保健品和中药新药的申报审批的比较课件

保健品与中药新药

申报和审批的比较广州蓝韵医药研究有限公司研发部保健品与中药新药

申报和审批的比较广州蓝韵医药研究有限公司1一、有关管理方面的法规和规定1．人大药品：《药品管理法》--1985年、2001年保健品：《食品卫生法》--1995年2、国务院行政管理部门药品：《药品注册管理办法》SFDA--2002，保健品：《保健食品管理办法》卫生部—1996，

3、国务院行政管理部门药品：技术要求和有关指导原则保健品：补充规定以及技术要求和有关指导原则一、有关管理方面的法规和规定1．人大2保健品：补充规定以及有关指导原则1、《卫生部保健食品申报与受理规定》，2、《保健食品评审技术规程》，3、《卫生部调整保健食品功能受理和审批范围》，4、《保健食品功能学评价程序和检验方法》，5、《卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知》，6、《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》，7、《卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知》，8、《卫生部健康相关产品审批工作程序》，9、《卫生部健康相关产品命名规定的通知》，10、《食品卫生监督程序》，11、《食品卫生行政处罚办法》，12、《卫生部关于进一步深入开展保健食品标签、说明书监督检查工作的通知》13、《卫生部保健食品检验机构认定与管理规范》，14、《保健食品通用卫生要求》等。保健品：补充规定以及有关指导原则1、《卫生部保健食品申报与受3药品：技术要求和指导原则1、《中药新药研究的技术要求》2、《中药新药研究指南》其中包括四部分：（1）中药新药药学研究指南（2）中药新药药理学研究指南（3）中药新药毒理研究指南（4）中药新药临床研究指南3、其他（大孔树脂、指纹图谱等）药品：技术要求和指导原则1、《中药新药研究的技术要求》4二、新药和保健品的审评程序1、中药新药的审评分两个阶段：

IND审评

临床前研究工作存在问题，或退审IND申请审评通过临床批件申报单位

NDA审评

临床研究工作存在问题，或退审NDA申请审评通过新药证书申报单位二、新药和保健品的审评程序1、中药新药的审评分两个阶段：5二、新药和保健品的审评程序2、保健品的申报为“一报一批”保健品的申报到批准上市为一步到位没有申报临床研究这一审批程序二、新药和保健品的审评程序2、保健品的申报为“一报一批”63、药品的两级审评程序（省级和国家级）

（1）省级初审

SDA

省级药监局

初审（现场考核，质量标准复核，初审：形式审查）

通过问题，或退审申报单位3、药品的两级审评程序（省级和国家级）

（1）省级初审7(2)国家级审评

SFDA

药品注册司

药审中心外界专家委员会

通过或退审审评问题申报单位

(2)国家级审评8

4、药品审评专家委员会

药品审评专家委员会是SFDA对新药审批的技术咨询机构，承担对新药安全性、有效性以及其他方面进行全面技术审评的任务。药品审评专家委员会有中药新药审评专家委员会，其中有中药药学、中药药理、中药毒理以及中医临床等各专业的专家。4、药品审评专家委员会药品审评专家委员会是SFD9三、新药研制和审评的特殊要求：药学

1、中药材质量的控制（GAP的实施）

SFDA正在组织有关专家制订GAP管理规范。注册和市场准入制度。2、中药饮片的质量标准SFDA正在组织有关专家制订GPP管理规范。注册和市场准入制度。3、中药配方颗粒的质量标准SFDA正在组织有关专家制订有关管理规范。注册和市场准入制度。4、中药制剂质量的控制（GMP的实施）

1）注射剂和仿制药的企业必须符合该标准。

2）符合GMP标准的企业申报新药--快通道审评程序，

3）2004，7，1正式强制性执行三、新药研制和审评的特殊要求：药学1、中药材质量的控制（G10保健品生产的规范化--GMP卫生部制订了保健品生产企业的GMP但尚未强力的推行。美国也刚刚起草保健品GMP，尚未真正实施。保健品生产的规范化--GMP卫生部制订了保健品生产企业的GM11条例草案生产、包装或贮存营养组分和营养补充剂的cGMP草案美国卫生及人类健康服务部食品和药品管理局2003年条例草案12营养补充剂cGMP之目录

