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文档简介
第九章肾脏疾病的
生物化学诊断
退出第九章肾脏疾病的
生物化学诊断1教学内容一、肾脏的结构和功能二、肾脏疾病的生化实验室检查三、常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价四、常见肾脏疾病的生物化学诊断教学内容一、肾脏的结构和功能二、肾脏疾病的生化实验室检查三、2一、肾脏的基本结构二、肾脏的基本功能肾小球滤过功能肾小管和集合管的转运功能第一节肾脏的结构和功能返回章一、肾脏的基本结构二、肾脏的基本功能肾小球滤过功能肾小管和集3一、肾脏的基本结构nephron是肾脏结构和功能的基本单位,与集合管共同完成泌尿功能。每侧肾脏约100万个肾单位。肾单位组成:肾小体:由肾小球和肾小囊组成。肾小管:分近端小管、髓袢细段、远端小管。肾单位汇集于集合管,再汇入乳头管,开口于肾盂。返回节一、肾脏的基本结构nephron是肾脏结构和功能的基本单4肾单位结构图示意图返回节肾单位结构图示意图返回节5肾小球滤过膜滤过膜的三层结构内层为毛细血管的内皮细胞层。中间为非细胞性的基膜层。外层是肾小囊上皮细胞。两个滤过屏障孔径屏障孔径大小:内皮C(100nm)>基底膜>上皮C层(7nm)。物质分子量:<1.5万自由通过,>7万不能滤过。电荷屏障膜表面有带负电的唾液酸,带负电荷物质不易通过滤过屏障中起主要作用的是孔径屏障。滤过面积和通透性由其结构决定,受肾小球系膜的调节。
返回节肾小球滤过膜滤过膜的三层结构返回节6肾血管系统特点肾动脉由腹主动脉分出,血供丰富。肾血流量=20%-25%心输出量。为肾功能的发挥提供足量的血液。双毛细血管网结构。肾小球毛细血管袢—滤过功能。肾小管周围的毛细血管网—营养、重吸收分泌功能。返回节肾血管系统特点肾动脉由腹主动脉分出,血供丰富。返7二、肾脏的基本生理功能既是人体最重要的排泄器官,也是重要的内分泌器官。作为机体一部分,维持机体内环境稳定。途径:与环境进行物质交换(排泄)生成尿液。参与物质代谢及调节分泌和降解活性物质。氨基酸和糖代谢。返回节二、肾脏的基本生理功能既是人体最重要的排泄器官,也是重要8肾脏对物质的处理方式排泄代谢终产物—尿素、尿酸、肌酐等含氮代谢物。异体物质—药物、毒物等。超过机体需要的过多物质—葡萄糖等保留营养物质—蛋白质、G、AA、脂肪等。有形成分—血细胞。调节水、电解质—H20、K+、Na+、Ca2+等酸碱—HCO3-、H+、NH4+等渗透压返回节肾脏对物质的处理方式排泄返回节9肾小球滤过(功能)肾小球滤过当血液流过肾小球毛细血管网时,血浆中的水和小分子溶质,通过滤过膜滤入肾小囊形成原尿的过程。方式纯物理性超滤,被动且不耗化学能;但消耗动能。血浆的超滤液就是原尿原尿除了不含血细胞和大中分子血浆蛋白质外,其余成分和血浆中成分相同。功能:排泄和保留返回节肾小球滤过(功能)肾小球滤过返回节10肾小球滤过膜示意图
肾11肾小球滤液的生成机理及因素肾小球滤液生成与细胞外液生成相似。决定肾小球滤过作用的主要因素结构基础:滤过膜滤过面积和通透性。动力基础:有效滤过压。物质基础:肾血流量。返回节肾小球滤液的生成机理及因素肾小球滤液生成与细胞外液生成相12肾小球滤过膜滤过面积和通透性滤过面积人体肾单位总数达200万个,总滤过面积约1.5m2。通透性结构与屏障:滤过膜的三层结构形成两个滤过屏障。评估指标评估滤过能力的指标评估屏障能力的指标返回节肾小球滤过膜滤过面积和通透性滤过面积返回节13评估滤过能力的指标肾小球滤过率(GFR)单位时间内两肾生成的滤液量。GFR=肾血浆流量/5=125ml/min=有效滤过压×滤膜因子滤过分数(FF)指肾小球滤过量占流经肾小球的血流量的比值。FF=滤过率/肾血浆流量=0.18-0.22返回节评估滤过能力的指标肾小球滤过率(GFR)返回节14评估屏障能力的指标过筛系数(θ)对一特定的体内大分子物质,其在肾小囊腔与血浆浓度的比值。θALb=UALb-PALb尿蛋白选择指数(SPI)两个分子量或所带电荷不同的蛋白过筛系数或清除率之比值。SPI=θlgG/θTfθ≤0.1返回节评估屏障能力的指标过筛系数(θ)返回节15有效滤过压有效滤过压(EFP)由三种力组成肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管血压-(血浆胶体渗透压+囊内压)滤过压平衡入球端EFP为2.0Pa,籍此可使血浆某些成分透过肾小球滤膜,进入肾小囊,形成原尿;出球端EFP为0,滤过停止,此过程称为滤过压平衡。返回节有效滤过压有效滤过压(EFP)返回节16肾血流量肾血流量(RBF)肾脏的血液供应十分丰富,相当于心输出量的20%~25%肾血流量=心输出量(5000ml/min)/(4-5)=1200ml/min通常主要指的是肾皮质血流量,占总量的94%。肾血浆流量(RPF)肾血流量中的血浆部分。肾血浆流量=肾血流量/2=660ml/min肾血流量影响肾灌注压和肾血流阻力返回节肾血流量肾血流量(RBF)返回节17肾小管和集合管的转运功能转运方式重吸收和排泌。重吸收肾小管上皮细胞将原尿中的水和某些溶质,部分或全部转运回血液的过程。分泌或排泌肾小管和集合管的上皮细胞将其产生的或血液中的某些物质转运到肾小管腔中的过程。返回节肾小管和集合管的转运功能转运方式返回节18肾小管的重吸收重吸收方式选择性主动重吸收和被动重吸收。重吸收部位与功能近曲小管:物质重吸收最重要的部位。髓袢:尿液的浓缩稀释等功能。远曲小管和集合管:主要参与体液及酸碱等调节。重吸收效率与阈值水的效率=1.5L终尿/180L原尿。其他物质各有不同……。最大重吸收量,用Tm表示。作用(物质的处理方式):保留和调节。返回节肾小管的重吸收重吸收方式返回节19肾小管、集合管的排泌排泌方式选择性主动排泌和被动排泌。排泌部位与功能近端小管、远端小管和集合管都有泌H+功能,在调节机体酸碱平衡方面起作用。远曲小管和集合管泌钾功能:K+-Na+交换。近端小管的排泌功能:青霉素、酚红、肌酐和对氨基马尿酸等均由肾小管排泌。排泌限量排泌作用的最大限度,通常以Tm表示。作用(物质的处理方式):排泄和调节返回节肾小管、集合管的排泌排泌方式返回节20肾单位对各种物质的代谢方式主动与被动,单向与双向;排泄、保留与调节。重吸收全部重吸收—营养物质(蛋白质、G、AA等)。大部分重吸收—水、无机离子(Na、K等)。部分—代谢物(尿素、尿酸等)。不重吸收—代谢物(肌酐)。分泌代谢物质—H+、K+、NH4+;酸碱物质。异物—对氨基马尿酸PAH、酚红PSP、药物。返回节肾单位对各种物质的代谢方式主动与被动,单向与双向;排泄、21
