章-抗精神失常药课件

1234抗精神病药

Antipsychoticdrugs第二十章抗精神失常药抗躁狂药

antimanicdrugs抗抑郁症药

antidepressants抗焦虑药

antianxietydrugs1.1234抗精神病药Antipsychoticdru第一节抗精神病药精神分裂症（Schizophrenia）

是一种常见的严重精神障碍,特征表现为丧失现实联系(精神错乱),幻觉(虚假知觉),妄想(虚假信念),思维异常,情感平淡(情感范围受限),意志减退以及工作和社会功能紊乱。2.第一节抗精神病药精神分裂症（Schizophrenia）精神分裂症临床症状第一节抗精神病药阳性症状:妄想和幻觉思维障碍和行为怪异I型阴性症状:情感迟钝语言贫乏意志缺乏不合群II型抗精神病药对I型精神分裂症病人疗效较好;II型可能加重。3.精神分裂症第一节抗精神病药阳性症状:I型阴性症状:II阳性症状阴性症状尾状核第一节抗精神病药阴性症：额叶多巴胺功能低下阳性症：边缘系统多巴胺功能亢进4.阳性症状阴性症状尾状核第一节抗精神病药阴性症：额叶多巴胺

通路

功能黑质-纹状体锥体外系运动功能高级中枢结节-漏斗分泌下丘脑激素，调控垂体激素分泌中脑-边缘叶调控认知、意识活动中脑-皮质调节情绪和情感表达

中枢神经系统DA通路[作用机制]5.通路精神病院的医生将暴躁的病人绑在床上，安定药物出现之前，对狂暴的精神病人只能采取强制性的手段6.精神病院的医生将暴躁的病人绑在床上，安定药物出现之前，对狂暴治疗精神分裂症方法：休克疗法胰岛素休克（昏迷治疗30-60次为一疗程)电休克（每周2-次，12次为一疗程，症状控制后停用）。外科手术治疗-额叶白质切除术药物治疗

经典、非经典两类药物第一节抗精神病药7.治疗精神分裂症方法：休克疗法经典、非经典两类药物第一节经典的抗精神病药噻嗪类：脂肪族（二甲胺族）：氯丙嗪、丙嗪、三伏丙嗪等哌嗪族：氯吡嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静等哌啶族：美索达嗪、硫利达嗪等丁酰苯类：氟哌啶醇等硫杂蒽类：氯普噻吨、氟哌噻吨等其他类：五氟利多、匹莫齐特等8.经典的抗精神病药噻嗪类：8.常用吩噻嗪类药的作用和剂量比较低剂量/高效价高剂量/低效价-CF3>Cl≥-SCH3>-H吩噻嗪母核9.常用吩噻嗪类药的作用和剂量比较低剂量/高效价高剂量/低效价-1中枢神经系统23氯丙嗪chlorpromazine,冬眠灵wintermin［药理作用及临床应用］镇静、抗精神病镇吐

对体温调节的影响

加强中枢抑制药的作用植物神经系统2植物神经系统内分泌系统-R阻断效应

M-R阻断效应PRL(催乳素)↑FSH(卵泡刺激素)↓LH(黄体生成素)↓ACTH（促肾上腺皮质激素）↓GH(生长激素)↓10.1中枢神经系统23氯丙嗪chlorpromazine[临床应用]精神分裂呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠11.[临床应用]精神分裂11.下丘脑腺垂体效应PIFPRL乳房肿大、泌乳等LH-RHFSH、LH抑制排卵CRHACTH糖皮质激素分泌GRHGH影响生长抗精神病药对内分泌系统的影响12.下丘脑腺垂体[体内过程]1.口服、注射均可吸收；2.与血浆蛋白结合率高>90%；3.脂溶性高;主要被肝药酶代谢，代谢产物大多数没有活性，代谢产物主要经肾排出体外，遗传、年龄是影响代谢和排泄的主要因素。老年患者需减量不同个体血药浓度可相差10倍，给药时应注意剂量个体化；在体内消除和代谢随年龄递减，老年患者需减量。13.[体内过程]13.急性肌张力紧张acutedystonia帕金森综合症parkinson'ssyndrome静坐不能akathisia迟发性运动障碍tarivedyskinesia3.神经阻滞药恶性综合征4.药源性精神异常5.惊厥与癫痫6.其它［不良反应］

