SMPFX1008-00质量风险评估计划

质量风险评估计划文件编码：SMP.FX.1008-00文件版本：00第15页共15页安徽大森林药业有限公司AnhuidasenlinPharmaceuticalCo.,Ltd.安徽大森林药业有限公司安徽大森林药业有限公司AnhuidasenlinPharmaceuticalCo.,Ltd.质量风险评估计划制订人年月日文件编码：SMP.FX.1008-00部门审核年月日文件版本：00QA审核年月日第1页共14页批准人年月日生效日期：年月日分发部门：质量部、生产部、行政部、工程部、供应部、销售部1.目的:建立一套有效的风险管理方法可以在产品生产过程中提供主动的预警功能，对质量问题进行识别和控制，进一步确保产出高质量的产品。因此，风险管理是贯穿于生产、质量管理、售后服务的全过程。2.适用范围:本计划适用于公司所有质量风险评估的管理工作。3.职责QA负责本规程的起草、修订、培训、执行及监督。QA主管和生产负责人负责本规程的审核。质量负责人负责本规程的批准。各部门负责按本计划执行。4.内容:4.1定义4.1.14.1.24.1.34.1.44.1.54.1.64.1.74.1.84.1.94.1.104.1.114.1.124.1.134.2质量风险管理委员会为了贯彻2010版《药品生产质量管理规范》质量风险管理的实施，对产品生产全过程的质量进行评估、控制、沟通和审核，通过质量风险评估，发现风险，控制风险，避免危害发生，确保产品质量，经公司研究决定，特成立质量风险管理委员会。4.2.1质量风险管理委员会成员：4.2.1.1质量风险管理委员负责人：李旭东4.2.1.2成员：4.2.1.2.1行政部：刘小英4.2.1.2.2供应部：周玉石4.2.1.2.3生产部：潘才能4.2.1.2.4质量部：范亚芹、赵宁4.2.1.2.5工程部：张文三4.2.2质量风险管理委员会地位质量风险管理委员会作为公司质量风险管理最高领导，由公司关键人员组成，公司内部质量风险管理专家团队，质量风险小组的直接上级，质量风险管理决策者。4.3职责4.3.1质量风险管理委员会职责4.3.1.1组建质量风险管理小组和任命组长，并提供必要资源确保实施。4.3.1.2审核质量风险管理评估和控制报告，质量受权人负责放行。4.3.1.3对产品质量风险控制回顾性分析的审核。4.3.2质量风险评估小组4.3.2.1接受质量风险管理委员会的领导，风险评估方案中的风险点由风险发生单位的风险评估组人员出具。4.3.2.2风险评估方案中的风险点由风险评估小组进行分析，以及其它潜在的风险点发现，评估风险的危害程度，确定风险，制定风险降低的可接受标准。4.3.2.3风险评估控制措施由质量负责人批准执行，并向总经理报告。4.3.2.4按照风险评估方案中解决措施对风险点进行识别控制或验证。4.3.2.5完成风险评估报告。4.3.3.3风险评估实施过程中出现新的风险，应进行分析，以确定是否再次进行风险评估。4.4公司产品剂型及厂房设计概述4.4.1我公司生产的是普通饮片、毒性饮片，引入风险管理机制，开展普通饮片、毒性饮片生产质量系统的影响因素的风险评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率进行了估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取了降低风险的措施，并在验证或日常管理中进行控制。确保生产出符合质量标准要求，既安全又有效的产品。4.4.2按照风险管理要求，制定风险评估计划，是风险评估的纲领性文件，是指导公司各项风险评估有组织，有计划的进行，使各项风险评估必须依据本计划而起草、审批和实施。4.4.3公司简介：略。4.5风险评估的依据4.5.1《药品生产质量管理规范》（2010版）国家卫生部发布。4.5.2《药品GMP实施指南》国家食品药品监督管理局认证管理中心编写，于2011年编写。4.5.3ICHQ9质量风险管理。4.6常用的风险评估工具和统计工具4.6.1失败模式和影响分析（FMEA）4.6.1.1失败模式和影响分析提供了工艺潜在失败模式的评估及产物或产品性能的可能影响。一旦建立了失败模式，可使用风险降低去消除、降低或控制潜在的失败，它依靠于产品和工艺理解。4.6.1.2失败模式和影响分析有系统地将复杂工艺的分析分解成易处理的步骤。4.6.1.3失败模式和影响分析用于对风险的优先性排序和风险控制活动有效性的监控。4.6.1.4失败模式和影响分析用于对设备和厂房、生产工艺分析以确定高风险步骤或关键参数。失败模式和影响分析的输出结果是每一失败模式的相对风险“得分”，该“得分”被用于在风险基础上对这些模式进行排序。