肾小球滤过与吸收的调节返回节肾小球滤过与吸收的调节返回节22第二节肾脏疾病的生化实验室检查一、肾功能的生化检查二、尿蛋白和尿酶检查返回章第二节肾脏疾病的生化实验室检查一、肾功能的生化检23一、肾脏功能的生化检测肾清除试验肾小球功能检查(肾血流量检查)肾小管和集合管功能检查肾功能试验方法的选择返回节一、肾脏功能的生化检测肾清除试验返回节24肾清除试验肾清除或肾廓清当血液流经肾脏时,血浆中的某些物质通过肾小球滤过或肾小管处理而排出体外的过程。肾清除值/率(C)衡量肾脏在单位时间(min)内能清除血液(ml)中某种物质能力的指标。单位:某物质的清除值C=ml/min肾清除试验测定肾单位功能(清除)最基本的方法之一。返回节肾清除试验肾清除或肾廓清返回节25肾清除值计算依据与标准化计算依据血液中被清除物质的含量[Cs×P](mg/min)=尿液中物质的排泄量[U(mg/ml)×V(ml/min)]即Cs=U×V/P标准化Cs(ml/min.m2)=(UV/P)×(1.73/A)1.73/A称校正系数;体表面积A可用公式计算或查计算图表获取。A(m2)=0.0061身高cm+(0.0128体重kg-0.1529)返回节肾清除值计算依据与标准化计算依据返回节26肾清除试验应用肾清除率即肾脏在单位时间内清除血中某物质的能力,这种能力的大小主要由肾小球、肾小管功能和肾血流量决定。利用不同物质的清除率可测定下列功能肾血流量检查Cs=UV/P
肾小球滤过率Cs=UV/P
肾小管重吸收功能Tm=CsP-UV肾小管排泌功能Tm=UV-CsP肾小管调节功能±(UV-CsP)返回节肾清除试验应用肾清除率即肾脏在单位时间内清除血中某物27尿液生成示意图尿液滤过排泌肾小管血液2血液1肾小球返回节重吸收尿液生成示意图尿液滤过肾小管血液2血液1肾小球28物质滤过吸收分泌清除值类型对氨基马尿酸√×>90%/次稳定肾血流量肌酐、菊糖√×极少稳定滤过功能蛋白质选择选择×稳定屏障功能葡萄糖√√×稳定Tm重吸收酚红、PAH极少×√稳定Tm分泌水、渗透量√√×稳定调节功能HCO3-√√×稳定调节功能电解质(Na+)√√小重吸收功能β2-M/ALb√部分×稳定鉴别诊断肾清除试验常见物质物质滤过吸收分泌清除值类型对氨基马尿酸√×>90%/次稳定29肾小球功能检查肾小球过滤功能检查(排泄能力)肾小球滤过率测定血液中相关物质浓度的测定肾小球屏障功能检查(保留能力)(参见尿蛋白和尿酶检查)血浆蛋白质清除率试验(Cx)尿微量白蛋白检测沉渣检测肾血流量检查(主要因素之一)返回节肾小球功能检查肾小球过滤功能检查(排泄能力)返回节30肾小球过滤功能检查肾小球滤过率测定内生肌酐清除率试验(CCr)蛋白质负荷试验血液中相关物质浓度的测定含氮类化合物检测血胱抑素(cystatinC)氨甲酰血红蛋白测定中分子物质测定返回节肾小球过滤功能检查肾小球滤过率测定返回节31肾小球滤过率测定测定途径:GFR尚不能直接测定,必须通过某物质清除率的方法间接反映。测定物质:主要有菊粉(inulin)、肌酐、甘露醇、硫代硫酸钠和51Cr-EDTA等。标准方法:菊粉清除试验为目前测定GFR的“金标准”,可准确反映肾小球滤过率。但菊粉是外源性物质,测定方法繁杂。常规方法:临床上多测定内生肌酐清除率,它具有简便易行的优点。返回节肾小球滤过率测定测定途径:GFR尚不能直接测定,必须通过32内生肌酐清除率试验临床意义计算肌酐清除率CCr=肾小球滤过率GFR=UV/P参考值3h法:男108.6±2.1ml/min女101.0±2.78ml/min24h法:男88.1±13.5ml/min女83.0±8.3ml/min标化值:80~120ml/min/1.73M2意义判断肾小球滤过功能的灵敏指标,较NPN等敏感。返回节内生肌酐清除率试验临床意义计算返回节33CCr评估肾小球滤过功能<80ml/min提示肾功能有损伤。50~80ml/min为肾功能不全代偿期。25~50ml/min为肾功能不全失代偿期。<25ml/min为肾功能衰竭期(尿毒症期)。10ml/min为尿毒症终末期。返回节CCr评估肾小球滤过功能<80ml/min提34GFR与血肌酐、尿素浓度关系
正常GFR百分比100806040200血肌酐血尿素(μmol/L)(mmol/L)120100806040200GFR(ml/min)11298847056422814283224782124177014161062708354返回节GFR与血肌酐、尿素浓度关系35肌酐、尿素、尿酸的检查评价CCr、Urea和UA浓度检测方法简便,仍是临床常用的肾功能监测指标。指甲肌酐测定可了解3个月前血肌酐水平和肾功能状态。参考范围血浆肌酐44μmol/L~133μmol/L。血清尿素1.8mmol/L~6.8mmol/L。血尿酸(男性)148.7μmol/L~416.4μmol/L,(女性)89.2μmol/L~356.9μmol/L。返回节肌酐、尿素、尿酸的检查评价返回节36临床意义肾功能不全的代偿期尿素轻度增高(>7.0mmol/L)。肌酐可不增高或轻度增高。肾功能衰竭失代偿期尿素中度增高(17.9mmol/L~21.4mmol/L)。肌酐也中度增高(442.0μmol/L)。尿毒症尿素>21.4mmol/L,肌酐可达1.8mmol/L,为尿毒症诊断指标之一。