1.一般不良反应

2.锥体外系反应14.急性肌张力紧张acutedystonia［不良反应］[药物的相互作用]1．增强中枢抑制药作用；2．抑制DA-R激动剂及左旋多巴的作用；3．去甲基代谢产物可阻止神经末梢摄取胍乙啶，逆转其降压作用；4．肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢。15.[药物的相互作用]15.氯丙嗪中枢作用外周作用阻断-R阻断DA-R内分泌紊乱阻断-R抑制体温调节中枢阻断M-R镇静嗜睡抗精神分裂症镇吐锥体外系症状PRLFSH、LHACTHGH降温（人工冬眠）改善微循环降压、心率

体位性低血压鼻塞口干、便秘、视物不清抗休克16.氯丙嗪中枢作用外周作用阻断-R阻断DA-R内分泌紊乱抑制体特异性DA-R阻断药

5-HT-R阻断药5-HT2-R及D2-R阻断药

非经典抗精神病药17.特异性DA-R阻断药5-HT-R阻断药5-HT2-R及D非经典抗精神病药5-HT2A/D2受体混合阻断作用,且5-HT2A-R阻断作用大于D2-R;2.影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小，并能调节谷氨酸受体介导的功能和行为；3.药物对阳性症状和阴性症状同样有效;4.有更好的药物耐受性。[药理特点]18.非经典抗精神病药5-HT2A/D2受体混合阻断作用,且51.对D2-R亲和力弱，对D4-R亲和力强，对黑质-纹状体DA-R影响小。2.具有广谱(Ⅰ、Ⅱ型)、疗效高，显效快，锥体外系及内分泌反应轻。3.也可以阻断5-HT2A-R，协调5-HT与DA系统平衡和相互作用。4.常见的不良反应有恶心、呕吐、流涎、心率加快、视力模糊、体位性低血压等，以流涎较突出。5.严重的不良反应是骨髓毒性及粒细胞减少。特异性DA-R阻断药氯氮平（clozapine）：广谱神经安定药舒必利、奥氮平、瑞莫必利、泰必利、洛沙平等

19.1.对D2-R亲和力弱，对D4-R亲和力强，对黑质-纹状体5-HT-R阻断药利胆色林（ritanserin）选择性5-HT2A/2C受体阻断药，临床用于治疗精神分裂症，可明显改善患者的阴性症状，消除患者焦虑、改善睡眠。与氯丙嗪联用，可增强疗效。20.5-HT-R阻断药利胆色林（ritanserin）5-HT2-R及D2-R阻断药利培酮（risperdone，维思通risperdal）第二代非经典抗精神病药物，对5-HT2-R及D2-R均有阻断作用，且阻断5-HT2-R的作用大于D2-R，对其他受体作用弱。改善患者认知功能和继发性抑郁，是该药不同于其他药物的特点。药物有效剂量小、用药方便、见效快、锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用小，所以患者治疗依从性好。21.5-HT2-R及D2-R阻断药利培酮（risperdone第3代非经典抗精神病药阿立哌唑（aripiprazole）部分激动D2

受体与5-HT1A受体,同时拮抗5-HT2A受体;与D3

受体也有高亲和力;其他与之具中度亲和力的有:D4

、5-HT2C

、5-HT7、α1

、H1

等受体;而与M受体几乎无作用。可通过血脑屏障，与D2受体的结合随剂量的增加而增加，可以下调亢进的多巴胺活动，改善阳性症状，上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能。维持正常的多巴胺生理功能，不影响运动功能和催乳素水平。不良反应:头痛，失眠，嗜睡，小便失禁，静坐不能等。22.第3代非经典抗精神病药阿立哌唑（aripiprazole）部第二节抗躁狂症药躁狂抑郁症发病机制情感障碍

