中国药科大学药理学重点及习题

第第⑤眼：降低眼内压2.内在拟交感活性3.膜稳定作用：降低细胞膜对离子通透性4.抗血小板凝集：降低眼内压，抑制肌肉震颤临床应用1.抗心律失常（室上性/室性）2.治疗心绞痛和心肌梗死3.抗高血压4.治疗充血性心衰5.甲亢6.青光眼不良反应1.心脏抑制、加速外周血管、痉挛疾病2.诱发或加剧支气管哮喘3.停药反跳现象4.眼—皮肤黏膜综合征，少数低血压禁忌症：禁用于严重左室心功能不全，窦性心动过缓，支气管哮喘者

抗高血压药掌握可乐定、普萘洛尔、哌唑嗪、利血平、肼屈嗪、硝普钠、硝苯地平、吡那地尔、ACEI、氯沙坦及氢氯噻嗪等药的作用，临床应用与不良反应。抗高血压药的分类（根据作用部位和机制分为五大类）(一)中枢性降压药：可乐定、甲基多巴(二)神经节阻断药：美加明、咪噻芬一、交感神经阻滞药(三)抗去甲肾上素能神经药:利血平,胍乙啶1b-R阻断药，普萘洛尔(四)肾上腺素受体阻断药2a1-R阻断药，哌唑嗪3a和b-R阻断药，拉贝洛尔二、肾素-血管紧张素系统抑制药（一）血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)：卡托普利（二）血管紧张素II受体阻断药(ARB)：氯沙坦三、利尿药：氢氯噻嗪四、钙通道阻滞药(CCB)：硝苯地平五、血管舒张药（一）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普纳（二）钾通道开放药：米诺地尔【血管紧张素转化酶抑制剂ACEI】卡托普利药理作用1.降压：高选择性抑制血管紧张素转换酶ACE→AngⅡ→扩动、静脉血管，醛固酮→血压↓减少缓激肽水解，促进血管内皮释放PGI2及内皮依赖性舒张因子NO→扩血管→血压↓；特点：不引起反射性心率加快；不出现水钠滞留；不易产生耐药性；不影响肾小球滤过率（扩张出球小动脉）2.器官保护作用：1)降低前后负荷、增加心输出量，改善心功；2)抑制和逆转心肌、血管重构；（AngII和醛固酮）3）扩张冠状动脉和脑部大血管，增加心脑血流量。4）保护血管内皮细胞：减少氧自由基；抑制缓激肽降解，促进NO和PGI2，恢复血管内皮细胞依赖的血管扩张功能。5）肾保护作用：降低动脉压和扩张出球小动脉；抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白聚积，降低肾小球Cap压力。3.抗动脉粥样硬化作用：降低LDL的氧化、泡沫细胞形成、抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移。4.代谢:调血脂、改善胰岛素抵抗。二、作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE2.抑制缓激肽的降解：缓激肽激动β2受体，NO,PGI2增加；3.抑制交感神经递质的释放：NE；4.清除自由基：三、临床应用 1.高血压：各期；对高肾素型高血压好；2.CHF：优于强心药及其他扩血管药；3.急性心肌梗死与预防脑血管意外：4.糖尿病肾病及其他肾病：但禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病四、不良反应（发生率低，患者耐受好）1咳嗽：刺激性干咳，停药后可消失；与ACEI使缓激肽、P物质及前列腺素等在肺组织内蓄积有关。2首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的，如卡托普利；3高血钾：醛固酮降低；低血糖：ACEI增强胰岛素的敏感性；4急性肾功能衰竭：禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者。心衰和肾功能不全者慎用。5血管神经性水肿：可选Adr,抗组胺药，肾上腺糖皮质激素对症；6影响胎儿：发育不全、生长迟缓甚至死亡；【氯(洛)沙坦】AT1-R阻断药药理作用及机制阻断AngⅡ与AT1受体结合→血管舒张，醛固酮分泌↓→降压；逆转心肌和血管重构：拮抗AngⅡ促进细胞生长的作用；增加肾小球滤过率，肾保护；促进尿酸排泄；活性代谢产物EXP-3174：比氯沙坦作用强10-40倍。临床应用1.高血压：2.改善左室心肌肥厚：高血压伴左心肥厚（一线药物）；3.CHF：高血压合并CHF；4.防治心肌梗塞5.防治肾病，如糖尿病高血压预防肾病。【钙通道阻滞药CCB】硝苯地平药理作用1.平滑肌松弛。阻断钙通道，抑制钙内流，小动脉血管平滑肌松弛，外周阻力↓，BP↓。2.二氢吡啶类对血管平滑肌选择性高：硝苯地平对外周血管作用好，尼莫地平对脑血管选择性高3.对心肌的影响：负性肌力、负性频率和负性传导作用4.对缺血、缺氧损伤组织的保护作用临床应用1.各级高血压。优先考虑：老年高血压；单纯收缩期高血压；外周血管痉挛性病合并高血压；妊娠高血压。2.心绞痛：变异型心绞痛；3.快速型心律失常：如室上性心律失常、房扑、房颤；维拉帕米，地尔硫卓(阻断慢钙通道)。4.慢性心衰：5.肥厚型心肌病：高血压、心衰6.其他：偏头痛（维拉帕米、桂利嗪、氟桂利嗪）；脑血管功能障碍性疾病（尼莫地平、氟桂利嗪）、雷诺病（二氢吡啶类）。【氢氯噻嗪HCT】利尿药最常用的基础降压药，除利尿作用外，有温和持久的降压作用药理作用机制1.初期：利尿→血容量↓→心输出量↓→血压↓2.长期：血管壁细胞内Na+↓→促进Na+-Ca2+交换，细胞内Ca2+↓；血管壁扩血管物质增多→血管扩张。3.诱导动脉壁产生扩血管物质二、临床应用单用轻度高血压首选，与其他降压药合用于中、重度高血压。但能提高肾素活性，使AngⅡ和醛固酮升高，不利降压（可合用β阻断药、ACEI）。【β受体阻断药】普萘洛尔作用机制1阻断心脏b1-R，心输出量↓2阻断肾小球旁器b1-R，肾素分泌↓3↓交感神经末梢突触前膜b2-R，NA释放↓4阻断中枢b-R，↓外周交感神经活性临床应用1尤适用于HP伴高交感活性，肾素↑或心绞痛，甲亢2高血压伴心绞痛选，伴哮喘不选※不良反应1.抑制心脏：阻断ß1→引起重度心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞乃至心跳骤停等严重后果。2.外周血管收缩痉挛：阻断ß2受体；四肢发冷、皮肤苍白或发绀，雷诺病等。3.诱发和加重支气管哮喘：阻断支气管平滑肌ß2受体；选择性ß1受体阻断药一般不引起此不良反应。4.反跳现象：故长期用药者应逐渐减量至停药。【α1受体阻断药】哌唑嗪药理作用1.高度选择性阻断血管平滑肌α1受体→小动、静脉扩张→外周阻力↓、回心血量↓→血压↓。特点：1)不引起心率加快2)对肾血流和滤过率无影响；3）对糖耐量无影响；2.降低血中三酰甘油、LDL、VLDL，对提高HDL含量。3.阻断α1受体→松弛膀胱颈及尿道平滑肌临床应用1.各级高血压，尤适用于合并有前列腺肥大的老年患者。2.充血性心力衰竭。不良反应首剂现象：体位性低血压→晕厥，意识丧失。应小量、睡前服。【α和b受体阻断药】卡维地洛：降压作用迅速，持久，用于高血压、冠心病、轻中度心功能不全。拉贝洛尔：降压作用温和，可用于各型高血压。【可乐定】中枢性抗高血压药药理作用1.激活延脑孤束核突触后膜的α2受体及延脑腹外侧核吻侧端Ⅰ1-咪唑啉受体→外周阻力↓，心收缩力↓，心输出量↓→血压↓；2.肾血流、肾小球滤过率不变。特点：中等偏强，抑制胃肠道蠕动和胃酸分泌，适用于兼患有溃疡病的※临床应用1.其它药无效的中度高血压:伴有肾功不良或溃疡者。2.静点治疗高血压危象。3.试用于吗啡成瘾者戒毒。【甲基多巴】--中枢性抗高血压药。用于中度高血压，肾性高血压，尤伴肾功能不良者【利血平】--抗去甲肾上腺素能神经末梢药。抑制囊泡对NA的储存和再摄取→递质耗竭→交感传导受阻→扩血管，血压↓。可引起抑郁症。【胍乙啶】--抗去甲肾上腺素能神经末梢药。代替NA储存于囊泡→递质耗竭→血压↓【肼屈嗪】--直接舒张血管药。直接扩张小动脉，外周血管阻力↓，伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留。与b受体阻断药、利尿药合用于中、重度高血压。不良反应：体位性低血压、水钠滞留、红斑狼疮综合症及风湿性关节炎。【硝普钠】直接松弛小动、静脉血管平滑肌。使血管平滑肌内皮细胞释放NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP增高→平滑肌松弛特点：快、强、短。临床应用：主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心梗或心衰的高血压。

