药代动力学基本概念及参数课件

第二章药物代谢动力学

pharmacokinetics制作：宋晓红第二章药物代谢动力学制作：宋晓红1目的要求：了解药物代谢动力学的规律。掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导剂和抑制剂；肾排泄药物特点、药物肝肠循环；药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面积、半衰期的概念及意义。目的要求：2一、药物的跨膜转运：一、药物的跨膜转运：3药代动力学基本概念及参数课件4(一)．类型：

1.被动转运：(1)．简单扩散(2)．膜孔转运(过滤)(3)．易化扩散

2.主动转运：膜泵(一)．类型：5(二)．被动转运规律：

1．解离型的药物极性高，不易通过细胞膜．分子状态的药物易通过细胞膜(二)．被动转运规律：62.受环境pH影响：2.受环境pH影响：7弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过膜。弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过膜。弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过膜。83.转运平衡时弱酸性药物主要堆集在碱侧，弱碱性药物主要堆集在酸侧．例如：药物吸收；巴比妥中毒；药物的细胞内外分布；（吗啡中毒）3.转运平衡时9药代动力学基本概念及参数课件10（二）影响因素1.解离度,环境pH2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚度

通透速率=（C1－C2）×(面积*通透系数)/厚度3.血流量（二）影响因素11二．吸收(absorption)入血液循环全身作用、局部作用(一)．途径：静脉.吸入．肌肉.皮下．口服.舌下．直肠．皮肤(局部)。口服：部位．量．首关消除(效应)（firstpasselimination）二．吸收(absorption)入血液循环12药代动力学基本概念及参数课件13(二)．理化性质(三)．制剂(四)．吸收环境(五)．生物利用度(bioavilability)

Ｆ=体内药量／给药量×100%(二)．理化性质14三、分布(distribution)

因素：(一)药物与血浆蛋白结合

药代动力学基本概念及参数课件15药代动力学基本概念及参数课件16药物与血浆蛋白结合：疏松、按比例结合、可逆的、影响分布和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形式、饱合性；药物过量，游离增加，肝硬化，营养不良病人，竞争性。药物与血浆蛋白结合：17（二）．组织器官器官血流量、器官亲和力均可影响再分布(三)．屏障(barrier)血脑屏障(blood-brainbarrier)

血眼屏障(blood-eyebarrier)病灶纤维组织胎盘屏障(blood-eyebarrier)(四).组织pH（二）．组织器官18四．生物转化(biotransformation)机体对药物的化学处理(一)．方式：(1)．第一阶断氧化还原分解．结构改变．作用改变作用消失无→有可的松——→氢化可的松有毒性物质氟烷——→三氟乙酰化物(2).第二阶段结合与乙酰基葡萄糖醛酸甘氨酸结合，水溶性增大，易于排出。四．生物转化(biotransformation)19药代动力学基本概念及参数课件20(二)．代谢酶：1．肝微粒体酶：存在于肝细胞微粒体上组成：(1)．辅酶II(2).传递系统(3)．细胞色素p-450特点：特异性很低、竟争性、饱和性、个体差异性大、可受药物影响（诱导剂、抑制剂）。(二)．代谢酶：21药代动力学基本概念及参数课件22药代动力学基本概念及参数课件232.非微粒体酶：分布于全身组织代谢专一内源物2.非微粒体酶：24五.排泄(excretion)

药物及其代谢物由机体排出体外的过程1．肾脏排泄：(1)．肾小球滤过(2)．肾小管重吸收(3)．肾小管分泌五.排泄(excretion)25药代动力学基本概念及参数课件262.胆汁排泄肝肠循环(hepatoenteralcirculation)

3．乳腺排泄4．其他2.胆汁排泄27六.体内药量的动态变化：要求掌握：时量(效)关系曲线的组成及意义。药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意义、曲线下面积。六.体内药量的动态变化：28(一)．药时曲线(一)．药时曲线29(二)．药代动力学参数计算：用具体数字说明药物代谢动力学性质1.条件．(1)．药物清除的规律：

a．一级动力学清除恒比

b.零级动力学清除恒量(二)．药代动力学参数计算：30a、一级动力学清除，恒比排出药量体内药量10%/h100mg1h10mg90mg2h9mg81mg3h8.1mg72.9mga、一级动力学清除，恒比31b、零级动力学清除．恒量