4.6.1.5风险各因素评分标准4.6.1.5.1风险因素标准评定4.6.1.5.1.1失效模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、风险的可检测性（D）。风险发生的可能性，即在过程或是工艺中风险是否存在，存在哪些风险及其发生的可能。在实际应用中通常用P（ProbabilityofOccurrence）来衡量，即风险发生的频率来定量表示。风险的严重性指当可能发生的质量风险发生后对产品质量造成的后果的严重程度，通常用S（SeverityofImpactonProductquality)对产品的严重性来定量表示。风险的可检测性指风险在将要发生或已经发生后是否可以容易被发现。通常用D（ProbabilityofDetection）可检测的概率来表示。4.6.1.5.1.2严重性（S）:主要针对可能危害产品质量数据完整性影响4.6.1.5.1.3发生的可能性(P):测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级4.6.1.5.1.4可发现性(D):在潜在风险造成危害前，检测发生的可能性4.6.1.6风险级别评判标准4.6.1.6.1RPN=严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D）4.6.1.6.2风险评级及措施要求严重程度S可能性P可检测D风险优先级RPN=S×P×D1低1低1高RPN≤7低可以接受，无需采取措施2中2中2中16≥RPN≥8中一定程度上接受，但应按风险优先级采取措施尽可能降低3高3高3低RPN＞16或严重程度＝4高不能接受，尽快采取措施降低4关键4极高4极低4.6.2常用统计工具用于收集或组织数据、构建项目管理等，包括:流程图、图形分析、鱼骨图、检查列表等。4.6.2.1帕雷托图模式4.6.2.2鱼骨图（见附件）含胶量含胶量药品法规GMP人员法律环境4.6.2.3统计分析图4.6.2.4风险排列和过滤4.6.2.4.1风险排列和过滤是一个用于比较风险并将风险分级的工具。4.6.2.4.2将风险因素进行排列和比较，对每种风险因素做多重的定量和定性的评价，权重因素并确定风险得分。4.6.2.5风险评估矩阵图严重程度等级可能性等级一般较大重大特大1234很可能4高度Ⅲ高度Ⅲ极高Ⅳ极高Ⅳ可能3中度Ⅱ高度Ⅲ高度Ⅲ极高Ⅳ偶然2中度Ⅱ中度Ⅱ高度Ⅲ高度Ⅲ不太可能1低度Ⅰ中度Ⅱ中度Ⅱ高度Ⅲ低度（Ⅰ级）表示有一般危险，需要注意；中度（Ⅱ级）表示有显著风险，需加强管理不断改进；高度（Ⅲ级）表示高度风险，需制定风险消减措施；极高（Ⅳ级）表示极高风险，不可忍受风险，需纳入目标管理或制定管理方案。4.6.2.6初步危害分析初步危害分析是一种通过利用已有的危害源或失败的经验或知识，来识别将来的危害源、危害局面和会导致危害的事件的分析方法。4.6.2.6.1确定风险事件发生的可能性。4.6.2.6.2定量评估对健康可能导致的损害或毁坏程度。4.6.2.6.3确定可能的不就办法。4.6.2.6.4初步危害分析基于在给定的条件下对风险矩阵的开发，包括;4.6.2.6.4.1严重性的定义和排列：严重，主要，次要，可忽略；4.6.2.6.4.2发生频率（可能性）的定义和排列：频繁，可能，偶然，罕见；4.6.2.6.4.3风险的水平和定义：4.6.2.6.4.3.1高:此风险必须降低；4.6.2.6.4.3.2中:此风险必须适当降低至尽可能低；4.6.2.6.4.3.3低:考虑收益和支出，降低至尽可能低；4.6.2.6.4.3.4微小:通常可以接受的风险。