5－HT

NA躁狂NA抑郁

23.第二节抗躁狂症药躁狂抑郁症发病机制情感障碍5－HTN抗躁狂药碳酸锂lithiumcarbouate[作用机制]对电解质和离子转运的影响置换细胞内Na＋，降低细胞兴奋性；对神经递质的影响抑制脑内NA、DA的释放，并促进再摄取，减少NA、DA的更新率，降低突触间隙NA、DA浓度；增加Ach的生物合成，增强中枢Ach的功能；增强5-HT神经传导功能；对第二信使的影响抑制PLC，肌醇合成↓，抑制磷脂酰肌醇系统；抑制AC，使细胞内cAMP减少。24.抗躁狂药碳酸锂lithiumcarbouate[作用机锂盐的不良反应（安全范围窄）25.锂盐的不良反应（安全范围窄）25.碳酸锂的禁忌症26.碳酸锂的禁忌症26.第三节抗抑郁症药27.第三节抗抑郁症药27.抑郁症将成为二十一世纪人类第二大杀手情绪障碍，总觉得高兴不起来，或易怒，自我评价过低，或自责，或有内疚感，甚至反复出现想死的念头，或有自杀行为；睡眠障碍，特别是早醒应引起高度重视，也有睡眠过多者；动力缺乏，总感到自己象一架生锈机器，反应迟钝，精力明显减退，无原因的持续疲乏感；生理欲望明显减退；28.抑郁症将成为二十一世纪人类第二大杀手情绪障碍，总觉得高兴不起Stress-Depression机体受到各种有害刺激或处于不利环境时，ACTH（促糖皮质激素分泌激素）和糖皮质激素分泌增加的反应.几乎所有的抑郁症病例均可询问出作为诱因的因素。如事业受挫、工作困难、人际关系紧张；意外伤残和患严重的躯体疾病等。

29.Stress-Depression机体受到各种有害刺激或处于第三节抗抑郁症药30.第三节抗抑郁症药30.第三节抗抑郁症药31.第三节抗抑郁症药31.三环类抗抑郁药tricyclicantidepressants,TCAs1单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs2选择性5-HT再摄取抑制药selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs3选择性NA再摄取抑制药selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors,NRIs4第三节抗抑郁症药5-HT和NA再摄取抑制药serotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors,SNRIs5NA能与特异性5-HT能抗抑郁药noradrenergicandspecificserotonergicantidepressants,NaSSA611732.三环类抗抑郁药tricyclicantidepressa三环类抗抑郁药tricyclicantidepressants,TCAs活性代谢产物活性代谢产物t1/29～24hr

t1/214～76hrt1/217~40hrt1/218~93hr吩噻嗪类33.三环类抗抑郁药tricyclicantidepressa慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症海马部某些神经细胞凋亡皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持突触后5-HT1A受体数目减少

NE减少5-HT突触前神经元减少

5-HT减少抑郁症衰老遗传因素脑损伤性疾病

海马体积减小HPA轴--下丘脑-垂体-肾上腺轴

34.慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症海马部某些神经细胞凋亡慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症诱导海马部某些神经细胞凋亡

皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持

突触后5-HT1A受体数目减少

NE减少

5-HT突触前神经元减少

5-HT减少三环类抗抑郁药四环类抗抑郁药5-HT再摄取抑制剂MAO抑制剂HPA轴--下丘脑-垂体-肾上腺轴

35.慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症诱导海马部某些神经细胞凋亡慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症诱导海马部某些神经细胞凋亡

皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持

突触后5-HT1A受体数目减少

NE减少

5-HT突触前神经元减少

5-HT减少抗糖皮质激素治疗突触前5HT1A受体抑制剂增加突触后5HT1A受体激动剂增加HPA轴--下丘脑-垂体-肾上腺轴

36.慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症诱导海马部某些神经细胞凋亡[药理作用]中枢神经系统：抑制神经元再摄取5-HT、NA，从而提高突触间隙的单胺递质浓度，促进突触的传递功能;阻断α1-R和HI-R

；阻断中枢M-R，治疗PD，大剂量诱发癫痫。2.植物神经系统：阻断外周M-R；阿托品样反应；阻断α-R，引起心血管反应。三环类抗抑郁药tricyclicantidepressants,TCAs37.[药理作用]中枢神经系统：三环类抗抑郁药tricycli苯乙肼(phenelzine)反苯环丙胺(tranylcypromine)单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs非选择性单胺氧化酶抑制剂：[作用机制]不可逆地抑制MAO，使单胺递质NA，5-HT，DA降解减少，突触间隙递质水平上升，从而起到抗抑郁作用。38.苯乙肼(phenelzine)反苯环丙胺(tranyl单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs[临床应用]1．抑郁症：主要用于轻、中重度抑郁症，包括抑郁神经症，可作为重度抑郁症的二线药，也可以用于对其他抗抑郁药无效的患者。2．其他：慢性焦虑伴有恐怖、伴有焦虑的强迫症、惊恐发作、进食障碍等也有较好的疗效。[不良反应]1.抗胆碱能作用;2.肝脏毒性;3.高血压危象;4.反苯环丙胺不仅抑制DA降解，还可以引起DA释放和重摄取，因此中枢兴奋作用强，可增强燥郁症患者燥狂表现。