一、背景1、健康与教育法令（DSHEA）2、制定营养cGMP的通告3、征询企业和消费者的意见4、食品专家咨询委员会的报告5、FDA决定起草cGMP条例

1）起草cGMP条例的必要性？

2）cGMP条例中在技术上的可行性？

3）FDA为何要帮助企业照章执行cGMP条例？6、cGMP的制定需要并重视外界的建议和意见营养补充剂cGMP之目录一、背景13营养补充剂cGMP之目录二、总论1、制定cGMP的法律依据2、起草cGMP规范的预告及其相关的若干问题营养补充剂cGMP之目录二、总论14营养补充剂cGMP之目录三、cGMP条例草案1、总则

1）哪些部门（人员）要受该条例的制约？

2）该条例的宗旨是什么？

3）该条例中有哪些名词及其定义？

4）其他的条款及条例是否也适用？

5）不受该条例制约的情况营养补充剂cGMP之目录三、cGMP条例草案15营养补充剂cGMP之目录2、人员

1）微生物污染和卫生学的规定

2）人员资格和条件的规定

3）主管人员的规定3、工厂

1）卫生学要求

2）工厂的设计和构造要求4、设施及设备

1）哪些规定适用于工厂的设施设备

2）哪些规定适用于工厂的自动的、机械的或电子设备营养补充剂cGMP之目录2、人员16营养补充剂cGMP之目录5、生产和加工的控制1）必须采取哪些生产和加工的控制措施2）有哪些质控方面的规定3）对成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签有哪些规定4）生产记录主文件的有关规定5）批生产记录的有关规定6）实验室工作的有关规定7）生产运作的有关规定8）包装和标签的有关规定9）对不批准的成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签的有关规定营养补充剂cGMP之目录5、生产和加工的控制17营养补充剂cGMP之目录6、贮存和分销

1）贮存（成分、营养组分、营养补充剂、包装\

和标签）的有关规定

2）贮存中间品的有关规定

3）贮存保留样品（成分、组分、营养补充剂、包装和标签）的有关规定

4）对退回的营养组分和营养补充剂的有关规定

5）分销营养组分和营养补充剂的有关规定7、消费者投诉的有关规定8、记录及其存档保存的有关规定营养补充剂cGMP之目录6、贮存和分销18营养补充剂cGMP之目录四、条例中关于应用简明易懂语言的规定五、1995年缩减应用纸张工作的法令六、环境保护的注意事项营养补充剂cGMP之目录19营养补充剂cGMP之目录七、实施cGMP的影响1、引言2、管理政策影响的初步分析

1）cGMP条例的必要性

2）对营养补充剂生产制订有关管理规定的几种方案

3）条例草案涉及的范围

4）最低要求的操作规定

5）最低的风险

6）效益与成本

7）实施cGMP规定而增加的费用

8）效益和成本的总结营养补充剂cGMP之目录七、实施cGMP的影响20营养补充剂cGMP之目录3、在实施的初期阶段，管理规定灵活性分析

1）引言

2）对小企业的经济影响（1）受影响小企业的数量（2）小企业额外开支的分析

3）管理规定中的几种选择（1）小企业的豁免或优惠规定（2）较长的过渡期

4）记录存档保存及报告制度的概述

5）总结营养补充剂cGMP之目录3、在实施的初期阶段，管理规定灵活21营养补充剂cGMP之目录八、联邦制九、征询建议和意见十、参考文献营养补充剂cGMP之目录八、联邦制22（二）药品审批中药理毒理规范化1、GLP

我国于１９９４年１月１日开始试行《药品非临床安全性研究质量管理规定（试行）》。

《新药审批办法》中第十条的规定：从事新药安全性研究的实验室应符合SDA《药品非临床安全性研究质量管理规范(GLP)的相应的要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。此外，在《中药新药研究的技术要求》中，又重申了上述要求。

