一种丹参、三七复方纳米混悬剂

(19)(19)民局 (21)(22)地址510006省广州市大学城外环东280(72)陈钢温露李霞张晓龙(74)专利机构广州市天河庐阳专

(10)申请公布号CN(43)A61P9/10(2006.01)A61K31/58(2006.01)A61K31/343A61K36/258A61K9/10权利要求书1页说明书11页权利要求书1页说明书11页附图1(57)IIA5～15w%和三七总皂苷58～84w%组成其A40w%所述的辅料的用量为97.35～99.72w，且由复合剂0.47～0.8w%聚乳酸-羟基乙酸0.6～2.85w%聚乙1.1～1.9w%和94.5～97.8w所述的纳米混悬剂采用W/O/W复乳法制成，所述的W/O/W复，油相由丹酚BIIA-羟基乙酸共聚物和ACN

权利要求 1/1所述的有效成分的用量为0.28～2.65wB8～27w%参酮IIA5～15w%和三七58～84w%其中所述的三七总皂苷中含三七皂苷R15～27w人参Rg120～50wRb120～40w%所述的辅料的用量为97.35～99.72w%且由复合剂0.47～0.8w%聚乳酸-羟基0.6～2.85w%1.1～1.9w%94.5～97.8w%80=51～1280司盘-80组成。先将所述的内水相加入油相制成W/OW/O/W型复根据权利要求3所述的一种权利要求1或2所述的纳米混悬剂的方法其特征在于，还包括离心纯化步骤，即，所述的步骤（B）在挥去后，1000～10000r/min离心根据权利要求4所述的一种权利要求1或2所述的纳米混悬剂的方法其特征在于，还包括离心纯化步骤，即，所述的步骤（B）在挥去后，1000～10000r/min离心 统疾病方面的作用，目前急需新的药物剂型。公开号为CN （如中风CN的专利申CN的专利申请公开了一种以丹参素为主要有效成分的丹参CN的专利申请公开了一种丹参[0005]本发明所要解决的技术问题是提供一种丹参、三七复方的纳米混悬剂，该纳米混悬[0006]本发明解决上述问题的技术方案如下： Rg120～50wRb120～40w% 所述的辅料的用量为97.35～99.72w%，且由复合剂0.47～0.8w%聚乳酸-羟基乙酸共聚物0.6～2.85w%聚乙烯醇1.1～1.9w%和水94.5～97.8w%组成； 所述的纳米混悬剂采用W/O/W复乳法制成所述的W/O/W复油相由丹酚酸B丹参酮IIA聚乳酸-羟基乙酸共聚物和复合剂混合组成内水相由三七总皂苷溶于水形成外水相由聚乙烯醇溶于水形成所述的复合剂由质量比为油酸聚乙二醇甘油酯︰司盘-80=5︰1～1︰2的油酸聚乙二醇甘油酯和司盘-80组成。 溶解的复合剂中混均制得油相将三七皂总苷溶于水制得内水相将聚乙烯醇溶于水制得外水相其中所述的由二氯甲烷60～90v%和乙酸乙酯10～40v%组成；[0014]（B先将所述的内水相加入油W/O再将初乳加入外水相制W/O/W型复乳然后挥去即得。[0015]为了更利于所述纳米混悬剂的，上述方法的改进方案还包括稀释的步1%的聚乙烯醇水溶液中稀释。[0017]本发明所述的纳米混悬剂可按常规的方法采用微孔滤膜过滤除菌后制成注射液， 26.1%36.5%5.2%Rg120.1%10.1%49.6 PVA4-88229mg，水20ml[0032]（2.2）PVA169mg16.9ml1%PVA[0033]（2.3）BIIA剂溶解的复合剂中超声作用混均制得油相将三七皂总苷溶于0.1ml水制得内水相；将PVA60mg溶于3ml水制得外水相；[0034]（2.4）W/O超声作用制成W/O/W型复乳然后将所制得的W/O/W型复乳转移至步（2.2）另配的PVA水溶液中稀释，挥去后，8000r/minPVA5-88380mg，水20ml。 [0040]（1）复合 PVA380mg19.5ml水制得外水相；超声作用制成W/O/W型复乳挥去后2000r/mi离心分层取上层即得纳米混悬 PVA17-88226mg，水12ml。 [0051]（1）复合 PVA226mg11.3ml水制得外水相； 123 （2）50mg [0067]（1）复合 [0071]（2.2）PVA169mg16.9ml1%PVA[0072]（2.3）BIIA剂溶解的复合剂中超声作用混均制得油相将三七皂总苷溶于0.1ml水制得内水相；将PVA60mg溶于3ml水制得外水相；[0073]（2.4）先将所述的内水相加入油相超声作用制成W/O型初乳再将初乳加入外水相超声作用制成W/O/W型复乳然后将所制得的W/O/W型复乳转移至步（2.2）另配的PVA水溶液中稀释挥去后8000r/min离心分层取上层即得纳米混悬剂。 对照组2为下述方法所制得的纳米混悬剂： 水20ml。 PVA380mg19.5ml水制得外水相；超声作用制成W/O/W型复乳挥去后2000r/mi离心分层取上层即得纳米混悬1.2 （2.1旋混匀；PVA226mg11.3ml水制得外水相； 定包封率：[0093]（2）取透析袋分别取重建液25mL置于透析袋外浓度为0.2%的SDS生理盐水2mL置于透析12小时析袋内溶液过相进样测定游离药物浓度C游离；样测定重建液中药物总浓度C[0095]（4） 油酸聚乙二醇甘油酯与司盘-80复配获得的复合剂的包封率既高于单一油酸聚乙二醇甘油酯和单一司盘-80的剂也高于与油酸聚乙二醇甘油酯同类的油酸甘油酯说明本发明所述的复合剂对提高所得纳米混悬剂的包封率作出了积极的贡献。例5（形态镜放大观察干态纳米粒的球形及分散性果见图1。由图1明所述纳米混悬剂中 [0107]取实施例1所的纳米混悬剂适量加水稀释50倍，用纳米粒度分析仪测定纳米粒的平均粒径及粒径分2。由图2明所述纳米混悬剂中的纳米粒0.007154nm。[0108]7（Zeta[0110]8（生物利用度对比实验[0111]1[0112]1-31-34样品是按公开号为CN的专利申请出该申请所述冷冻干粉针剂，加注射用蒸[0113]2 .7.51234681012182436 [0118]4 0.45μm微孔滤膜过滤。 静脉注射粉针剂组和鼓室注射粉针剂组所用实验样品是按公开号为 的专利申请出该申请所述冷冻干粉针剂加注射用蒸馏水溶解即得。 [0143]采侧颈总动脉阻断合并硝普钠降压法豚鼠脑缺血再灌注损伤模型。豚（2.2mg/kg缺血2h后取下显微动脉缝合伤口再灌注24h完成造模在缺血及再灌[0144]（2）0.2ml0.2ml（SOD[0146]脑缺血再灌注损伤的发病机制包括兴奋性氧化应激细胞内钙离子超载和（SOD（MDA（NOS因此其在和脑组织中的水平是评价大脑缺血再灌注损伤的可信指标。结果发现纳米混悬剂能