返回节临床意义肾功能不全的代偿期返回节37血胱抑素C测定胱抑素(cystatinC)属非糖基化的碱性蛋白质,分子量约13kD,属半胱氨酸蛋白酶抑制物cystatin超家族成员。机体内几乎所有的有核细胞均能产生,且其产生率多处在相对衡定状态。完全经由肾小球滤过并几乎全部被近曲小管重吸收和分解。方法:乳胶颗粒增强浊度法。参考范围:血浆1.0mg/L(0.6mg/L~2.5mg/L)。临床意义:血cystatinC是反映肾小球滤过功能的较为理想的内源性物质。返回节血胱抑素C测定胱抑素(cystatinC)返回节38氨甲酰血红蛋白测定代谢血液中的尿素较易进人红细胞内而被分解成铵(NH4+)和氰酸盐,Hb在氰酸盐的作用下可形成氨甲酰血红蛋白。反应为不可逆反应。意义血液CarHb浓度是患者近4星期左右期间尿素的平均水平。在鉴别急、慢性肾衰和评估血透析疗效上,较单次血尿素、肌酐测定更有价值。返回节氨甲酰血红蛋白测定代谢返回节39中分子物质测定指血清中分子量在200~3000的物质,是引起尿毒症患者诸多并发症的主要毒素。包括甲基胍、胍基乙酸、酚、羟基酚酸、芳香烃、吲哚类物质、胺和多胺类等。测定方法:目前临床上大多用高效液相层析测定血清中中分子物质总量。意义:测定尿毒症患者血清中中分子物质,对于估计疾病的严重程度及血液透析治疗的效果有一定价值。返回节中分子物质测定指血清中分子量在200~3000的物质,是40对氨基马尿酸清除试验临床意义计算CPAH=(UV/P)*效正系数肾血浆流量RPF(ml/min)=UV/P肾全血流量RBF(ml/min)=RPF/(1-HCT)参考范围RPF600~800ml/minRBF1200~1400ml/min意义RPF降低:慢性肾炎、晚期肾盂肾炎、高血压肾功能不全、急性心肌梗塞、心功能不全、休克等。PPF升高:甲亢、妊娠等。返回节对氨基马尿酸清除试验临床意义计算返回节41肾小管和集合管功能检测肾(近曲)小管重吸收功能检查肾(近曲)小管排泌功能检查肾(远曲)小管和集合管水、电解质调节功能检查肾(远曲)小管和集合管酸碱调节功能检查返回节肾小管和集合管功能检测肾(近曲)小管重吸收功能检查42近曲小管重吸收功能检查尿中物质排出量测定尿β2-微球蛋白、尿酶、葡萄糖、氨基酸、钠等。重吸收率(TRS)测定TRS指某物质的重吸收量占肾小球滤过总量的比率,通常测定磷的重吸收率。排泄分数(Fe)测定Fe指尿排出部分(未被重吸收部分)占肾小球滤过总量的比率,通常测定钠的排泄分数。排泄分数=1-重吸收率。最大重吸收量测定葡萄糖最大重吸收量试验(TmG)。返回节近曲小管重吸收功能检查尿中物质排出量测定返回节43尿钠与滤过钠排泄分数测定FeNa计算FeNa(%)=尿钠排出量/滤过钠总量=[(尿钠/血钠)/(尿肌酐/血肌酐)]×100滤过钠总量=GFR×血钠参考范围尿钠浓度<20mmol/L;FeNa=1临床意义可作为估计肾小管坏死程度的指标。肾小管功能受损,尿钠浓度>40mmol/L,FeNa>1。鉴别急性肾功能衰竭和肾前性氮质血症时有意义肾前性氮质血症,尿钠浓度<20mmol/L,FeNa<l。返回节尿钠与滤过钠排泄分数测定FeNa计算返回节44葡萄糖最大重吸收量试验(TmG)标本采集:通过口服、输液使血液糖浓度处于较高状态(应超过160~180mg/dl的肾糖阈),收集2h尿量,并采血。检测:测定血、尿中G和菊粉的含量。计算:TmG=肾小球滤液G量-尿液G量=PCin—UV参考范围:成人300~440mg/min意义:反映有功能的肾小管的数量和质量。反映储备功能。返回节葡萄糖最大重吸收量试验(TmG)标本采集:通过口服、输液45酚红排泄试验(PSP)标本采集PSP分为静脉注射法和肌肉注射法两种。试验前2h应禁烟、茶,饮水300~400ml,30min后排尿弃之。试验时注射6g/L的酚红1ml,测定2h内尿酚红量。检测测定尿中酚红含量。计算排泄分数——排出率(%)返回节酚红排泄试验(PSP)标本采集返回节46静脉法肌肉法minrange(%)x(%)minx(%)1525~503540253040~605070406050~75651205512055~8570C2h降低:肾小管排泄功能降低<50%轻度损害,<40%中度损害<25%重度损害,<10%严重损害C2h升高:阻塞性肝病参考范围及临床意义静脉法肌肉法minrange(%)x(%)minx(%)1547对氨基马尿酸最大排泄量试验(TmPAH)标本采集静脉滴注PAH,当达到约600mg/L时,收集2h尿量,并采血。检测测定血、尿中PAH和菊粉的含量。计算TmPAH=尿PAH总量-肾小球滤液PAH量=UV-PCin参考范围:成人60~90mg/min意义:反映有功能的肾小管的数量和质量。返回节对氨基马尿酸最大排泄量试验(TmPAH)标本采集返48尿量、尿比重、尿渗透量尿量测定1000~2000ml/d昼:夜=3~4:1(肾小管浓缩功能)尿比重测定Dmax>1.025表示肾小管浓缩功能正常Dmin<1.003表示肾小管稀释功能正常尿渗透量测定血280~310mOsm/KgH2O尿40~1400mOsm/KgH2O(24h)尿:血=2~4:1(肾小管浓缩指数)返回节尿量、尿比重、尿渗透量尿量测定返回节49自由水清除值CH2O单位时间内,使尿液达到等渗时需从尿液中减少或加入的纯水量。尿液=等渗尿+纯水浓缩尿量等于等渗透尿量减去被吸收的纯水量。稀释尿量等于等渗透尿量加上血浆中清除的纯水量。检测:血、尿渗透量和尿量计算:CH2O=V-Cosm=V(1-U/P)返回节自由水清除值CH2O返回节50临床意义参考范围CH2O为
-25~-100ml/h意义正常时为负值,肾脏浓缩试验时为负值,肾稀释试验时为正值。急性肾功能不全时,CH2O持续等于或接近于0则表示肾不能浓缩和稀释尿液,排等渗尿,是肾功能严重损害的表现。评注其他指标有尿密度、尿渗透压。返回节临床意义参考范围返回节51氯化铵负荷试验(酸负荷试验)试验方法