（二）药品审批中药理毒理规范化1、GLP232．实验动物的质量和管理１９８８年经国务院批准，由原国家科委颁布了我国第一部《实验动物管理条例》，国家卫生部颁布了《医学实验动物管理条例实施细则》和《实验动物标准》，并在京、沪地区成立了医学实验动物管理委员会，推行试验动物、技术人员、设备条件合格证制度，从而把我国的试验动物工作推向规范化、法制化的管理轨道。

2．实验动物的质量和管理242．实验动物的质量和管理《新药审批办法》中第十条的规定：……实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。根据国家药品监督管理局的有关规定，中药新药的所有动物实验中所用的动物应是健康合格动物，而且必须有合格证号。2．实验动物的质量和管理《新药审批办法》中第十条的规25保健品审批中药理毒理规范化保健品审批中安全性评价工作未做GLP规范化的要求。保健食品安全性的重要性远远大于药品，但在安全性评价中，未对其进行GLP的要求？保健品审批中药理毒理规范化保健品审批中安全性评价工作未做GL26（三）药品临床方面的规范化1、GCP1999年9月由SDA修订后重新颁布实施。目前在全国建立了许多符合GCP标准的药物临床试验基地，其中包括在若干个中医临床单位建立GCP标准的中药临床试验基地。此外，卫生部批准了36家中医医院为中药新药临床药理研究基地。中药新药的临床研究工作必须在这些临床研究基地进行，而且临床研究要符合GLP的标准。（三）药品临床方面的规范化1、GCP27（三）临床方面的规范化进展2、临床研究的基本原则随机、盲法、对照。3、保护受试者的权益（1）知情同意书（2）伦理道德委员会对临床实验方案的认可制度。（三）临床方面的规范化进展28（三）保健品临床方面的规范化临床试验不经审批未做GCP要求100例（50例试验组，50例对照组）没有落实保护受试者权益的政策知情同意书，伦理委员会的批准等医院是3甲医院，但负责单位为检验单位（食品所、营养所、防疫站等）（三）保健品临床方面的规范化临床试验不经审批29四、中药新药申报的技术要求

（一）中药的特点1、化学实体（chemicalentity）方面的特点

1.1多种成分的集合体

1.2多数中药有效成分或有效分子群并不明确

1.3中药中各成分之间的相互作用所知甚少

2、中药在临床治疗学方面的特点

2.1中医是复方用药

2.2辨证施治，病证结合

2.3大多都有广泛和长期的临床应用基础

四、中药新药申报的技术要求（一）中药的特点30（一）中药的特点3、药理作用特点

3.1多种成分作用于多靶点、多器官的综合作用

3.2生物活性缓和

3.3一般而言，毒副作用较低、较少（一）中药的特点3、药理作用特点314、中药和西药研制程序的差异

4.1国外西药研制的程序是正向流动：实验室候选化合物开发轨道临床研究生产

4.2多数中药复方开发研制的程序是反向流动：临床候选物实验室验证开发轨道临床生产4、中药和西药研制程序的差异32（二）中药新药审批的技术要求

第一部分综述资料第二部分药学资料第三部分药理毒理资料第四部分临床资料—最重要（二）中药新药审批的技术要求第一部分综述资料33（三）保健品的申报资料1、申请表2、配方及其依据3、功效成分的质量标准4、生产工艺5、毒理学安全性报告6、功能评价报告检验单位7、稳定性及卫生学检验报告8、标签及说明书9、国内外有关资料10、产品样品（三）保健品的申报资料1、申请表34（三）

中药新药的类别及其技术要求A.中药新药的类别1、有效成分2、新的药用物质3、中药采代用品4、新的药用部位5、有效部位6、复方制剂7、注射剂8、改变途径9、改变剂型10、改变工艺11、仿制药（三）

中药新药的类别及其技术要求35C.不同类别中药新药技术要求的异同1、不同类别中药的药学和临床的申报资料基本相同不同类别的中药新药所提交的药学资料和临床资料都是一样的。尽管在形式上所要求的资料是一样的，但资料中技术内容则因类别不同而有所不同（详见下述）。C.不同类别中药新药技术要求的异同362、药理毒理资料的不同