第九章抗心绞痛药△心绞痛原因：心室壁张力、心肌收缩力、心率↑→心肌耗氧＞供氧→缺血→心绞痛劳累性心绞痛：可由心肌需氧量增加的情况诱发。易为硝酸甘油缓解。自发性心绞痛：与心肌需氧增加无明显关系，与冠状动脉血流贮备量的减少有关。不易为硝酸甘油缓解。△治疗策略：①降低心肌耗氧量②增加心肌血流量尤其是缺血区硝酸酯类：硝酸甘油（NTG）抗心绞痛药物分类ß-受体阻断药：普萘洛尔（心得安）钙通道阻滞药：硝苯地平（心痛定）维拉帕米、地尔硫卓【硝酸甘油(NTG)】药理作用基本作用：松弛血管平滑肌 特点：扩张静脉＞扩张动脉机制：硝酸酯进入血管平滑肌细胞→生成NO→平滑肌松弛降低心肌耗氧量，降低心脏前后负荷降低左室舒张末期压力、选择性增加心内膜下层血供和PO2→缺血区PO2↑改变心肌的血液分布→缺血区的供血↑△硝酸甘油松弛血管平滑肌的作用不依赖于血管内皮细胞，故对内皮功能障碍的血管仍可发挥舒张作用。临床应用1.防治各种类型心绞痛2.急性心肌梗死：坐位含服3.充血性心衰4.控制血压：与硝普钠合用于外科手术时血压控制【普萘洛尔】一、药理作用1.降低心肌耗氧量：阻断心肌ß1受体→心肌收缩力↓、心率↓、血压↓，心肌耗氧量↓↓。2.改善心肌缺血区供血3.改善心肌代谢4.促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧。二、临床应用1.主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，对伴有心率快及高血压者尤为适用。冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛不宜应用。心肌梗死：缩小梗死区（抑制心肌收缩力，不宜常用）【硝苯地平】药理作用降低心肌耗氧量：扩张小动脉，减轻心脏负荷；抑制心肌收缩力，减慢心率增加缺血区供血：扩张冠脉：是目前作用最强的冠脉扩张药；促进侧支循环开放保护缺血的心肌细胞：通过阻滞Ca2+内流从而减轻“钙超载”；还可抑制氧自由基的生成。抑制血小板聚集临床应用1.变异型心绞痛：首选；稳定型心绞痛及心肌梗塞也有效。特点：抑制心肌作用弱，尤其是二氢吡啶类；松弛支气管平滑肌，可用于伴有支气管哮喘者。2.外周血管痉挛性疾病：伴高血压者尤为适用【维拉帕米】对稳定型、不稳定型心绞痛，尤适用于伴心律失常者。【地尔硫卓】变异型、稳定型、不稳定型心绞痛都可应用，其作用强度介于上述两药之间【ACEI】其他类。扩冠脉&抑制血小板聚集&心肌保护1.β受体阻断药与硝酸酯类合用优点：1）作用协同。2）彼此抵消单用时继发性耗氧量增加因素：β受体阻断药能对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强；硝酸酯类可缩小β受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长。3）各自用量减少、不良反应减轻。2.硝酸酯类与钙拮抗剂合用优点：均有较强的扩冠脉作用。3.钙拮抗剂与β受体阻断药合用优点：协同降低心肌耗氧量。β受体阻断药可降低CCB反射性心率加快；CCB可抵消β受体阻断药的缩冠脉血管作用。注意对心脏的抑制作用。抗心力衰竭药要求：掌握强心苷的作用、临床应用、毒性反应及防治。掌握ACEI在治疗CHF中的作用和应用慢性心功能不全主要由于心排血量不足，而排血量不足是因为心脏收缩性降低，心脏负荷加重而引起。正性肌力药物：强心苷血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)&ARB治疗药物减负荷药利尿药扩血管药钙通道阻滞药作用于β-受体的药物β-受体阻断药β-受体激动药I类：非选择性β受体阻断药IA类：无内在拟交感活性；普萘洛尔,赛吗洛尔 IB类：有内在拟交感活性；吲哚洛尔,索他洛尔β受体阻断药II类：选择性β1受体阻断药IIA类：无内在拟交感活性；美托洛尔,比索洛尔 IIB类：有内在拟交感活性；醋丁洛尔,普拉洛尔III类：α,β受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛【β受体阻断药】药理作用对神经内分泌的作用：拮抗交感神经；对血液动力学的作用：抑制RAAS, 扩血管&减轻水钠滞留，降低心脏前后负荷对心功能及预后的改善临床应用轻、中、IIIa或IVa级心衰△选择无内在拟交感活性及可扩张血管减轻心脏负荷的β受体阻断药，即IIA类和III类药物【血管紧张素转换酶抑制药ACEI】是CHF的基础治疗药物。药理作用1.抑制血管紧张素转换酶(ACE)→血管紧张素Ⅱ、醛固酮↓→扩张小动、静脉，增加水盐排泄→降低心脏前、后负荷→缓解CHF；2.减少缓激肽水解，促进内皮依赖性舒张因子NO释放→扩血管→血压↓→心脏负荷↓3.抑制和逆转心肌、血管重构→降低病死率。二、临床应用所有左室收缩功能不全者，无论有无症状均应使用ACEI。【血管紧张素II受体阻断药（ARB）】药理作用1.阻断ACE途径和非ACE途径产生的AngII;2.作用于交感神经突触前膜AT1受体,NA释放↓；二、临床应用用于RAS活性增高的CHF和LVEF减低又不能耐受ACEI者。【利尿药】主要用于轻度或中度心衰的患者，尤其是前负荷升高且易发生强心苷中毒者【血管扩张药】1.肺静脉压升高、肺淤血显著：硝酸酯类，扩静脉为主；2.外周阻力升高、心输出量明显减少：肼屈嗪，扩小动脉为主；3.肺静脉压和外周阻力均升高：选动静脉均衡扩张的哌唑嗪、卡托普利，或硝酸酯类合用肼屈嗪。△主要用于CHF的联合治疗或正性肌力药物和利尿药无效时。【钙通道阻滞剂】主要用于CHF合并心绞痛或高血压时硝苯地平、地尔硫卓：加重心衰，慎用【强心苷（洋地黄、地高辛）】正性肌力药物药理作用：对心脏的作用（1）正性肌力作用特点：i：直接性、高选择性ii.心肌纤维缩短速度↑，心室收缩期↓，舒张期相对↑→心肌供血和回心血量↑。iii.增加心肌收缩力的同时，不改变或降低心肌耗氧量iv.增加心功能不全患者的心输出量△中毒机制：抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶。（2）负性频率作用特点:i.对心功能不全伴心率加快者；ii.心率减慢→延长舒张期→增加心肌供血降低耗氧量iii.机制：心收缩力加强反射性兴奋迷走神经；增加心脏对迷走神经的敏感性。（过量致慢速型心律失常用阿托品）（3）负性传导：增强迷走神经，降低交感神经（4）心电图：S-T下降，鱼钩状；T波低平，Q-T间期缩短而P-R间期延长2.利尿作用：增加CO致肾血流量、肾小球滤过率增加。3.血管：对正常人：血管收缩，外周阻力增加；△对心衰者：反射性抑制交感神经，外周阻力下降或不变。临床应用1.慢性心功能不全：最好:伴房颤和室率快的CHF；较好:瓣膜病、先心病、风心病、冠心病、高血压致CHF，esp.心脏扩大失代偿者；某些心律失常：房颤、房扑、阵发性室上性心动过速毒性反应（治疗指数低，安全范围小，个体差异大）胃肠道：最常见的早期中毒症状，兴奋延髓催吐化学感受区；CNS：失眠，疲倦，谵妄；停药指征：视觉障碍（中毒先兆）各种心律失常中毒治疗1.停用强心苷及排钾利尿药；2.抗心律失常：(1)快速型：KCl用于房性、房室结性、室性心动过速；苯妥英钠：重症快速型心律失常，频发室早、二联律、室性心动过速利多卡因：严重的室性心动过速和室颤慢速型：阿托品地高辛抗体：地高辛中毒给药方法负荷量法：短期大剂量以出现足够疗效，再逐日给维持量，以补充每日消除的剂量维持量法：每日给小剂量，经4-5个半衰期。药物的相互作用肝药酶诱导剂能使洋地黄代谢增加，如联合使用，适当增加洋地黄量。【氨力农】磷酸二酯酶抑制药非强心苷类正性肌力药物。用于对强心苷、利尿药等治疗无效的难治充血性心衰