0.1g/Kg体重NH4Cl一次性口服,3~8h的尿,每小时测定尿pH一次。适应者:非酸中毒者参考范围:服用氯化铵2h后,尿pH<5.5临床意义远曲小管重吸收HCO3-(10%~15%)、排酸、泌NH4+功能检查。尿pH>5.5者,为I型肾小管酸中毒。返回节氯化铵负荷试验(酸负荷试验)试验方法返回节52HCO3-负荷试验(碱负荷试验)方法口服HCO3-纠正酸中毒后,测定滤过HCO3-的排出分数。HCO3-排出分数(%)=每分钟排出HCO3-/(血浆HCO3-×肌酐清除率)适应者:酸中毒者参考范围:正常人≤1%,几乎为零临床意义近曲小管HCO3-重吸收(85~90%,肾阈25~27mmol/L)功能检查。II型肾小管酸中毒>15%、I型肾小管酸中毒<5%。返回节HCO3-负荷试验(碱负荷试验)方法返回节53
肾功能分段检查及试验病变部位生理功能检查排泄功能检查保留功能出入动脉有效肾血浆流量清除摄取法(血流量)=660ml/minPSP排泄试验指示剂清除法肾小球肾小球滤过率
肌酐、菊粉清除值尿微量白蛋白
=125ml/min
蛋白负荷试验尿蛋白选择性(血浆
尿素、CER、UA
蛋白质清除率试验)β2-微球蛋白尿沉渣近曲小管重吸收营养物、
PSP排泄试验尿糖、TmG、
水、无机离子
PAH清除值、TmPAH
尿蛋白、尿AA分泌异体物质排泄分数溶菌酶、微球蛋白远曲小管尿液浓缩、稀释
尿量、浓缩、稀释试验、自由水清除值
终尿量=1ml/min
尿比重、渗透压、渗透压清除值
尿pH、尿H+总排泄量酸(NH4Cl)、碱(HCO3-)负荷试验返回节肾功能分段检查及试验病变部位生理功能54二、尿蛋白和尿酶检查尿蛋白检查尿酶检查尿蛋白和尿酶检查选择返回节二、尿蛋白和尿酶检查尿蛋白检查返回节55尿蛋白检查定性、定量检查尿蛋白电泳检测肾小球性蛋白尿检查(屏障功能)尿蛋白选择性检测分子大小和电荷选择性检测尿微量蛋白及免疫球蛋白测定肾小管性尿蛋白检查TH糖蛋白纤维蛋白原降解产物返回节尿蛋白检查定性、定量检查返回节56
蛋白尿蛋白尿由于肾损伤引起尿中蛋白质排泄量增加,尿液中蛋白质含量>100mg/L或>150mg/24h尿,尿蛋白定性试验呈阳性反应。根据病理生理机理不同分为:肾小球性蛋白尿肾小管性蛋白尿混合性蛋白尿溢出性蛋白尿组织蛋白尿返回节蛋白尿蛋白尿返回节57尿蛋白类型分子量范围主要尿蛋白尿蛋白特征临床意义低分子蛋白1万~7万1.5万~4万白蛋白以下肾小管性蛋白尿中分子蛋白5万~20万5万~7万白蛋白上下肾小球性蛋白尿高分子蛋白5万~100万6万~50万白蛋白及以下同上混合性蛋白1万~100万5万~7万白蛋白为主,但上下均有肾小球、肾小管同时受损尿蛋白电泳检查返回节尿蛋白类型分子量范围主要尿蛋白尿蛋白特征临床意义低分子蛋白158肾小球性蛋白尿检查肾小球性蛋白尿肾小球滤过屏障损伤而产生的蛋白尿。中高分子量蛋白的出现或增多,有鉴别诊断价值。尿蛋白包括:Alb、Tf、IgG、IgA、IgM、C3、α2-M等。检查方法尿蛋白选择性检测。尿微量蛋白及免疫球蛋白测定。返回节肾小球性蛋白尿检查肾小球性蛋白尿返回节59尿蛋白选择性检测尿蛋白选择性指肾小球滤膜对血浆蛋白能否通过具有一定的选择性。选择性蛋白尿尿中仅有少量大分子蛋白质。非选择性蛋白尿尿中有不同大小的蛋白质排出。检测方法
免疫化学法和电泳法。返回节尿蛋白选择性检测尿蛋白选择性返回节60选择性指数(SPI)测定标本采集采集24h尿标本及血液标本。检测尿液和血浆中不同大小的蛋白质测定采用免疫法。计算临床上多采用尿IgG(分子量150kD)和尿Tf(分子量77kD)的清除率比值作为尿蛋白选择性指数。SPI=CIgG/CTF=(尿IgG/血IgG)/(尿TF/血TF)。返回节选择性指数(SPI)测定标本采集返回节61临床意义参考范围SPI≤0.1,高度选择性蛋白尿。临床意义反映肾小球滤过膜的通透性,可预测治疗反应及估计预后。SPI<0.1者,肾小球损害较轻,预后大多较好。SPI>0.2者属非选择性蛋白尿,肾小球损害较重,预后大多不良。返回节临床意义参考范围返回节62尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白。免疫法测定尿Alb及IgG、IgA、IgM,检出量可达到ng/ml水平。参考范围晨尿Alb1.4~11.6mg/L、随机尿Alb2.2~7.4mg/g.Cr尿IgG0.1~0.5mg/L尿IgA0.4~1.0mg/L尿IgM0.02~0.04mg/L。返回节尿微量蛋白及免疫球蛋白测定尿微量蛋白返回节63临床意义有助于肾小球病变的早期诊断。在肾脏病早期,尿常规阴性时,尿微量蛋白的含量可发生变化。可推测肾小球病变的严重性。肾小球轻度病变时尿中Alb增高。当肾小球进一步受损时,尿IgG及IgA增高。肾小球严重病变时尿中IgM增高。尿中Alb及IgG出现提示病变向慢性过渡,尿中IgM出现对预测肾衰有重要价值。返回节临床意义有助于肾小球病变的早期诊断。返回节64肾小管性尿蛋白检查肾小管性蛋白尿当近曲小管上皮细胞受损,对正常滤过的蛋白质重吸收障碍,尿中低分子量蛋白质排泄增加。尿低分子量蛋白一组能自由通过肾小球滤过膜而在肾近曲小管全部吸收的蛋白。此组蛋白尿排量增加是肾近曲小管受损的标志。主要有α1-微球蛋白(α1-m)、β2-微球蛋白(β2-m)、溶菌酶(LYS)、视黄醇结合蛋白(RBP)和尿蛋白。返回节肾小管性尿蛋白检查肾小管性蛋白尿返回节65β2-微球蛋白测定β2-m代谢分子量11800。主要由淋巴细胞产生,但肿瘤细胞合成能力非常强。肾小球可滤过,但约99.9%在近端小管重吸收降解。检测:放射免疫分析RIA、酶免疫分析EIA参考范围尿β2-m:0.03~0.14mg/L。Cβ2-m:23~62ml/min。Cβ2-m/CALB比值:100~300。血β2-m:1.28~1.95mg/L。返回节β2-微球蛋白测定β2-m代谢返回节66临床意义尿β2-m近端小管受损的非常灵敏和特异的指标。β2-m清除率(Cβ2-m)鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。