表1.不同类别中药制剂的药理学申报资料的异同编号研究内容新药类别

1、25、769？类

20药效学+++±+22急性毒性+++±-23长期毒性+++*±*-21一般药理++---25致突变+----27致癌实验+----26生殖毒性+----28药动学+-----作用机理+----2、药理毒理资料的不同

表1.不同类别中药制剂的药理学申报373、临床资料的不同

表3.不同类别中药制剂的临床研究申报资料的异同

分期实验组新药类别例数1、25、76类9类？类

Ⅰ20-30+

+

±

--Ⅱ≥100+++++

Ⅲ≥300+++--Ⅳ≥2000++

±--3、临床资料的不同

表3.不同类别中药制剂的临床研究申38（三）

保健食品的类别保健品的类别：1、声称具有特定保健功能的保健食品2、营养素补充剂（维生素、矿物质）保健功能食品：1、以中药为原料的保健品2、以天然产物为原料的保健品3、其他（三）

保健食品的类别保健品的类别：39（四）药上市后不良反应的监测1、SFDA:安监司，国家不良反应监测中心（1989，卫生部不良反应监测中心）2、各省、市、自治区建立了31个分中心3、1993年在26个省、市、自治区和部队中确立了85个重点监测医院，4、建立药物不良反应的数据库5、出版“药物不良反应通讯”（四）药上市后不良反应的监测1、SFDA:安监司，国家不良40PharmacovigilanceintheEUPharmacovigilancesystemsineachMemberStateEMEA,EuropeanMedicinesEvaluationAgencyCPMP,CommitteeforProprietaryMedicinalProducts (scientificevaluationboard)

workingparties:pharmacovigilance,efficacy,safety,quality,biotechnology,herbal,adhocworkingpartiesEuropeanCommissionPharmacovigilanceintheEUPha41WhichMedicinalProductsarecovered

byPharmacovigilanceActivities?

anymedicinalproductsauthorisedintheEUi.e

centrallyauthorisedauthorisedthroughmutualrecognitionprocedurepurelynationallyauthorisednew/oldmedicinalproductsbiologicals:vaccines,bloodproducts,others

herbalmedicinalproductsalternativeandcomplementarymedicinalproductsWhichMedicinalProductsarec42EventsofADRHepatotoxicityofKava-Kava >41casesreportedtoBfArM exposureoneweektotwoyears, differentextracts,dosages,co-medication Hepatitis,Enzymes, Icterus,Livernecrosis Livertransplant(6cases) Death(3cases)EventsofADRHepatotoxicityof43InteractionsofherbalmedicinalproductswithothermedicationHypericumextract

PhenprocoumonDigoxinCiclosporineIndinavirTheophyllineOCAnti-epilepticsIrinotecanInteractionsofherbalmedicin44InteractionsofherbalmedicinalproductswithothermedicationGarlicAspirine/riskofbleedingSaquinavirAUCGinkgoextractAspirine/riskofbleeding

