缓释与控释制剂制备技术课件

缓释与控释制剂制备技术

缓释与控释制剂制备技术学习目标【学习目的】学习缓释制剂、控释制剂的基本概念、特点、分类辅料和制备工艺等基础知识，为学生今后的进一步深造奠定一定的理论基础。【知识要求】1．掌握缓、控释制剂基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。2．熟悉缓、控释制剂的组成。3．了解缓、控释制剂的试验方法。【能力要求】1．知道药物制成缓释制剂、控释制剂的目的和应用特点。2．能理解缓释制剂、控释制剂各组成的作用。学习目标【学习目的】含义控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。其体外释放符合零级或接近零级过程。缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。含义控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，减少用药次数减少血药浓度的波动，减少副作用减少用药总剂量减少首过效应特点减少用药次数减少血药浓度的波动，减少副作用减少用药总剂量减少溶出扩散溶蚀、扩散与溶出相结合渗透泵离子交换缓、控释制剂释药原理溶出缓、控释制剂释药原理缓、控释制剂主要类型1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏附片）2．膜控型释、控释制剂（微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸）3．渗透泵控释制剂4．植入型缓释、控释制剂5．脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药）缓、控释制剂主要类型1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油HPMC、卡波普、无毒聚氯乙烯缓、控释包衣材料EVA、乙基纤维素、EudragitL100增塑剂丙二醇、聚乙二醇、吐温-80缓释、控释制剂的辅料PVP、PVA、HPMC、CMC-Na、MCSLS、泊洛沙姆致孔剂阻滞剂骨架材料硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油HPMC、卡波普、无毒聚氯乙烯缓、控常见缓释、控释制剂举例1．亲水性凝胶骨架片——吲哚洛尔缓释片【处方】吲哚洛尔1000g乳糖5400

gMCC900gHPMC（4000cPa.s）400gTween-8010g硬脂酸镁60g常见缓释、控释制剂举例1．亲水性凝胶骨架片——吲哚洛尔缓释2.生物溶蚀性骨架片——硝酸甘油缓释片【处方】硝酸甘油2.6g(10％乙醇溶液29．5ml）硬脂酸60g十六醇66gPVP31g微晶纤维素58.8g微粉硅胶5.4g乳糖49.8g滑石粉24.9g硬脂酸镁1.5g共制1000片2.生物溶蚀性骨架片——硝酸甘油缓释片

3．胃内漂浮片——地西泮胃内漂浮控释片

【处方】用量（g）地西泮15HPMC55单硬脂酸甘油酯29.4乳糖65甘露醇24CMC-Na105PVP15MC76.5滑石粉8.0硬脂酸镁5.03．胃内漂浮片——地西泮胃内漂浮控释片【处方】用量（g）4.微孔膜包衣片——复方异烟肼盐酸氯丙嗪控释片【片芯处方】用量（g）异烟肼60盐酸氯丙嗪20聚乙烯醇25淀粉4.810%淀粉浆QS十二烷基硫酸钠0.4滑石粉5.6【包衣处方】醋酸纤维素17.0gPEG-15003.0g聚山梨酯800.2g丙酮400ml4.微孔膜包衣片——复方异烟肼盐酸氯丙嗪控释片【片芯处方】用含药层格列吡嗪66g羟丙甲纤维素（Mr=60000）369g聚乙烯吡咯烷酮162g硬脂酸镁3g促释层羧甲基纤维素钠（Mr=700000）389g氯化钠174g羟丙甲纤维素（Mr=11200）30g氧化铁（40目）6g硬脂酸镁1.5g半透膜醋酸纤维素（乙酰基值39.8%）93%聚乙二醇33507%丙酮∶水（90∶10）QS5.渗透泵片——格列吡嗪渗透泵片

格列吡嗪渗透泵片构造示意图含药层格列吡嗪66g羟丙甲纤维素369g聚乙烯吡咯烷酮162一、释放度实验二、生物利用度研究三、体内外相关性缓释、控释制剂的体内外评价释放度测定仪一、释放度实验缓释、控释制剂的体内外评价释实训内容：茶碱缓释片的制备【处方】茶碱10g丙烯酸树脂Ⅲ号1gHPMC0.05g硬脂酸镁0.14g共制100片实训内容：茶碱缓释片的制备制备过程中关键工艺控制点1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度过大，将影响缓释效果。2、制软材时，胶浆应少量分次加入，迅速混匀制软材。反之若一次加入，将使丙烯酸树脂溶解，黏度增大，制粒困难；若胶浆量不足，可补充加入70%乙醇作润湿剂。3、制得的干燥颗粒应有适宜的硬度，细粉不宜过多，否则片剂硬度难以达标。4、茶碱在湿热条件下预金属离子易变黄，应选用不锈钢器具和尼龙筛网，干燥温度不宜过高。制备过程中关键工艺控制点1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则分析：1、请从处方中找出与制备普通片剂不同的辅料，分析其作用。2、本处方的缓释机理。制备过程中质量控制点1、外观性状2、硬度和脆碎度3、释放度分析：制备过程中质量控制点1、外观性状缓释与控释制剂制备技术