排出药量体内药量100mg／h1000mg1h100mg900mg2h100mg800mg3h100mg700mg

b、零级动力学清除．恒量32

(2)．房室模型a．一室模型．体内药量均匀分布有吸收和消除二个因素b．二室模型．体内药量不呈均匀分布中央室、周边室有吸收、消除、分布三个因素(2)．房室模型33药代动力学基本概念及参数课件342．药代动力学参数：(1).消除速率常数：Ke

药物瞬时消除的百分率．表示消除快慢，与肝肾功能有关．(2)．一室模型静注血药浓度公式：Ｃt=C0e－Kt二室模型静注血药浓度公式Ｃt=A

e－αt＋Be－βt2．药代动力学参数：35(3)．分布容积(Vd)指体内总药量按血中药物浓度溶解所需要的体液总容量．Vd=D/CoVd大，表示药物在组织中分布多．Vd小，表示药物在血中浓度高

Vd=3-5L血液中10-20L细胞外液20-40L细胞内外液>100L分布在特殊组织中(3)．分布容积(Vd)指体内总药量按血中药物浓度溶解所需36（４）半衰期t1／2

血中药物浓度下降一半所需时间．表示药物维持时间长短、从体内消除快慢。（４）半衰期t1／237

推导：Ct＝Coe-ke.t0.5C0=C0.e-ke.t1/20.5=e-ke.t1/2㏑0.5=㏑e-ke.t1/2-0.693=-ke.t1/2.㏑e-o.693=-ke.t1/2t1／2=0.693/ket1／2=0.693/ke

t1／2=0.693/ke38表明：与浓度无关，只与Ke成反比。即与肝肾功能有关。

临床意义：

a.5个t1／2，体内药量消除96％以上表明：39药代动力学基本概念及参数课件40b.每个t1／2用一次恒量药，5个t1／2达到稳态浓度(Css)药代动力学基本概念及参数课件41半衰期的临床意义：

a．5个tl／2,体内药量消除96%以上b．每个t1／2

用一次药，5个t1／2

达到稳态浓度．c.首剂加倍可立即达到稳态浓度。d．肝肾功能不好给药量和间隔时间半衰期的临床意义：42（5）曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药量和速度单位：mg／L.hAUC=Σ(C1＋C2)（t2－t1）/2AUC=C/Ke（5）曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药量和速度43（6）生物利用度F表示药物被吸收的程度

F=体内药量/给药量×100%=AUC(口服)/AUC(静脉)×100%

（7）清除率Cl表示单位时间内有多少血浆中的药物被清除干净

Cl＝Vd.Ke

AUC=C/KeC=Ke.AUCVd=A/C=A/Ke.AUCCl＝Vd.Ke=(A/Ke.AUC).Ke＝A/AUC（6）生物利用度F表示药物被吸收的程度44（8）峰浓度Ｃmax（9）达峰时间Tmax（8）峰浓度Ｃmax45END!前一章下一章END!前一章下一章46第二章药物代谢动力学

pharmacokinetics制作：宋晓红第二章药物代谢动力学制作：宋晓红47目的要求：了解药物代谢动力学的规律。掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导剂和抑制剂；肾排泄药物特点、药物肝肠循环；药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面积、半衰期的概念及意义。目的要求：48一、药物的跨膜转运：一、药物的跨膜转运：49药代动力学基本概念及参数课件50(一)．类型：

1.被动转运：(1)．简单扩散(2)．膜孔转运(过滤)(3)．易化扩散

2.主动转运：膜泵(一)．类型：51(二)．被动转运规律：

1．解离型的药物极性高，不易通过细胞膜．分子状态的药物易通过细胞膜(二)．被动转运规律：522.受环境pH影响：2.受环境pH影响：53弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过膜。弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过膜。弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过膜。543.转运平衡时弱酸性药物主要堆集在碱侧，弱碱性药物主要堆集在酸侧．例如：药物吸收；巴比妥中毒；药物的细胞内外分布；（吗啡中毒）3.转运平衡时55药代动力学基本概念及参数课件56（二）影响因素1.解离度,环境pH2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚度