IsphagulahuskLithium/absorption

Kava-KavaextractAlprazolame/ADRInteractionsofherbalmedicin45PharmacovigilanceActionsinGermanyYear Products Substance/Reason1981 336 Aristolochicacid/carcinogen1987 59 Vincaminor/immunotoxicity1988 1 Echinacea(parenteral)/anaphylaxis1990 2,817 Pyrrolizidinicalkaloids/carcinogen1991/1993 14 Ginkgobiloba(parenteral)/anaphylaxis1991 95 Rauvolfia/aflatoxins1992 1,427 Anthranoids/chronictoxicity1992 159 Rubiatinctorum/genotoxicityPharmacovigilanceActionsinG46PharmacovigilanceActionsinGermanyYear Products Substance/Reason1992 7 Teucriumchamaedris/hepatotoxic1994 44 Sassafrasalbidum/genotoxiccarcinogen1997 84 Cumarin(e.g.Melilotus)/hepatotoxic1997 105 Ginkgo/Ginkgolicacid/allergicreactions1999 180 Chelidonium/hepatotoxicreactions1999 11 RoyalJelly/allergicreactions/asthma2000374 Hypericum/interactions)2000 78 Kava-Kava/hepatotoxicreactions2001 9 Tussilagofarfara/PyrrolizidinicalcaloidsPharmacovigilanceActionsinG47EventsofADRIntheUSA,someyoungpeoplediedbytakingahighdoseofEphedracontainedinnarcoticdrugsorpsychotropicsubstances.In1996,50people,inBelgium,hadkidneyfailurebyaherbalpreparationwhichcontainedAristolochiafangchiinsteadofStephaniatetrandraorMagnoliaofficinalis.EventsofADRIntheUSA,some48EventsofADR小柴胡汤—间质性肺炎（日本）黄连—新生儿溶血（新加坡）千里光—肝损害（英国）厚朴—肾损害（马来西亚）重金属EventsofADR小柴胡汤—间质性肺炎（日本）49（四）保健品上市后不良反应的监测由卫生部卫生监督中心负责但没有健全的上市后监督系统和全国网络机构。（四）保健品上市后不良反应的监测由卫生部卫生监督中心负责50五、保健品的特殊要求1、227种功能抗疲劳、调节免役、失眠、抗辐射、血脂调节、减肥、抗氧化等（删除癌症和性功能）2、中药的分类药食两用（不限制）（100种以上）可用中药（限4味）禁用中药其他中药（限1味）五、保健品的特殊要求1、227种功能51六、毒理学实验4阶段的毒理学实验：1、急性毒性实验2、蓄积性毒性和致突变实验3、亚慢性毒性实验4、慢性毒性实验六、毒理学实验4阶段的毒理学实验：52六、特殊规定1、药理毒理实验在指定的授权单位去做2、4次/年申报和审评3、一些保健品不需要做临床研究4、专门的专家委员会专家评审。六、特殊规定1、药理毒理实验在指定的授权单位去做53保健品与中药新药

申报和审批的比较广州蓝韵医药研究有限公司研发部保健品与中药新药

申报和审批的比较广州蓝韵医药研究有限公司54一、有关管理方面的法规和规定1．人大药品：《药品管理法》--1985年、2001年保健品：《食品卫生法》--1995年2、国务院行政管理部门药品：《药品注册管理办法》SFDA--2002，保健品：《保健食品管理办法》卫生部—1996，

3、国务院行政管理部门药品：技术要求和有关指导原则保健品：补充规定以及技术要求和有关指导原则一、有关管理方面的法规和规定1．人大55保健品：补充规定以及有关指导原则1、《卫生部保健食品申报与受理规定》，2、《保健食品评审技术规程》，3、《卫生部调整保健食品功能受理和审批范围》，4、《保健食品功能学评价程序和检验方法》，5、《卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知》，6、《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》，7、《卫生部关于规范保健食品技术转让问题的通知》，8、《卫生部健康相关产品审批工作程序》，9、《卫生部健康相关产品命名规定的通知》，10、《食品卫生监督程序》，11、《食品卫生行政处罚办法》，12、《卫生部关于进一步深入开展保健食品标签、说明书监督检查工作的通知》13、《卫生部保健食品检验机构认定与管理规范》，14、《保健食品通用卫生要求》等。保健品：补充规定以及有关指导原则1、《卫生部保健食品申报与受56药品：技术要求和指导原则1、《中药新药研究的技术要求》2、《中药新药研究指南》其中包括四部分：（1）中药新药药学研究指南（2）中药新药药理学研究指南（3）中药新药毒理研究指南（4）中药新药临床研究指南3、其他（大孔树脂、指纹图谱等）药品：技术要求和指导原则1、《中药新药研究的技术要求》57二、新药和保健品的审评程序1、中药新药的审评分两个阶段：

IND审评

临床前研究工作存在问题，或退审IND申请审评通过临床批件申报单位

NDA审评

临床研究工作存在问题，或退审NDA申请审评通过新药证书申报单位二、新药和保健品的审评程序1、中药新药的审评分两个阶段：58二、新药和保健品的审评程序2、保健品的申报为“一报一批”保健品的申报到批准上市为一步到位没有申报临床研究这一审批程序二、新药和保健品的审评程序2、保健品的申报为“一报一批”593、药品的两级审评程序（省级和国家级）