第十一章抗心律失常药抗心律失常药的作用机制直接作用在心肌的离子通道，影响心肌细胞膜对Na＋、K＋、Ca2+的通透性阻断心肌的受体，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律（主）抗快速型心律失常药根据药物对心肌电生理的作用：1.第I类:钠通道阻滞药，IA,广谱（奎尼丁）；IB窄谱室性（利多卡因、苯妥英钠）,IC广谱室性（普罗帕酮）类药物;2.笫Ⅱ类:ß肾上腺素受体阻断药--膜稳定作用（普萘洛尔）室上性，窦速最好3.笫Ⅲ类:延长APD和ERP药，阻滞K+通道（胺碘酮）广谱，室上性4.笫IV类:钙拮抗药（维拉帕米）阵发性室上性首选药理作用1.降低传导性:0期Na+内流↓2.降低自律性：4期Ca2+内流↓或4期Na+内流↓——4期舒张电位负电位↑或斜度↓3.延长ERP或缩短ERP(利多卡因、苯妥英钠，加快复极).【奎尼丁】ⅠA类药理作用阻滞心肌Na+通道，抑制K+外流、Ca2+内流。降低自律性延长APD和ERP：3期K+外流↓→复极慢降低传导性心电图：Q-T延长（心室复极慢），QRS增宽临床应用广谱、用于各种心律失常。（急、慢性室上性、室性心律失常，房扑、房颤）。治疗房颤时多与地高辛合用，防止心室率加快。禁忌症：禁用于Ⅲ度房室传导阻滞。【利多卡因】防治心梗室性心律失常有效药物药理作用1

.降低自律性：Na+内流↓、K+外流↑→浦肯野纤维自律性↓2.缩短APD，相对延长ERP3.降低心梗区传导性：Na+内流↓→消除折返临床应用窄谱室性心律失常（开胸术，洋地黄中毒，急性心梗）；防治急性心梗室性心律失常，首选；特别适用于急救。三、禁忌症Ⅱ、Ⅲ度阻滞禁用【苯妥英钠】药理作用1.缩短APD，相对延长ERP2.降低自律性：促K+外流3.改善传导二、临床应用强心苷中毒室性心律失常:首选【普罗帕酮】广谱：适用于室上性，室性心律失常。仅限于急救【普萘洛尔】药理作用阻断心肌β；抑制Na+内流；膜稳定作用1.降低窦房结自律性：减慢心率2.减慢传导二、临床应用：主要用于室上性心律失常，窦速最好【胺碘酮】阻滞K+、Na+、Ca2+通道；室上性心律失常，尤其是预激综合征【维拉怕米】阻断慢Ca2+通道；主要对两结：窦房结，房室结起作用室上性，房室结折返引起的心律失常，阵发性室上性首选，房颤→室率下降。利尿药掌握呋塞米（速尿）、氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯喋啶、甘露醇的作用，作用机制，临床用途及不良反应分类：按作用部位和效能1.高效能利尿药：呋塞米、布美他尼作用部位：髓袢升支粗段髓质部、皮质部Na+-K+-2Cl-共转运载体2.中效能利尿药：噻嗪类、氯噻酮等作用部位：远曲小管近端Na+-Cl-共同转运体3.低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶作用部位：远曲小管、集合管乙酰唑胺作用于近曲小管【呋塞米】速尿、呋喃苯胺酸一、药理作用机制：特异性地抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+-K+-2Cl-共转运载体→抑制重吸收→尿中Na+，K+，Cl-↑；肾脏稀释及浓缩功能↓→水重吸收↓↓→尿量↑↑(2)醛固酮分泌↑→K+排出↑；(3)Ca2+、Mg2+重吸收↓、排出↑；二、药理作用1.利尿：特点：强、快、短；尿量↑↑，Na+，K+，Cl-，Mg2+，Ca2+↑2.扩张血管（1）扩张肾血管→增加肾血流量；（2）扩张小静脉→↓CHF的左室充盈压→肺淤血↓。三、临床应用1.其他药无效的严重水肿：心、肝、肾水肿；2.急性肺水肿和脑水肿：首选3.急、慢性肾功能衰竭4.加速毒物的排泄5.其他：高血压危象；急性高钙血症四、不良反应1.水和电解质紊乱：低血钾（最为常见，会诱发强心甙中毒,应注意及时补钾。加服留钾利尿药有一定预防作用）2.耳毒性3.胃肠道反应4.高尿酸血症:可诱发痛风五、药物的相互作用1.与氨基苷类合用，增加耳毒性；2.与蛋白结合率高的药物合用，作用增强。【噻嗪类】氢氯噻嗪（应用最广泛的口服利尿药和基础降压药）、氯噻嗪作用机制抑制皮质部远曲小管近端Na+-Cl﹣共同转运载体→抑制NaCl的重吸收；促进远曲小管K+/Na+交换→尿中Na+↑、K+↑、Cl﹣↑。促进远曲小管甲状旁腺激素调节的Ca2+的重吸收→尿中的Ca2+↓。药理作用利尿：温和，持久。尿量↑，Na+↑、K+↑、Cl﹣↑降压：减少血容量、扩血管所致。抗利尿作用临床应用1.水肿可用于各种原因所致的水肿。心源性轻、中度水肿首选，为CHF的主要治疗措施之一；原发性高血压：基础降压药；轻度高血压首选其他：尿崩症、高尿钙伴肾结石不良反应电解质紊乱高尿酸血症代谢变化：可导致高血糖、高血脂【螺内酯】保钾利尿药--低效能利尿药作用机制为醛固酮的竞争性拮抗剂；在远曲小管、集合管与醛固酮竞争受体→抑制K+—Na+交换→排Na+↑排K+↓二、药理作用：保钾利尿。特点：弱、慢、久。临床应用1.醛固酮增多的顽固性水肿：肝硬化、肾病、心功能不全、肾性高血压；2.充血性心力衰竭(CHF)：防止低血钾3.高血压的辅助治疗【氨苯喋啶】直接抑制远曲小管、集合管Na+重吸收，减少Na+—K+交换，K+排出减少。禁用于高血钾【甘露醇】渗透性利尿药药理作用脱水2.利尿特性：i.v.后不易通过Cap.进入组织；可经肾小球滤过；不被或少被肾小管重吸收；在体内不被或很少被代谢。临床应用脑水肿：首选药预防急性肾衰青光眼抗癫痫与抗惊厥药.镇静催眠药小剂量镇静，大剂量催眠苯二氮卓：长效→地西泮、中效→硝西泮、短效→三唑仑分类巴比妥其他【苯二氮卓】作用机制与GABAA特异性位点结合→激动诱导构象改变→促进GABA与受体结合→CI-通道开放频率↑→CI-内流→膜超极化→神经元兴奋性降低地西泮与巴比妥：①地西泮与巴比妥：①停药后出现反跳性快波睡眠②不引起麻醉安全范围大③对肝药酶几乎无诱导作用④依赖性，戒断反应抗焦虑→焦虑症镇静和催眠作用（无麻醉作用）→失眠、麻醉前给药抗惊厥抗癫痫，癫痫大发作持续状态首选药中枢性肌肉松弛作用→缓解肌肉强直、痉挛治疗癔症【巴比妥】作用机制激动GABA受体，延长CI-通道开放时间，CI-内流→膜超极化→神经元兴奋性降低药理作用镇静催眠作用抗惊厥，可治疗癫痫大发作持续状态麻醉及麻醉前给药增强中枢抑制药的作用不良反应易产生耐受性依赖性肝药酶诱导作用抗癫痫与抗惊厥小发作：意识丧失大发作：意识丧失，强直阵挛药物一种直接抑制病灶神经元过渡放电，另一种作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩散【苯妥英钠】大发作（癫痫强直阵挛性）发作首选强心苷过量中毒首选解救【苯巴比妥】癫痫强直阵挛性发作首选【卡马西平】癫痫复杂部分性发作首选【乙琥胺】小发作（失神性）首选抗精神病药【氯丙嗪】-吩噻嗪类药理作用与临床应用中枢神经系统：抗精神病作用、镇吐作用（大剂量）、体温调节作用（降低）、加强中枢抑制药的作用自主神经系统：阻断α受体，可翻转肾上腺素的升压作用内分泌神经系统：阻断D2受体，催乳素分泌增加不良反应一般不良反应：中枢抑制，阿托品样作用，局部刺激性锥体外系不良反应：药源性帕金森综合症；静坐不能；急性肌张力障碍；迟发型运动障碍心血管系统：体位性低血压【丁螺环酮】抗焦虑症药，5-HT1A受体部分激动剂，镇痛药镇痛药：作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的谨慎紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。特点：镇痛作用强，反复应用易成瘾【吗啡】阿片受体激动剂药理作用中枢神经系统作用：镇痛镇静（各种类型疼痛），抑制呼吸（治疗量），镇咳，催吐，缩瞳，体温兴奋平滑肌：胃肠道、胆道、其他心血管系统：扩张阻力血管引起直立性低血压。吗啡抑制呼吸，引起脑血管扩张颅内高压免疫系统：抑制淋巴细胞增殖等临床应用镇痛：用于其他镇痛药无效的急性锐痛。内脏绞痛应与解痉阿托品合用。心源性哮喘：抑制呼吸中枢，降低外周阻力三、不良反应治疗量吗啡可引起恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、呼吸抑制连续多次易产生耐受性和成瘾性四、禁忌症禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病患者、颅脑损伤致颅内高压者、肝功能严重受损及新生儿【可待因】用于无痰干咳【哌替啶】与吗啡相似，作用比吗啡弱，无镇咳作用。用于麻醉前给药，人工冬眠，心源性哮喘，肺水肿【芬太尼】术后、产后疼痛强效镇痛是吗啡的100倍

