药学三基2011修订版

§3药学§3.1药理学受体、激动药、拮抗药、治疗指数的概念受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信号放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，能和受体结合并激动受体而产生效应。拮抗药能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。治疗指数（TI）半数致死量和半数有效量的比值称为治疗指数。治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。影响药物效应的因素（1）药物因素①药物剂型和给药途径同一药物由于剂型不同，采用的给药途径不同，所引起的药物效应也会不同。药物的制备工艺和原辅料的不同，也可能显著影响药物的吸收和生物利用度。有的药物采用不同给药途径时，还会产生不同的作用和用途。②药物相互作用两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰，可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性，从而使药物的药理效应或毒性发生变化。（2）机体因素年龄、性别、遗传因素、特异质反应、疾病状态、心理因素—安慰剂效应、长期用药引起的机体反应性变化等因素对药物作用均可能产生影响。传出神经系统药物分类及代表性药物M、N受体激动药（卡巴胆碱）胆碱受体激动药M受体激动药（毛果芸香碱）拟胆碱药N受体激动药（烟碱）胆碱酯酶抑制剂（新斯的明）α、β受体激动药（肾上腺素）拟似药α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）α1受体激动药（去氧肾上腺素）α2受体激动药（可乐定）肾上腺素受体激动药β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素）β1受体激动药（多巴酚丁胺）β2受体激动药（沙丁胺醇）M受体阻断药（阿托品）胆碱受体阻断药M1受体阻断药（哌仑西平）M2受体阻断药（戈拉碘铵）M3受体阻断药（hexahydrosiladifenidol）NN受体阻断药（六甲双铵）抗胆碱药NM受体阻断药（琥珀胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）拮抗药α1、α2受体阻断药（酚妥拉明）α1受体阻断药（哌唑嗪）α2受体阻断药（育亨宾）肾上腺素受体阻断药β1、β2受体阻断药（普萘洛尔）β1受体阻断药（阿替洛尔）α、β受体阻断药（拉贝洛尔）临床常用镇静催眠药主要类别、代表性药物，各类药物的主要特点（1）苯二氮卓类其特点是有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大。本类药物有药酶诱导作用，长期用药可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾性，尤其和酒类合用时容易发生；停药时出现反跳和戒断症状，但与巴比妥类相比，发生较迟、较轻，如地西泮、三唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、咪达唑仑等。(2)巴比妥类代表性药物有苯巴比妥等，本类药对中枢神经系统具有普遍性抑制作用，随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，10倍催眠量时可抑制呼吸，甚至死亡。其安全性远不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，目前已很少用于镇静和催眠。该类药物有药酶诱导作用，可加速其他药物代谢。(3)新型镇静催眠药佐匹克隆、唑吡坦（4）水合氯醛该药对胃有刺激性，须稀释后口服，久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。抗抑郁药的分类及常用药物（1）三环类抗抑郁药阿米替林丙米嗪多塞平（2）肾上腺素摄取抑制药马普替林（3）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀帕罗西汀舍曲林氟伏沙明西酞普兰（4）单胺氧化酶抑制药苯乙肼（5）5-HT及NA再摄取抑制剂（SNRI）文拉法辛常用抗癫痫药的选用原则发作类型一线药物二线药物可以考虑的药物强直阵挛发作丙戊酸钠左乙拉西坦托吡酯苯妥英钠、苯巴比妥失神发作丙戊酸钠拉莫三嗪乙琥胺托吡酯肌阵挛发作丙戊酸钠托吡酯左乙拉西坦氯硝西泮拉莫三嗪部分性发作卡马西平丙戊酸钠奥卡西平拉莫三嗪左乙拉西坦加巴喷丁托吡酯唑尼沙胺苯妥英钠苯巴比妥治疗帕金森病药物类别及代表性药物(1)多巴胺前体药物：左旋多巴。(2)左旋多巴增效药①外周多巴脱羧酶抑制剂：苄丝肼、卡比多巴；②单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰；③儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂：恩他卡朋。(3)多巴胺受体激动剂：麦角类如溴隐亭、培高利特，非麦角类如普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗。(4)胆碱受体阻断药：苯海索。(5)其他：金刚烷胺。阿尔茨海默症的药物治疗？（1）胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、他克林、石杉碱甲（2）胆碱受体激动剂：占诺美林（3）神经细胞生长因子增强剂：丙戊茶碱非甾体类消炎药的作用机制、常见不良反应

