第17章-免疫调节-课件

第17章免疫调节

Immunoregulation

2007口腔1MedicalImmunology第17章免疫调节

Immunoregulation

Contents

免疫应答的遗传控制分子水平的免疫调节细胞水平的免疫调节整体水平的调节2007口腔2MedicalImmunologyContents免疫应答的遗传控制2007口腔2Medic免疫调节指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定2007口腔3MedicalImmunology免疫调节2007口腔3MedicalImmunology第一节免疫应答的遗传控制2007口腔4MedicalImmunology第一节免疫应答的遗传控制2007口腔4MedicalI编码抗原识别受体的基因TCR、BCR基因编码MHC分子的基因MHC2007口腔5MedicalImmunology编码抗原识别受体的基因2007口腔5MedicalImmu第二节分子水平的免疫调节抗原的调节特异性抗体的反馈调节补体活化片段的调节协同刺激分子与相应受体的调节2007口腔6MedicalImmunology第二节分子水平的免疫调节抗原的调节2007口腔6Medi一、抗原的调节抗原进入途径皮下可激发较强的免疫应答口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受2007口腔7MedicalImmunology一、抗原的调节抗原进入途径2007口腔7MedicalIm抗原剂量剂量与免疫应答强度成正相关剂量过小或过大可引起免疫耐受2007口腔8MedicalImmunology抗原剂量2007口腔8MedicalImmunology2007口腔9MedicalImmunology2007口腔9MedicalImmunology抗原结构特点抗原的竞争（antigeniccompetition）先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度实质是两个T细胞表位之间对MHC抗原结合槽的竞争2007口腔10MedicalImmunology抗原结构特点2007口腔10MedicalImmunolo免疫复合物的调节作用IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用二、特异性抗体的反馈调节作用2007口腔11MedicalImmunology免疫复合物的调节作用二、特异性抗体的反馈调节作用2007口腔IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgM形成的免疫复合物激活补体，产生C3dg并结合与抗原表面B细胞表面CD21结合C3dg，通过CD19传送信号协同受体与BCR交联导致B细胞活化2007口腔12MedicalImmunologyIgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgM形成的免疫复合IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用封闭作用IgG与BCR竞争抗原交联抑制IgG形成的免疫复合物上的游离抗原表位与BCR结合免疫复合物上的抗体Fc段与FcγRIIB结合BCR与FcγRIIB交联，导致B细胞产生抑制信号，阻断B细胞应答2007口腔13MedicalImmunologyIgG形成的免疫复合物具有负反馈作用封闭作用2007口腔132007口腔14MedicalImmunology2007口腔14MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节独特型-抗独特型网络学说1974，Jerne任何抗体分子上都存在独特型决定簇它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，对免疫系统进行调节2007口腔15MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节2007口腔15MedicalIm独特型（idiotypes，Id）不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇称之为独特型抗独特型（Anti-idiotypeantibody，AId）Ab2，抗Ab1V区骨架区部分,抑制B细胞克隆活化Ab2，抗Ab1V区CDR部分，抗原内影像2007口腔16MedicalImmunology独特型（idiotypes，Id）2007口腔16MedicAb2Ab22007口腔17MedicalImmunologyAb2Ab22007口腔17MedicalImmunoAb2Ab22007口腔18MedicalImmunologyAb2Ab22007口腔18MedicalImmuno独特型-抗独特型网络调节抗原进入体内，刺激B细胞产生大量Ab1，Ab1的Id刺激相应B细胞克隆识别产生Ab2Ab2α封闭抗原与相应BCR结合而抑制免疫应答；Ab2β模拟抗原刺激产生Ab1的B细胞克隆，增强免疫应答继而Ab2的Id又可活化另一B细胞克隆产生具Ab3，Ab3的Id又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了Id-抗Id的网络系统2007口腔19MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节2007口腔19MedicalImAb1