第二十章治疗神经退行性疾病的药物【左旋多巴】抗帕金森首选药药动学：生物利用度低药理作用抗帕金森病：在脑内转变为多巴胺。特点：对轻症疗效好；对肌肉僵直疗效好，起效慢；对抗精神病药如吩噻嗪类引起的椎体外系反应无效心血管系统：可引起直立性低血压内分泌系统：减少催乳素释放治疗肝性脑病不良反应：胃肠道反应、心血管反应、精神障碍、异常不随意运动第二十二章解热镇痛抗炎药、抗风湿病要与抗痛风药掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松的作用、应用及主要不良反应解热镇痛抗炎药：非甾体抗炎药是一类具有解热、镇痛作用，绝大数兼有抗炎抗风湿作用的药物。共同作用及机制解热作用抑制下丘脑COX→PGE2合成下降→体温调定点降至正常，散热增加→体温↓(仅对内生致热原所致发热有效)特点：降低发热者的体温，对正常体温几无影响镇痛作用抑制炎症局部COX,抑制PG合成→止痛特点：对中度慢性钝痛有良效久用无成瘾性抗炎、抗风湿作用抑制PG合成，缓解红、肿、热、痛症状。共同作用机制：抑制PG合成所需的环氧酶(COX)→抑制PG合成→解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热镇痛抗炎药分类：水杨酸类：阿司匹林（乙酰水杨酸）非选择性COX抑制剂苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）吡唑酮类：保泰松（布他酮）其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）选择性COX2抑制剂：塞来昔布、尼美舒利、美洛昔康、罗非昔布、伐地昔布（退市）等【阿司匹林(乙酰水杨酸)】1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿；轻、中度慢性钝痛及类风湿性关节炎（首选）2.影响血栓形成小剂量：抑制COX→TXA2合成↓大剂量：抑制血管内皮细胞→PGI2合成降低→血小板凝集血栓形成不良反应：1.胃肠道反应2.出血和凝血障碍：出血倾向3.水杨酸反应（过量中毒反应）4.过敏【对乙酰氨基酚】与阿司匹林作用相似，几乎不具有抗炎抗风湿作用，无明显胃肠刺激；过量：急性中毒，肝损伤【选择性COX2抑制剂】用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛

第二十三章组胺受体阻断药H1受体效应：支气管，胃肠，子宫等平滑肌收缩；皮肤血管扩张；心房、房室结，收缩增强，传导减慢；H2受体效应：胃壁细胞，分泌增多；血管扩张；心室、窦房结，收缩增强，心率减慢【H1受体阻断药】苯海拉明，异丙嗪等；有中枢抑制和抗胆碱作用【H2受体阻断药】西咪替丁，抑制胃酸分泌，用于溃疡第二十五章呼吸系统药物平喘药支气管舒张药：①拟肾上腺素药；②茶碱类；③M胆碱受体阻断药抗炎、抗过敏平喘药：④糖皮质激素；⑤白三烯受体阻断药；⑥肥大细胞膜稳定药；⑦抗组胺药【糖皮质激素】抢救哮喘持续状态或危重发作。治疗哮喘最有效的药物，局部用药(吸入)镇咳药中枢性镇咳药：可待因，喷托维林，右美沙芬。抑制延髓咳嗽中枢。禁忌：痰多者外周性镇咳药：苯丙哌林祛痰药：溴己新联合用药：镇咳+祛痰+平喘第二十六章消化系统药物【质子泵抑制剂（PPI）】代表药：奥美拉唑兰索拉唑最有效的抗消化性溃疡药物机制：选择性抑制胃壁细胞H+泵的作用壁细胞泌H+减少减少胃酸分泌二、临床应用：1.消化性溃疡；2.胃食管反流病3.上消化道出血4.根除幽门螺杆菌OCA方案5.胃泌素瘤和NSAID诱发的胃溃疡【H2受体阻断药】西咪替丁雷尼替丁法莫替丁机制：高度选择竞争性抑制H2受体→胃酸分泌↓临床应用：消化性溃疡反流性食道炎特点：抑制基础和夜间的酸分泌【米索前列醇】黏膜保护药一、作用及作用机制：前列腺素衍生物，提高黏液和HCO3-分泌，促进受损细胞增殖，增加胃黏膜血流。△抗幽门螺杆菌药：联合用药1.奥美拉唑阿莫西林甲硝唑2.奥美拉唑克拉霉素阿莫西林3.四环素甲硝唑枸橼酸铋钾【止吐药】多巴胺受体阻断药苯甲酰胺类：甲氧氯普胺苯咪唑类：多潘立酮5-HT3受体拮抗药：昂丹司琼

第二十七章肾上腺皮质激素类药物生理分泌节律-日周期节律波动，最高：早晨8～10时；最低：午夜12时生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用生理作用①糖代谢：升高血糖；②蛋白质代谢：促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成；③脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成，脂肪重新分布；④水盐代谢：潴钠排钾排钙；二、药理作用抗炎作用：对各种原因引发的炎症，炎症各个阶段均有抑制作用2.免疫抑制作用与抗过敏作用：小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫3.抗休克作用：大剂量对各种休克（感染中毒性休克）都有一定疗效。4.抗毒作用：提高机体对内毒素的耐受力，能迅速退热并缓解毒血症状5.对物质代谢的影响（见生理作用）6.允许作用7.其他作用：影响血液和造血系统、增加CNS兴奋性、胃酸和胃蛋白酶分泌增多、促进食欲、诱发溃疡。临床应用1.严重感染或预防炎症后遗症（病毒性感染一般不用糖皮质激素，因其无抗病毒作用）2.自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病：支气管哮喘，首选药3.抗休克治疗：过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用4.替代疗法5.局部应用：皮肤病、眼科疾病6.血液病7.其他不良反应1.长期大量应用：①类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征）；②诱发或加重溃疡；③诱发或加重感染；④心血管系统并发症；⑤骨质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合迟缓；⑥诱发癫痫和精神失常2.停药反应：类肾上腺皮质机能减退症；反跳现象和停药症状△反跳现象：长期用药因减量太快或突然停药所致原病复发或加重的现象，其原因可能是病人对糖皮质激素产生了依赖性或病情未充分控制所致。△停药症状:长期用药因减量太快或突然停药时出现原来疾病没有的症状。禁忌症1.严重的精神病、癫痫2.活动性消化性溃疡病3.新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡4.肾上腺皮质功能亢进症5.严重高血压、糖尿病6.孕妇7.抗菌药物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染四、疗法：隔日疗法隔日疗法符合生理分泌节律，可产生两个有利影响：给予外源性皮质激素正值生理分泌高峰，对皮质功能影响较小；外源性激素药峰时间与内源性分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用