重吸收率减少l0%,尿中β2-m排泄量增加30倍左右,因而Cβ2-m呈高值。Cβ2-m/CALB比值可鉴别肾小管或肾小球损伤。血清β2-m能较好地了解肾小球滤过功能。恶性肿瘤及各种炎症时,血和尿β2-m升高。返回节临床意义尿β2-m返回节67尿酶的检测特性活力不稳定,用酶活力/mg肌酐表示来源血浆(少)、肾小管及尿路系统应用肾疾病、肾移植、肿瘤、药物损伤返回节尿酶的检测特性返回节68常见的有诊断价值的尿酶LDHLYSNAGAAPGRSγ-GTLAPALP返回节常见的有诊断价值的尿酶LDH返回节69肾脏疾病尿酶诊断指标的选择尿NAG是肾损害和抗生素肾毒性反应的良好指标。尿路感染时,NAG、GRS最有诊断价值。肾移植排斥反应时,LYS、GRS、NAG、γ-GT等均不同程度增高。LDH、ALP、GRS可诊断、鉴别诊断肾脏良性和恶性肿瘤。返回节肾脏疾病尿酶诊断指标的选择尿NAG是肾损害和抗生素肾70第三节常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价一、尿素浓度测定二、肌酐浓度测定三、尿酸浓度测定返回章第三节常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价一、71代谢过程尿素浓度测定返回节代谢NH3AA肝鸟氨酸循环尿素血尿素肾脏尿液(25g/d(90%经肾排出)40%-50%被动重吸收代谢过程尿素浓度测定返回节代谢NH3AA肝鸟72一、尿素分析方法
直接法二乙酰肟法、邻苯二醛法间接法
125℃或脲酶尿素2NH3+CO2测定NH3的方法有:纳氏法、靛酚法。
返回节一、尿素分析方法直接法返回节73
方法类型原理应用及评注1.间接法:Urea脲酶(NH4)2CO3NH4+CO2
酶促偶联法定量NH4+α酮戊二酸常用、特异快速动力←NADH(340nm)Urease/GLDH法比色谷氨酸+NAD+
靛酚法同上NH4+
苯酚、碱性次氯酸易用,但不特异亚硝基铁氰化钠反应时间长吲哚酚(兰色、630nm)试剂稳定性差(Berthelot反应)尿素分析方法比较返回节方法类型原理74尿素分析方法比较
方法类型原理应用及评注纳氏法同上NH4+
有历史意义,←纳氏试剂易用,但不特异碘化双汞铵(橙黄色、410nm)反应时间长(Nesseler’s反应)2.直接法:二乙酰肟法定量UreaH+
常用于实验室终点硫胺脲←二乙酰←二乙酰肟可自动化检测比色色素原二嗪(红色、540nm)简便快速线性好(Fedron氏反应)但不很特异试剂腐蚀性强返回节尿素分析方法比较方法类型75二、肌酐浓度测定代谢过程
肝、胰
ATP
肌酸肌肉(肌酸磷酸肌酸)脱水缩合肌酐血肌酐肾尿肌酐代谢特点产生和释放量恒定返回节二、肌酐浓度测定代谢过程返回节76
肌酐分析方法比较
方法类型原理应用及评注Jaffe定量CER血尿标本检测氏法终点OH-←苦味酸非特异性反应分光肌酐苦味酸(桔红色、520nm)需去干扰
Jaffe同上同上,先用漂白土或阳离子血尿标本检测-吸附法树脂吸附肌酐(>92%),去除参考方法干扰物质后再分析Jaffe定量同上,动力学监测血尿标本检测-动力学法动力(快反应假肌酐反应<20s准确、精密分光慢反应假肌酐反应>80s自动化检测肌酐反应显色时间25-60s)常规方法返回节肌酐分析方法比较方法类型77方法类型原理应用及评注HPLC定量同上,或测肌酐吸收峰200nm血尿标本检测终点先用阳离子树脂或逆向层析分特异性高准确分光离肌酐,去除干扰可能参考方法肌酐酰氨定量磷酸肌酸肌酸CER血清监测水解酶法酶法ADPATP(340nm)特异、准确(全酶法)PEP丙酮酸NADH应用不广NAD+
乳酸
肌酐分析方法比较返回节方法类型原理78三、尿酸浓度测定代谢过程内外源性核蛋白、嘌呤核苷酸嘌呤(次)黄嘌呤血尿酸肾尿×再利用(90%近曲小管重吸收)返回节三、尿酸浓度测定代谢过程返回节79尿酸分析方法磷钨酸还原法尿酶法紫外分光光度法酶偶联法氧电极法电量法HPLC法返回节尿酸分析方法磷钨酸还原法返回节80尿酸分析方法比较
方法类型原理应用评注磷钨酸定量UAOH-
尿囊素+CO2
血尿标本检测还原法终点非特异性反应(PTA法)分光磷钨酸钨蓝(660nm)需做无蛋白滤液灵敏度低紫外分光同上UA尿素酶尿囊素+CO2
血尿标本检测光度法O2H2O2
自动化分析尿酸有吸收峰282-293nm特异简单参考方法候选返回节尿酸分析方法比较方法类型原81
方法类型原理应用评注酶偶联法定量4氨基安替比林+二氯羟苯磺胺同上终点或醌亚胺化合物(红色、520nm)动力学H2O2CH3CH2OH
分光乙醛乙酸NAD+NADH(340nm)氧电极法定量UA尿素酶尿囊素+CO2
血尿标本检测终点O2H2O2
未广泛应用电化学测定O2消耗速度HPLC法定量逆向层析或离子交换分离后,采特异准确快速用分光光度法或电化学法测定可作参考方法尿酸分析方法比较返回节方法类型原理82第四节常见肾脏疾病的生物化学诊断一、急性肾小球肾炎二、肾病综合征(NS)三、糖尿病肾病四、肾小管性酸中毒五、急性肾功能衰竭六、慢性肾功能衰竭和尿毒症七、全身性疾病的肾脏损害返回章第四节常见肾脏疾病的生物化学诊断一、急性肾小球肾炎83一、急性肾小球肾炎简称急性肾炎,是以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、肾小球滤过率降低为主要表现,并可有一过性氮质血症的肾小球疾病。常急性起病,多数为急性链球菌感染1~3周后,因变态反应而引起双侧肾弥漫性的肾小球损害。返回节一、急性肾小球肾炎返回节84实验室检查尿常规检查:血尿、尿蛋白、尿渗量。电解质、血浆蛋白和脂质测定肾功能检查免疫学和其他检查返回节实验室检查尿常规检查:血尿、尿蛋白、尿渗量。85二、肾病综合征(NS)是以大量蛋白尿、低清蛋白血症、严重水肿和高脂血症为特点的综合征(NS)。NS不是一独立的疾病,而是许多疾病过程中损伤了肾小球毛细血管滤过膜的通透性而产生的一组症候。