39.单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinh吗氯贝胺(moclobemide)选择性单胺氧化酶抑制剂：抑制MAO-A，与非选择性MAOIs相比有选择性强、可逆性、作用短暂的特点，并且“酪胺反应”弱。临床除用于各种抑郁症外，尤其对老年抑郁症、非典型抑郁症、伴焦虑，恐怖症状的抑郁患者效果良好。不良反应较非选择性MAOIs少。40.吗氯贝胺(moclobemide)选择性单胺氧化酶抑制剂：选择性NA再摄取抑制药selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors,NRIs地昔帕明(desipramine)去甲替林(nortriptyline)三环结构41.选择性NA再摄取抑制药地昔帕明(desipramine)去阿莫沙平(amoxapine)马普替林（maprotiline）

四环结构42.阿莫沙平(amoxapine)马普替林（maprotil1234抗精神病药

Antipsychoticdrugs第二十章抗精神失常药抗躁狂药

antimanicdrugs抗抑郁症药

antidepressants抗焦虑药

antianxietydrugs43.1234抗精神病药Antipsychoticdru第一节抗精神病药精神分裂症（Schizophrenia）

是一种常见的严重精神障碍,特征表现为丧失现实联系(精神错乱),幻觉(虚假知觉),妄想(虚假信念),思维异常,情感平淡(情感范围受限),意志减退以及工作和社会功能紊乱。44.第一节抗精神病药精神分裂症（Schizophrenia）精神分裂症临床症状第一节抗精神病药阳性症状:妄想和幻觉思维障碍和行为怪异I型阴性症状:情感迟钝语言贫乏意志缺乏不合群II型抗精神病药对I型精神分裂症病人疗效较好;II型可能加重。45.精神分裂症第一节抗精神病药阳性症状:I型阴性症状:II阳性症状阴性症状尾状核第一节抗精神病药阴性症：额叶多巴胺功能低下阳性症：边缘系统多巴胺功能亢进46.阳性症状阴性症状尾状核第一节抗精神病药阴性症：额叶多巴胺

通路

功能黑质-纹状体锥体外系运动功能高级中枢结节-漏斗分泌下丘脑激素，调控垂体激素分泌中脑-边缘叶调控认知、意识活动中脑-皮质调节情绪和情感表达

中枢神经系统DA通路[作用机制]47.通路精神病院的医生将暴躁的病人绑在床上，安定药物出现之前，对狂暴的精神病人只能采取强制性的手段48.精神病院的医生将暴躁的病人绑在床上，安定药物出现之前，对狂暴治疗精神分裂症方法：休克疗法胰岛素休克（昏迷治疗30-60次为一疗程)电休克（每周2-次，12次为一疗程，症状控制后停用）。外科手术治疗-额叶白质切除术药物治疗

经典、非经典两类药物第一节抗精神病药49.治疗精神分裂症方法：休克疗法经典、非经典两类药物第一节经典的抗精神病药噻嗪类：脂肪族（二甲胺族）：氯丙嗪、丙嗪、三伏丙嗪等哌嗪族：氯吡嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静等哌啶族：美索达嗪、硫利达嗪等丁酰苯类：氟哌啶醇等硫杂蒽类：氯普噻吨、氟哌噻吨等其他类：五氟利多、匹莫齐特等50.经典的抗精神病药噻嗪类：8.常用吩噻嗪类药的作用和剂量比较低剂量/高效价高剂量/低效价-CF3>Cl≥-SCH3>-H吩噻嗪母核51.常用吩噻嗪类药的作用和剂量比较低剂量/高效价高剂量/低效价-1中枢神经系统23氯丙嗪chlorpromazine,冬眠灵wintermin［药理作用及临床应用］镇静、抗精神病镇吐