Ab2β

Ab2α

Ab3

2007口腔20MedicalImmunologyAb1 Ab2β Ab2α Ab3 2007口腔20Medi独特型-抗独特型网络调节2007口腔21MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节2007口腔21MedicalIm三、补体活化片断的调节促进APC递呈抗原FDC和MΦ通过CR1捕获C3b-Ag-Ab复合物，提高抗原递呈效率促进B细胞活化CR1、CR22007口腔22MedicalImmunology三、补体活化片断的调节促进APC递呈抗原2007口腔22Me四、协同刺激分子与相应受体的调节CD28CTLA-42007口腔23MedicalImmunology四、协同刺激分子与相应受体的调节CD282007口腔23Me第三节细胞水平的调节T细胞的免疫调节作用B细胞的免疫调节作用抗原活化诱导的细胞死亡2007口腔24MedicalImmunology第三节细胞水平的调节T细胞的免疫调节作用2007口腔2Th细胞的类型转换（HelpTcelldrift）胞内寄生病原体感染，Th1细胞占优势，抑制Th0细胞向Th2细胞分化胞外寄生病原体感染，Th2细胞占优势，抑制Th0细胞向Th1细胞分化一、T细胞的免疫调节作用2007口腔25MedicalImmunologyTh细胞的类型转换（HelpTcelldrift）一、抗原递呈细胞抗原浓度低时，BCR直接识别抗原二、B细胞的调节作用2007口腔26MedicalImmunology抗原递呈细胞二、B细胞的调节作用2007口腔26Medica三、抗原活化诱导的细胞死亡Activation-inducedcelldeath（AICD）CD95/CD95L诱导顺式自杀（suicideincis）----活化T表面CD95与自身或其脱落的CD95L结合诱导反式自杀(suicideintrans)----活化T表面CD95与其它活化T表面或其脱落的CD95L结合----活化B表面CD95与活化T表面CD95L结合，亦可诱导AICD2007口腔27MedicalImmunology三、抗原活化诱导的细胞死亡Activation-induce2007口腔28MedicalImmunology2007口腔28MedicalImmunology2007口腔29MedicalImmunology2007口腔29MedicalImmunology第四节整体水平的调节下行通路和上行通路神经内分泌系统对免疫系统的调节免疫系统对神经内分泌系统的调节2007口腔30MedicalImmunology第四节整体水平的调节2007口腔30Medical一、下行通路和上行通路下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统神经系统大脑免疫功能分区内分泌系统下丘脑-垂体-内分泌腺轴，调控免疫应答免疫系统免疫器官直接受外周植物神经支配免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神经内分泌系统调节2007口腔31MedicalImmunology一、下行通路和上行通路下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和细胞因子，作用于神经内分泌系统免疫促肾上腺皮质激素（iACTH）2007口腔32MedicalImmunology上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统2007口腔32Me二、神经内分泌系统对免疫系统的调节分泌神经内分泌肽对免疫的调节产生细胞因子并表达细胞因子受体2007口腔33MedicalImmunology二、神经内分泌系统对免疫系统的调节分泌神经内分泌肽对免疫的调三、免疫系统对神经内分泌系统的影响分泌细胞因子作用于神经内分泌系统产生神经内分泌肽并表达神经内分泌肽受体2007口腔34MedicalImmunology三、免疫系统对神经内分泌系统的影响分泌细胞因子作用于神经内分免疫递质（immunetransmitters)免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息分子2007口腔35MedicalImmunology免疫递质（immunetransmitters)2007口第17章免疫调节

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2007口腔36MedicalImmunology第17章免疫调节