非甾体类消炎药（NSAIDs）作用机制主要是抑制COX-2而减少PGs的合成，从而产生解热、镇痛、抗炎等作用。常见不良反应：引起胃、肠溃疡的倾向，并时常伴有由于经常性失血导致的贫血症；过敏反应，如阿司匹林哮喘。将PGE1的同系物米索前列醇或胃粘膜保护剂和NSAIDs联合应用，可有效地预防由NSAIDs引起的胃和十二指肠溃疡。癌症患者止痛的阶梯疗法（1）轻度疼痛，非甾体消炎药±辅助用药；（2）中度疼痛，弱阿片类镇痛药（如可待因、曲马多、罗通定）±非甾体消炎药±辅助用药；（3）重度疼痛，强阿片类镇痛药（如吗啡、美沙酮、羟考酮、芬太尼）±非甾体消炎药±辅助用药。11、常用抗高血压药物的分类、代表药物及作用特点凡能降低血压而用于高血压治疗的药物称为抗高血压药或降压药。目前，国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿药、钙拮抗剂、β受体阻断药和血管紧张素转化酶（ACE）抑制药等四大类药物。血管紧张素Ⅱ受体阻断药是近几年发展的新药，临床应用愈来愈多，与上述四大类统称为常用抗高血压药物。（1）利尿药如氢氯噻嗪、呋塞米和吲达帕胺等。吲达帕胺不良反应少，不引起血脂改变，故伴有高脂血症患者可用其代替噻嗪类利尿药。（2）钙拮抗剂如短效的硝苯地平，中效的尼群地平和长效的拉西地平、氨氯地平等。（3）β受体阻断药如普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛等。长期应用一般不引起水钠潴留，亦无明显的耐受性。不具有内在拟交感活性的β受体阻断药可增加血浆甘油三酯浓度，降低HDL-胆固醇，而有内在拟交感活性者对血脂影响很小或无影响。拉贝洛尔和卡维地洛为α和β受体阻断药。卡维地洛阻断β受体的同时具有舒张血管作用，不影响血脂代谢。（4）血管紧张素转化酶抑制药，如卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、雷米普利和吲哚普利。该类药物作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药物。（5）血管紧张素Ⅱ受体阻断药，如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦和替米沙坦。具有良好的降压作用，而没有转化酶抑制药的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。12、强心苷类药物的临床应用及不良反应常用药物？（1）临床应用：①心力衰竭；②某些心律失常：心房纤颤；心房扑动；阵发性室上性心动过速。（2）不良反应：①心脏反应：是强心苷最严重、最危险的不良反应，可发生各种类型心律失常：快速型心律失常（最多和最早见的是室性早搏）；房室传导阻滞；窦性心动过缓。②胃肠道反应：最常见的早期中毒症状，主要表现为厌食、恶心、呕吐及腹泻等。③中枢神经系统反应：主要表现有眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状及视觉障碍，如黄视、绿视症及视物模糊等。视觉异常通常是强心苷中毒的先兆，可作为停药的指征。13、常用的抗心绞痛药物（1）硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯。（2）β受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔。（3）钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓。14、调血脂药的分类及代表药物（1）主要降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）的药物①他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀；②胆汁酸鳌合剂：考来烯胺、考来替泊；③酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺。（2）主要降低三酰甘油（TG）及极低密度脂蛋白（VLDL）的药物①贝特类（苯氧酸类）：氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；②烟酸类：烟酸、阿昔莫司。（3）降低脂蛋白LP(a)的药物：烟酸、阿昔莫司。15、利尿药的分类、作用特点及代表药物利尿药是一类直接作用于肾脏，促进电解质和水从体内排出，增加尿量的药物。常用利尿药按利尿作用的效能和作用部位分为以下五类：(1)碳酸酐酶抑制药主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，如乙酰唑胺。(2)渗透性利尿药（脱水药）主要作用于髓袢升支和近曲小管，如甘露醇。(3)袢利尿药（高效能利尿药）主要作用于髓袢升支粗段，如呋塞米、依他尼酸、布美他尼。(4)噻嗪类及类噻嗪类利尿药（中效能利尿药）主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪、吲达帕胺、氯噻酮。(5)保钾利尿药（低效能利尿药）主要作用于远曲小管远端和集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。16、低分子量肝素的作用特点低分子量肝素（LMWH）是化学或酶裂解制备，仍为主要依赖ATⅢ的凝血酶抑制药，其分子质量约在3.5～7kD。与普通肝素相比具有以下特点：选择性抑制Xa活性，而对Ⅱa及其他凝血因子的抑制作用较弱，抗血栓作用较肝素强；降低了出血的危险；对血小板功能影响较小，不易引起血小板减少症；t1/2比肝素长2～4倍，皮下注射每日一次即可。但使用LMWH时，仍应注意出血等不良反应的发生。17、抗血小板药物分类，代表性药物抗血小板药物是指能抑制血小板的粘附、聚集和释放功能，阻止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病或外周血栓栓塞性疾病的药物。根据其作用机制可分为：抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制药：阿司匹林；TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷；磷酸二酯酶抑制药：双密达莫；（2）阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定（3）凝血酶抑制药：阿加曲班、水蛭素；（4）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药：阿昔单抗18、抗消化性溃疡药的分类、代表性药物（1）抗酸药：氢氧化铝、碳酸氢钠等。（2）胃酸分泌抑制药①H2受体阻断药：西咪替丁、法莫替丁等。②胃质子泵抑制药：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。③促胃液素受体阻断药：丙谷胺。④M1胆碱受体阻断药：哌仑西平等。（3）黏膜保护药：米索前列醇、硫糖铝、铝碳酸镁等。（4）抗幽门螺杆菌药。19、简述临床根除幽门螺杆菌的主要治疗方案一线治疗方法是三联疗法，用质子泵抑制剂或雷尼替丁枸橼酸铋联合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑，如：质子泵抑制剂（PPI）标准剂量bid+克拉霉素0.5gbid+阿莫西林1.0g（或甲硝唑0.4g）bid二线治疗方案主要是质子泵抑制剂、铋剂、甲硝唑和四环素组成的四联疗法。20、治疗慢性乙肝的药物慢性乙肝的药物治疗必须根据病情采用合理用药与长期、反复治疗的原则,其中抗病毒治疗是关键。治疗慢性乙肝的药物包括：（1）抗病毒药：干扰素及核苷类似物药（如拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦）；（2）免疫调节剂，如胸腺肽-α1；（3）抗炎保肝药，如甘草酸二铵；（4）抗纤维化治疗药；（5）其他对症治疗药物。21、平喘药的分类及代表药物常用的平喘药有三类：（1）支气管平滑肌松弛药：①β肾上腺素受体激动剂，如沙丁胺醇；②茶碱类，如氨茶碱；③M-胆碱受体拮抗药，如异丙托溴铵；（2）抗炎平喘药：①糖皮质激素，如倍氯米松（必可酮）；②抗白三烯药物，如孟鲁司特（顺尔宁）；（3）抗过敏平喘药：①过敏介质阻释剂，如色甘酸钠；②H1受体阻断药，如酮替芬。22、糖皮质激素临床主要用途，长期使用糖皮质激素可能引起的主要不良反应（1）临床用途：①严重感染或炎症；②自身免疫性疾病、器官移植排斥术后和过敏性疾病；③抗休克治疗；④血液病；⑤局部应用；⑥替代疗法（用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者）。（2）不良反应：①消化系统并发症；②诱发或加重感染；③医源性肾上腺皮质功能亢进；满月脸，水牛背，皮肤变薄，多毛，向心性肥胖；④心血管系统并发症；⑤骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓；⑥糖尿病；⑦其他有癫痫或精神病史禁用或慎用；⑧停药反应（引起肾上腺皮质危象或反跳现象）。23、口服降血糖药物分类及代表药物胰岛素增敏剂：噻唑烷酮类化合物如罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮；磺酰脲类：如格列本脲、格列吡嗪、格列齐特；双胍类：如二甲双胍、苯乙双胍；。α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖与餐时血糖调节剂如瑞格列奈。24、常用胰岛素制剂的分类（1）动物胰岛素：主要是猪和牛胰岛素。（2）生物合成人胰岛素：①短效胰岛素：中性可溶性人胰岛素（诺和灵R、常规优泌林）；②中效胰岛素：中性低精蛋白锌胰岛素（诺和灵N、中效优泌林）；③预混胰岛素：中效+短效胰岛素（诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70/30）。（3）生物合成人胰岛素类似物：①超短效胰岛素：门冬胰岛素（诺和锐），赖脯胰岛素(优泌乐)；②预混胰岛素：双相门冬胰岛素（诺和锐30）；③长效胰岛素：甘精胰岛素（来得时），地特胰岛素(诺和平)。25、化学治疗、抗菌谱、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、抗生素后效应、防突变浓度、突变选择窗的定义化学治疗：指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括细菌、真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体）、寄生虫及自身内部的入侵者-恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。抗菌谱：指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。最低抑菌浓度（MIC）：指能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：指能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度。抗生素后效应（PAE）：指抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定的时间。防突变浓度（MPC）：指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度，即当用大于1010CFU的细菌接种在含不同浓度抗菌药物的琼脂平板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。突变选择窗（MSW）：即MIC到MPC间的浓度范围，在此范围内细菌耐药突变株会被选择出来。26、抗菌药物的作用机制(1)抑制细菌细胞壁合成，如青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、万古霉素等；影响细胞膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B等；抑制蛋白质的合成，如氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、林可霉素类等；(4)抑制核酸代谢，如喹诺酮类、利福平等；(5)影响叶酸代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等。27、细菌的耐药机制（1）产生灭活酶，灭活抗生素；（2）改变靶位/结合部位，对抗生素耐药；（3）降低摄取/改变胞膜通透性，阻止抗生素进入菌体；（4）增加主动流出系统功能，使抗生素不能在菌体内积聚。28、常用抗菌药物的适应症（1）青霉素：链球菌、肺炎球菌、敏感金黄色葡萄球菌所致感染、肠球菌心内膜炎、破伤风、气性坏疽、炭疽、流行性脑膜炎、梅毒、淋病等。耐青霉素酶青霉素类：产耐青霉素酶的葡萄球菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等。广谱青霉素类：流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等部分革兰氏阴性杆菌感染及革兰氏阳性球菌感染。（2）头孢菌素类：可分为一代、二代、三代、四代头孢菌素。各代头孢菌素抗菌作用有以下特点：抗革兰氏阳性菌：一代＞二代＞三代；四代＞三代抗革兰氏阴性菌：一代＜二代＜三代＜四代抗厌氧菌：一代＜三代＜四代与二代（头霉素类）（3）氨基糖苷类：对甲氧西林敏感的产酶金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染、铜绿假单胞菌等革兰氏阴性杆菌感染。（4）大环内酯类：革兰氏阳性球菌感染，军团菌病，衣原体属、支原体属感染，社区获得性呼吸道感染等。（5）林可霉素类：肺炎链球菌等革兰氏阳性球菌感染（特别适于骨髓炎的治疗），厌氧菌感染。（6）四环素类：立克次体病、支原体感染、衣原体感染、回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠疫等。（7）氯霉素：细菌性脑膜炎和脑脓肿，伤寒，立克次体病，厌氧菌感染等。（8）糖肽类：耐药革兰氏阳性菌所致的严重感染，如MRSA、MRCNS等。（9）碳青霉烯类：革兰氏阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）感染、革兰氏阳性球菌感染、厌氧菌感染。（10）氟喹诺酮类：主要是需氧革兰阴性杆菌感染及某些革兰阳性菌如肺炎链球菌溶血性链球菌、敏感金黄色葡萄球菌的感染，某些品种对结核分支杆菌、衣原体、支原体及厌氧菌也有作用。29、抗真菌药物的分类及代表药物（1）抗生素：两性霉素B、制霉菌素等；（2）唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等；（3）烯丙胺类：特比萘芬；（4）棘白菌素类：卡泊芬净、米卡芬净；（5）氟胞嘧啶。30、抗肿瘤药的分类方法及其代表药物（1）根据药物化学结构和来源分为：烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、植物类药、激素，杂类（如铂类、酶等）。（2）根据抗肿瘤作用的生化机制①干扰核酸生物合成的药物：如甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷；