凡能引起肾小球毛细血管滤过膜损伤的各种疾病,均可发生NS。返回节二、肾病综合征(NS)是以大量蛋白尿、低清蛋白血症、严86实验室检查尿蛋白测定。纤维蛋白原降解产物检测。血浆清蛋白、血浆免疫球蛋白、脂质测定对诊断和治疗亦有价值,血浆相应抗体和补体浓度和成分的变化对病因的诊断有一定的参考价值。返回节实验室检查尿蛋白测定。返回节87三、糖尿病肾病diabeticnephropathy,DN糖尿病可由不同途径损害肾脏,这些损害可以累及肾脏所有的结构,但只有其中肾小球硬化症与糖尿病有直接关系,是糖尿病全身性微血管并发症之一,故又称为“糖尿病性肾病”。DN的发病机制,仍未完全清楚。遗传因素和代谢紊乱是发病的主要病因。肾损害的临床表现轻重与肾小球硬化程度相关。DN的病理改变、实验室检查所见与分期见表。返回节三、糖尿病肾病diabeticnephropathy,88实验室检查尿微量清蛋白测定肾功能和形态检查糖尿病视网膜病变检查肾活检返回节实验室检查尿微量清蛋白测定返回节89四、肾小管性酸中毒renaltubularacidosis,RTA指各种原因所致肾小管泌H+和(或)重吸收HCO3-功能障碍产生的代谢性酸中毒。特发性者多有家族史,继发性者见于许多肾脏疾病或全身疾病。根据发病部位及功能障碍特点,可分为四种临床类型。返回节四、肾小管性酸中毒renaltubularacid90实验室检查血气分析。尿pH、尿二氧化碳分压、尿碳酸氢盐、可滴定酸和铵离子测定。碳酸氢盐清除率测定和尿电解质测定。返回节实验室检查血气分析。返回节91五、急性肾功能衰竭由于肾小球滤过率急剧减少,或肾小管发生变性、坏死而引起的急性肾功能严重损害,泌尿功能丧失,导致急性氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒和水中毒等综合征,统称为急性肾功能衰竭(ARF)。起病急聚、病程短,进行性血尿素和肌酐升高,常短期内出现尿毒症是诊断AFR的主要依据。返回节五、急性肾功能衰竭由于肾小球滤过率急剧92实验室检查肾单位功能试验。血液检测:氮质血症、代谢性酸中毒、低钠高钾血症等。尿液检测:尿比重、尿渗量、尿钠、自由水清除值、肾小管损害的尿标记。返回节实验室检查肾单位功能试验。返回节93六、慢性肾功能衰竭和尿毒症慢性肾功能衰竭(CRF),是在发生各种慢性肾脏疾病基础上,由于肾单位逐渐受损,缓慢出现的肾功能减退以至不可逆转的肾衰。其临床主要表现为肾功能减退,代谢废物(尤其是蛋白分解后的含氮代谢产物)潴留,水、电解质和酸碱平衡失调,以及与肾脏有关的多种内分泌功能失调,以致于不能维持机体内环境的稳定而引发的临床综合征。它不是一种独立疾病,而是一个临床综合征。返回节六、慢性肾功能衰竭和尿毒症慢性肾功能衰竭94实验室检验肾小球滤过率测定。水、电解质、酸碱物质和内分泌物质测定对疾病的治疗有参考意义。血液透析须随时了解透析效率、水分、贫血状态和早期发现并发症。返回节实验室检验肾小球滤过率测定。返回节95尿毒症Uremia是急性和慢性肾功能衰竭发展到最严重的阶段,代谢终产物和内源性毒性物质在体内潴留,水、电解质和酸碱平衡失调,以及与肾脏有关的多种内分泌功能失调,从而引起的一系列自体中毒症状。返回节尿毒症Uremia返回节96尿毒症的防治方法包括治疗原发病、防止加重肾负担的因素(如控制感染、纠正水电解质和酸碱平衡失调等)、使用透析疗法(包括血液透析和腹膜透析疗法)清除体内毒素。肾移植是治疗严重慢性肾功能衰竭和尿毒症的最根本的方法。返回节尿毒症的防治方法包括治疗原发病、防止加重肾负97七、全身性疾病的肾脏损害全身性疾患导致肾脏损害的疾病主要有:内分泌的代谢紊乱,以糖尿病和淀粉样变性病为主。自身免疫性有关的疾病如红斑狼疮性肾炎。肾循环障碍的肾静脉血栓症、肾梗死。遗传性疾患如多囊性肾病、Alport症侯群。血液疾患如多发性骨髓瘤等。返回章返回节七、全身性疾病的肾脏损害全身性疾患导致肾脏损害的疾98谢谢!
退出谢谢!退出99第九章肾脏疾病的
生物化学诊断
退出第九章肾脏疾病的
生物化学诊断100教学内容一、肾脏的结构和功能二、肾脏疾病的生化实验室检查三、常见肾脏疾病的生物化学测定方法和评价四、常见肾脏疾病的生物化学诊断教学内容一、肾脏的结构和功能二、肾脏疾病的生化实验室检查三、101一、肾脏的基本结构二、肾脏的基本功能肾小球滤过功能肾小管和集合管的转运功能第一节肾脏的结构和功能返回章一、肾脏的基本结构二、肾脏的基本功能肾小球滤过功能肾小管和集102一、肾脏的基本结构nephron是肾脏结构和功能的基本单位,与集合管共同完成泌尿功能。每侧肾脏约100万个肾单位。肾单位组成:肾小体:由肾小球和肾小囊组成。肾小管:分近端小管、髓袢细段、远端小管。肾单位汇集于集合管,再汇入乳头管,开口于肾盂。返回节一、肾脏的基本结构nephron是肾脏结构和功能的基本单103肾单位结构图示意图返回节肾单位结构图示意图返回节104肾小球滤过膜滤过膜的三层结构内层为毛细血管的内皮细胞层。中间为非细胞性的基膜层。外层是肾小囊上皮细胞。两个滤过屏障孔径屏障孔径大小:内皮C(100nm)>基底膜>上皮C层(7nm)。物质分子量:<1.5万自由通过,>7万不能滤过。电荷屏障膜表面有带负电的唾液酸,带负电荷物质不易通过滤过屏障中起主要作用的是孔径屏障。滤过面积和通透性由其结构决定,受肾小球系膜的调节。