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免疫应答的遗传控制分子水平的免疫调节细胞水平的免疫调节整体水平的调节2007口腔37MedicalImmunologyContents免疫应答的遗传控制2007口腔2Medic免疫调节指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定2007口腔38MedicalImmunology免疫调节2007口腔3MedicalImmunology第一节免疫应答的遗传控制2007口腔39MedicalImmunology第一节免疫应答的遗传控制2007口腔4MedicalI编码抗原识别受体的基因TCR、BCR基因编码MHC分子的基因MHC2007口腔40MedicalImmunology编码抗原识别受体的基因2007口腔5MedicalImmu第二节分子水平的免疫调节抗原的调节特异性抗体的反馈调节补体活化片段的调节协同刺激分子与相应受体的调节2007口腔41MedicalImmunology第二节分子水平的免疫调节抗原的调节2007口腔6Medi一、抗原的调节抗原进入途径皮下可激发较强的免疫应答口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受2007口腔42MedicalImmunology一、抗原的调节抗原进入途径2007口腔7MedicalIm抗原剂量剂量与免疫应答强度成正相关剂量过小或过大可引起免疫耐受2007口腔43MedicalImmunology抗原剂量2007口腔8MedicalImmunology2007口腔44MedicalImmunology2007口腔9MedicalImmunology抗原结构特点抗原的竞争（antigeniccompetition）先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度实质是两个T细胞表位之间对MHC抗原结合槽的竞争2007口腔45MedicalImmunology抗原结构特点2007口腔10MedicalImmunolo免疫复合物的调节作用IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用二、特异性抗体的反馈调节作用2007口腔46MedicalImmunology免疫复合物的调节作用二、特异性抗体的反馈调节作用2007口腔IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgM形成的免疫复合物激活补体，产生C3dg并结合与抗原表面B细胞表面CD21结合C3dg，通过CD19传送信号协同受体与BCR交联导致B细胞活化2007口腔47MedicalImmunologyIgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgM形成的免疫复合IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用封闭作用IgG与BCR竞争抗原交联抑制IgG形成的免疫复合物上的游离抗原表位与BCR结合免疫复合物上的抗体Fc段与FcγRIIB结合BCR与FcγRIIB交联，导致B细胞产生抑制信号，阻断B细胞应答2007口腔48MedicalImmunologyIgG形成的免疫复合物具有负反馈作用封闭作用2007口腔132007口腔49MedicalImmunology2007口腔14MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节独特型-抗独特型网络学说1974，Jerne任何抗体分子上都存在独特型决定簇它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，对免疫系统进行调节2007口腔50MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节2007口腔15MedicalIm独特型（idiotypes，Id）不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇称之为独特型抗独特型（Anti-idiotypeantibody，AId）Ab2，抗Ab1V区骨架区部分,抑制B细胞克隆活化Ab2，抗Ab1V区CDR部分，抗原内影像2007口腔51MedicalImmunology独特型（idiotypes，Id）2007口腔16MedicAb2Ab22007口腔52MedicalImmunologyAb2Ab22007口腔17MedicalImmunoAb2Ab22007口腔53MedicalImmunologyAb2Ab22007口腔18MedicalImmuno独特型-抗独特型网络调节抗原进入体内，刺激B细胞产生大量Ab1，Ab1的Id刺激相应B细胞克隆识别产生Ab2Ab2α封闭抗原与相应BCR结合而抑制免疫应答；Ab2β模拟抗原刺激产生Ab1的B细胞克隆，增强免疫应答继而Ab2的Id又可活化另一B细胞克隆产生具Ab3，Ab3的Id又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了Id-抗Id的网络系统2007口腔54MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节2007口腔19MedicalImAb1

Ab2β

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2007口腔55MedicalImmunologyAb1 Ab2β Ab2α Ab3 2007口腔20Medi独特型-抗独特型网络调节2007口腔56MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节2007口腔21MedicalIm三、补体活化片断的调节促进APC递呈抗原FDC和MΦ通过CR1捕获C3b-Ag-Ab复合物，提高抗原递呈效率促进B细胞活化CR1、CR22007口腔57MedicalImmunology三、补体活化片断的调节促进APC递呈抗原2007口腔22Me四、协同刺激分子与相应受体的调节CD28CTLA-42007口腔58MedicalImmunology四、协同刺激分子与相应受体的调节CD282007口腔23Me第三节细胞水平的调节T细胞的免疫调节作用B细胞的免疫调节作用抗原活化诱导的细胞死亡2007口腔59MedicalImmunology第三节细胞水平的调节T细胞的免疫调节作用2007口腔2Th细胞的类型转换（HelpTcelldrift）胞内寄生病原体感染，Th1细胞占优势，抑制Th0细胞向Th2细胞分化胞外寄生病原体感染，Th2细胞占优势，抑制Th0细胞向Th1细胞分化一、T细胞的免疫调节作用2007口腔60MedicalImmunologyTh细胞的类型转换（HelpTcelldrift）一、抗原递呈细胞抗原浓度低时，BCR直接识别抗原二、B细胞的调节作用2007口腔61MedicalImmunology抗原递呈细胞二、B细胞的调节作用2007口腔26Medica三、抗原活化诱导的细胞死亡Activation-inducedcelldeath（AICD）CD95/CD95L诱导顺式自杀（suicideincis）----活化T表面CD95与自身或其脱落的CD95L结合诱导反式自杀(suicideintrans)----活化T表面CD95与其它活化T表面或其脱落的CD95L结合----活化B表面CD95与活化T表面CD95L结合，亦可诱导AICD2007口腔62MedicalImmunology三、抗原活化诱导的细胞死亡Activation-induce2007口腔63MedicalImmunology20