②直接影响DNA结构与功能的药物：如氮芥，顺铂，卡铂，丝裂霉素；

③干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：如放线菌素，多柔比星，柔红霉素；

④抑制蛋白质合成与功能的药物：如长春碱类，紫杉醇类，三尖杉生物碱类；

⑤调节体内激素平衡的药物：如他莫昔芬；

⑥其他类：如三氧化二砷。（3）根据药物作用的周期或时相特异性①细胞非特异性药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等；②细胞周期特异性药物如抗代谢药物、长春碱类药物等。31、抗肿瘤靶向制剂类药物的分类及常用药物小分子酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼，厄洛替尼；单克隆抗体：曲妥珠单抗，利妥珠单抗；血管生成抑制剂：贝伐单抗，重组人血管内皮抑制素（恩度）。32、常用免疫调节药物的分类和临床应用常用免疫调节药物分为免疫抑制药和免疫增强药。免疫抑制药主要用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病，常用的有环孢素、他克莫司、肾上腺皮质激素等；免疫增强药主要用于免疫缺陷性疾病、慢性感染性疾病，也常用于肿瘤的辅助治疗，常用的免疫增强药有卡介苗、干扰素、白细胞介素-2、胸腺肽、转移因子等。§3.2临床药学、药事管理临床药学、临床药师的概念临床药学：是药学与临床相结合，直接面向患者，以病人为中心，研究与实践临床药物治疗，提高药物治疗水平的综合性应用学科。临床药师：是以系统药学专业知识为基础，并具有一定医学和相关专业基础知识与技能，直接参与临床用药，促进药物合理应用和保护患者用药安全的药学专业技术人员。2、临床药学的研究内容和主要任务研究内容包括：①临床药动学；②临床药效学；③药物相互作用；④药物利用和评价；⑤药物过量诊治；⑥药物不良反应监测；⑦新制剂的开发和评价；⑧药物经济学；⑨药学监护；⑩药物情报信息。主要任务包括：①参与合理用药；②治疗药物监测；③药物不良反应监测；④药物信息的收集与咨询服务；⑤药物相互作用和配伍研究；⑥药代动力学及生物利用度研究；⑦新制剂的和新剂型研究。3、药学监护的概念及主要内容药学监护（pharmaceuticalcare,PC）是提供直接的、负责的药物治疗有关的监护，目的改善病人生活质量。包括：⑴治愈疾病；⑵消除或减轻症状；⑶阻止或延缓疾病进程；④防止疾病或症状发生。药学监护的主要内容：（1）把医疗、药学、护理有机地结合在一起，让医生、药师、护士齐心协力，共同承担医疗责任；（2）既为病人个人服务，又为整个社会国民健康教育服务；（3）积极参与疾病的预防、检测、治疗和保健；（4）帮助病人和医护人员安全、有效、合理地使用药物；（5）定期对药物的使用和管理进行科学评估。根据药学监护的上述内容，医院药师的工作方式将发生改变，

他们不仅仅只负责调剂药品，而是要与医生、护士一起直接面向病人，参与药物治疗。4、药事管理与药物治疗学委员会（组）的职责⑴贯彻执行医疗卫生及药事管理等有关法律、法规、规章，审核制定本机构药事管理和药学工作规章制度，并监督实施；⑵制定本机构药品处方集和基本用药供应目录；⑶推动药物治疗相关临床诊疗指南和药物临床应用指导原则的制定与实施，监测、评估本机构药物使用情况，提出干预和改进措施，指导临床合理用药；⑷分析、评估用药风险和药品不良反应、药品损害事件，提供咨询与指导；⑸建立药品遴选制度，审核本机构临床科室申请的新购入药品、调整药品品种或者供应企业和申报医院制剂等事宜；⑹监督、指导麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及放射性药品的临床使用与规范化管理；⑺对医务人员进行有关药事管理法律法规、规章制度和合理用药知识教育培训；向公众宣传安全用药知识。5、医疗机构药师的工作职责⑴负责药品采购供应、处方或者用药医嘱审核、药品调剂、静脉用药集中调配和医院制剂配制，指导病房(区)护士请领、使用与药品管理；⑵参与临床药物治疗，进行个体化药物治疗方案的设计与实施，开展药学查房，为患者提供药学专业技术服务；⑶参加查房、会诊、病例讨论和疑难、危重患者的医疗救治，协同医师做好药物使用遴选，对临床药物治疗提出意见或调整建议，与医师共同对药物治疗负责；⑷开展抗菌药物临床应用监测，实施处方点评与超常预警，促进药物合理使用；⑸开展药品质量监测，药品严重不良反应和药品损害的收集、整理、报告等工作；⑹掌握与临床用药相关的药物信息，提供用药信息与药学咨询服务，向公众宣传合理用药知识；⑺结合临床药物治疗实践，进行药学临床应用研究；开展药物利用评价和药物临床应用研究；参与新药临床试验和新药上市后安全性与有效性监测；⑻其他与医院药学相关的专业技术工作。6、药物在体内的基本过程及主要影响因素药物在体内的基本过程包括吸收、分布、代谢和排泄。⑴吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。药物只有经吸收后才能发挥全身作用。静脉注射或静脉滴注给药，直接进入体循环，不存在吸收过程。影响药物吸收的因素：