第二十八章胰岛素及降血糖药胰岛素依赖型糖尿病-儿童（Ⅰ型）非胰岛素依赖型糖尿病-成人（Ⅱ型）【胰岛素】药理作用：糖代谢、促进脂肪分解、蛋白质代谢、加速心率临床应用：各型糖尿病（Ⅰ型糖尿病、重度Ⅱ型糖尿病、经饮食和口服降糖药无效的糖尿病）胰岛素抵抗性（耐受性）急性型：加大胰岛素剂量慢性型：更换制剂或改用口服降糖药磺酰脲类：刺激胰岛β细胞释放胰岛素，对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用【口服降血糖药】双胍类：二甲双胍，对胰岛功能丧失与否的糖尿病患者均有降血糖作用。正常人则没有作用。噻唑烷二酮类：罗格列酮、环格列酮，胰岛素增敏药α–葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖第二十九章甲状腺激素与抗甲状腺激素【甲状腺激素】生理作用：调控生长发育、对代谢的影响、心血管效应.临床应用：呆小病硫脲类硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶：抑制甲状腺过氧化物酶，重症甲亢、甲亢危象时首选丙硫氧嘧啶甲巯咪唑卡比马唑咪唑类抗甲状腺药碘及碘化物放射性碘β受体阻断药第三十一章第五节子宫平滑肌兴奋药掌握缩宫素和麦角生物碱作用、应用及用药注意事项【缩宫素（催产素）】机制：Ca2+释放↑；药理作用：选择性兴奋子宫平滑肌→收缩力↑、频率↑作用强度取决于剂量和子宫的生理状态。临产时最敏感小剂量：有节律，宫体收缩，宫颈松弛大剂量：子宫强直收缩临床应用:催产、引产；产后止血；缩短第三产程禁用于：产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇有剖宫产史者【麦角新碱】不能用于催产，用于子宫出血、产后子宫复原、偏头痛冬眠合剂：麦角新碱与异丙嗪、哌替啶合用【前列腺素】可用于足月引产，更适用于流产。第三十四章作用于血液系统的药物要求：掌握肝素、双香豆素、维生素K的作用、机制、临床应用及主要不良反应【肝素】抗凝血药体内、体外均有效机制：肝素可使ATⅢ灭活凝血因子的活性提高药理作用1.抗凝作用2.降血脂3.抗炎临床应用：主要用于防治血栓栓塞性基本（不能溶解已形成的血栓）、治疗早期DIC、体外抗凝不良反应：自发性出血，防治：特效解毒剂--鱼精蛋白【低分子量肝素】主要用于高危患者静脉血栓栓塞、肺动脉栓塞、不稳定型心绞痛血栓形成【水蛭素】对已形成的血栓有溶栓作用【口服抗凝血药香豆素类：华法林、双香豆素、醋硝香豆素】仅体内有效，体外无效；抗凝作用起效较慢【抗血小板药】一、影响血小板代谢酶的药物环氧酶抑制剂：阿司匹林(aspirin)TXA2合成酶抑制剂和TXA2受体阻断剂：利多格雷PDE抑制剂：增加血小板内cAMP的药物，双嘧达莫前列腺素类：依前列醇PGI2的人工合成品二、抑制ADP介导的血小板活化：噻氯匹定、氯吡格雷三、血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班 【促凝血药】维生素K肠道菌产生，主要用于出血性疾患第三十五章抗贫血药【铁剂】口服铁剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵注射铁剂：右旋糖酐铁、山梨醇铁△铁与线粒体原卟啉结合形成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白。【叶酸】叶酸→四氢叶酸→参与嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成可用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血对VB12缺乏导致的“恶性贫血”，以VB12为主，叶酸为辅【VB12】用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血第三十七章人工合成抗菌药物掌握喹诺酮类和磺胺类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用。掌握甲氧苄啶的作用机理与应用，与磺胺类合用的根据。喹诺酮类△喹诺酮四代第一代萘啶酸能抑制部分G-菌感染，抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等缺点第二代以吡哌酸为代表对抗铜绿假单胞菌，临床用于尿路感染及肠道感染第三代氟喹诺酮类诺氟沙星增强了抗菌活性第四代新氟喹诺酮类增强抗革兰阳性细菌活性，对抗耐药性严重的肺炎链球菌△第三、四代喹诺酮类与第一、二代比较，具有以下特点：①抗菌谱广：G+菌：金葡菌及产酶金葡菌G-菌：包括绿脓杆菌有强大的杀灭作用。②口服吸收较好，部分可静滴给药。③无交叉耐药性④临床应用广泛⑤不良反应少△抗菌机制：影响DNA合成△耐药机制：细菌DNA螺旋酶A亚单位进行突变（选择）【诺氟沙星】各种难治的尿路感染和肠道感染【环丙沙星】体外抗菌活性最高；可进入脑脊液，G-细菌：铜绿假单胞菌【氧氟沙星】【左氧氟沙星】该药增加肌腱炎，腱断裂磺胺类磺胺类药物是人类最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药一、抗菌谱:抗菌谱广，抑菌药，对多种G+和G-均有抑制作用敏感菌：肺炎球菌和溶血性链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌，鼠疫杆菌次敏感：痢疾杆菌，变形杆菌等。SML与SD-Ag对绿脓杆菌有效。对立克次体、病毒、支原体、螺旋体，G+杆菌无效。二、耐药性：原因可能与细菌改变代谢途径有关各种磺胺药之间有交叉耐药性。临床应用全身性感染如流行性脑脊髓膜炎、泌尿系统感染、呼吸系统感染等，可选用肠道易吸收类磺胺治疗肠道感染：治疗溃疡性结肠炎局部应用:用于眼部感染如细菌性结膜炎、角膜炎和砂眼等。用于烧伤面感染四、不良反应①泌尿系统损伤：主要经肾脏排泄，尿中浓度高，某些磺胺及其乙酰化物尿中溶解度低，容易析出结晶，造成肾损伤。该药的溶解度与尿液的pH有关，pH越低，溶解度越小。所以应同服NaHCO3碱化尿液并多饮水②造血系统③过敏反应④黄疸⑤其他反应：呕吐、恶心、头痛五、禁忌：新生儿，两岁以下婴儿，临产妇禁用△SMZ磺胺甲恶唑新诺明△SD磺胺嘧啶易扩散至组织及脑脊液中，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物。缺点：溶解度低，易在尿中析出结晶。注意肾损伤。△复方新诺明SMZ（磺胺甲恶唑）+TMP（甲氧苄啶）TMP，磺胺增效剂，为广谱抗菌剂，抗菌谱与磺胺药相似而作用更强（双重阻断作用）临床应用：主要适应症为敏感细菌引起的呼吸道感染、泌尿道生殖道，胃肠道感染【呋喃唑酮】主治肠炎，菌痢第三十八章β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素掌握：β-内酰胺类抗生素的抗菌机制掌握：青霉素与半合成青霉素的抗菌谱、适应证、不良反应及其防治【β-内酰胺类】△抗菌机制：抑制转肽酶，从而抑制细菌细胞壁粘肽合成，导致菌体胞壁缺损G+球菌：葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌抗菌谱G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌螺旋体、放线菌口诀：溶肺脑葡破白炭淋荚螺放线△临床应用：气性坏疽、梅毒、鼠咬热首选；草绿色链球菌心内膜炎首选；放线菌、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防心内膜炎首选△不良反应：过敏反应△如何预防青霉素过敏反应：详细询问过敏史→皮试：初次用药或停药3天以上或换批号后；20min后阳性禁用抢救:皮下或肌注肾上腺素,必要时加糖皮质激素和抗组胺药物半合成青霉素耐酸、耐酶或广谱，与天然青霉素有交叉过敏1耐酸青霉素：青霉素Ⅴ及苯氧乙基青霉素’主要用于耐青霉素的金葡菌感染2耐酸耐酶青霉素：苯唑西林用于耐青霉素的金葡菌感染3广谱青霉素:氨苄西林，阿莫西林；用于伤寒、副伤寒、尿路感染和呼吸道感染阿莫西林用于下呼吸道感染治疗4抗绿脓杆菌广谱青霉素：羧苄西林,磺苄西林,替卡西林,呋苄西林5抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林，对G+弱【头孢菌素类】抗菌机制：阻碍细胞壁的合成，与青霉素有部分交叉过敏药物G+菌G-菌耐酶性肾毒性铜绿假单胞菌第一代+++++有无效第二代++++++降低无效第三代+++++++基本无毒有效第四代比第三代更好无有效四代头孢菌素作用比较【碳青霉烯类】亚胺培南：高效、抗菌谱广、耐酶。稳定性好，可静滴。