的员员工工，，可可能能会会发发现现看看起起来来节节省省时时间间、、节节约约成成本或或操操作作更更简简单单的的方方法法。。43认真真遵遵守守批批准准的的书书面面规规程程，，防防止止污污染染、、混混淆淆和和差差错错。。7一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•怎样对待待操作过过程中的的“捷径径”？？–许多看起起来是捷捷径的方方法，潜潜伏着缺缺陷，长长远看来来会让我们付付出代价价。---如开门操操作RABS系统–书面程序序的每一一步操作作都有其其特定的的目的和和含义，，或许对当前前的操作作并无意意义，但但可能是是对其它它操作的的准备、检查查或复核核。44•怎样对待待操作过过程中的的“捷径径”？？–如果确实实有很好好的想法法或操作作方法可可以改进进操作（（或工作），，应向主主管报告告，由经经过授权权的人员员，对变变更或改进进进行评价价。–如果经证证明确实实是很好好、有效效的方法法，才能能批准对对书面程序进进行修订订。–没有主管管部门和和质量部部门的批准，，我们的的操作不不能与书面程序序有任何何偏离。。认真遵守守批准的的书面规规程，防防止污染染、混淆淆和差错错。7一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性45牢记认真遵守守批准的的书面规规程，防防止污染染、混淆淆和差错错。7一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•书面程序序是保证证产品质质量的最最有效的的工具。。•书面程序序是经慎慎重考虑虑或验证证后产生生的标准准文件，，可以帮助我们们获得始始终如一一的工作作质量。。•书面程序序对有经经验的员员工和新新员工同同样重要要。•书面程序序是使我我们的行行为符合合GMP要求的保保证。46对操作或或工作及及时、准准确地记记录归档档，以保保证可追追溯性，符符合GMP要求。8一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•记录的重重要性–记录是将将已经发发生的事事件或已已知事实实文档化化并妥善善保存。–GMP的要求–国家药品品监督管管理部门门的检查查内容–质量问题题或用户户投诉发发生时调调查的依依据–保存准确确的记录录也是一一种良好好的工作作习惯47•记录的范范围–物料管理理的记录录–厂房设施施、设备备管理与与操作记记录–生产操作作与管理理记录–质量管理理与检验验、检查查记录–销售记录录–人员培训训、健康康检查记记录……对操作或或工作及及时、准准确地记记录归档档，以保保证可追追溯性，符符合GMP要求。8一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性48•记录的要要求–建立记录录的管理理规程–操作（或或工作））完成后后应及时时、准确确地记录录–应字迹清清晰、内内容真实实、数据据完整–应由操作作人员亲亲自记录录并签名名–过程中的的任何偏偏差应及及时报告告、处理理和记录录–不能写回回忆录或或提前记记录（天天气预报报）。对操作或或工作及及时、准准确地记记录归档档，以保保证可追追溯性，符符合GMP要求。8一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性49•写好要做做的•做好所写写的•记好所做做的一切行为为有标准准一切行为为有监控控一切行为有记记录一切行为可追追溯一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性原则6～8：回顾50通过控制与产产品有关的各各个阶段，将将质量建立在在产品生产过程中中。9一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性•产品的缺陷通通常是由污染染、混淆和差差错引起的。。•实施GMP的目的就是通通过过程控制制，防止污染染、混淆和差错，保证产产品质量。51•控制的主要环环节：–物料的控制：：采购控制；；储存控制；；检验控制制。–设施设备控制制：设计建造造控制、验证证、使用与与维护保养控控制。–生产过程控制制：书面程序序；原始记录录；工艺参参数；工艺艺卫生；独立复核；；包装贴签控控制；清洁清清场。–检验过程控制制–成品储运和销销售控制：出出厂前的检验验与审核；；储运控制；；销售记录。–售后服务。一、构建全面面完善质量管管理体系的重重要性通过控制与与产品有关关的各个阶阶段，将质质量建立在在产品生产过过程中。。952通过控制制与产品品有关的的各个阶阶段，将将质量建建立在产产品生产过过程中。。9一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•QA/QC只能检验验或检查查产品质质量，而而产品质质量是在在生产过程中形形成的。。