①生理因素如胃排空速率、小肠的运动、胃肠道的pH、胃肠分泌物的影响、消化道的代谢反应、血流速率、肝脏的首过作用、淋巴系统吸收；②药物的理化性质a.药物的解离常数；b.药物的脂溶性；c.药物的溶出速率；d.药物在胃肠道的稳定性，某些药物受胃肠道pH和药酶影响，分解失活，使吸收量减少；③剂型因素常用口服剂型中药物吸收从快到慢的顺序是：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂④食物的影响。⑵分布：药物吸收后随血液循环向各组织、器官或体液转运的过程。影响药物分布的因素：①组织血流量：药物在血流量丰富的组织器官中（肝、脑、心、肾等）分布迅速且数量多；②细胞膜的通透性；③药物的血浆蛋白结合率；④药物与红细胞的结合程度；⑤药物与组织成分的结合程度与组织成分高度结合的药物，其在组织中浓度比在血浆中游离药物的浓度高；⑥药物的蓄积。⑦各种生理屏障，如血-脑脊液屏障、胎盘屏障等。⑶代谢（生物转化）：药物在体内受酶系统或肠道菌群的作用发生结构转化的过程。影响药物代谢的因素：①种属差异；②性别差异；③年龄差异：新生儿和幼儿体内各种功能未健全，药酶活性比成年人低，故对药物敏感性高；老年人由于器官萎缩，特别是肝、肾功能低下，故药物代谢和排泄能力降低；④个体差异；⑤疾病：因疾病引起肝功能障碍，则药酶活性和数量降低，药物代谢能力下降；⑥食物：一般禁食、低蛋白、缺乏维生素、缺乏脂肪饮食使药酶活性降低；而高蛋白饮食可使药酶活性明显增加；⑦合并用药：存在酶促作用和酶抑作用。⑷排泄：药物以原型或代谢产物的形式排出体外的过程。影响药物经肾排泄的因素：

①药物的血浆蛋白结合：结合率高，则肾排泄速率下降；

②尿液的pH和尿量：弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液的pH而变化，从而影响药物在肾小管的重吸收；③合并用药；④药物代谢：药物代谢后，多数水溶性增加，肾小管重吸收下降，有利于肾脏排泄；⑤肾脏疾病：一般使药物排泄量减少，在体内滞留时间长，使药物及毒性增强。7、一些重要的药代动力学参数及意义生物半衰期是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需的时间，以t1/2表示。表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的比值，以V表示，其单位为L或L/kg。表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布特性。清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。常用“CL”表示，其单位为ml/min。药时曲线下面积（AUC），表示吸收进入血循环药物的相对量。生物利用度：生物利用度是指服用药剂后，药物到达体循环的相对数量和相对速度。标准制剂为口服溶液剂或另一标准制剂所算出的生物利用度为相对生物利用度；标准制剂为静脉注射剂所算出的生物利用度为绝对生物利用度。稳态血药浓度：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定态，此时的血浆药物浓度称为稳态血药浓度。生物等效性评价：是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。小儿的药动学特点及用药注意事项小儿机体尚未发育成熟，在机体构成成分和器官功能等方面都处于不断发育时期，随着年龄增长趋向成熟。因此，大多数药物的药动学特点与成人相比有明显差别。⑴吸收①口服给药药物口服后的生物利用度取决与药物的理化性质，胃肠道pH、吸收面积、胃排空时间等。新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少，刚出生的新生儿胃液呈中性，出生后24小时胃液pH值迅速降至1～3，10天左右又回升至中性。随后由于胃酸分泌渐增，胃液pH渐减，至2-3岁达成人水平。新生儿及婴幼儿胃酸缺乏，会影响药物的溶解和解离。由于小儿多用液体制剂，对药物吸收影响较小。但对青霉素G等因胃酸减少使其破坏减少，吸收增加且较快。苯巴比妥等在pH相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少，脂肪消化能力不足，脂溶性维生素吸收较差。胃排空时间延长可使药物的吸收减少，而肠蠕动减慢又可使一些药物的吸收增加。②胃肠外给药新生儿皮下脂肪少，皮下注射给药吸收不良。婴幼儿肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳会影响药物的吸收，故病情较重时应以静脉给药途径为宜。新生儿及婴幼儿的皮肤角质层薄，药物较易经皮肤吸收，因此皮肤粘膜给药时要防止吸收过量。⑵分布①机体构成变化。新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布；②血浆蛋白结合率低。新生儿因为：1)血浆蛋白浓度低；2)蛋白与药物的亲和力低；3)血pH较低；4)血浆中存在竞争抑制物如胆红素等原因，血浆蛋白结合率较成人低，使其分布容积增大，也使血浆及组织中游离型药物浓度升高，作用增强；③血脑屏障发育未全使药物较易进入脑组织。⑶代谢新生儿的代谢能力最低，随着年龄增加，代谢酶系迅速发育，约6个月时已与成人相当，随后代谢能力继续增加，并超过成人水平。所以一些需经肝药酶代谢的药物用于新生儿时可能造成药物蓄积中毒。尽管新生儿药物代谢酶活性低使药物代谢减慢，但由于同时存在低蛋白结合率使血浆游离药物浓度升高，趋向于加速其代谢。而在儿童肝药酶活性超过成人对某些药物的代谢超过成人，因此每公斤体重用药剂量较成人大。⑷排泄新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。但其肾功能发育迅速，一年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。总之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的能力较差，通常幼儿和儿童药物的分布容积较大，消除速度也较快。因此，为了达到相同的血药浓度，按体重计算的剂量在新生儿较小，而在幼儿和儿童较大。由于小儿的药动学和药效学与成人相比有其特点，在用药时必须了解这些特点，严格掌握其适应症，毒性反应及禁忌症，在药物的选择上要考虑其疗效高，不良反应少以及使用方便等方面条件。老年人的药动学特点及用药原则老年人的药动学特点：⑴吸收老年人胃酸分泌减少，胃液的pH升高，胃排空减慢，肠蠕动也相对减慢，小肠吸收面积减少，肠道及肝血流量减少等，均可影响口服药物的吸收。另外，小肠绒膜变厚变钝，使粘膜吸收面积减少，并影响药物的吸收。⑵分布老年人主要通过机体成分的变化和血浆蛋白的改变等影响药物分布。⑶代谢随着年龄增加，肝脏发生多方面的变化，肝细胞数减少，肝脏重量也减轻。肝血流量减少，使肝高摄取率药清除率降低，消除减慢。此外，老年人肝微粒体酶活性降低，受此酶灭活的药物半衰期显著延长，血药浓度升高。还有肝微粒体酶在老年人不易受药物诱导增生。需指出，并非所有老年人的肝微粒体酶都减少，其个体差异超过年龄差异，不能按年龄推算肝药酶的活性。⑷排泄老年人肾血流量减少，肾小球滤过率下降，肌酐清除率也降低，因此随着年龄增加，即使无肾脏疾病，主要经肾排泄的药物排出也逐渐减少，肾清除率降低，半衰期延长。老年人的用药原则：①严格掌握适应症；②恰当选择药物及剂型；③给药方案应个体化；④恰当联合用药；⑤控制疗程并注意随访；⑥减少和控制应用补养药。10、妊娠期妇女的药动学特点妊娠期的妇女由于胎儿生长发育的需要，体内各系统均发生了一系列生理变化。此外由于胎儿、胎盘的存在及激素的影响，使得药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程均有不同程度的改变，尤其以分布和消除过程改变较为明显。⑴吸收妊娠期胃肠道的功能状态是影响药物吸收的主要因素。妊娠期间胃酸分泌减少，胃肠蠕动减慢，使胃肠道对药物的吸收延缓，吸收峰值后移且峰值降低。另外，早孕反应也使口服药物的吸收减少。⑵分布妊娠期孕妇的血容量增加，且血浆增加多于红细胞增加，使血液处于稀释状态，血浆蛋白浓度相对较低，药物与蛋白结合率相对减少，使游离药物浓度增多，药理作用增强。⑶代谢妊娠期间肝血流量的改变可能不大，但妊娠期间肝脏对药物的代谢能力有所增加，可能与妊娠期孕激素浓度增加，引起肝脏微粒体酶活性增加有关。⑷排泄妊娠期由于心博出量增加，肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，因此从肾脏排出的药物增多，从肾脏排出的过程加快。晚期妊娠仰卧位时肾血流量减少又使由肾排出的药物作用时间延长，所以孕妇应采用侧卧位，以促进药物的消除。11、肝脏疾病患者的药物治疗原则及用药注意事项治疗原则：⑴去除病因；⑵改善肝脏的病理变化；⑶纠正代谢紊乱；⑷保护肝脏的储备功能；⑸对症治疗。用药时的注意事项：⑴慎用经肝脏代谢且不良反应多的药物；⑵禁用或慎用有肝损害药物；⑶禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物；⑷禁用或慎用抗凝血药；⑸不宜用需在肝脏活化生效的药物；⑹其他禁用药物，如解热镇痛药阿司匹林、降糖药甲磺丁脲、口服避孕药等。肾脏疾病与临床用药肾脏疾病对药物处置过程的影响：⑴对药物吸收的影响 ①肾功能不全患者常伴有呕吐,腹泻等胃肠道功能紊乱,胃内pH的变化,肠壁淤血等可使药物吸收减少，生物利用度降低；②肾功能不全可影响经肾处理药物的吸收，如肾衰时VitD3不能活化而使钙的吸收减少；③因肾病患者存在酸中毒和微循环障碍可造成药物在注射部位沉积,吸收速度减慢，吸收不规则。⑵对药物分布的影响①肾功能不全时因：1)蛋白质从尿中丢失，小肠对氨基酸吸收障碍致使低蛋白血症；2）体内代谢产物与蛋白竞争结合药物；3）蛋白质结构改变而降低与药物的亲和力等原因导致药物血浆蛋白结合率降低,游离性药物浓度增加。②由于上述的低蛋白血症及因肾功不全引起体液pH值变化等原因对体内药物的分布产生影响，从而影响血浆药物浓度，影响作用部位的药物浓度，导致药物效应变化。③对药物代谢的影响肾功能障碍对药物代谢的影响取决于药物的代谢途径，肾脏也有氧化酶的存在，其量虽少，但亦能促进部分药物的代谢，肾功不全时使部分药物的代谢发生障碍，半衰期延长，作用增强，所需剂量减少。⑷对药物排泄的影响肾脏疾病时由于肾小球滤过率的改变、肾小管分泌功能的改变以及肾小管重吸收功能的改变而影响药物的排泄过程。由于药物的排泄还有肾外途径，肾功能障碍对药物排泄的影响取决于药物以原型经肾脏排泄的比例及肾功能受损的程度。肾脏疾病时的药物选择：（1）首先要尽量避免应用有肾毒性的药物，如氨基糖苷类，多粘菌素；（2）肾功不全时具有活性的药物原形及代谢产物可使药物治疗效应加强，导致毒性反应；（3）皮质类固醇、四环素等，有抗同化作用或增强异化作用可致负氮平衡，加重肾功能不全患者的氮质血症；（4）部分药物即使其血浆药物浓度并未提高,但其毒性反应却可因肾功能不全而加剧，如镇痛药吗啡等对神经系统方面的不良反应增加；综上所述，肾功能减退时应用药物必须非常慎重，甚至避免使用.应根据肾功能损害的程度和用药目的，具体药物及其代谢产物的毒性大小等因素考虑，既要慎重选药，又要适当调整给药方案，才能保证药物治疗的安全和有效。试述药物在药效学方面的相互作用主要是指一种药物改变了另一种药物的作用。（1）作用于同一作用部位或受体的协同或相加作用：此类药物合用常引起中毒。如抗胆碱药与具有抗胆碱作用的其他药物（氯丙嗪等）合用时，可引起胆碱能神经低下的中毒症状；（2）作用于不同作用点或受体的协同作用：如镇静催眠药与抗精神病用药合用时，中枢抑制作用可互相增强；（3）敏感化现象：一种药物可使组织或受体对另一种药物敏感性增强，如排钾利尿药可使钾水平降低，从而使心脏对强心甙敏感化，易引起心律失常；（4）拮抗作用：指药物相互作用所引起的药效降低现象。（a）竞争性拮抗作用（b）非竞争性拮抗作用：即作用物与拮抗物不是作用于同一受体或同一部位。抗菌药物治疗性应用的基本原则（1）诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物；（2）尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物；（3）按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药；（4）抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订。抗菌药物联合应用的指征及常见的联合用药方式（1）原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染；（2）单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染；（3）单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染；（4）需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病；（5）联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，且应将毒性大的抗菌药物剂量减少，从而减少其毒性反应。如青霉素、头孢菌素等其他β-内酰胺类与氨基糖苷类联合、两性霉素B与氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。外科手术的分类及其预防用抗菌药物的选择和给药方法外科手术可分为清洁手术、清洁-污染手术、污染手术三类。外科手术应根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物。抗菌药物的选择视预防目的而定，选择疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种。给药方法：

