第四节-血管内皮细胞与临床课件

第四节血管内皮细胞血管内皮细胞的功能·血管内皮细胞的病理生理血管内皮细胞的药理第四节血管内皮细胞11865年His首先提出内皮(endothelium)这一概念。随着电子显微镜、细胞培养、分子生物学等先进技术的应用,对内皮细胞的功能的认识逐渐深入。尤其是1980年Furchgott等发现血管内皮舒张因子(endothelium-derivedrelaxingfactorEDRE)和1988年Yanagisawa等从内皮细胞分离出种有极强收缩血管作用和促进血管增生的内皮素(endothelinet)后,人们对血管内皮细胞(vascularendothelialcelⅤEC)的研究已成为心血管领域的研究热点。血管内皮细胞(VEC)由沿血流方向纵向排列的单层扁平鳞状上皮细胞组成,成人约有101个ⅤEC覆盖在400~500m2的血管内腔表面。是机体重要的代谢和内分泌器官之一,其功能众多1865年His首先提出内皮(endothelium)这一2、血管内皮细胞的功能(一)合成和释放舒血管物质1、前列环素ⅤEC是合成前列环素cPGL2)的主要场所。花生四烯酸经环氧合酶代谢途径先生成内过氧化物PG2和PGH2,然后在各种合成酶的作用下生成不同的PGs,如PGD2、PGE2和PGF2a。在血栓烷A2thromboxanea2,TXA2)合成酶的作用下,生成TXA2;在PGL2合成酶的作用下生成PGL2PGI2是一种强烈的血管平滑肌舒张剂,扩张血管并抑制血小板聚集。TXA2是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂,其作用正好与PGI,相拮抗。两者之间的动态平衡是调控血管壁紧张度、血小板功能及直管壁细胞迁移生长的重要因素。另有资料表明,PGL能增加平滑肌细胞胆固醇脂代谢、抑制巨噬细胞内脂质聚集以及抑制生长因子的释放、血管内皮细胞的功能3内皮源性舒张因子ACh可通过刺激ⅤEC产生使血管平滑肌细胞舒张的物质而引起血管舒张,这种物质后命名为内皮源性舒张因子(EDRF)其他舒血管物质,其舒张作用也取决于内皮细胞是否完整。这些物质舒张作用也是通过内皮细胞释放EDRF来介导的。大量工作提示,EDRF与NO可能是同一物质。但进一步证实,两者的生物学、生化和药理学特性有一定的差异。NO可能不是EDRF的惟一成员,EDRF通过NO发挥作用,即许多内皮依赖性的舒血管物质作用的共同通路是生成释放NO而发挥作用NO产生多种生物效应:NO扩散到内皮细胞下的平滑肌,使其舒张,血管扩张;扩散到血管腔,抑制血小板和内皮细胞间的粘附,并抑制凝血酶引起的血小板[Ca24的升高及伴随的血小板聚集,阻止血栓的形成;NO可稳定溶酶体膜和抗自由基损伤保护细胞免受超氧阴离子损伤,抑制脂质过氧化和自由基产生,是细胞的保护因子内皮源性舒张因子43、血管内皮细胞超极化因子VEC能释放另一种舒张因子,使血管平滑肌产生动作电位超极化而舒张,故称为血管内皮细胞超极化因子(EDHF)。EDIF能使平滑肌细胞舒张,扩张血管。EDHF不同于EDRF,主要舒张小的阻力血管。其作用不受NOS抑制剂左旋硝基精氨酸、吲哚美辛(环氧酶抑制剂)或优降糖(对ATP敏感的钾通道抑制剂)的影响,表明该因子不同于NO或PGs类活性物质。NK+-ATPase抑制剂哇巴因、四乙胺或高K+液等均能减弱EDHF的作用。故认为超极化是由平滑肌细胞膜钙依赖的钾通道开放致使K+外流所致。血管内皮依赖性超板化作用可易化血管舒张减弱血管壁对一些缩血管活性物质的反应性。3、血管内皮细胞超极化因子5第四节-血管内皮细胞与临床课件6第四节-血管内皮细胞与临床课件7第四节-血管内皮细胞与临床课件8第四节-血管内皮细胞与临床课件9第四节-血管内皮细胞与临床课件10第四节-血管内皮细胞与临床课件11第四节-血管内皮细胞与临床课件12第四节-血管内皮细胞与临床课件13第四节-血管内皮细胞与临床课件14第四节-血管内皮细胞与临床课件15第四节-血管内皮细胞与临床课件16第四节-血管内皮细胞与临床课件17第四节-血管内皮细胞与临床课件18第四节-血管内皮细胞与临床课件19第四节-血管内皮细胞与临床课件20第四节-血管内皮细胞与临床课件21第四节-血管内皮细胞与临床课件22第四节-血管内皮细胞与临床课件23第四节-血管内皮细胞与临床课件24第四节-血管内皮细胞与临床课件25第四节-血管内皮细胞与临床课件26第四节-血管内皮细胞与临床课件27第四节-血管内皮细胞与临床课件28第四节-血管内皮细胞与临床课件29第四节-血管内皮细胞与临床课件30第四节血管内皮细胞血管内皮细胞的功能·血管内皮细胞的病理生理血管内皮细胞的药理第四节血管内皮细胞311865年His首先提出内皮(endothelium)这一概念。