返回节肾小球滤过膜滤过膜的三层结构返回节105肾血管系统特点肾动脉由腹主动脉分出,血供丰富。肾血流量=20%-25%心输出量。为肾功能的发挥提供足量的血液。双毛细血管网结构。肾小球毛细血管袢—滤过功能。肾小管周围的毛细血管网—营养、重吸收分泌功能。返回节肾血管系统特点肾动脉由腹主动脉分出,血供丰富。返106二、肾脏的基本生理功能既是人体最重要的排泄器官,也是重要的内分泌器官。作为机体一部分,维持机体内环境稳定。途径:与环境进行物质交换(排泄)生成尿液。参与物质代谢及调节分泌和降解活性物质。氨基酸和糖代谢。返回节二、肾脏的基本生理功能既是人体最重要的排泄器官,也是重要107肾脏对物质的处理方式排泄代谢终产物—尿素、尿酸、肌酐等含氮代谢物。异体物质—药物、毒物等。超过机体需要的过多物质—葡萄糖等保留营养物质—蛋白质、G、AA、脂肪等。有形成分—血细胞。调节水、电解质—H20、K+、Na+、Ca2+等酸碱—HCO3-、H+、NH4+等渗透压返回节肾脏对物质的处理方式排泄返回节108肾小球滤过(功能)肾小球滤过当血液流过肾小球毛细血管网时,血浆中的水和小分子溶质,通过滤过膜滤入肾小囊形成原尿的过程。方式纯物理性超滤,被动且不耗化学能;但消耗动能。血浆的超滤液就是原尿原尿除了不含血细胞和大中分子血浆蛋白质外,其余成分和血浆中成分相同。功能:排泄和保留返回节肾小球滤过(功能)肾小球滤过返回节109肾小球滤过膜示意图
肾110肾小球滤液的生成机理及因素肾小球滤液生成与细胞外液生成相似。决定肾小球滤过作用的主要因素结构基础:滤过膜滤过面积和通透性。动力基础:有效滤过压。物质基础:肾血流量。返回节肾小球滤液的生成机理及因素肾小球滤液生成与细胞外液生成相111肾小球滤过膜滤过面积和通透性滤过面积人体肾单位总数达200万个,总滤过面积约1.5m2。通透性结构与屏障:滤过膜的三层结构形成两个滤过屏障。评估指标评估滤过能力的指标评估屏障能力的指标返回节肾小球滤过膜滤过面积和通透性滤过面积返回节112评估滤过能力的指标肾小球滤过率(GFR)单位时间内两肾生成的滤液量。GFR=肾血浆流量/5=125ml/min=有效滤过压×滤膜因子滤过分数(FF)指肾小球滤过量占流经肾小球的血流量的比值。FF=滤过率/肾血浆流量=0.18-0.22返回节评估滤过能力的指标肾小球滤过率(GFR)返回节113评估屏障能力的指标过筛系数(θ)对一特定的体内大分子物质,其在肾小囊腔与血浆浓度的比值。θALb=UALb-PALb尿蛋白选择指数(SPI)两个分子量或所带电荷不同的蛋白过筛系数或清除率之比值。SPI=θlgG/θTfθ≤0.1返回节评估屏障能力的指标过筛系数(θ)返回节114有效滤过压有效滤过压(EFP)由三种力组成肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管血压-(血浆胶体渗透压+囊内压)滤过压平衡入球端EFP为2.0Pa,籍此可使血浆某些成分透过肾小球滤膜,进入肾小囊,形成原尿;出球端EFP为0,滤过停止,此过程称为滤过压平衡。返回节有效滤过压有效滤过压(EFP)返回节115肾血流量肾血流量(RBF)肾脏的血液供应十分丰富,相当于心输出量的20%~25%肾血流量=心输出量(5000ml/min)/(4-5)=1200ml/min通常主要指的是肾皮质血流量,占总量的94%。肾血浆流量(RPF)肾血流量中的血浆部分。肾血浆流量=肾血流量/2=660ml/min肾血流量影响肾灌注压和肾血流阻力返回节肾血流量肾血流量(RBF)返回节116肾小管和集合管的转运功能转运方式重吸收和排泌。重吸收肾小管上皮细胞将原尿中的水和某些溶质,部分或全部转运回血液的过程。分泌或排泌肾小管和集合管的上皮细胞将其产生的或血液中的某些物质转运到肾小管腔中的过程。返回节肾小管和集合管的转运功能转运方式返回节117肾小管的重吸收重吸收方式选择性主动重吸收和被动重吸收。重吸收部位与功能近曲小管:物质重吸收最重要的部位。髓袢:尿液的浓缩稀释等功能。远曲小管和集合管:主要参与体液及酸碱等调节。重吸收效率与阈值水的效率=1.5L终尿/180L原尿。其他物质各有不同……。最大重吸收量,用Tm表示。作用(物质的处理方式):保留和调节。返回节肾小管的重吸收重吸收方式返回节118肾小管、集合管的排泌排泌方式选择性主动排泌和被动排泌。排泌部位与功能近端小管、远端小管和集合管都有泌H+功能,在调节机体酸碱平衡方面起作用。远曲小管和集合管泌钾功能:K+-Na+交换。近端小管的排泌功能:青霉素、酚红、肌酐和对氨基马尿酸等均由肾小管排泌。排泌限量排泌作用的最大限度,通常以Tm表示。作用(物质的处理方式):排泄和调节返回节肾小管、集合管的排泌排泌方式返回节119肾单位对各种物质的代谢方式主动与被动,单向与双向;排泄、保留与调节。重吸收全部重吸收—营养物质(蛋白质、G、AA等)。大部分重吸收—水、无机离子(Na、K等)。部分—代谢物(尿素、尿酸等)。不重吸收—代谢物(肌酐)。分泌代谢物质—H+、K+、NH4+;酸碱物质。异物—对氨基马尿酸PAH、酚红PSP、药物。返回节肾单位对各种物质的代谢方式主动与被动,单向与双向;排泄、120
肾小球滤过与吸收的调节返回节肾小球滤过与吸收的调节返回节121第二节肾脏疾病的生化实验室检查一、肾功能的生化检查二、尿蛋白和尿酶检查返回章第二节肾脏疾病的生化实验室检查一、肾功能的生化检122一、肾脏功能的生化检测肾清除试验肾小球功能检查(肾血流量检查)肾小管和集合管功能检查肾功能试验方法的选择返回节一、肾脏功能的生化检测肾清除试验返回节123肾清除试验肾清除或肾廓清当血液流经肾脏时,血浆中的某些物质通过肾小球滤过或肾小管处理而排出体外的过程。肾清除值/率(C)衡量肾脏在单位时间(min)内能清除血液(ml)中某种物质能力的指标。单位:某物质的清除值C=ml/min肾清除试验测定肾单位功能(清除)最基本的方法之一。返回节肾清除试验肾清除或肾廓清返回节124肾清除值计算依据与标准化计算依据血液中被清除物质的含量[Cs×P](mg/min)=尿液中物质的排泄量[U(mg/ml)×V(ml/min)]即Cs=U×V/P标准化Cs(ml/min.m2)=(UV/P)×(1.73/A)1.73/A称校正系数;体表面积A可用公式计算或查计算图表获取。A(m2)=0.0061身高cm+(0.0128体重kg-0.1529)返回节肾清除值计算依据与标准化计算依据返回节125肾清除试验应用肾清除率即肾脏在单位时间内清除血中某物质的能力,这种能力的大小主要由肾小球、肾小管功能和肾血流量决定。利用不同物质的清除率可测定下列功能肾血流量检查Cs=UV/P
肾小球滤过率Cs=UV/P