⑴接受清洁手术者，在术前0.5～2小时内给药，或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过3小时，或失血量大（＞1500ml），可手术中给予第2剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时，总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时。手术时间较短（＜2小时）的清洁手术，术前用药一次即可；⑵接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时，必要时延长至48小时；⑶污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已形成感染者，抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。抗菌药物临床应用的分级原则及分级管理办法医疗机构根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、不良反应及当地经济情况、药品价格等因素，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三类进行分级管理。临床一般对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗；严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗，但应经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名；患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应具有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意，处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名；紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量。β-内酰胺类抗生素临床应用的注意事项（1）青霉素类药物易过敏，无论采用何种给药途径，都须做青霉素皮肤试验，并做好抢救准备；（2）全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者；（3）青霉素不用于鞘内注射；（4）青霉素钾盐不可快速静脉注射；（5）青霉素类药物在碱性溶液中易失活；（6）头孢菌素类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量；（7）第一代头孢菌素和氨基糖苷类合用可加重后者的肾毒性，应注意监测肾功能；（8）头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。氨基糖苷类抗生素临床应用的注意事项（1）氨基糖苷类抗生素均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，用药时需严密观察和监测，以免发生上述不良反应；（2）氨基糖苷类抗生素不宜用于社区获得上、下呼吸道感染的治疗，也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗；（3）新生儿、婴幼儿、老年、妊娠期、哺乳期患者应尽量避免使用本类药物；（4）本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂合用；（5）本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。大环内酯类抗生素临床应用的注意事项（1）红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应；（2）肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能；（3）肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物；（4）妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳；（5）乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过0.1%-0.5%，缓慢静脉滴注。喹诺酮类抗菌药物临床应用的注意事项（1）18岁以下未成年患者避免使用本类药物；（2）制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收、应避免同用。（3）妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物；（4）本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，因此不宜用于癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者；（5）本类药物可引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等，并偶可引起心电图QT间期延长等，用药期间应注意观察。肾功能减退感染患者抗菌药物的应用见下表。表1肾功能减退感染患者抗菌药物的应用抗菌药物肾功能减退时的应用红霉素、阿奇霉素等大环内酯类利福平克林霉素多西环素氨苄西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦氯霉素两性霉素B异烟肼甲硝唑伊曲康唑口服液可应用，按原治疗量或略减量青霉素羧苄西林阿洛西林头孢唑啉头孢噻吩头孢氨苄头孢拉定头孢呋辛头孢西丁头孢他啶头孢唑肟头孢吡肟氨曲南亚胺培南/西司他丁美罗培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星环丙沙星磺胺甲噁唑甲氧苄啶氟康唑吡嗪酰胺可应用，治疗量需减少庆大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素链霉素万古霉素去甲万古霉素替考拉宁氟胞嘧啶伊曲康唑静脉注射剂避免使用，确有指征应用者调整给药方案*四环素土霉素呋喃妥因萘啶酸特比萘芬不宜选用注：*需进行血药浓度监测，或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值计算获得)调整给药剂量。或给药间期。肝功能减退感染患者抗菌药物的应用见下表。表2肝功能减退感染患者抗菌药物的应用抗菌药物肝功能减退时的应用青霉素头孢唑啉头孢他啶庆大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷类万古霉素去甲万古霉素多粘菌素氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星诺氟沙星按原治疗量应用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧苄西林头孢噻吩头孢噻肟头孢曲松头孢哌酮红霉素克林霉素甲硝唑氟罗沙星氟胞嘧啶伊曲康唑严重肝病时减量慎用林可霉素培氟沙星异烟肼*肝病时减量慎用红霉素酯化物四环素类氯霉素利福平两性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺药肝病时避免应用注：*活动性肝病时避免应用。新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应见下表。表3新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应抗菌药物不良反应发生机制氯霉素灰婴综合征肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高磺胺药脑性核黄疸磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置喹诺酮类软骨损害(动物)不明四环素类齿及骨骼发育不良，牙齿黄染药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中氨基糖苷类肾、耳毒性肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高万古霉素肾、耳毒性同氨基糖苷类磺胺药及呋喃类溶血性贫血新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抗菌药物依据PK/PD进行分类及各类抗菌药物的特点及代表药物（1）浓度依赖性药物：是指对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但不能超过最低中毒剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。目前，用于评价的参数主要有AUC0-24/MIC（AUIC）、Cmax/MIC、SBA、FBA等。这类药物包括氨基糖苷类、喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。（2）时间依赖性且半衰期较短的抗菌药物：是指抗菌作用与药物峰浓度关系较小，而与细菌接触时间密切相关，其临床用药目的在于维持血药浓度大于细菌MIC的持续时间。主要评价参数为T＞MIC和AUC＞MIC，这类药物包括β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素等。（3）时间依赖性且抗菌活性持续时间（如PAE）较长的抗菌药物：这类药物包括阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要评价参数为AUC/MIC。ESBLS感染、MRSA/MRSE感染的含义及可选用的抗菌药物ESBLS感染是指能产生超广谱β-内酰胺酶，对β-内酰胺类抗生素耐药的细菌引起的感染。治疗ESBLS感染可选用的药物有：碳青霉烯类抗生素、β-内酰胺/酶抑制剂、头霉素类抗生素、氨基糖苷类抗生素。MRSA/MRSE感染是指耐甲氧西林、苯唑西林、头孢西丁且多重耐药的葡萄球菌引起的感染。治疗MRSA/MRSE感染首选用药为万古霉素，可选用的药物有：替考拉宁、利奈唑胺、氟喹诺酮类、磷霉素、复方新诺明等。麻醉药品和精神药品处方的规定（1）麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上角分别标注“精二”；（2）为门（急）诊患者开具麻醉药品和第一类精神药品注射剂，每张处方为一次常用量，麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用；控缓释制剂，每张处方不得超过7日常用量；其他剂型，每张处方不得超过3日常用量；哌醋甲酯用于治疗儿童多动症时，每张处方不得超过15日常用量。（3）第二类精神药品处方一般不得超过7日常用量；对于某些特殊情况，处方用量可适当延长，医师应当注明理由；（4）为癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂，每张处方不得超过3日常用量；控缓释制剂，每张处方不得超过15日常用量；其他剂型，每张处方不得超过7日用常量；（5）对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次常用量，仅限于二级以上医院内使用；盐酸哌替啶处方为一次常用量，仅限于医疗机构内使用；（6）第二类精神药品处方保存期限为2年，麻醉药品和第一类精神药品处方保存期限为3年。处方的构成及处方的格式处方格式由三部分组成：（1）前记：包括医疗、预防、保健机构名称，处方编号，费别、患者姓名、性别、年龄、门诊或住院病历号，科别或病室和床位号、临床诊断、开具日期等，并可添列专科要求的项目；（2）正文：以Rp或R（拉丁文Recipe“请取”的缩写）标示，分列药品名称、规格、数量、用法用量；（3）后记：医师签名和/或加盖专用签章，药品金额以及审核、调配，核对、发药的药学专业技术人员签名；处方由各医疗机构按规定的格式统一印制。麻醉药品处方、急诊处方、儿科处方、普通处方的印刷用纸分别为淡红色、淡黄色、淡绿色、白色，并在处方右上角以文字注明。药学技术人员调剂处方药品的操作规程及“四查十对”的具体内容药师应当按照操作规程调剂处方药品：（1）认真审核处方，准确调配药品，正确书写药袋或粘贴标签，注明患者姓名和药品名称、用法、用量，包装；（2）向患者交付药品时，按照药品说明书或者处方用法，进行用药交待与指导，包括每种药品的用法、用量、注意事项等。药学专业技术人员调剂处方必须做到“四查十对”。具体内容：查处方，对科别、姓名、年龄；查药品，对药名、规格、数量、标签；查配伍禁忌，对药品性状、用法用量；查用药合理性，对临床诊断。药学技术人员对处方用药适宜性审核内容（1）规定必须做皮试的药品，处方医师是否注明过敏试验及结果的判定；