初步危害分析（PHA）矩阵可能性严重性可忽略次要主要严重频繁低中高高可能低中高高偶尔微不足道中中高罕见微不足道低中中4.6.2.7危害分析和关键控制点危害分析和关键控制点是一个系统的、前瞻性的和预防性的用于确保产品质量、可靠性和安全性的方法。4.6.2.7.1列出过程每一步的潜在危害，进行危害分析和控制；4.6.2.7.2确定主要控制点；4.6.2.7.3对主要控制点建立可接受限度；4.6.2.7.4对主要控制点建立监测系统；4.6.2.7.5确定出现偏差时的正确行动；4.6.2.7.6建立系统以确定HACCP被有效执行；4.6.2.7.7确定所建立的系统被持续维持。4.7风险管理目标为公司和顾客创造价值。顾客包括外部顾客，也包括内部顾客。价值包括有利价值，也包括无形价值。4.8公司风险管理原则4.8.1具体化：风险管理应贯穿公司、部门、岗位的具体活动和事件中4.8.24.8.34.8.44.8.54.8.64.9风险管理框架4.9.1风险管理的任务就是确保任何风险管理活动过程实现公司的风险管理目标。4.9.1.14.9.1.24.9.2风险和机遇是并存的，风险的结果可能是负面的，也可能是正面的，应不断提升风险管理能力，提高规避风险的能力，趋利避害，实现风险管理目标。4.9.2.1为降低风险，人力资源能力提升是基础性工作，行政4.9.2.24.9.2.3强化文件、记录的重要性和严肃性，并以此为依据对内部、外部利益4.9.2.4发挥数据分析的作用，理性决策。4.9.3风险管理方针风险管理方针是以预防为主，降低产品的质量风险；以质量为纲，确保患者的用药安全。为实现公司的风险管理目标服务，进而为公司的质量目标和质量方针服务。4.9.4各类风险管理的责任与权限4.9.4.1.公司风险的管理内容由质量负责人负责；4.9.4.2质量风险的管理由质量部归口管理，质量负责人负责；4.9.4.3市场风险的管理由销售部归口管理，总经理负责；4.9.4.4人力资源风险的管理由行政部归口管理，行政部负责；4.9.4.5生产风险的管理由生产部归口管理，生产部主管负责；4.9.4.6.人身安全风险的管理分解到各部门归口管理，主管（主任）负主要责任，分管高层（总经理、副总经理）负领导责任。4.9.5风险管理过程中，处理利益冲突的方式4.9.5.1公平、公开、透明、包容，使各利益方的意见能充分表达和体现；4.9.5.2沟通、协商；4.9.5.3文件约束，记录支持；4.9.6风险管理的监督质量部负责对药品生产质量的全过程的风险管理进行监督。4.9.7风险管理的活动风险管理活动要适时、适当的投入到公司、部门和个人的活动中去，以下活动必须有风险管理体现：4.9.7.1公司各运行系统的任何变更（含关键岗位人员和主要物料供应商的变动）。4.9.7.2公司质量和生产系统出现偏差，包括数据，收率，操作，仪表读数，验证结果的偏差。4.9.7.3公司质量和生产系统关键设备、仪器仪表出现故障或失灵。4.9.7.4公司生产系统产品返工。4.9.7.5产品出现投诉、召回。4.9.7.6认为有必要的其他过程或活动。4.9.8内部沟通和报告4.9.8.1公司发生以下情况应对风险管理框架进行及时评价，并以总经理办公会的形式进行沟通、策划。4.9.8.1.1发生人身安全事故；4.9.8.1.2发生重大质量事故；4.9.8.1.3公司组织机构发生变动；4.9.8.1.4公司质量受权人发生的变动；4.9.8.1.5顾客投诉或发生严重不良反应；4.9.8.1.6药品生产环境、法律法规的重大变化；4.9.8.1.7其他对公司有影响的重大变化。4.10风险管理过程风险管理过程必须由主要责任人组织实施，即负责人。4.10.1沟通与协商4.10.1.1不同阶段的沟通与协商可以涉及不同人员，但要保证对风险管理是充分和有效的；4.10.1.2准确、明晰、充分的记录，并与具体事件的记录共同流转；4.10.1.3明确参与人员的职责；4.10.1.4沟通与协商必须有确切的结果；4.10.1.5沟通与协商的及时性；4.10.1.6按其可信的、广泛的相关资料作为分析依据。