缓释与控释制剂制备技术学习目标【学习目的】学习缓释制剂、控释制剂的基本概念、特点、分类辅料和制备工艺等基础知识，为学生今后的进一步深造奠定一定的理论基础。【知识要求】1．掌握缓、控释制剂基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。2．熟悉缓、控释制剂的组成。3．了解缓、控释制剂的试验方法。【能力要求】1．知道药物制成缓释制剂、控释制剂的目的和应用特点。2．能理解缓释制剂、控释制剂各组成的作用。学习目标【学习目的】含义控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。其体外释放符合零级或接近零级过程。缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。含义控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，减少用药次数减少血药浓度的波动，减少副作用减少用药总剂量减少首过效应特点减少用药次数减少血药浓度的波动，减少副作用减少用药总剂量减少溶出扩散溶蚀、扩散与溶出相结合渗透泵离子交换缓、控释制剂释药原理溶出缓、控释制剂释药原理缓、控释制剂主要类型1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏附片）2．膜控型释、控释制剂（微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸）3．渗透泵控释制剂4．植入型缓释、控释制剂5．脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药）缓、控释制剂主要类型1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油HPMC、卡波普、无毒聚氯乙烯缓、控释包衣材料EVA、乙基纤维素、EudragitL100增塑剂丙二醇、聚乙二醇、吐温-80缓释、控释制剂的辅料PVP、PVA、HPMC、CMC-Na、MCSLS、泊洛沙姆致孔剂阻滞剂骨架材料硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油HPMC、卡波普、无毒聚氯乙烯缓、控常见缓释、控释制剂举例1．亲水性凝胶骨架片——吲哚洛尔缓释片【处方】吲哚洛尔1000g乳糖5400

gMCC900gHPMC（4000cPa.s）400gTween-8010g硬脂酸镁60g常见缓释、控释制剂举例1．亲水性凝胶骨架片——吲哚洛尔缓释2.生物溶蚀性骨架片——硝酸甘油缓释片【处方】硝酸甘油2.6g(10％乙醇溶液29．5ml）硬脂酸60g十六醇66gPVP31g微晶纤维素58.8g微粉硅胶5.4g乳糖49.8g滑石粉24.9g硬脂酸镁1.5g共制1000片2.生物溶蚀性骨架片——硝酸甘油缓释片

3．胃内漂浮片——地西泮胃内漂浮控释片

【处方】用量（g）地西泮15HPMC55单硬脂酸甘油酯29.4乳糖65甘露醇24CMC-Na105PVP15MC76.5滑石粉8.0硬脂酸镁5.03．胃内漂浮片——地西泮胃内漂浮控释片【处方】用量（g）4.微孔膜包衣片——复方异烟肼盐酸氯丙嗪控释片【片芯处方】用量（g）异烟肼60盐酸氯丙嗪20聚乙烯醇25淀粉4.810%淀粉浆QS十二烷基硫酸钠0.4滑石粉5.6【包衣处方】醋酸纤维素17.0gPEG-15003.0g聚山梨酯800.2g丙酮400ml4.微孔膜包衣片——复方异烟肼盐酸氯丙嗪控释片【片芯处方】用含药层格列吡嗪66g羟丙甲纤维素（Mr=60000）369g聚乙烯吡咯烷酮162g硬脂酸镁3g促释层羧甲基纤维素钠（Mr=700000）389g氯化钠174g羟丙甲纤维素（Mr=11200）30g氧化铁（40目）6g硬脂酸镁1.5g半透膜醋酸纤维素（乙酰基值39.8%）93%聚乙二醇33507%丙酮∶水（90∶10）QS5.渗透泵片——格列吡嗪渗透泵片

格列吡嗪渗透泵片构造示意图含药层格列吡嗪66g羟丙甲纤维素369g聚乙烯吡咯烷酮162一、释放度实验二、生物利用度研究三、体内外相关性缓释、控释制剂的体内外评价释放度测定仪一、释放度实验缓释、控释制剂的体内外评价释实训内容：茶碱缓释片的制备【处方】茶碱10g丙烯酸树脂Ⅲ号1gHPMC0.05g硬脂酸镁0.14g共制100片实训内容：茶碱缓释片的制备制备过程中关键工艺控制点1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度过大，将影响缓释效果。2、制软材时，胶浆应少量