具有抗生素后效应。【头霉素类】代表药物为头孢西丁，对G-菌作用较好。【氧头孢烯类】拉氧头孢，对G+、G-及厌氧菌，尤其是脆弱拟杆菌作用强【单环β-内酰胺类】氨曲南，对需氧G-菌有强效第三十九章氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素天然：链霉素，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素半合成：奈替米星，异帕米星等△药理作用：与核糖体30s亚基（70s）结合△氨基苷类抗生素共性1.化学性质相似：极性大，解离度大，难跨膜2.体内过程相似：肌注，原形排出，不易过血脑屏障，易过胎盘。3.抗菌谱相似G-杆菌，某些G+球菌4.抗菌机制相似抑制细菌体蛋白质合成，静止期杀菌药。5.不良反应相似：可不同程度引起耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹6.细菌对本类药物均有交叉耐药或者单向交叉耐药△体内过程1.极性高，胃肠道吸收少，肌肉注射吸收迅速2.主要分布细胞外液。肾皮质、内耳内外淋巴液3.体内不被代谢85%-95%原型通过肾小球滤出。尿液浓度高。△抗菌谱相似，除链霉素外，均为广谱1对需氧G-杆菌具高度抗菌活性，对G-球菌作用差，多耐药2单独应用严重感染时疗效差，需要合并其他抗G-的抗生素△不良反应耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞（用葡萄糖酸钙加新斯的明解救）、过敏反应禁忌症：不能与有耳毒性药物合用，如强效利尿药（呋塞米）、第一代头孢菌素。不能与其他具有肾毒性药物合用，如强效利尿药（呋塞米）合用会较易发生耳毒性、肾毒性【链霉素】1.对结核杆菌和鼠疫杆菌有强效杀菌作用2.对某些G+球菌，如肺炎球菌有效临床主要用于治疗各种结核病，可作为鼠疫和兔热病的首选药物。与青霉素合用可用于草绿色链球菌所致心内膜炎【庆大霉素】一、药理作用抗菌范围广，作用强。对G-菌，绿脓杆菌作用强。对部分G+作用较强，如肺炎杆菌二、临床应用：用于各种严重的G-菌感染。与羧苄青霉素合用治疗绿脓杆菌感染。与广谱青霉素合用治疗G-菌混合感染。口服用于胃肠道感染或腹部手术前准备。第四十章大环内酯类及其他抗生素天然的：红霉素，麦迪霉素，乙酰螺旋霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素，阿奇霉素等【红霉素】一、作用机制：与核糖核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制细菌蛋白质合成二、耐药机制：抗菌药物作用靶位改变；外排作用增强；细菌产生酶类使大环内酯类药物结构改变三、临床应用：（1）临床用于耐青霉素的金葡菌感染（2）不宜使用青霉素者（青霉素过敏）①溶血性链球菌、肺炎球菌的敏感菌株导致上下呼吸道感染②敏感溶血性链球菌引起猩红热及蜂窝织炎③白喉及白喉带菌者（3）军团菌病（4）支原体属、衣原体属所致呼吸道及泌尿生殖系统感染（5）其他：口腔感染，空肠弯曲菌肠炎，百日咳四、不良反应：口服大剂量有胃肠道反应。肝损伤,转氨酶升高，黄疸等，停药后可恢复静脉滴注浓度过高或过快时可引起血栓性静脉炎。

【林可霉素和克林霉素】治疗金葡菌性骨髓炎,首选【阿奇霉素】支原体肺炎首选【氯霉素】-广谱一、作用机制二、抗菌谱：似四环素，对革兰阴性菌的作用较对革兰阳性强伤寒沙门菌，立克次体、支原体、衣原体对本品敏感，对分枝杆菌属、病毒、真菌无效。临床应用：由于氯霉素对造血系统存在不良反应，故严格限制其临床应用。伤寒、副伤寒，首选药不良反应：抑制骨髓造血机能、灰婴综合征△二重感染：广谱抗生素长期使用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌沉积在体内繁殖生长造成二重感染第四十一章抗结核病药及抗麻风病药掌握：第一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等的抗结核作用、作用特点、临床应用及不良反应。结核病的防治原则。一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺；疗效好且毒性较小，能有效地治疗大部分结核病人。（2010简答）二线药物：PAS（对氨基水杨酸）、卷曲霉素、乙硫异烟胺、利福喷丁、利福定。疗效差毒性大。仅用于对一线药物抗药者或与其它抗结核药配伍应用。抗结核病药应用原则:早期、规律、全程、适量、联合【异烟肼】抗菌机制：抑制结核杆菌分枝菌酸合成酶，进而抑制分枝菌酸的合成，该酸为分枝杆菌胞壁的重要组成部分药理作用与临床应用1对结核杆菌有强大抗菌作用，体内分布广泛2高效。对生长繁殖期和静止期均有效。3低浓度抑菌，高浓度杀菌。4易产生抗药性，联合用药可延缓抗药性的产生。不良反应神经系统毒性。周围神经炎，原因：异烟酸结构类似于VB6，而竞争同一酶系或二者结合成腙排出体外，降低了VB6的利用，宜用VB6治疗与其代谢产物乙酰肼有关。肝病患者慎用。【利福平】橘红色。尿液红色抗菌机制：抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶无影响。临床应用：结核病、麻风病、细菌感染、眼科感染【乙胺丁醇】人工合成，机制：干扰结合分枝杆菌的RNA合成，不良反应：球后视神经炎【链霉素】第一个有效的抗结核病药。低浓抑菌，高浓杀菌。不易进入细胞膜和血脑屏障。容易产生耐药性。碱性环境中作用好第四十二章抗真菌药浅部感染治疗药物：灰黄霉素、制菌霉素、咪康唑和克霉唑。深部感染治疗药物：两性霉素B（多烯类）及咪唑类抗真菌药。【两性霉素B】临床：用于全身深部真菌感染，真菌性肺炎，心内膜炎脑膜炎尿路感染。【氟康唑】真菌性脑膜炎作为首选第四十三章抗病毒药【金刚烷胺】阻止病毒在宿主细胞内脱壳，用于甲流（2010选择）【阿昔洛韦】核苷类抗DNA病毒药，治疗疱疹【碘苷（疱疹净）】仅限于局部用药，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好。

第四十五章抗恶性肿瘤药抗肿瘤药不良反应基本都有骨髓抑制（2010选择）抗肿瘤药物的分类（一）周期特异性药物：仅对增殖周期的某一期有较强的作用。如：作用于S期：羟基脲，阿糖胞苷，MTX作用于M期：长春新碱，长春碱作用于G2,M期：紫杉醇（二）周期非特异性药物：可杀灭各期细胞。如：烷化剂，抗癌抗生素【甲氨蝶呤】抗代谢药，影响DNA、蛋白质合成，周期特异性（S期）药物。急性淋巴细胞白血病【氟尿嘧啶】对多种肿瘤有效，尤实体瘤【放线菌素D】抑制RNA，蛋白质合成【环磷酰胺】干扰DNA（S期）和RNA合成及功能【博莱霉素】阻止DNA复制，主要用于鳞状上皮癌【喜树碱】抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ→破坏DNA转录，复制→S期重点习题第一章绪论（一）名次解释1.药物（drug）2.药物效应动力学（pharmacodynamics）3.药物代谢动力学（pharmacokinetics）（二）选择题[A型题]1.药物A.能干扰细胞代谢活动的化学物质B.是具有滋补营养、保健康复作用的物质C.可改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治及诊断疾病的化学物质D.能影响机体生理功能的物质2.药理学是重要的医学基础课程，是因为它：A.具有桥梁科学的性质B.阐明药物作用机理C.改善药物质量，提高疗效D.为指导临床合理用药提供理论基础E.可为开发新药提供实验资料与理论论据3.药理学A.是研究药物代谢动力学的科学B.是研究药物效应动力学的科学C.是研究药物与机体相互作用及其作用规律学科D.是与药物有关的生理科学E.是研究药物的学科4.药物效应动力学（药效学）研究的内容是：A.药物的临床效果B.药物对机体的作用及其作用机制C.药物在体内的过程D.影响药物疗效的因素E.药物的作用机理5.药动学研究的是：A.药物在体内的变化B.药物作用的动态规律C.药物作用的动能来源D.