对体温调节的影响

加强中枢抑制药的作用植物神经系统2植物神经系统内分泌系统-R阻断效应

M-R阻断效应PRL(催乳素)↑FSH(卵泡刺激素)↓LH(黄体生成素)↓ACTH（促肾上腺皮质激素）↓GH(生长激素)↓52.1中枢神经系统23氯丙嗪chlorpromazine[临床应用]精神分裂呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠53.[临床应用]精神分裂11.下丘脑腺垂体效应PIFPRL乳房肿大、泌乳等LH-RHFSH、LH抑制排卵CRHACTH糖皮质激素分泌GRHGH影响生长抗精神病药对内分泌系统的影响54.下丘脑腺垂体[体内过程]1.口服、注射均可吸收；2.与血浆蛋白结合率高>90%；3.脂溶性高;主要被肝药酶代谢，代谢产物大多数没有活性，代谢产物主要经肾排出体外，遗传、年龄是影响代谢和排泄的主要因素。老年患者需减量不同个体血药浓度可相差10倍，给药时应注意剂量个体化；在体内消除和代谢随年龄递减，老年患者需减量。55.[体内过程]13.急性肌张力紧张acutedystonia帕金森综合症parkinson'ssyndrome静坐不能akathisia迟发性运动障碍tarivedyskinesia3.神经阻滞药恶性综合征4.药源性精神异常5.惊厥与癫痫6.其它［不良反应］

1.一般不良反应

2.锥体外系反应56.急性肌张力紧张acutedystonia［不良反应］[药物的相互作用]1．增强中枢抑制药作用；2．抑制DA-R激动剂及左旋多巴的作用；3．去甲基代谢产物可阻止神经末梢摄取胍乙啶，逆转其降压作用；4．肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢。57.[药物的相互作用]15.氯丙嗪中枢作用外周作用阻断-R阻断DA-R内分泌紊乱阻断-R抑制体温调节中枢阻断M-R镇静嗜睡抗精神分裂症镇吐锥体外系症状PRLFSH、LHACTHGH降温（人工冬眠）改善微循环降压、心率

体位性低血压鼻塞口干、便秘、视物不清抗休克58.氯丙嗪中枢作用外周作用阻断-R阻断DA-R内分泌紊乱抑制体特异性DA-R阻断药

5-HT-R阻断药5-HT2-R及D2-R阻断药

非经典抗精神病药59.特异性DA-R阻断药5-HT-R阻断药5-HT2-R及D非经典抗精神病药5-HT2A/D2受体混合阻断作用,且5-HT2A-R阻断作用大于D2-R;2.影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小，并能调节谷氨酸受体介导的功能和行为；3.药物对阳性症状和阴性症状同样有效;4.有更好的药物耐受性。[药理特点]60.非经典抗精神病药5-HT2A/D2受体混合阻断作用,且51.对D2-R亲和力弱，对D4-R亲和力强，对黑质-纹状体DA-R影响小。2.具有广谱(Ⅰ、Ⅱ型)、疗效高，显效快，锥体外系及内分泌反应轻。3.也可以阻断5-HT2A-R，协调5-HT与DA系统平衡和相互作用。4.常见的不良反应有恶心、呕吐、流涎、心率加快、视力模糊、体位性低血压等，以流涎较突出。5.严重的不良反应是骨髓毒性及粒细胞减少。特异性DA-R阻断药氯氮平（clozapine）：广谱神经安定药舒必利、奥氮平、瑞莫必利、泰必利、洛沙平等

61.1.对D2-R亲和力弱，对D4-R亲和力强，对黑质-纹状体5-HT-R阻断药利胆色林（ritanserin）选择性5-HT2A/2C受体阻断药，临床用于治疗精神分裂症，可明显改善患者的阴性症状，消除患者焦虑、改善睡眠。与氯丙嗪联用，可增强疗效。62.5-HT-R阻断药利胆色林（ritanserin）5-HT2-R及D2-R阻断药利培酮（risperdone，维思通risperdal）第二代非经典抗精神病药物，对5-HT2-R及D2-R均有阻断作用，且阻断5-HT2-R的作用大于D2-R，对其他受体作用弱。改善患者认知功能和继发性抑郁，是该药不同于其他药物的特点。药物有效剂量小、用药方便、见效快、锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用小，所以患者治疗依从性好。63.5-HT2-R及D2-R阻断药利培酮（risperdone第3代非经典抗精神病药阿立哌唑（aripiprazole）部分激动D2