4.10.2明确状况4.10.2.1明确风险管理过程状况4.10.2.1.1.确定过程和活动的基本控制目标；4.10.2.1.2确定过程的职责，其职责应在过程的持续开展各阶段中具体体现，必要时应确定各阶段职责；4.10.2.1.3划分时间阶段，确认时间节点；4.10.2.1.4确定风险识别、风险分析和风险评定的必要性。4.10.3风险评价风险评价是风险识别、风险分析、风险评定的总过程4.10.3.1风险识别：风险识别是在沟通与协商的基础上，确定风险来源及其影响范围的时间。影响方式造成的后果的活动。4.10.3.1.1风险来源，即风险源；4.10.3.1.2影响范围、时间；4.10.3.1.3影响方式；4.10.3.1.4后果。4.10.3.2风险分析对事件或活动所面临风险的不确定性、后果、风险发生可能性做出理解和判断，为风险评定做好准备。4.10.3.2.1不确定性4.10.3.2.1.1在现存条件下风险向有利的方向发展，随着时间阶段的变化减轻或清除，并基本可控；4.10.3.2.1.2风险可控，但随着时间阶段的变化，其发展依管理指示不同有不确定性；4.10.3.2.1.3风险不可控4.10.3.2.2后果4.10.3.2.2.1无影响：影响的深度、时间、频次、人力、物力等不足的改变条件本身及后果的预期4.10.3.2.2.2轻微影响：采取一定措施缓解后可以接受，如完成日期、增加资源等；4.10.3.2.2.3可缓解：采取重大缓解措施影响可以接受；4.10.3.2.2.4能接受：没有缓解余地，影响可以接受；4.10.3.2.2.5不能接受：关键结果无法达成。4.10.3.2.3风险可能性4.10.3.2.3.1极小可能发生；4.10.3.2.3.2不大可能发生；4.10.3.2.3.3很可能发生；4.10.3.2.3.4如果可能发生；4.10.3.2.3.5肯定发生4.10.3.3风险评定根据风险分析与采用风险评估工具，对风险源做出等级划分，对风险评估工具的应用可能是多种组合的。4.10.3.3.1高风险：有重大危害，全面评定是负面的；4.10.3.3.2中风险：有某种危害，但综合的全面的评定是正面的；4.10.3.3.3低风险：影响轻微或无影响4.10.4风险处理措施4.10.4.1采取风险处理措施是为了改变风险源、风险后果或风险肯能性等风险要素向有利的方向转变。4.10.4.2措施应明确、清晰、有针对性。措施可对某个要素，也可综合考虑。4.10.4.3采取风险处理措施应考虑是否引入新的风险和风险残留；4.10.4.4监测和评审有质量部归口管理并实施，可采用定期、不定期方式测量。4.11可接受风险通过风险评估，对评估质量风险的各项风险采取了相应处理措施，严格控制风险的发生，消除了对产品质量的质量影响，因此，评估风险可以接受。4.12风险管理结果和回顾通过风险的评价、风险识别、风险控制等评估后，针对不同等级的风险采取不同的控制措施，并通过验证确认，将质量风险管理的机制引入，对所有已知的风险均采取了针对性措施：硬件方面从设计、安装杜绝风险的发生，软件方面通过文件规定、培训、检查监控来降低风险。4.13质量风险评估审核4.13.14.13.24.14质量风险评估计划4.14.1适时对公司各运行系统进行质量风险评估；出现下列情况时必须进行。4.14.1.1公司各运行系统的任何变更（含关键岗位人员和主要供应商的变动）。4.14.1.2公司质量和生产系统出现偏差，包括数据，收率，操作，仪表读数，验证结果的偏差。4.14.1.3公司质量和生产系统关键设备、仪器仪表出现故障或失灵。4.14.1.4公司生产系统产品返工。4.14.1.5产品出现投诉、召回和严重不良反应。4.15质量风险评估的组织实施4.15.1质量风险评估由质量风险所在部门发起，相关部门参与，质量部负责监督风险评估活动的开展和评估进度，并对风险评估方案和报告进行审核。4.15.2定期质量风险回顾由质量部门发起，质量风险评估小组对质量系统、生产系统、物料系统、厂房设施与设备系统、包装和贴签系统、实验室控制系统、验证系统、人员系统、销售与售后