药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律E.药物在机体影响下所发生的变化及其规律6.新药临床评价的主要任务是：A.实行双盲给药B.选择病人C.进行Ⅰ~Ⅱ期的临床试验D.合理应用一个药物E.计算有关试验数据[B型题]A.有效活性成分B.生药C.制剂D.药物植物E.人工合成同类药7.罂粟8.阿片9.阿片酊10.吗啡11.哌替啶A.《神农本草经》B.《神农本草经集注》C.《本草纲目》D.《本草纲目拾遗》E.《新修本草》12.我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是13.我国最早的药物专著是14.明代杰出医药学家李时珍的巨著是[C型题]A.药物对机体的作用及其原理B.机体对药物的影响及其规律C.两者均是D.两者均不是15.药物效应动力学是研究：16.药物代谢动力学是研究：17.药理学是研究：[X型题]18.药理学的学科任务是：A.阐明药物作用及其作用机B.为临床合理用药提供理论依据C.研究开发新药D.合成新的化学药物E.创造适用于临床应用的药物剂型19.新药进行临床试验必须提供：A.系统药理研究数据B.慢性毒性实验结果C.LD50D.临床前研究资料E.核算药物成本20.新药开发研究的重要性在于：A.为人们提供更多的药物?B.发掘效果优于旧药的新药C.研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物D.开发祖国医药宝库E.可以探索生命奥秘（四）问答题1.试简述药理学在生命科学中的作用和地位。2.试简述药理学在新药开发中的作用和地位。3.试论述药理学在防、治、诊断疾病中的意义。4.试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对应用药物的重要意义。第二章药物代谢动力学(一)名词解释1.首关消除(firstpasselimination)2.细胞色素P450(cytochromeP450)3.肝肠循环(hepatoenteralcirculation)4.开放性二室模型(two-compartmentopenmodel)5.一级消除动力学(first-ordereliminationkinetics)6.零级消除动力学(zero-ordereliminationkinetics)7.曲线下面积(areaundercurve)8.血浆清除率(plasmaclearance)9.稳态浓度(steady-stateconcentration)10.表观分布容积(apparentvoIuneofdistribution)11.生物利用度(bioavailability)12.半衰期(halflife)(二)选择题[A型题]1．阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH值为7.5的肠液中可吸收约()。A．1％B．0.1％C.0.01％D．10％E.99％2．在酸性尿液中弱碱性药物()。A．解离少，再吸收多，排泄慢B．解离多，再吸收少，排泄快C.解离少，再吸收少，排泄快D.解离多，再吸收多，排泄慢E。排泄速度不变3．促进药物生物转化的主要酶系统是()。A．细胞色素P450酶系统B．葡萄糖醛酸转移酶C．单胺氧化酶D.辅酶IIE.水解酶4．pKa值是指()。A．药物90％解离时的pH值B．药物99%解离时的pH值C．药物50％解离时的pH值D．药物不解离时的pH值E．药物全部解离时的pH值5．药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使()。A．药物作用增强B．药物代谢加快C.药物转运加快D.药物排泄加快E．暂时失去药理活性6．临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因是()．A．在杀菌作用上有协同作用B．两者竞争肾小管的分泌通道C．对细菌代谢有双重阻断作用D．延缓抗药性产生E．以上都不对7．使肝药酶活性增加的药物是()．A．氯霉素B．利福平C.异烟肼D．奎尼丁E．西咪替丁8．某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为()．A．10小时左右B．20小时左右C．1天左右D．2天左右E．5天左右9．口服多次给药，如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度?()A．每隔两个半衰期给一个剂量B．首剂加倍C．每隔一个半衰期给一个剂量D.增加给药剂量E．每隔半个半衰期给一个剂量10．药物在体内开始作用的快慢取决于()。A．吸收B．分布C．转化D．消除E．排泄11．有关生物利用度，下列叙述正确的是()。A．药物吸收进入血液循环的量B．达到峰浓度时体内的总药量C.达到稳态浓度时体内的总药量D．药物吸收进入体循环的量和速度E．药物通过胃肠道进入肝门静脉的量；12．对药物生物利用度影响最大的因素是()A．给药间隔B．给药剂量C.给药途径D．给药时间E．给药速度13．t1/2的长短取决于()。A．吸收速度B．消除速度C.转化速度D．转运速度E．表现分布容积14．某药物与肝药酶抑制剂合用后其效应()。A．减弱B．增强C．不变D．消失E．以上都不是15．临床所用的药物治疗量是指()。A．有效量B．最小有效量C.半数有效量D．阈剂量E.1/2LD5016．反映药物体内消除特点的药物代谢动力学参数是()。A.Ka、TpeakB.VdC.K、CL、t1/2D.CmaxE.AUC、F17．多次给药方案中，缩短给药间隔可()。A．使达到CSS的时间缩B．提高CSS的水平C.减少血药浓度的波动D．延长半衰期E.提高生物利用度[B型题]A．立即B．1个C．2个D．5个E．10个18．每次剂量减1/2需经()t1/2达到新的稳态浓度。19．每次剂量加倍需经()t1/2达到新的稳态浓度。20．给药间隔缩短一半时需经()t1/2达到新的稳态浓度。A．给药剂量B．给药间隔C.半衰期的长短D．给药途径E．给药时间21．达到稳态浓度Css的时间取决于()。22．稳态浓度Css的水平取决于()。[X型题]23．有关药物血浆半衰期的叙述中，正确的是A．血浆半衰期是血浆药物浓度下降一半的时间B．血浆半衰期能反映体内药量的消除度C．可依据血浆半衰期调节给药的间隔时间D．血浆半衰期长短与原血浆药物浓度有关E．一次给药后，经过4—5个半衰期已基本消除24．关于药物的排泄，叙述正确的是A．药物经肾小球滤过，经肾小管排出B．有肝肠循环的药物影响排除时间C．极性高的水溶性药物可由胆汁排出D.弱酸性药物在酸性尿液中排出多E．极性高、水溶性大的药物易排出25．关于一级动力学的叙述，正确的是A．与血浆中药物浓度成正比B．半衰期为定值c.每隔1个t1／2给药1次，经5个t1／2血药浓度大稳态D．是药物的主要消除方式E．多次给药消除时间延长26．关于生物利用度的叙述，正确的是A．指药物被吸收利用的程度B．指药物被机体吸收和消除的程度C．生物利用度高表明药物吸收良好D．是检验药品质量的指标之一E．包括绝对生物利用度和相对生物利用度27．关于肝药酶诱导剂的叙述，正确的是A．能增强肝药酶的活性B．加速其他药物的代谢c.减慢其他药物的代谢D．是药物产生自身耐受性的原因E．使其他药物血药浓度降低28．消除半衰期对临床用药的意义A．可确定给药剂量B．可确定给药间隔时间C．可预测药物在体内消除的时间D．可预计多次给药达到稳态浓度的时间E．可确定一次给药后效应的维持时间29．药物的消除包括以下哪几项A．药物在体内的生物转化B．药物与血浆蛋白结合C．肝肠循环D.药物经肾排泄E．首关消除30．舌下给药的优点在于A．避免胃肠道刺激B．避免首关消除C．避免胃肠道破坏D．吸收较迅速E.吸收量大31．药物经生物转化后，可出现的情况有A．多数药物被灭活B．少数药物可被活化C．极性增加D．脂溶性增加E．形成代谢产物32．影响药物从肾脏排泄速度的因素有A．药物极性B．尿液pHC．肾功能状况D．给药剂量E．同类药物的竞争性抑制33．影响药物在体内分布的因素有A．药物的理化性质B．给药性质C.给药剂量D．体液pH及药物解离度E．器官血流量34．