（2）处方用药与临床诊断的相符性；

（3）剂量、用法的正确性；

（4）选用剂型与给药途径的合理性；

（5）是否有重复给药现象；

（6）是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌；

（7）其它用药不适宜情况。药师经处方审核后，认为存在用药不适宜时，应当告知处方医师，请其确认或者重新开具处方。药师发现严重不合理用药或者用药错误，应当拒绝调剂，及时告知处方医师，并应当记录，按照有关规定报告。药品不良反应的定义及报告范围药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。上市五年内的新药报告所有可疑不良反应；上市五年以上的药品报告新的、严重的不良反应。药物经济学的概念、常用分析方法及其在临床药学实践中的应用药物经济学(Pharmacoeconomics，PE)是指运用经济学原理和方法评价临床药物治疗的过程，并以药物流行病学的人群观为指导，从全社会角度开展研究。其目的是寻找最经济有效的治疗方案，已达到最大限度利用卫生资源的目的。药物经济学分析方法：最小成本分析（cost

minimization

analysis，CMA）、成本效益分析（cost

benefit

analysis，CBA）、成本效果分析（cost

effectiveness

analysis，CEA）、成本效用分析（cost

utility

analysis，CUA）。药物经济学在临床药学实践中的应用：(1)决策药物治疗方案，制定临床治疗规范；(2)临床药物治疗方案评价与分析；(3)开展药物利用研究；