随着电子显微镜、细胞培养、分子生物学等先进技术的应用,对内皮细胞的功能的认识逐渐深入。尤其是1980年Furchgott等发现血管内皮舒张因子(endothelium-derivedrelaxingfactorEDRE)和1988年Yanagisawa等从内皮细胞分离出种有极强收缩血管作用和促进血管增生的内皮素(endothelinet)后,人们对血管内皮细胞(vascularendothelialcelⅤEC)的研究已成为心血管领域的研究热点。血管内皮细胞(VEC)由沿血流方向纵向排列的单层扁平鳞状上皮细胞组成,成人约有101个ⅤEC覆盖在400~500m2的血管内腔表面。是机体重要的代谢和内分泌器官之一,其功能众多1865年His首先提出内皮(endothelium)这一32、血管内皮细胞的功能(一)合成和释放舒血管物质1、前列环素ⅤEC是合成前列环素cPGL2)的主要场所。花生四烯酸经环氧合酶代谢途径先生成内过氧化物PG2和PGH2,然后在各种合成酶的作用下生成不同的PGs,如PGD2、PGE2和PGF2a。在血栓烷A2thromboxanea2,TXA2)合成酶的作用下,生成TXA2;在PGL2合成酶的作用下生成PGL2PGI2是一种强烈的血管平滑肌舒张剂,扩张血管并抑制血小板聚集。TXA2是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂,其作用正好与PGI,相拮抗。两者之间的动态平衡是调控血管壁紧张度、血小板功能及直管壁细胞迁移生长的重要因素。另有资料表明,PGL能增加平滑肌细胞胆固醇脂代谢、抑制巨噬细胞内脂质聚集以及抑制生长因子的释放、血管内皮细胞的功能33内皮源性舒张因子ACh可通过刺激ⅤEC产生使血管平滑肌细胞舒张的物质而引起血管舒张,这种物质后命名为内皮源性舒张因子(EDRF)其他舒血管物质,其舒张作用也取决于内皮细胞是否完整。这些物质舒张作用也是通过内皮细胞释放EDRF来介导的。大量工作提示,EDRF与NO可能是同一物质。但进一步证实,两者的生物学、生化和药理学特性有一定的差异。NO可能不是EDRF的惟一成员,EDRF通过NO发挥作用,即许多内皮依赖性的舒血管物质作用的共同通路是生成释放NO而发挥作用NO产生多种生物效应:NO扩散到内皮细胞下的平滑肌,使其舒张,血管扩张;扩散到血管腔,抑制血小板和内皮细胞间的粘附,并抑制凝血酶引起的血小板[Ca24的升高及伴随的血小板聚集,阻止血栓的形成;NO可稳定溶酶体膜和抗自由基损伤保护细胞免受超氧阴离子损伤,抑制脂质过氧化和自由基产生,是细胞的保护因子内皮源性舒张因子343、血管内皮细胞超极化因子VEC能释放另一种舒张因子,使血管平滑肌产生动作电位超极化而舒张,故称为血管内皮细胞超极化因子(EDHF)。EDIF能使平滑肌细胞舒张,扩张血管。EDHF不同于EDRF,主要舒张小的阻力血管。其作用不受NOS抑制剂左旋硝基精氨酸、吲哚美辛(环氧酶抑制剂)或优降糖(对ATP敏感的钾通道抑制剂)的影响,表明该因子不同于NO或PGs类活性物质。NK+-ATPase抑制剂哇巴因、四乙胺或高K+液等均能减弱EDHF的作用。故认为超极化是由平滑肌细胞膜钙依赖的钾通道开放致使K+外流所致。血管内皮依赖性超板化作用可易化血管舒张减弱血管壁对一些缩血管活性物质的反应性。3、血管内皮细胞超极化因子35第四节-血管内皮细胞与临床课件36第四节-血管内皮细胞与临床课件37第四节-血管内皮细胞与临床课件38第四节-血管内皮细胞与临床课件39第四节-血管内皮细胞与临床课件40第四节-血管内皮细胞与临床课件41第四节-血管内皮细胞与临床课件42第四节-血管内皮细胞与临床课件43第四节-血管内皮细胞与临床课件44第四节-血管内皮细胞与临床课件45第四节-血管内皮细胞与临床课件46第四节-血管内皮细胞与临床课件47第四节-血管内皮细胞与临床课件48第四节-血管内皮细胞与临床课件49第四节-血管内皮