（1）省级初审

SDA

省级药监局

初审（现场考核，质量标准复核，初审：形式审查）

通过问题，或退审申报单位3、药品的两级审评程序（省级和国家级）

（1）省级初审60(2)国家级审评

SFDA

药品注册司

药审中心外界专家委员会

通过或退审审评问题申报单位

(2)国家级审评61

4、药品审评专家委员会

药品审评专家委员会是SFDA对新药审批的技术咨询机构，承担对新药安全性、有效性以及其他方面进行全面技术审评的任务。药品审评专家委员会有中药新药审评专家委员会，其中有中药药学、中药药理、中药毒理以及中医临床等各专业的专家。4、药品审评专家委员会药品审评专家委员会是SFD62三、新药研制和审评的特殊要求：药学

1、中药材质量的控制（GAP的实施）

SFDA正在组织有关专家制订GAP管理规范。注册和市场准入制度。2、中药饮片的质量标准SFDA正在组织有关专家制订GPP管理规范。注册和市场准入制度。3、中药配方颗粒的质量标准SFDA正在组织有关专家制订有关管理规范。注册和市场准入制度。4、中药制剂质量的控制（GMP的实施）

1）注射剂和仿制药的企业必须符合该标准。

2）符合GMP标准的企业申报新药--快通道审评程序，

3）2004，7，1正式强制性执行三、新药研制和审评的特殊要求：药学1、中药材质量的控制（G63保健品生产的规范化--GMP卫生部制订了保健品生产企业的GMP但尚未强力的推行。美国也刚刚起草保健品GMP，尚未真正实施。保健品生产的规范化--GMP卫生部制订了保健品生产企业的GM64条例草案生产、包装或贮存营养组分和营养补充剂的cGMP草案美国卫生及人类健康服务部食品和药品管理局2003年条例草案65营养补充剂cGMP之目录

一、背景1、健康与教育法令（DSHEA）2、制定营养cGMP的通告3、征询企业和消费者的意见4、食品专家咨询委员会的报告5、FDA决定起草cGMP条例

1）起草cGMP条例的必要性？

2）cGMP条例中在技术上的可行性？

3）FDA为何要帮助企业照章执行cGMP条例？6、cGMP的制定需要并重视外界的建议和意见营养补充剂cGMP之目录一、背景66营养补充剂cGMP之目录二、总论1、制定cGMP的法律依据2、起草cGMP规范的预告及其相关的若干问题营养补充剂cGMP之目录二、总论67营养补充剂cGMP之目录三、cGMP条例草案1、总则

1）哪些部门（人员）要受该条例的制约？

2）该条例的宗旨是什么？

3）该条例中有哪些名词及其定义？

4）其他的条款及条例是否也适用？

5）不受该条例制约的情况营养补充剂cGMP之目录三、cGMP条例草案68营养补充剂cGMP之目录2、人员

1）微生物污染和卫生学的规定

2）人员资格和条件的规定

3）主管人员的规定3、工厂

1）卫生学要求

2）工厂的设计和构造要求4、设施及设备

1）哪些规定适用于工厂的设施设备

2）哪些规定适用于工厂的自动的、机械的或电子设备营养补充剂cGMP之目录2、人员69营养补充剂cGMP之目录5、生产和加工的控制1）必须采取哪些生产和加工的控制措施2）有哪些质控方面的规定3）对成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签有哪些规定4）生产记录主文件的有关规定5）批生产记录的有关规定6）实验室工作的有关规定7）生产运作的有关规定8）包装和标签的有关规定9）对不批准的成分、营养组分、营养补充剂、包装和标签的有关规定营养补充剂cGMP之目录5、生产和加工的控制70营养补充剂cGMP之目录6、贮存和分销

1）贮存（成分、营养组分、营养补充剂、包装\

和标签）的有关规定

2）贮存中间品的有关规定

3）贮存保留样品（成分、组分、营养补充剂、包装和标签）的有关规定

4）对退回的营养组分和营养补充剂的有关规定

5）分销营养组分和营养补充剂的有关规定7、消费者投诉的有关规定8、记录及其存档保存的有关规定营养补充剂cGMP之目录6、贮存和分销71营养补充剂cGMP之目录四、条例中关于应用简明易懂语言的规定五、1995年缩减应用纸张工作的法令六、环境保护的注意事项营养补充剂cGMP之目录72营养补充剂cGMP之目录七、实施cGMP的影响1、引言2、管理政策影响的初步分析