肾小管重吸收功能Tm=CsP-UV肾小管排泌功能Tm=UV-CsP肾小管调节功能±(UV-CsP)返回节肾清除试验应用肾清除率即肾脏在单位时间内清除血中某物126尿液生成示意图尿液滤过排泌肾小管血液2血液1肾小球返回节重吸收尿液生成示意图尿液滤过肾小管血液2血液1肾小球127物质滤过吸收分泌清除值类型对氨基马尿酸√×>90%/次稳定肾血流量肌酐、菊糖√×极少稳定滤过功能蛋白质选择选择×稳定屏障功能葡萄糖√√×稳定Tm重吸收酚红、PAH极少×√稳定Tm分泌水、渗透量√√×稳定调节功能HCO3-√√×稳定调节功能电解质(Na+)√√小重吸收功能β2-M/ALb√部分×稳定鉴别诊断肾清除试验常见物质物质滤过吸收分泌清除值类型对氨基马尿酸√×>90%/次稳定128肾小球功能检查肾小球过滤功能检查(排泄能力)肾小球滤过率测定血液中相关物质浓度的测定肾小球屏障功能检查(保留能力)(参见尿蛋白和尿酶检查)血浆蛋白质清除率试验(Cx)尿微量白蛋白检测沉渣检测肾血流量检查(主要因素之一)返回节肾小球功能检查肾小球过滤功能检查(排泄能力)返回节129肾小球过滤功能检查肾小球滤过率测定内生肌酐清除率试验(CCr)蛋白质负荷试验血液中相关物质浓度的测定含氮类化合物检测血胱抑素(cystatinC)氨甲酰血红蛋白测定中分子物质测定返回节肾小球过滤功能检查肾小球滤过率测定返回节130肾小球滤过率测定测定途径:GFR尚不能直接测定,必须通过某物质清除率的方法间接反映。测定物质:主要有菊粉(inulin)、肌酐、甘露醇、硫代硫酸钠和51Cr-EDTA等。标准方法:菊粉清除试验为目前测定GFR的“金标准”,可准确反映肾小球滤过率。但菊粉是外源性物质,测定方法繁杂。常规方法:临床上多测定内生肌酐清除率,它具有简便易行的优点。返回节肾小球滤过率测定测定途径:GFR尚不能直接测定,必须通过131内生肌酐清除率试验临床意义计算肌酐清除率CCr=肾小球滤过率GFR=UV/P参考值3h法:男108.6±2.1ml/min女101.0±2.78ml/min24h法:男88.1±13.5ml/min女83.0±8.3ml/min标化值:80~120ml/min/1.73M2意义判断肾小球滤过功能的灵敏指标,较NPN等敏感。返回节内生肌酐清除率试验临床意义计算返回节132CCr评估肾小球滤过功能<80ml/min提示肾功能有损伤。50~80ml/min为肾功能不全代偿期。25~50ml/min为肾功能不全失代偿期。<25ml/min为肾功能衰竭期(尿毒症期)。10ml/min为尿毒症终末期。返回节CCr评估肾小球滤过功能<80ml/min提133GFR与血肌酐、尿素浓度关系
正常GFR百分比100806040200血肌酐血尿素(μmol/L)(mmol/L)120100806040200GFR(ml/min)11298847056422814283224782124177014161062708354返回节GFR与血肌酐、尿素浓度关系134肌酐、尿素、尿酸的检查评价CCr、Urea和UA浓度检测方法简便,仍是临床常用的肾功能监测指标。指甲肌酐测定可了解3个月前血肌酐水平和肾功能状态。参考范围血浆肌酐44μmol/L~133μmol/L。血清尿素1.8mmol/L~6.8mmol/L。血尿酸(男性)148.7μmol/L~416.4μmol/L,(女性)89.2μmol/L~356.9μmol/L。返回节肌酐、尿素、尿酸的检查评价返回节135临床意义肾功能不全的代偿期尿素轻度增高(>7.0mmol/L)。肌酐可不增高或轻度增高。肾功能衰竭失代偿期尿素中度增高(17.9mmol/L~21.4mmol/L)。肌酐也中度增高(442.0μmol/L)。尿毒症尿素>21.4mmol/L,肌酐可达1.8mmol/L,为尿毒症诊断指标之一。返回节临床意义肾功能不全的代偿期返回节136血胱抑素C测定胱抑素(cystatinC)属非糖基化的碱性蛋白质,分子量约13kD,属半胱氨酸蛋白酶抑制物cystatin超家族成员。机体内几乎所有的有核细胞均能产生,且其产生率多处在相对衡定状态。完全经由肾小球滤过并几乎全部被近曲小管重吸收和分解。方法:乳胶颗粒增强浊度法。参考范围:血浆1.0mg/L(0.6mg/L~2.5mg/L)。临床意义:血cystatinC是反映肾小球滤过功能的较为理想的内源性物质。返回节血胱抑素C测定胱抑素(cystatinC)返回节137氨甲酰血红蛋白测定代谢血液中的尿素较易进人红细胞内而被分解成铵(NH4+)和氰酸盐,Hb在氰酸盐的作用下可形成氨甲酰血红蛋白。反应为不可逆反应。意义血液CarHb浓度是患者近4星期左右期间尿素的平均水平。在鉴别急、慢性肾衰和评估血透析疗效上,较单次血尿素、肌酐测定更有价值。返回节氨甲酰血红蛋白测定代谢返回节138中分子物质测定指血清中分子量在200~3000的物质,是引起尿毒症患者诸多并发症的主要毒素。包括甲基胍、胍基乙酸、酚、羟基酚酸、芳香烃、吲哚类物质、胺和多胺类等。测定方法:目前临床上大多用高效液相层析测定血清中中分子物质总量。意义:测定尿毒症患者血清中中分子物质,对于估计疾病的严重程度及血液透析治疗的效果有一定价值。返回节中分子物质测定指血清中分子量在200~3000的物质,是139对氨基马尿酸清除试验临床意义计算CPAH=(UV/P)*效正系数肾血浆流量RPF(ml/min)=UV/P肾全血流量RBF(ml/min)=RPF/(1-HCT)参考范围RPF600~800ml/minRBF1200~1400ml/min意义RPF降低:慢性肾炎、晚期肾盂肾炎、高血压肾功能不全、急性心肌梗塞、心功能不全、休克等。PPF升高:甲亢、妊娠等。返回节对氨基马尿酸清除试验临床意义计算返回节140肾小管和集合管功能检测肾(近曲)小管重吸收功能检查肾(近曲)小管排泌功能检查肾(远曲)小管和集合管水、电解质调节
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