药物按零级消除动力学消除的特点是A．血浆半衰期不是固定数值B．药物自体内按恒定速度消除C.消除速度与Co(初始血药浓度)高低有关D．时量曲线在普通坐标上为直线，其斜率为KE．进人体内的药量少，机体消除药物的能力有余(三)问答题1．影响药物分布的因素有哪些?2．不同药物竞争同一血浆蛋白而发生置换现象，其后果是什么?3．举例说明pH值与血浆蛋白对药物相互作用的影响。4．为立即达到有效血药浓度抢救病人，如何实施负荷剂量给药?5．绝对生物利用度与相对生物利用度有何不同?第三章药物代谢动力学(一)名词解释1．药物作用2．药物效应3．局部作用4．全身作用5．不良反应6．药源性疾病7．副作用8．毒性反应9.变态反应10．继发性反应11．后遗效应12．致畸作用13．受体14，配体15．激动剂16．拮抗剂17。竞争性拮抗剂18．非竞争性拮抗剂19．剂量—效应关系20．量效曲线21．最小有效量22．半数有效量(ED50)23．半数有效浓度(EC50)24．半数致死量(LD50)25．半数中毒量26．效能27．效价强度28．构效关系29．拮抗参数pA230．受体上调31．agonist32．antagonist33．adversereaction34．gradedresponse35．efficacy36.potency37．dose－responserelationship(二)选择题[A型题]1．药物的作用是指A.药理效应B．药物具有的特异性作用C．对不同脏器的选择性作用D．药物对机体细胞间的初始反应E．对机体器官兴奋或抑制作用2．下列属于局部作用的是A.利多卡因的抗心律失常作用B．普鲁卡因的浸润麻醉作用C．地高辛的强心作用D．地西泮的催眠作用E．七氟醚吸人麻醉作用3．药物产生副作用的药理学基础是A.用药剂量过大B．药物作用选择性低C．患者肝肾功能不良D．血药浓度过高E，用药时间过长4．下述哪种剂量可产生副作用A.治疗量B．极量C．中毒量D．阈剂量E．无效量5．不存在其他药物时，吲哚洛尔通过激动p受体致心率增高。但在高效日受体激动剂存在情况下，吲哚洛尔引起剂量依赖性心率降低。因此吲哚洛尔可能是A．不可逆性拮抗剂B．生理性拮抗剂C.化学拮抗剂D．部分激动剂E．非竞争性拮抗剂6．药物半数致死量(LD50)是指A．致死量的一半B．评价新药是否优于老药的指标C．杀死半数病原微生物的剂量D。药物的急性毒性E．引起半数动物死亡的剂量7．竞争性拮抗药效价强度参数PA2的定义是A．使激动药效应减弱一半时的拮抗剂浓度的负对数B．使加倍浓度的激动药仍保持原有效价强度的拮抗剂浓度的负对数C．使拮抗药始终保持原有效价强度的激动药浓度的负对数D，使激动药效应减弱至零时的拮抗剂浓度的负对数E.使激动药效应加强1倍的拮抗剂浓度的负对数8．下述哪一个概念说明一种药物不管剂量大小所能产生的最大反应A.效价强度B．效能C受体作用机制D.治疗指数E．治疗窗9．竞争性拮抗药具有的特点有A.与受体结合后能产生效应B．能抑制激动药的最大效应C．增加激动药剂量时，不能产生效应D．同时具有激动药的性质E．使激动药量效曲线平行右移，最大反应不变10．下面哪一个最确切地叙述了类固醇激素作用的跨膜信号转导过程A.作用于膜酪氨酸激酶B．激活G蛋白，进而激动或抑制腺苷酸环化酶C.扩散进入胞质，与胞内受体结合D．开放跨膜离子通道E.以上都不是[B型题]11．青霉素治疗肺部感染是12．沙丁胺醇治疗支气管哮喘是13．胰岛素治疗糖尿病是A．对症治疗B．对因治疗C．补充治疗D．变态反应E．间接治疗14．长期应用肾上腺素皮质激素后突然停药可引起15．地西泮类药物用于催眠，早上起床后仍有可能精神萎靡、哈欠等16．先天性葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏可引起17．青霉素注射可能引起18．阿托晶缓解腹痛的同时引起口干A．后遗效应B．停药反应C．特异质反应D．过敏反应E．副反应19．完全激动药的特点是20．竞争性拮抗药的特点是21．部分激动药的特点是A．亲和力弱，内在活性弱B．无亲和力，无内在活性C.有亲和力，无内在活性D．有亲和力，内在活性弱E．对相应受体有较强亲和力及较强内在活性[C型题]22．给药剂量取决于23．药物产生的过敏反应取决于24．药物的选择性取决于25．药物效应的个体差异取决于A．药效学特性B．药动力特性C.两者均是D．两者均不是26．大于阀剂量而不产生毒性的量是27．ED99／LD1之间的距离是28．ED50/LD50表示的是29．大于治疗量、小于最小中毒量的剂量为30．数值越小越不安全的是A.治疗指数B．极量C.两者均是D．两者均不是[X型题]31．下面对受体的认识，哪些是正确的A.受体是首先与药物直接结合的大分子B．药物必须与全部受体结合后才能发挥药物的最大效应C．受体兴奋后可能引起效应器官功能的兴奋或抑制D．受体与激动药及拮抗药都能结合E.一个细胞上的某种受体数目是固定不变的32．下述关于受体的认识，哪些是正确的A．介导细胞信号转导的功能蛋白质B．受体对相应的配体有较高的亲和力C．受体对相应的配体有较高的识别能力D．具有高度选择性和特异性E.一个细胞上同种受体只有一种亚型33．下述关于药物毒性反应的叙述，正确的是A．一次用量超过剂量B．长期用药C.病人对药物高度敏感D．病人肝或肾功能低下E.病人对药物过敏34．竞争性拮抗剂具有下列特点A．使激动药量效曲线平行右移B.使激动剂的最大效应降低C．竞争性拮抗作用是可逆的D．拮抗参数pA2越大，拮抗作用越强E．与受体有高度亲和力，无内在活性35．非竞争性拮抗剂的特点是A．与受体结合非常牢固B，使激动药量效曲线降低C．提高激动剂浓度可以对抗其作用D．双倒数作图法可以显示其特性E．具有激动药与拮抗药两重特性36下列关于药物作用机制的描述中，正确的是A．参与、影响细胞物质代谢过程B。抑制酶的活性C．改变特定环境的理化性质D．产生新的功能E.影响转运体的功能37．药物所致的变态反应，其特点包括A．以往接触史常难以确定B.反应性质与药物原有效应无关C.反应程度与药物剂量无关D.用药理拮抗药解救无效E.采用皮肤过敏实验，可作出准确判断(四)问答题1．在某一药物的量效曲线上可以得到哪些信息?2．从受体角度解释药物耐受性产生的原因。3．半数有效量与半数最大有效量的区别是什么?4．简述药理学中的信号转导理论。5．从药物与受体作用角度简述激动剂与拮抗剂的特点。6．效价强度与效能在临床用药上有何意义？7．由停药引起的不良反应有哪些？第四章影响药效的因素(一)选择题A型题1．正确选择药物用量的规律有A.老年人年龄大，用量应大B．小儿体重轻，用量应小C．孕妇体重重，用量应增加D．对药有高敏性者，用量应减少E、以上均错2．利用药物的拮抗作用，目的是A．增加疗效B．解决个体差异问题C．使原有药物作用减弱D．减少不良反应E．以上都不是3．产生耐药性的原因A．先天性的机体敏感性降低B．后天性的机体敏感性降低、C.该药被酶转化而本身是酶促剂D．该药被酶转化而合用了酶促剂E.巳以上都不对4．药物滥用是指A．医生用药不当B．大量长期使用某种药物C.未掌握药物适应证D．无病情根据地长期自我用药E．采用不恰当的剂量5．先天性遗传异常对药物代谢动力学的影响主要表现在A．口服吸收速度改变B．药物体内生物转化异常C.药物体内分布变化D．肾脏排泄速度改变E．以上对6．连续用药后，机体对药物反应的改变不包括A．药物慢代谢型B．耐受性C．耐药性D．快速耐药性E、依赖性7．配伍用药时A．可能使作用减弱，是为拮抗B．产生拮抗皆对治疗不利C．可能使作用增强D．产生协同皆对治疗有利E．以上均不对8．关于合理用药，叙述正确的是A．为了充分发挥药物疗效B．以治愈疾病为标准C．应用同一的治疗方案D．采用多种药物联合应用E．在化学治疗中，除对因治疗外还需要对症治疗9.以往曾对某药有过敏反应的患者，再次用该药时A．应减少用量B．应从小剂量开始使用C.因距上次用药时间长，不必考虑其过敏反应D．需进行过敏试验再做决定E．以上均不对10．两药可相互拮抗，他们可能是A．在受体水平上的拮抗剂与激动剂B．在主动转运方面存在有竞争性抑C．在药物的生物转化方面的相互影响D．在与血浆蛋白结合方面有竞争性抑制E．以上均不对X型题11．口服给药的缺点为A．大多数药物发生首过效应