通透速率=（C1－C2）×(面积*通透系数)/厚度3.血流量（二）影响因素57二．吸收(absorption)入血液循环全身作用、局部作用(一)．途径：静脉.吸入．肌肉.皮下．口服.舌下．直肠．皮肤(局部)。口服：部位．量．首关消除(效应)（firstpasselimination）二．吸收(absorption)入血液循环58药代动力学基本概念及参数课件59(二)．理化性质(三)．制剂(四)．吸收环境(五)．生物利用度(bioavilability)

Ｆ=体内药量／给药量×100%(二)．理化性质60三、分布(distribution)

因素：(一)药物与血浆蛋白结合

药代动力学基本概念及参数课件61药代动力学基本概念及参数课件62药物与血浆蛋白结合：疏松、按比例结合、可逆的、影响分布和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形式、饱合性；药物过量，游离增加，肝硬化，营养不良病人，竞争性。药物与血浆蛋白结合：63（二）．组织器官器官血流量、器官亲和力均可影响再分布(三)．屏障(barrier)血脑屏障(blood-brainbarrier)

血眼屏障(blood-eyebarrier)病灶纤维组织胎盘屏障(blood-eyebarrier)(四).组织pH（二）．组织器官64四．生物转化(biotransformation)机体对药物的化学处理(一)．方式：(1)．第一阶断氧化还原分解．结构改变．作用改变作用消失无→有可的松——→氢化可的松有毒性物质氟烷——→三氟乙酰化物(2).第二阶段结合与乙酰基葡萄糖醛酸甘氨酸结合，水溶性增大，易于排出。四．生物转化(biotransformation)65药代动力学基本概念及参数课件66(二)．代谢酶：1．肝微粒体酶：存在于肝细胞微粒体上组成：(1)．辅酶II(2).传递系统(3)．细胞色素p-450特点：特异性很低、竟争性、饱和性、个体差异性大、可受药物影响（诱导剂、抑制剂）。(二)．代谢酶：67药代动力学基本概念及参数课件68药代动力学基本概念及参数课件692.非微粒体酶：分布于全身组织代谢专一内源物2.非微粒体酶：70五.排泄(excretion)

药物及其代谢物由机体排出体外的过程1．肾脏排泄：(1)．肾小球滤过(2)．肾小管重吸收(3)．肾小管分泌五.排泄(excretion)71药代动力学基本概念及参数课件722.胆汁排泄肝肠循环(hepatoenteralcirculation)

3．乳腺排泄4．其他2.胆汁排泄73六.体内药量的动态变化：要求掌握：时量(效)关系曲线的组成及意义。药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意义、曲线下面积。六.体内药量的动态变化：74(一)．药时曲线(一)．药时曲线75(二)．药代动力学参数计算：用具体数字说明药物代谢动力学性质1.条件．(1)．药物清除的规律：

a．一级动力学清除恒比

b.零级动力学清除恒量(二)．药代动力学参数计算：76a、一级动力学清除，恒比排出药量体内药量10%/h100mg1h10mg90mg2h9mg81mg3h8.1mg72.9mga、一级动力学清除，恒比77b、零级动力学清除．恒量

排出药量体内药量100mg／h1000mg1h100mg900mg2h100mg800mg3h100mg700mg

b、零级动力学清除．恒量78

(2)．房室模型a．一室模型．体内药量均匀分布有吸收和消除二个因素b．二室模型．体内药量不呈均匀分布中央室、周边室有吸收、消除、分布三个因素(2)．房室模型79药代动力学基本概念及参数课件802．药代动力学参数：(1).消除速率常数：Ke

药物瞬时消除的百分率．表示消除快慢，与肝肾功能有关．(2)．一室模型静注血药浓度公式：Ｃt=C0e－Kt二室模型静注血药浓度公式Ｃt=A

e－αt＋Be－βt2．药代动力学参数：81(3)．分布容积(Vd)指体内总药量按血中药物浓度溶解所需要的体液总容量．Vd=D/CoVd大，表示药物在组织中分布多．Vd小，表示药物在血中浓度高

Vd=3-5L血液中10-20L细胞外液20-40L细胞内外液>100L分布在特殊组织中(3)．分布容积(Vd)指体内总药量按血中药物浓度溶解所需82（４）半衰期t1／2

血中药物浓度下降一半所需时间．表示药物维持时间长短、从体内消除快慢。（４）半衰期t1／283

推导：Ct＝Coe-ke.t0.5C0=C0.e-ke.t1/20.5=e-ke.t1/2㏑0.5=㏑e