(4)为医院药品目录或处方集的制定提供依据；(5)结合新药临床试验开展药物经济学研究；(6)帮助患者正确选择药物；(7)评价临床药学服务的质量。治疗药物监测的概念及指证，临床常见监测药物及治疗药物监测的流程。治疗药物监测（TDM）是在药动学原理的指导下，应用现代新进的分析技术，测定患者用药后的血液或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的评价或确定给药方案，使用药方案个体化。临床中并非所有药物都必须监测血药浓度，在下列情况需要进行TDM：（1）治疗指数窄，毒性反应强的药物；（2）同一剂量药物在不同患者体内可能出现较大的血药浓度差异的药物。如氨茶碱，服用常用剂量，有些患者出现毒性反应，另一些患者不能控制哮喘的发作；（3）具有非线性药动学特性的药物。如苯妥英，其半衰期随药物剂量的增加而增加，当体内药物代谢能力达到饱和时，血药浓度会急骤增加，从而大大增加中毒发生率；（4）重要器官病变。患者肝肾功能损害时，导致经过肝代谢或肾排泄药物体内过程；（5）患者依从性不好；（6）中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物。如地高辛、环孢素等；（7）合并用药有相互作用。如奎尼丁与地高辛合用，可使地高辛的血药浓度增加2.5倍。目前列入TDM的常见药物:①抗风湿病药：水杨酸；②抗哮喘药：茶碱；③抗癫痫药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸；④抗生素类：丁胺卡那霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、万古霉素；⑤治疗精神病药物：阿米替林、去甲替林、丙米嗪、氯氮平、碳酸锂；⑥治疗心脏病药物：利多卡因、普萘洛尔、奎尼丁、胺碘酮、地高辛、洋地黄毒苷；⑥抗肿瘤药物：甲氨蝶呤；⑦免疫抑制剂：环孢菌素A。TDM的流程一般可分为：申请，取样，测定，数据处理及结果解释五步。其中结果解释是TDM实施的关键，应该在掌握病人的临床资料和药物的药动学参数的基础下作出以下解释：确定血药浓度测定值是否为稳态浓度；根据患者资料及群体药动学参数预估计个体药动学参数；运用适当的药动学模型及预估计的药动学参数预测血药浓度；比较实测浓度与预估浓度,如果相符,则认为病人药动学参数的估计是适当的，是否需要调整剂量则取决与实际血药浓度和其他因素，特别是疗效反应；如果实测浓度与预估浓度不相符，首先检查患者是否按医嘱服药，若是则需要个别修改药动学参数的预估值，并分析原因。同时给医师解释出现这种差异的可能原因，提出调整剂量的意见。§3.3药剂学药物剂型的分类按形态可分为：液体剂型（注射剂、洗剂、搽剂等）；固体剂型（散剂、膜剂、片剂等）；半固体剂型（软膏剂、糊剂等），气体剂型（气雾剂、喷雾剂等）。按分散系统可分为：溶液型（糖浆剂、注射剂等）；胶体溶液型（胶浆剂等）；乳剂型、混悬型（洗剂等）；气体分散型（气雾剂等）；微粒分散型（微球剂、纳米囊等）；固体分散型（片剂、丸剂等）。按给药途径分为：口服给药；注射给药；呼吸道给药；皮肤粘膜给药；腔道给药。影响药物稳定性的外界因素温度的影响：一般来说，温度升高，反应速度加快，药物稳定性下降；光线的影响：光的能量与波长成反比，因而紫外线更易激发化学反应；空气的影响：空气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素；微量金属离子的影响：其对自动氧化反应有显著的催化作用；湿度和水分的影响：固体药物吸附了水分后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。简述增加药物溶解度的方法（1）有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加溶解度；（2）难溶性药物分子引入亲水基团可增加在水中的溶解度；（3）使用混合溶剂；（4）加入助溶剂；（5）加入增溶剂。液体制剂的优缺点优点：（1）分散度大，吸收快，药效迅速发挥（2）给药途径多，既可内服又可外用（3）易分剂量，适用于婴幼儿和老年患者（4）减少药物刺激性（5）有助于提高生物利用度缺点：（1）因分散度大和分散介质影响易引起药效降低（2）体积大，运输、贮存不便（3）易霉变需加入防腐剂（4）非均匀性液体制剂，物理稳定性不佳液体分散体系中微粒大小与特征液体类型微粒大小(nm)特征低分子溶液剂<1以分子或离子分散的稳定澄清溶液高分子溶液剂<100以分子或离子分散的稳定澄清溶液溶胶剂1-100以胶体分散的热力学不稳定多相体系乳剂>100以液体微粒分散的热力学和动力学不稳定的多相体系混悬剂>500以固体微粒分散的热力学和动力学不稳定的多相体系液体制剂中常用的附加剂（1）增溶剂：聚山梨酯类吐温80等；（2）助溶剂：如配制碘酊中加入的碘化钾来增加碘的溶解度；（3）潜溶剂：如与水形成潜溶剂的有：乙醇、聚乙二醇、甘油等；（4）防腐剂：如对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、醋酸氯己定等；（5）矫味剂：天然甜味剂如蔗糖、单糖浆、甜菊苷；芳香剂如柠檬、薄荷挥发油、香精等；（6）胶浆剂：如羧甲基纤维素等；（7）泡腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳；（8）着色剂：如天然色素胡萝卜素，合成色素柠檬黄等；（9）其他附加剂：如抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂等。滴丸、微丸的特点滴丸是固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混熔的冷凝液中收缩冷凝制成。滴丸的主要优点是起效迅速，生物利用度高；便于服用和运输；增加药物稳定性；生产设备简单，重量差异小。缺点是可供选择的基质品种少，难以滴成大丸（一般丸重100mg以下），只能用于剂量较小的药物。微丸是指药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。微丸的主要特点是在胃肠道中表面分布面积增大，起效迅速，生物利用度高；可由不同释药速度的多种小丸组成，可控制释药速度；基本不受胃排空因素影响；含药百分率大，最大剂量可达600mg；制备工艺简易。片剂及其特点片剂(tablets)是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。形状有圆片状、也有异形片状（如椭圆形、三角形、棱形、动物模形等），其中圆片状为最多。优点：（1）剂量准确，含量均匀（2）化学稳定性好（3）携带、运输、服用方便（4）生产机械化、自动化，成本低（5）可制成不同类型各种片剂，如分散、控释片等缺点：（1）幼儿及昏迷病人不易吞服（2）辅料有时影响药物溶出和生物利用度（3）如含挥发性成分久贮含量下降片剂的质量评价(1)外观：片型一致，表面完整光洁，边缘整洁色泽均匀，字迹清晰；(2)片重差异：片重0.3g以下差异限度是±7.5%以内；0.3g及0.3g以上差异限度是