1）cGMP条例的必要性

2）对营养补充剂生产制订有关管理规定的几种方案

3）条例草案涉及的范围

4）最低要求的操作规定

5）最低的风险

6）效益与成本

7）实施cGMP规定而增加的费用

8）效益和成本的总结营养补充剂cGMP之目录七、实施cGMP的影响73营养补充剂cGMP之目录3、在实施的初期阶段，管理规定灵活性分析

1）引言

2）对小企业的经济影响（1）受影响小企业的数量（2）小企业额外开支的分析

3）管理规定中的几种选择（1）小企业的豁免或优惠规定（2）较长的过渡期

4）记录存档保存及报告制度的概述

5）总结营养补充剂cGMP之目录3、在实施的初期阶段，管理规定灵活74营养补充剂cGMP之目录八、联邦制九、征询建议和意见十、参考文献营养补充剂cGMP之目录八、联邦制75（二）药品审批中药理毒理规范化1、GLP

我国于１９９４年１月１日开始试行《药品非临床安全性研究质量管理规定（试行）》。

《新药审批办法》中第十条的规定：从事新药安全性研究的实验室应符合SDA《药品非临床安全性研究质量管理规范(GLP)的相应的要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。此外，在《中药新药研究的技术要求》中，又重申了上述要求。

（二）药品审批中药理毒理规范化1、GLP762．实验动物的质量和管理１９８８年经国务院批准，由原国家科委颁布了我国第一部《实验动物管理条例》，国家卫生部颁布了《医学实验动物管理条例实施细则》和《实验动物标准》，并在京、沪地区成立了医学实验动物管理委员会，推行试验动物、技术人员、设备条件合格证制度，从而把我国的试验动物工作推向规范化、法制化的管理轨道。

2．实验动物的质量和管理772．实验动物的质量和管理《新药审批办法》中第十条的规定：……实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。根据国家药品监督管理局的有关规定，中药新药的所有动物实验中所用的动物应是健康合格动物，而且必须有合格证号。2．实验动物的质量和管理《新药审批办法》中第十条的规78保健品审批中药理毒理规范化保健品审批中安全性评价工作未做GLP规范化的要求。保健食品安全性的重要性远远大于药品，但在安全性评价中，未对其进行GLP的要求？保健品审批中药理毒理规范化保健品审批中安全性评价工作未做GL79（三）药品临床方面的规范化1、GCP1999年9月由SDA修订后重新颁布实施。目前在全国建立了许多符合GCP标准的药物临床试验基地，其中包括在若干个中医临床单位建立GCP标准的中药临床试验基地。此外，卫生部批准了36家中医医院为中药新药临床药理研究基地。中药新药的临床研究工作必须在这些临床研究基地进行，而且临床研究要符合GLP的标准。（三）药品临床方面的规范化1、GCP80（三）临床方面的规范化进展2、临床研究的基本原则随机、盲法、对照。3、保护受试者的权益（1）知情同意书（2）伦理道德委员会对临床实验方案的认可制度。（三）临床方面的规范化进展81（三）保健品临床方面的规范化临床试验不经审批未做GCP要求100例（50例试验组，50例对照组）没有落实保护受试者权益的政策知情同意书，伦理委员会的批准等医院是3甲医院，但负责单位为检验单位（食品所、营养所、防疫站等）（三）保健品临床方面的规范化临床试验不经审批82四、中药新药申报的技术要求