受体与5-HT1A受体,同时拮抗5-HT2A受体;与D3

受体也有高亲和力;其他与之具中度亲和力的有:D4

、5-HT2C

、5-HT7、α1

、H1

等受体;而与M受体几乎无作用。可通过血脑屏障，与D2受体的结合随剂量的增加而增加，可以下调亢进的多巴胺活动，改善阳性症状，上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能。维持正常的多巴胺生理功能，不影响运动功能和催乳素水平。不良反应:头痛，失眠，嗜睡，小便失禁，静坐不能等。64.第3代非经典抗精神病药阿立哌唑（aripiprazole）部第二节抗躁狂症药躁狂抑郁症发病机制情感障碍

5－HT

NA躁狂NA抑郁

65.第二节抗躁狂症药躁狂抑郁症发病机制情感障碍5－HTN抗躁狂药碳酸锂lithiumcarbouate[作用机制]对电解质和离子转运的影响置换细胞内Na＋，降低细胞兴奋性；对神经递质的影响抑制脑内NA、DA的释放，并促进再摄取，减少NA、DA的更新率，降低突触间隙NA、DA浓度；增加Ach的生物合成，增强中枢Ach的功能；增强5-HT神经传导功能；对第二信使的影响抑制PLC，肌醇合成↓，抑制磷脂酰肌醇系统；抑制AC，使细胞内cAMP减少。66.抗躁狂药碳酸锂lithiumcarbouate[作用机锂盐的不良反应（安全范围窄）67.锂盐的不良反应（安全范围窄）25.碳酸锂的禁忌症68.碳酸锂的禁忌症26.第三节抗抑郁症药69.第三节抗抑郁症药27.抑郁症将成为二十一世纪人类第二大杀手情绪障碍，总觉得高兴不起来，或易怒，自我评价过低，或自责，或有内疚感，甚至反复出现想死的念头，或有自杀行为；睡眠障碍，特别是早醒应引起高度重视，也有睡眠过多者；动力缺乏，总感到自己象一架生锈机器，反应迟钝，精力明显减退，无原因的持续疲乏感；生理欲望明显减退；70.抑郁症将成为二十一世纪人类第二大杀手情绪障碍，总觉得高兴不起Stress-Depression机体受到各种有害刺激或处于不利环境时，ACTH（促糖皮质激素分泌激素）和糖皮质激素分泌增加的反应.几乎所有的抑郁症病例均可询问出作为诱因的因素。如事业受挫、工作困难、人际关系紧张；意外伤残和患严重的躯体疾病等。

71.Stress-Depression机体受到各种有害刺激或处于第三节抗抑郁症药72.第三节抗抑郁症药30.第三节抗抑郁症药73.第三节抗抑郁症药31.三环类抗抑郁药tricyclicantidepressants,TCAs1单胺氧化酶抑制药monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs2选择性5-HT再摄取抑制药selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs3选择性NA再摄取抑制药selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors,NRIs4第三节抗抑郁症药5-HT和NA再摄取抑制药serotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors,SNRIs5NA能与特异性5-HT能抗抑郁药noradrenergicandspecificserotonergicantidepressants,NaSSA611774.三环类抗抑郁药tricyclicantidepressa三环类抗抑郁药tricyclicantidepressants,TCAs活性代谢产物活性代谢产物t1/29～24hr

t1/214～76hrt1/217~40hrt1/218~93hr吩噻嗪类75.三环类抗抑郁药tricyclicantidepressa慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症海马部某些神经细胞凋亡皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持突触后5-HT1A受体数目减少

NE减少5-HT突触前神经元减少

5-HT减少抑郁症衰老遗传因素脑损伤性疾病

海马体积减小HPA轴--下丘脑-垂体-肾上腺轴

76.慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症海马部某些神经细胞凋亡慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症诱导海马部某些神经细胞凋亡

皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持

突触后5-HT1A受体数目减少

NE减少

5-HT突触前神经元减少

5-HT减少三环类抗抑郁药四环