•企业的每每一位员员工都对对产品质质量有直直接的影影响。53定期进行行有计划划的自检检。10一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•建立自检检的书面面程序，，规定自自检的项项目和标标准，定定期组织织自检。•自检完成成后，作作出自检检报告：：–自检结果果–评价结论论–改进措施施及建议议54•日常工作作的自检检：–我是否接接受了必必要的教教育、培培训和技技能训练练，能够够胜任本岗位位的工作作？–我是否掌掌握了本本岗位的的"应知应会会"？–是否理解解在产品品质量中中应承担担的责任任？–我能否第第一次就就把事情情做好，，每一次次都能把把事情做做好？定期进行行有计划划的自检检。10一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性55•日常工作作的自检检：–我是否按按记录的的要求及及时、准准确地记记录？–执行的书书面程序序能否对对我的工工作给予予明确的的指导？？–我是否能能够理解解书面程程序？能能否严格格遵守？？–我是否对对执行的的书面程程序定期期进行检检查，保保证其准准确性和有效性性？–发现捷径径或更好好的操作作方法时时，我是是怎样处处理的？？定期进行行有计划划的自检检。10一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性56定期进行行有计划划的自检检。10一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•日常工作作的自检检：–个人卫生生是否符符合要求求？是否否按要求求更衣？？–设备、容容器、用用具是否否按书面面程序清清洁？保保证处于于随时可用的的状态？？–发现可能能污染产产品的异异常情况况是否立立即报告告？57定期进行行有计划划的自检检。10一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性•日常工作作的自检检：–是否通过过控制内内部环境境减少污污染、混混淆和差差错发生生的机会？–是否按书书面规程程对设备备进行检检查、维维护和保保养？–是否按要要求记录录设备的的使用、、清洁、、维护保保养和润润滑情况？发发现异常常情况是是否报告告主管？？58勿以善小小而不为为！勿以恶小小而为之之！一、构建建全面完完善质量量管理体体系的重重要性59质量风险险分析与与控制险管理60落雷（霹霹雳）10-6台风・洪洪水灾害害10-5他杀10-4交通事敀10-2各种化学学品10-5～10-6环境总体体10-4（来源：：东京工工业大学学卫生生工学系系资料））地震，海海啸，原原子能爆爆炸的危危险？二、质量量风险分分析与控控制风险无处处不在61二、质量量风险分分析与控控制新版GMP明确了质质量风险险管理的的要求第二章质质量管管理第四节节质质量风风险管管理第十三条质质量风险管理理是在整个产产品生命周期期中采用前瞻瞻或回顾的方方式，对质量风险进进行评估、控控制、沟通、、审核的系统统过程。第十四条应应当根据科学学知识及经验验对质量风险险进行评估，，以保证产品品质量第十五条质质量风险管理理过程所采用用的方法、措措施、形式及及形成的文件件应当与存在风险的的级别相适应应。62采取科学的方方法将风险控控制在可接受受范围内二、质量风险险分析与控制制质量风险管理理的定义质量风险管理理作为一门研研究风险发生生规律和风险险控制技术的管理科学，，是人们对风风险进行识别别、分析、评评估和并采取措施对风险险进行有效的的控制，以降降低风险发生生的几率及危害的过程。。何谓质量风险险管理预知重大事故故发生的可能能性、实施防防患于未然的的对策,但这并不是解决所所有问题的方方法。成本效果比---把控质量与成成本的平衡点点63生命周期中止•药品生命周期期中的风险管管理研究临床前临床上市生产和销售安全有效质量可控ICH-Q9二、质量风险险分析与控制制64这些风险将直直接影响产品品质量给患者者用药安全埋埋下巨大隐患患二、质量风险险分析与控制制风险无处不在在药品研发环节节药品临床使用用环节药品采购环节节药品检验环节节药品生产、清清洁、工艺控制过程程环节药品储存运输输过程药品临床不良良反应65者之多令人震震惊。二、质量风险险分析与控制制案例1：“反应停””事件（研发发环节）1961年发生了举世世闻名的“反反应停”事件，又名“沙沙利度胺不良良反应”事件件，大量的流行病病学调查和大大量的动物实实验证明明““海海豹豹肢肢畸畸形形””是是由由于于患患儿儿的的母母亲亲在妊妊娠娠期期间间服服用用沙沙利利度度胺胺所所引引起起。。据据统统计，，全全球球46个国国家家有有12000名““海海豹豹肢肢畸形形””患患儿儿出出生生。。1962年沙沙利利度度胺胺在在全全球范范围围内内撤撤市市。。事事件件涉涉及及面面之之大大及及受受害害66★舞蹈蹈千千手手观观音音★聋哑哑演演员员★21位演演员员中中18位因因药致致聋聋案例例2：千千手手观观音音背背后后的的忧忧伤伤故故事事（（使使用用环环节节））二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制672006年4月，，中中山山三三院院对对64名患患者者注注射射了了““齐齐二药药””的的““亮亮菌菌甲甲素素注注射射液液””，，导导致致临临床床严严重重不良良事事件件，，十十几几人人死死亡亡。。5月27日，，国务务院院联联合合与与家家调调查查组组赴赴中中山山三三院院调调查查，，认认定定这这是是一一起起由由于于注注射射齐齐二二药药生生产产的的““亮亮菌菌甲甲素素注注射射液液””中中所含含的的二二甘甘醇醇中中毒毒导导致致死死亡亡的的事事件件。。现现已已查查明明，，这是是一一起起不不法法商商人人销销售售假假冒冒药药用用辅辅料料、、采采购购和和质量量检检验验人人员员严严重重违违规规操操作作使使假假冒冒药药用用辅辅料料制制成假假药药投投放放市市场场。。案例例3：““齐齐二二药药””事事件件（（原原辅辅料料采采购购检检验验环环节节））二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制68原因因。。二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制案例例4：““欣欣弗弗””事事件件：：劣劣药药（（生生产产工工艺艺））部分分患患者者使使用用安安徽徽华华源源生生物物药药业业有有限限公公司司生生的的克克林霉霉素素磷磷酸酸酯酯葡葡萄萄糖糖注注射射液液(商品品名名为为欣欣弗弗)后，，有有多多人出出现现了了胸胸闷闷、、心心悸悸、、肾肾区区疼疼痛痛、、腹腹泻泻、、恶恶心心呕呕吐吐、、过敏敏性性休休克克、、肝肝肾肾功功能能损损害害等等临临床床症症状状。。不不良良反反应应病病例93例，，死死亡亡11人。。经调调查查，，未未批批准准的的工工艺艺参参数数灭灭菌菌，，降降低低灭灭菌菌温温度，，缩缩短短灭灭菌菌时时间间，，增加加灭灭菌菌柜柜装装载载量量，影影响响了了灭灭菌菌效果果，，给给公公众众健健康康和和生生命命安安全全带带来来了了严严重重威威胁胁，，并并造造成了了恶恶劣劣的的社社会会影影响响。。是是导导致致这这起起不不良良事事件件的的主主要要69案例例5：上上海海华华联联““甲甲氨氨蝶蝶呤呤””事事件件(清洁洁操操作作环环节节)2007年7月，，国国家家药药品品不不良良反反应应监监测测中中心心陆陆续续接到到报报告告，，部部分分医医院院的的白白血血病病患患儿儿出出现现下下肢肢疼疼痛、、乏乏力力、、行行走走困困难难等等不不良良反反应应症症状状。。他他们们均均使用用了了标标示示为为上上海海华华联联制制药药厂厂生生产产的的注注射射用用甲甲氨蝶蝶呤呤。。结果果查查明明：：现现场场操操作作人人员员将将硫硫酸酸长长春春新新碱碱尾尾液液混于于注注射射用用甲甲氨氨蝶蝶呤呤、、盐盐酸酸阿阿糖糖胞胞苷苷等等批批号号药药品中中，，造造成成重重大大药药品品生生产产质质量量责责任任事事敀敀。。二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制70案例例6：““完完达达山山刺刺五五加加事事件件””（（运运输输环环节节））2008年10月6日，，国国家家食食品品药药品品监监督督管理理局局接接到到云云南南省省报报告告，，在在5日红红河河州州6名患患者在在使使用用标标示示为为黑黑龙龙江江省省完完达达山山制制药药厂厂两两批刺刺五五加加注注射射液液后后出出现现昏昏迷迷、、血血压压降降低低等等症状状，，其其中中3人死死亡亡，，3人病病重重。。调查查结结果果：：部分分药药品品在在流流通通环环节节被被雨雨水水浸浸泡，，使使药药品品受受到到细细菌菌污污染染，，后后被被更更换换包包装装标签签并并销销售售。。二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制71案例例7：鱼鱼腥腥草草注注射射液液暂暂停停使使用用（（临临床床不不良良反反应应））国家家局局于于2006年5月31日印印发发了了《关于于暂停停使使用用和和审审批批鱼鱼腥腥草草注注射射液液等等7个注注射射剂的的通通知知》（国国食食药药监监安安【【2006】217号））。。通通知知中中指指出出已已确确定定鱼鱼腥腥草草注注射射液液、、复方方蒲蒲公公英英注注射射液液、、鱼鱼金金注注射射液液、、炎炎毒毒清注注射射液液、、新新鱼鱼腥腥草草素素钠钠氯氯化化钠钠注注射射液液、、新鱼鱼腥腥草草素素钠钠注注射射液液、、注注射射用用新新鱼鱼腥腥草草素钠钠等等7个注注射射液液可可引引起起严严重重不不良良反反应应，，存在在临临床床用用药药安安全全隐隐患患。。二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制72失业业二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制对企企业业的的危危害害性性召回回销毁毁利润润↓停产产倒闭闭73可能能性性严重重性性风险险要要素素二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制74质量量风风险险管管理理分分享享公司司目目前前均均建建立立了了《质量量风风险险管管理理程程序序》质量量风风险险管管理理适适用用于于公公司司产产品品在在生生命命周周期期中中产产生生质质量量影影响响的的所所有有因因素素，质质量量风风险险评评估估、、控控制制与与审审核核的的管管理理，，包包括括但但不不限限于于：：新新产产品品的的增增加加，厂厂房房及及设设施施的的重重大大改改造造及及维维修修，，新新的的关关键键设设备备及及检检验验仪仪器器的的采采购购，，工艺艺方方法法、、检检验验方方法法的的变变更更，，投投诉诉与与召召回回，，供供应应商商的的质质量量审审计计，，纠纠正正和预预防防措措施施的的制制定定、、偏偏差差及及变变更更的的实实施施等等。。二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制75降低低由由此此带带来来的的质质量量风风险险和和法法规规风风险险。。二、、质质量量风风险险分分析析与与控控制制质量量风风险险管管理理分分享享1、产产品品内内在在质质量量风险险分分析析：：药品品的的质质量量源源于于设设计计，，由由于于设设计计存存在在的的缺缺陷陷，，导导致致产产品品的的某某一一项项质质量指指标标存存在在风风险险，，通通过过后后期期生生产产过过程程控控制制、、工工艺艺参参数数的的调调整整等等手手段段很难难解解决决。。这种种质质量量风风险险，在在产产品品生生产产出出来来时时就就已已经经存存在在。。控制制措措施施：：成立立持持续续改改进进项项目目组组，，组组织织实实施施各各产产品品的的持持续续改改进进，，通通过过对对处处方方、、工艺艺的的研研究究、、改改进进，，尽尽可可能能的的完完善善产产品品，，通过过变变更更、、备备案案等等得得到到批批准准，，762、产产品品质质量量标标准准不不适适用用的的风风险险风险险分分析析：：由于各各生产产企业业，处处方工工艺的的差异异、原原辅料料产地地的差差异，，因此此各企企业生产产的相相同品品种也也会存存在差差异。。质量标标准的的制定定往不不能够够涵盖盖所有有企业业产品品的质质量特特点。。控制措措施：：积极参参与质质量标标准提提高工工作，，在质质量标标准提提高的的过程程中，，寻找找切入入点，积积极与与药检检所沟沟通协协调，，在标标准的的转正正与提提高阶阶段将将问题题解决决。质量风风险管管理分分享二、质质量风风险分分析与与控制制77二、质质量风风险分分析与与控制制质量风风险管管理分分享3、人员员的风风险：：产能能不足足，超超负荷荷生产产，多多项目目启动动，新新员工工较多多风险分分析：：人员不不足造造成工作负荷较较大，，工作作不细细致新员工工多，，增加加了培培训及及管理理的难难度，，同时时满负荷荷生产产，造造成培培训不不足新员工工经验验不足足，在在生产产过程程、、质量量监控控及质质量检检验易易出现现失误误，给给产产品质量带带来风风险，，同时时对风风险识识别不不足，，缺乏乏对质质量的的敏感感性。。老员工经验验丰富，但但工作积极极性不高，，急于赶产产量-----不按程序工工作。控制措施：：奖金方面的的调整以及奖励励、激励政政策，特别别是对于熟熟练的基层层员工和技技术人员。。定期组织员员工交流，，宣传企业业文化，增增加团队凝凝聚力。加强新员工工的培训；；成立QC小组，成就就员工；专专利申报—个人提出申申请。加强质量保保证体系建建设。78二、质量风风险分析与与控制质量风险管管理分享4、供应商物物料质量风险分析：：目前公司的的产品物料料涉及上百百家物料供供应商，进进行现场审审计及非现现场审计的的难度较大。供应商提供供的物料质质量下降。。控制措施：：加强对关键键原辅料供供应商的现现场审计力力度，对其其存在的缺缺陷要求其其进行整改改，对整改不能能符合要求求的供应商商坚决予以以淘汰。寻寻找质量可可靠的供应应商。加强物料的的检验，检检验不合格格的物料不不予放行。。签订质量保保证协议，，要求供应商商涉及产品品质量的变变更必须进进行书面通通知，得到批准后后方可实施施。减少独家供供应商，开开拓新的供供应商。制制定《供应商管理理办法》加快进度和和效果792.通过质量标标准提高及及持续改善善等项目尽尽快解决标标准适用性性及产品自自身缺陷。。二、质量风风险分析与与控制质量风险管管理分享5、市场抽检检风险风险分析：：1.股份公司目目前