（一）中药的特点1、化学实体（chemicalentity）方面的特点

1.1多种成分的集合体

1.2多数中药有效成分或有效分子群并不明确

1.3中药中各成分之间的相互作用所知甚少

2、中药在临床治疗学方面的特点

2.1中医是复方用药

2.2辨证施治，病证结合

2.3大多都有广泛和长期的临床应用基础

四、中药新药申报的技术要求（一）中药的特点83（一）中药的特点3、药理作用特点

3.1多种成分作用于多靶点、多器官的综合作用

3.2生物活性缓和

3.3一般而言，毒副作用较低、较少（一）中药的特点3、药理作用特点844、中药和西药研制程序的差异

4.1国外西药研制的程序是正向流动：实验室候选化合物开发轨道临床研究生产

4.2多数中药复方开发研制的程序是反向流动：临床候选物实验室验证开发轨道临床生产4、中药和西药研制程序的差异85（二）中药新药审批的技术要求

第一部分综述资料第二部分药学资料第三部分药理毒理资料第四部分临床资料—最重要（二）中药新药审批的技术要求第一部分综述资料86（三）保健品的申报资料1、申请表2、配方及其依据3、功效成分的质量标准4、生产工艺5、毒理学安全性报告6、功能评价报告检验单位7、稳定性及卫生学检验报告8、标签及说明书9、国内外有关资料10、产品样品（三）保健品的申报资料1、申请表87（三）

中药新药的类别及其技术要求A.中药新药的类别1、有效成分2、新的药用物质3、中药采代用品4、新的药用部位5、有效部位6、复方制剂7、注射剂8、改变途径9、改变剂型10、改变工艺11、仿制药（三）

中药新药的类别及其技术要求88C.不同类别中药新药技术要求的异同1、不同类别中药的药学和临床的申报资料基本相同不同类别的中药新药所提交的药学资料和临床资料都是一样的。尽管在形式上所要求的资料是一样的，但资料中技术内容则因类别不同而有所不同（详见下述）。C.不同类别中药新药技术要求的异同892、药理毒理资料的不同

表1.不同类别中药制剂的药理学申报资料的异同编号研究内容新药类别

1、25、769？类

20药效学+++±+22急性毒性+++±-23长期毒性+++*±*-21一般药理++---25致突变+----27致癌实验+----26生殖毒性+----28药动学+-----作用机理+----2、药理毒理资料的不同

表1.不同类别中药制剂的药理学申报903、临床资料的不同

表3.不同类别中药制剂的临床研究申报资料的异同

分期实验组新药类别例数1、25、76类9类？类

Ⅰ20-30+

+

±

--Ⅱ≥100+++++

Ⅲ≥300+++--Ⅳ≥2000++

±--3、临床资料的不同

表3.不同类别中药制剂的临床研究申91（三）

保健食品的类别保健品的类别：1、声称具有特定保健功能的保健食品2、营养素补充剂（维生素、矿物质）保健功能食品：1、以中药为原料的保健品2、以天然产物为原料的保健品3、其他（三）

保健食品的类别保健品的类别：92（四）药上市后不良反应的监测1、SFDA:安监司，国家不良反应监测中心（1989，卫生部不良反应监测中心）2、各省、市、自治区建立了31个分中心3、1993年在26个省、市、自治区和部队中确立了85个重点监测医院，4、建立药物不良反应的数据库5、出版“药物不良反应通讯”（四）药上市后不良反应的监测1、SFDA:安监司，国家不良93PharmacovigilanceintheEUPharmacovigilancesystemsineachMemberStateEMEA,EuropeanMedicinesEvaluationAgencyCPMP,CommitteeforProprietaryMedicinalProducts (scientificevaluationboard)

workingparties:pharmacovigilance,efficacy,safety,quality,biotechnology,herbal,adhocworkingpartiesEuropeanCommissionPharmacovigilanceintheEUPha94WhichMedicinalProductsarecovered

byPharmacovigilanceActivities?

anymedicinalproductsauthorisedintheEUi.e

centrallyauthorisedauthorisedthroughmutualrecognitionprocedurepurelynationallyauthorisednew/oldmedicinalproductsbiologicals:vaccines,bloodproducts,others

herbalmedicinalproductsalternativeandcomplementarymedicinalproductsWhichMedicinalProductsarec95EventsofADRHepatotoxicityofKava-Kava >41casesreportedtoBfArM exposureoneweektotwoyears, differentextracts,dosages,co-medication Hepatitis,Enzymes, Icterus,Livernecrosis Livertransplant(6cases) Death(3cases)EventsofADRHepatotoxicityof96InteractionsofherbalmedicinalproductswithothermedicationHypericumextract

PhenprocoumonDigoxin