±5%；（3）硬度：适宜的硬度便于包装运输，也与崩解、溶出有密切关系；（4）崩解时限：按中国药典崩解时限检查法检查；（5）含量均匀度：是每片含量偏离标示量的程度；（6）溶出度：可反映或模拟体内吸收情况，按照中国药典要求方法检查；（7）卫生学检查：中药或化学药物片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过一千个；真菌每克不得超过100个；（8）对于包衣片，要检查衣膜的物理性质，进行稳定性实验和药效评价。片剂包衣的目的（1）掩盖不良气味；(2)增加药物稳定性；(3)控制药物在胃肠道一定部位释放或者缓缓释放；(4)防止在胃液中因酸性或胃酶破坏（肠溶衣）；(5)避免药物对胃的刺激；(6)可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层；(7)改善外观便于识别。胶囊剂及胶囊剂的特点胶囊剂（capsules）系指药物（或药物与辅料的混合物）充填于空心硬质胶囊壳或密封于弹性软质囊壳中的固体制剂。掩盖不良气味，提高药物稳定性一般情况下起效快于片剂等液态药物固定剂型化可延缓药物释放和定位释药栓剂的质量评价中国药典规定，栓剂(suppositories)中的药物与基质应混合均匀，外形完整光滑，硬度适宜，塞入腔道应能融化、软化或溶于体液中，并应作重量差异、融变时限、溶出速度和吸收试验。气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的区别气雾剂（aerosols）、喷雾剂（sprays）与粉雾剂(powderaerosolsforinhalation)是药物经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。气雾剂是借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出，而喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出，粉雾剂则是由患者主动吸入。气雾剂、喷雾剂与粉雾剂三种制剂，对经肺部给药具有重要意义。气雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂。粉雾剂系指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，亦称为干粉末吸入剂（drypowderinhalers,DPI）。蛋白质类药物的特点、制剂及给药途径蛋白质类药物特点是血浆半衰期短，清除率高，穿透粘膜能力差，易受酶降解，生物利用度低。蛋白质类药物制剂目前大部分是溶液型或冷冻干燥型注射液，还有一些新的给药系统。注射途径的有控释微球制剂（可达到长期控制释放的目的）和脉冲式给药系统（分次释放，适于多次接种的疫苗）。非注射途径的有鼻腔给药系统（目前上市的有降钙素等），靶向制剂的口服给药系统，直肠给药系统，口腔粘膜给药系统（血管丰富，避免首过效应），经皮给药系统，肺部给药系统等。常用给药途径有哪些，各有何特点？常用给药途径有口服给药、注射给药、呼吸道给药、皮肤粘膜给药、腔道给药等。口服：常用、简便、安全、经济。缺点是吸收较慢，刺激性强或易在消化道破坏的药物不宜口服，有些病情危急、昏迷或呕吐者不能口服。注射：吸收迅速，剂量准确，不如口服方便安全，且能引起疼痛，对药液要求严格。以皮下、肌肉、静脉注射最常用，吸收速度静注（无吸收过程，直接入血）＞肌注＞皮下。呼吸道给药：适用于气体及挥发性液体的药物，肺泡吸收快，仅次于静脉注射。但需要特殊设备，对气雾剂颗粒大小有要求。皮肤粘膜给药：发挥局部作用治疗皮肤粘膜疾患，也可达到全身吸收作用。粘膜对药物刺激较敏感，特别是眼用溶液，要调节酸碱度和渗透压。其中舌下给药无首过效应，给药简便，但吸收面积小只适用于小量药物如硝酸甘油等。腔道给药：用于直肠、阴道等，可起局部作用或者吸收发挥全身作用。其中直肠给药无首过效应。主要缺点是使用不如口服方便。常用量、极量、中毒量、致死量、安全度的概念常用量也称治疗量，是对大多数人产生明显治疗作用而又不引起严重不良反应的剂量。极量又称最大治疗量，是治疗作用与中毒作用的分界点。中毒量是超过极量而引起中毒的剂量。致死量是严重中毒以致引起死亡的剂量安全度是最小有效量与最小中毒量间的距离。安全度越大，用药越安全。固体分散技术的特征，固体分散体的类型及释药原理固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中呈固体分散体。固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。固体分散体主要有3种类型：⑴低共熔混合物药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很少形成固体溶液。⑵固态溶液药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液。按药物与载体材料的互溶情况，分完全互溶与部分互溶；按晶体结构，分为置换型与填充型。⑶共沉淀物共沉淀物（也称共蒸发物）是由药物与载体材料以适当比例混合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点。固体分散体的速释及缓释原理：固体分散体的速释原理：⑴药物的高度分散状态药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。⑵载体材料对药物溶出的促进作用①载体材料可提高药物的可润湿性：在固体分散体中，药物周围被可溶性载体材料包围时，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润湿性，遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润湿，因此溶出速率与吸收均相应提高。②载体材料保证药物的高度分散性：当药物分散在载体材料中，由于高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，故保证了药物的高度分散性，加快药物的溶出与吸收。③载体材料对药物有抑晶作用：药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢键作用、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，得共沉淀物。固体分散体的缓释原理：药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。其缓释作用的原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。哪些有机药物可制成包合物？被包合的有机药物应符合下列条件之一：⑴药物分子的原子数大于5；⑵如具有稠环，稠环数应小于5；⑶药物的分子量在100-400之间；⑷水中溶解度小于10g/L，熔点低于250℃如何区分微囊和微球？利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（囊心物）包裹而成药库型的微囊；使药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，称微球。微囊形态应为圆整球形或椭圆形的封闭囊状物；微球应为圆整球形或椭圆形的实体。简述脂质体的特点脂质体是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡。脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所得的超微型球状载体，具有包裹脂溶性药物或水溶性药物的特性。它具有以下主要特点：①靶向性；②缓释性；③降低药物毒性；④提高药物稳定性。简述制剂新技术及其在药剂学中的应用制剂新技术涉及范围广，主要有固体分散技术，包合技术，纳米乳与亚纳米乳，微囊与微球，纳米囊与纳米球，脂质体的制备技术。这些新技术在制剂中应用较成熟、且能改变药物的物理性质或释放性能。制剂新技术在药剂学中的主要应用如下：⑴增大药物溶解度、溶出速率，从而提高药物的生物利用度；⑵掩盖药物的不良气味及口味；⑶提高药物的稳定性；⑷防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；⑸使液态药物固态化便于应用与储存及防止挥发性成分挥发；⑹减少复方药物的配伍变化；⑺具有缓释、控释和靶向性；⑻降低药物的刺激性与毒副作用；建立静脉药物配置中心（PIVAS）的意义⑴可以保证静脉滴注药物的无菌性，防止微粒污染；⑵可解决不合理用药现象，减少药物浪费，降低用药成本；⑶确保药物相容性和稳定性，将给药错误降至最低；⑷可大大降低毒性药物对医护人员的职业伤害，并有利于防止污染环境。空气过滤机理及影响因素(1）空气过滤机理：按尘粒与过滤介质的作用方式，大体分为二大类，拦截作用和吸附作用。①拦截作用：指粒径大于纤维间的间隙时，由于介质微孔的机械屏障作用截留尘粒，属于表面过滤。②吸附作用：指粒径小于纤维间隙的细小粒子通过介质微孔时，由于尘埃粒子的重力，分子间范德华力、静电、粒子运动惯性及扩散等作用，与纤维表面接触被吸附。属于深层过滤。(2）影响空气过滤的主要因素①粒径：粒径愈大，拦截、惯性、重力沉降作用愈大，愈易除去；反之，愈难除去。②过滤风速：在一定范围内，风速愈大，粒子惯性作用愈大，吸附作用增强，扩散作用降低，但过强的风速易将附着于纤维的细小尘埃吹出，造成二次污染，因此风速应适宜。风速愈小，扩散作用愈强，小粒子愈易与纤维接触而吸附，常用极小风速捕集微小尘粒。③介质纤维直径和密实性：纤维愈细愈密实，拦截和惯性作用愈强，但阻力增加，扩散作用减弱。④附尘：随着过滤的进行，纤维表面沉积的尘粒增加，拦截作用提高，但阻力增加，当达到一定程度时，尘粒在风速的作用下，可能再次飞散进入空气中，因此过滤器应定期清洗，以保证空气质量。注射剂的特点和一般质量要求注射剂(injections)的特点：

⑴药效迅速，作用可靠；⑵可用于不宜口服给药的患者；⑶可用于不宜口服的药物；⑷发挥局部定位作用；⑸注射给药不方便且注射时疼痛；⑹制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。一般质量要求：⑴无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物和芽孢。⑵无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂。