药理学镇痛药课件

镇痛药

(Analgesics)镇痛药(Analgesics)1第一节概述疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，为一种防御反应，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。痛反应伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药。

是一种主观感受。第一节概述疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，为一种防2疼痛分类按痛觉的发生部位

，可分为：躯体痛somaticpain快痛（剧痛）——定位精确、发生快短慢痛（钝痛）——定位不精、发生慢长内脏痛visceralpain神经痛neuropathicpain疼痛分类按痛觉的发生部位，可分为：3镇痛药分类镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无明显影响，并保持意识清醒的药物。镇痛作用强，用于剧痛。分类：阿片类镇痛药：吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼部分激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡非阿片类镇痛药：曲马朵(埃托啡)、强痛定、罗通定镇痛药分类镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解4镇痛药发展简史公元前

古巴比伦人已知其精神作用4000年前

古阿拉伯医生已用其治病

（止泻药）

后来由阿拉伯商人带入东方1803年

首次分离出mophine1939年

人工合成哌替定1943年

合成烯丙吗啡镇痛药发展简史公元前古巴比伦人已知其精神5内源性阿片肽内源性阿片肽：作用与阿片生物碱相似的肽类主要有：脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、亮啡肽、内吗啡肽在脑内分布与阿片受体一致，与阿片受体结合产生吗啡样作用，可被纳洛酮拮抗。各种内阿片肽对不同类型的阿片受体亲和力不同内源性阿片肽内源性阿片肽：作用与阿片生物碱相似的肽类6阿片受体及功能阿片受体的分布：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质

边缘系统、蓝斑核中脑盖前核

孤束核脑干极后区、迷走神经背核疼痛缩瞳胃肠活动情绪及精神与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感张力血压有关(↓)阿片受体及功能阿片受体的分布：疼痛缩瞳胃肠活动情绪及精神与7阿片受体分型：、

、、受体

作用

内源性配基

代表药物

脊髓以上镇痛、呼吸抑制

β-内啡肽

吗啡、

哌替啶

心率减慢、欣快感、依赖性

脊髓镇痛、镇静、缩瞳

强啡肽

喷他佐辛

轻度呼吸抑制

丁丙诺啡

调控受体活性

亮啡肽

？阿片受体分型：、、、受体作用8作用机制脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P物质→干扰痛觉冲动传入中枢疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调，内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局部镇痛。作用机制9作

用

机

制阿片类作用于阿片受体膜电位超极化神经末梢的递质（P物质）释放减少阻断神经冲动的传递产生镇痛作用。

作用机制阿片类作用于阿片受体膜电位超极化神经末梢的10中枢痛觉传导及阿片类的镇痛作用脊髓接受神经元

脊髓后根痛觉传入神经元

脊髓中间神经元

P物质

脑啡肽

中枢痛觉传导及阿片类的镇痛作用脊髓接受神经元脊髓后根痛觉传11冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受镇痛药作用机制示意图P物12阿片类镇痛药的构效关系阿片类镇痛药的构效关系13吗啡morphine

指主要作用于μ受体的激动药，典型代表——吗啡，麻醉性镇痛药主要指此类。特点：镇痛作用强大，反复应用易成瘾，呼吸抑制。需按《麻醉药物管理条例》严加管理。吗啡morphine指主要作用于μ受体的激动药，典型14药

理

作

用中枢神经系统心血管系统平滑肌免疫系统药理作用中枢神经系统15中枢神经系统(1)

镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效镇痛效果:持续性、慢性钝痛>间断性锐痛;该作用与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体有关。（2）镇静、致欣快作用能消除紧张、焦虑和恐惧等，提高患者对疼痛的耐受力，安静环境下易入睡，但易被唤醒部分病人可出现欣快症（euphoria）中枢神经系统(1)镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效（2）镇16（4）呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性抑制脑桥呼吸调整中枢

剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量减少

抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制

呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因呼吸抑制为吗啡激动延脑呼吸中枢的μ2阿片受体所致（4）呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性17（4）镇咳作用

镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成瘾与激动延脑孤束核阿片受体有关。缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.（5）缩瞳作用（4）镇咳作用镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成瘾缩瞳作18（6）其他中枢作用催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ），引起恶心、呕吐。抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度

促进垂体后叶释放抗利尿激素。抑制脊髓多突触传导，但兴奋单突触传导，因而脊髓反射，肌张力可增强。GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子

ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素（6）其他中枢作用催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）19心血管系统扩张阻力血管及容量血管机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低，常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。大剂量可致心率减慢、体位性低血压。抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。

心血管系统扩张阻力血管及容量血管20

平滑肌胃肠道

提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动回盲瓣及肛门括约肌张力提高；消化液分泌减少；中枢抑制，便意迟钝。胆道：使奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力升高，其他平滑肌：提高膀胱括约肌张力增加支气管平滑肌张力对抗催产素对子宫的兴奋作用

止泻致便秘胆绞痛(阿托品)

排尿困难诱发/加重哮喘延长产程平滑肌胃肠道止泻致便秘胆绞痛(阿托品)排尿困难诱发/21免疫系统抑制巨噬细胞吞噬功能抑制淋巴细胞增殖抑制自然杀伤细胞的活性免疫系统抑制巨噬细胞吞噬功能22体内过程口服首过消除明显；皮下、肌内注射吸收较好。脂溶性低，少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用。血浆蛋白结合率低（约35%）主要在肝脏代谢，大部分自肾排出T1/2=2.5-3.5h可通过胎盘，也可经乳汁分泌体内过程口服首过消除明显；皮下、肌内注射吸收较好。23临床应用1.镇痛：对各种疼痛均有效用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤、晚期癌痛等；血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品）2.镇咳

已被其他药物取代，现不用于此用途

临床应用1.镇痛：对各种疼痛均有效2.镇咳

已被其243.心源性哮喘左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡。机制：

扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；

镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷；

降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难。*伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。3.心源性哮喘左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷254.止泻：用于各型腹泻以减轻症状。*常用阿片酊、复方樟脑酊；*对细菌性痢疾，应合用抗生素。

5.

麻醉前给药、复合麻醉用药。

缓解疼痛和焦虑情绪大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年来已被芬太尼及其衍生物取代。4.止泻：用于各型腹泻以减轻症状。26不

良

反

应1.一般不良反应：是其主要作用的延伸

恶心，呕吐，眩晕；嗜睡，偶见烦躁不安；便秘；排尿困难，尿潴留；胆绞痛；呼吸抑制，颅内压升高；体位性低血压。

不良反应1.一般不良反应：是其主要作用的延伸272.急性中毒：用量过大引起。中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样（两侧对称，严重缺氧时扩大）；血压下降，紫绀、尿少、体温下降呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。抢救措施：纳洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，如纳络酮无效则morphine中毒诊断可疑。对症治疗：给氧、人工呼吸、补液2.急性中毒：用量过大引起。283.耐受性、成瘾性

连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天）最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。停药6-10h出现戒断症状，36-48h最严重，5天大部分症状消失。3.耐受性、成瘾性连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天29六、禁忌症新生儿、婴儿；禁用于孕妇、产妇、哺乳妇。对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。禁用于支气管哮喘及肺心病患者。呼吸抑制作用和组胺释放使支气管收缩颅脑外伤、颅内压增高者禁用。(脑血管扩张)肝功能不全者慎用。诊断未明的疼痛如急腹症不应盲目止痛。胆绞痛者不能单独使用。六、禁忌症新生儿、婴儿；30哌替啶Pethidine吗啡哌替啶药理作用阻断阿片受体阻断阿片受体中枢作用镇痛（t1/2：2-3h)镇痛（1/10,维持2-4h）心血管体位性低血压治疗量无明显影响平滑肌胃肠及胆道平滑肌张力增加，括约肌张力增加作用相同，但弱临床应用镇痛心源性哮喘止泻同左，但强度弱，成瘾性小，产生慢心源性哮喘人工冬眠及麻醉前辅助用药不良反应成瘾性及依赖性肺功能不全，颅脑外伤病人禁用较轻同左哌替啶Pethidine吗啡哌替啶药理作用阻断阿片受体阻断31可待因Codeine药理作用与吗啡相似，但较吗啡弱，对呼吸中枢抑制也较轻镇咳为吗啡的1/4镇痛为吗啡的1/12无明显的镇静作用。用途：干咳、剧咳；缓解中等程度疼痛不良反应较少，欣快感及成瘾性的发生率也低于吗啡。可待因Codeine药理作用与吗啡相似，但较吗啡弱，对呼32阿片受体部分激动喷他佐辛pentazocine(镇痛新)

阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗受体。镇痛作用为morphine的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱，心血管作用不同于吗啡，可提高NA水平——加快心率、升高血压，不用于心绞痛。可减弱morphine的镇痛作用。成瘾性很小，属非麻醉性镇痛药。能促进吗啡戒断症状的产生。用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。阿片受体部分激动喷他佐辛pentazocine(镇痛新)33阿片受体部分激动药丁丙诺啡

镇痛作用>哌替啶、吗啡，其效慢，持续时间长，成瘾性轻，用于中度至重度疼痛——各种术后疼痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心绞痛布托啡诺

作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡3~7倍，喷他佐辛20倍，用于中至重度疼痛及麻醉前给药，使心脏兴奋，不用于心梗镇痛。阿片受体部分激动药丁丙诺啡布托啡诺34其他镇痛药左旋四氢帕马丁-罗痛定其消旋体即为延胡索乙素镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、平滑肌痉挛，无成瘾性还有镇静、催眠、镇咳作用适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、晚期癌痛效果差其他镇痛药左旋四氢帕马丁-罗痛定35阿片受体阻断药纳洛酮（naloxone）与吗啡结构极相似，为阿片受体完全、竞争性阻断药，对各型阿片受体都有拮抗作用，强度依次为μ>κ>δ能拮抗吗啡等的中毒症状，少量即可解除呼吸抑制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压↑等本身对正常人无药理活性及毒性；阿片受体阻断药纳洛酮（naloxone）36A型题1.吗啡镇痛作用的部位是：A．脑干网状上行激活系统B．脑室及导水管周围灰质C．纹状体D．中脑盖前核E．大脑边缘系统2．关于吗啡的作用描述错误的是：A．引起体位性低血压B．治疗心源性哮喘C．呼吸抑制D．降低胃肠平滑肌张力E．强而持久的镇痛作用答案答案A型题1.吗啡镇痛作用的部位是：2．关于吗啡的作用描述错误的373．吗啡（morphine）不具有下列那种作用A.抑制呼吸B.镇痛C.引起腹泻D.抑制咳嗽E.欣快感4．吗啡药物注射给药的原因是A．首过消除明显，生物利用度小B．口服对胃肠刺激性大C．口服不吸收D．易被胃酸破坏E．片剂不稳定答案答案3．吗啡（morphine）不具有下列那种作用4．吗啡药物注385．吗啡临床应用范围不包括A．镇痛B．急性肺水肿C．心源性哮喘D．分娩止痛E．止泻6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性中毒的药物是A．美沙酮B．肾上腺素C．普萘洛尔 D．纳洛酮E.哌替啶答案答案5．吗啡临床应用范围不包括6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性397．吗啡的缩瞳的作用部位是A．延脑的孤束核B．导水管周围灰质C．中脑盖前核D．蓝斑核E．脑干极后区8．哌替啶的中枢作用不包括A．镇痛B．抑制呼吸C．镇静D．恶心呕吐E．直立性低血压答案答案7．吗啡的缩瞳的作用部位是8．哌替啶的中枢作用不包括答案答案409．下列药物激动κ、σ受体，拮抗μ受体的是A．喷他佐新B．吗啡C．哌替啶D．芬太尼E．美沙酮10．哌替啶叙述错误的是A．镇痛B．人工冬眠C．心源性哮喘D．麻醉前给药E．止泻答案答案9．下列药物激动κ、σ受体，拮抗μ受体的是4111．与脑内阿片受体无关的镇痛药是A．哌替啶B．曲马多C．罗通定D．二氢埃托啡E．芬太尼12．对创伤性剧痛无明显疗效的药物是A．哌替啶B．美沙酮C．罗通定D．芬太尼E．曲马多答案答案11．与脑内阿片受体无关的镇痛药是12．对创伤性剧痛无明4213．镇痛作用最强的药物是A．二氢埃托啡B．芬太尼C．吗啡D．哌替啶E．阿法罗定14．迅速诱发吗啡戒断症状的药物是A．喷他佐新B．纳洛酮C．美沙酮D．曲马多E．布桂嗪答案答案13．镇痛作用最强的药物是14．迅速诱发吗啡戒断症状的药物是4315．心源性哮喘的治疗最好选用A．纳洛酮B．芬太尼C．吗啡D．尼可刹米E．地塞米松答案15．心源性哮喘的治疗最好选用答案44B型题A．哌替啶B．芬太尼C．喷他佐新D．吗啡E．美沙酮16．阿片受体的部分激动剂是17．对海洛因成瘾的患者进行戒毒治疗的药物是18．禁用于分娩止痛的药物是19．有明显的抗M胆碱受体作用镇痛药是答案答案B型题A．哌替啶16．阿片受体的部分激动剂是45X型题20．吗啡的作用部位描述正确的是A．吗啡的成瘾性及戒断症状与蓝斑核有关B．吗啡镇痛部位是脑室及导水管周围灰质C．吗啡缩瞳与中脑盖前核有关D．与咳嗽反射及呼吸抑制有关的是脑干脊外侧核E．与胃肠活动有关的是延脑孤束核21．吗啡对中枢神经系统的药理作用包括A．镇痛、镇静B．止泻C．恶心呕吐D．呼吸抑制E．瞳孔缩小答案答案X型题20．吗啡的作用部位描述正确的是21．吗啡对中枢神经系4622．吗啡禁用于A．慢性呼吸道阻塞性疾病B．支气管哮喘和肺心病C．颅内压升高D．心源性哮喘E．分娩止痛23．吗啡的临床应用有A．创伤痛B．止泻C．复合麻D．急性肺水肿E．心梗引起的剧痛答案答案22．吗啡禁用于23．吗啡的临床应用有答案答案4724．阿片受体的拮抗剂有A．曲马多B．二氢埃托啡C．纳洛酮D．罗通定E．纳曲酮25．喷他佐新的叙述正确的有A．激动κ、σ受体，拮抗μ受体B．为苯并吗啡烷类衍生物C．它的镇痛效力为吗啡的1/3D．拮抗μ受体，故成瘾性小E．能促进吗啡戒断症状的产生答案答案24．阿片受体的拮抗剂有25．喷他佐新的叙述正确的有答案答案4826．可引起直立性低血压的药物有A．吗啡B．芬太尼C．喷他佐新D．哌替啶E．氯丙嗪27．哌替啶的临床应用有A．内脏绞痛B．支气管哮喘C．心源性哮喘D．麻醉前给药E．人工冬眠答案答案26．可引起直立性低血压的药物有27．哌替啶的临床应用有答4928．吗啡对消化道的作用有A．抑制胃肠道运动，造成便秘B．抑制中枢神经系统，使患者便意迟钝C．抑制消化腺分泌，使食物消化延缓D．使胃肠道的张力增加，蠕动减弱E．胃肠道内容物排空减慢29．曲马多的特点有A．镇咳效力为可待因的1/2B．治疗量不抑制呼吸C．无明显的心血管作用D．用于中重度疼痛E．长期使用易成瘾答案答案28．吗啡对消化道的作用有29．曲马多的特点有答案答案50问答题1．吗啡的药理作用及临床应用2．简述吗啡镇痛作用的机制问答题51选择题答案：1B6D7C8E9A10E2D3C4A5D11C16C17E18D19A20ABC12C13A14B15C21ACDE22ABCE23ABDE24CE25ABCDE26ADE27ACDE28ABCDE29ABCDE选择题答案：1B6D7C8E9A10E2D3C4A5D11C52问答题答案一．简述吗啡的药理作用及临床应用。1.药理作用（1）中枢神经系统①．镇痛能有效地提高痛阈，产生强大的镇痛作用，同时可以减轻患者对疼痛的恐惧感。②．欣快感疼痛患者或成瘾者给予阿片类药物之后，常有欣快感。③．镇静阿片类药物常使患者嗜睡、意识模糊，一些正常的行动可能受影响，但并不造成记忆丧失。④．呼吸抑制阿片类药物抑制脑干的呼吸中枢，造成严重的呼吸抑制，剂量愈大，抑制作用就愈显著。问答题答案一．简述吗啡的药理作用及临床应用。53⑤．镇咳阿片类药物抑制咳嗽反射，故可于无痰干咳。阿片类的镇咳作用也会产生耐受性。⑥．缩瞳阿片类药物使瞳孔缩小，针尖样瞳孔是阿片类药物中毒的特殊表现。这是中脑盖前核部位的阿片受体被激活的结果。这一现象对本类药中毒均有鉴别诊断的意义。⑦．增强肌张力一些阿片类药物可造成躯体的大肌肉张力增加。这可能是药物在脊髓水平上作用的结果。⑧．恶心呕吐阿片类药物激活延脑极后区的阿片受体，导致恶心和呕吐。⑤．镇咳阿片类药物抑制咳嗽反射，故可于无痰干咳。阿片类的54（2.）外周作用①对心血管的作用可能发生低血压，最常见的是直立性低血压。②对胃肠道的作用阿片类药物抑制胃肠道运动，造成便秘，这是药物对外周和中枢的阿片受体共同作用的结果。③泌尿生殖系统阿片类药物减少肾血流量，抑制肾功能。④神经内分泌阿片类药物可使抗利尿激素、催乳素、促生长素分泌增加，使促黄体生成素分泌减少。（2.）外周作用552.临床应用（1）疼痛阿片类对各种疼痛均有效，由于易引起成瘾性和耐受性，所以一般仅用于其他镇痛药物无效的急性锐痛和严重创伤、烧伤晚期癌症等引起的疼痛。心肌梗死引起的剧痛如果患者的血压正常，亦可用吗啡镇痛。（2）心源性哮喘：左心衰突发的急性肺水肿引起的呼吸困难注射吗啡可缓解（3）咳嗽阿片类药物有强大的镇咳作用，用于镇咳时所用剂量小于镇痛。但由于目前已有许多新型镇咳药物，阿片类用于镇咳者已日渐减少。（4）止泻。常选用阿片酊，减轻腹泻症状。（5）复合麻醉由于阿片类药物的镇静、止痛和抗焦虑作用，常作手术前用药。有时也在术中配合其他麻醉药物，以提高麻醉效果2.临床应用（1）疼痛阿片类对各种疼痛均有效，由于易56二、简述吗啡镇痛药的作用机制阿片类镇痛药物与机体各部位特异性阿片受体结合产生多种药理作用。镇痛机制是通过激动脑室及导水管周围灰质的阿片受体，即μ，κ，δ和σ受体，产生模拟内源性阿片肽的作用，发挥镇痛作用。分布在边缘系统和蓝斑核的阿片受体于情绪及精神活动有关。产生欣快感及有镇静和解除恐惧和焦虑的作用。外周尚存在一些阿片类药物的其他作用位点如肠道神经丛如激活肠黏膜下神经丛中的阿片受体，可对胃肠道平滑肌产生作用；心肌中存在的δ阿片受体与心肌缺血预适应有关。阿片受体可能有多种亚型，每种亚型受体与某些特定类型的阿片样物质有更高的亲和力，而且不同亚型的受体介导不同的效应群。二、简述吗啡镇痛药的作用机制阿片类镇痛药物与机体57镇痛药

(Analgesics)镇痛药(Analgesics)58第一节概述疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，为一种防御反应，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。痛反应伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药。

是一种主观感受。第一节概述疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，为一种防59疼痛分类按痛觉的发生部位

，可分为：躯体痛somaticpain快痛（剧痛）——定位精确、发生快短慢痛（钝痛）——定位不精、发生慢长内脏痛visceralpain神经痛neuropathicpain疼痛分类按痛觉的发生部位，可分为：60镇痛药分类镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无明显影响，并保持意识清醒的药物。镇痛作用强，用于剧痛。分类：阿片类镇痛药：吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼部分激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡非阿片类镇痛药：曲马朵(埃托啡)、强痛定、罗通定镇痛药分类镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解61镇痛药发展简史公元前

古巴比伦人已知其精神作用4000年前

古阿拉伯医生已用其治病

（止泻药）

后来由阿拉伯商人带入东方1803年

首次分离出mophine1939年

人工合成哌替定1943年

合成烯丙吗啡镇痛药发展简史公元前古巴比伦人已知其精神62内源性阿片肽内源性阿片肽：作用与阿片生物碱相似的肽类主要有：脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、亮啡肽、内吗啡肽在脑内分布与阿片受体一致，与阿片受体结合产生吗啡样作用，可被纳洛酮拮抗。各种内阿片肽对不同类型的阿片受体亲和力不同内源性阿片肽内源性阿片肽：作用与阿片生物碱相似的肽类63阿片受体及功能阿片受体的分布：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质

边缘系统、蓝斑核中脑盖前核

孤束核脑干极后区、迷走神经背核疼痛缩瞳胃肠活动情绪及精神与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感张力血压有关(↓)阿片受体及功能阿片受体的分布：疼痛缩瞳胃肠活动情绪及精神与64阿片受体分型：、

、、受体

作用

内源性配基

代表药物

脊髓以上镇痛、呼吸抑制

β-内啡肽

吗啡、

哌替啶

心率减慢、欣快感、依赖性

脊髓镇痛、镇静、缩瞳

强啡肽

喷他佐辛

轻度呼吸抑制

丁丙诺啡

调控受体活性

亮啡肽

？阿片受体分型：、、、受体作用65作用机制脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P物质→干扰痛觉冲动传入中枢疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调，内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局部镇痛。作用机制66作

用

机

制阿片类作用于阿片受体膜电位超极化神经末梢的递质（P物质）释放减少阻断神经冲动的传递产生镇痛作用。

作用机制阿片类作用于阿片受体膜电位超极化神经末梢的67中枢痛觉传导及阿片类的镇痛作用脊髓接受神经元

脊髓后根痛觉传入神经元

脊髓中间神经元

P物质

脑啡肽

中枢痛觉传导及阿片类的镇痛作用脊髓接受神经元脊髓后根痛觉传68冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受镇痛药作用机制示意图P物69阿片类镇痛药的构效关系阿片类镇痛药的构效关系70吗啡morphine

指主要作用于μ受体的激动药，典型代表——吗啡，麻醉性镇痛药主要指此类。特点：镇痛作用强大，反复应用易成瘾，呼吸抑制。需按《麻醉药物管理条例》严加管理。吗啡morphine指主要作用于μ受体的激动药，典型71药

理

作

用中枢神经系统心血管系统平滑肌免疫系统药理作用中枢神经系统72中枢神经系统(1)

镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效镇痛效果:持续性、慢性钝痛>间断性锐痛;该作用与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体有关。（2）镇静、致欣快作用能消除紧张、焦虑和恐惧等，提高患者对疼痛的耐受力，安静环境下易入睡，但易被唤醒部分病人可出现欣快症（euphoria）中枢神经系统(1)镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效（2）镇73（4）呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性抑制脑桥呼吸调整中枢

剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量减少

抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制

呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因呼吸抑制为吗啡激动延脑呼吸中枢的μ2阿片受体所致（4）呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性74（4）镇咳作用

镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成瘾与激动延脑孤束核阿片受体有关。缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.（5）缩瞳作用（4）镇咳作用镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成瘾缩瞳作75（6）其他中枢作用催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ），引起恶心、呕吐。抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度

促进垂体后叶释放抗利尿激素。抑制脊髓多突触传导，但兴奋单突触传导，因而脊髓反射，肌张力可增强。GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子

ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素（6）其他中枢作用催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）76心血管系统扩张阻力血管及容量血管机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低，常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。大剂量可致心率减慢、体位性低血压。抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。

心血管系统扩张阻力血管及容量血管77

平滑肌胃肠道

提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动回盲瓣及肛门括约肌张力提高；消化液分泌减少；中枢抑制，便意迟钝。胆道：使奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力升高，其他平滑肌：提高膀胱括约肌张力增加支气管平滑肌张力对抗催产素对子宫的兴奋作用

止泻致便秘胆绞痛(阿托品)

排尿困难诱发/加重哮喘延长产程平滑肌胃肠道止泻致便秘胆绞痛(阿托品)排尿困难诱发/78免疫系统抑制巨噬细胞吞噬功能抑制淋巴细胞增殖抑制自然杀伤细胞的活性免疫系统抑制巨噬细胞吞噬功能79体内过程口服首过消除明显；皮下、肌内注射吸收较好。脂溶性低，少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用。血浆蛋白结合率低（约35%）主要在肝脏代谢，大部分自肾排出T1/2=2.5-3.5h可通过胎盘，也可经乳汁分泌体内过程口服首过消除明显；皮下、肌内注射吸收较好。80临床应用1.镇痛：对各种疼痛均有效用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤、晚期癌痛等；血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品）2.镇咳

已被其他药物取代，现不用于此用途

临床应用1.镇痛：对各种疼痛均有效2.镇咳

已被其813.心源性哮喘左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡。机制：

扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷；

镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷；

降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难。*伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。3.心源性哮喘左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷824.止泻：用于各型腹泻以减轻症状。*常用阿片酊、复方樟脑酊；*对细菌性痢疾，应合用抗生素。

5.

麻醉前给药、复合麻醉用药。

缓解疼痛和焦虑情绪大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年来已被芬太尼及其衍生物取代。4.止泻：用于各型腹泻以减轻症状。83不

良

反

应1.一般不良反应：是其主要作用的延伸

恶心，呕吐，眩晕；嗜睡，偶见烦躁不安；便秘；排尿困难，尿潴留；胆绞痛；呼吸抑制，颅内压升高；体位性低血压。

不良反应1.一般不良反应：是其主要作用的延伸842.急性中毒：用量过大引起。中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样（两侧对称，严重缺氧时扩大）；血压下降，紫绀、尿少、体温下降呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。抢救措施：纳洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，如纳络酮无效则morphine中毒诊断可疑。对症治疗：给氧、人工呼吸、补液2.急性中毒：用量过大引起。853.耐受性、成瘾性

连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天）最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。停药6-10h出现戒断症状，36-48h最严重，5天大部分症状消失。3.耐受性、成瘾性连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天86六、禁忌症新生儿、婴儿；禁用于孕妇、产妇、哺乳妇。对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。禁用于支气管哮喘及肺心病患者。呼吸抑制作用和组胺释放使支气管收缩颅脑外伤、颅内压增高者禁用。(脑血管扩张)肝功能不全者慎用。诊断未明的疼痛如急腹症不应盲目止痛。胆绞痛者不能单独使用。六、禁忌症新生儿、婴儿；87哌替啶Pethidine吗啡哌替啶药理作用阻断阿片受体阻断阿片受体中枢作用镇痛（t1/2：2-3h)镇痛（1/10,维持2-4h）心血管体位性低血压治疗量无明显影响平滑肌胃肠及胆道平滑肌张力增加，括约肌张力增加作用相同，但弱临床应用镇痛心源性哮喘止泻同左，但强度弱，成瘾性小，产生慢心源性哮喘人工冬眠及麻醉前辅助用药不良反应成瘾性及依赖性肺功能不全，颅脑外伤病人禁用较轻同左哌替啶Pethidine吗啡哌替啶药理作用阻断阿片受体阻断88可待因Codeine药理作用与吗啡相似，但较吗啡弱，对呼吸中枢抑制也较轻镇咳为吗啡的1/4镇痛为吗啡的1/12无明显的镇静作用。用途：干咳、剧咳；缓解中等程度疼痛不良反应较少，欣快感及成瘾性的发生率也低于吗啡。可待因Codeine药理作用与吗啡相似，但较吗啡弱，对呼89阿片受体部分激动喷他佐辛pentazocine(镇痛新)

阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗受体。镇痛作用为morphine的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋作用较morphine弱，心血管作用不同于吗啡，可提高NA水平——加快心率、升高血压，不用于心绞痛。可减弱morphine的镇痛作用。成瘾性很小，属非麻醉性镇痛药。能促进吗啡戒断症状的产生。用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。阿片受体部分激动喷他佐辛pentazocine(镇痛新)90阿片受体部分激动药丁丙诺啡

镇痛作用>哌替啶、吗啡，其效慢，持续时间长，成瘾性轻，用于中度至重度疼痛——各种术后疼痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心绞痛布托啡诺

作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡3~7倍，喷他佐辛20倍，用于中至重度疼痛及麻醉前给药，使心脏兴奋，不用于心梗镇痛。阿片受体部分激动药丁丙诺啡布托啡诺91其他镇痛药左旋四氢帕马丁-罗痛定其消旋体即为延胡索乙素镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、平滑肌痉挛，无成瘾性还有镇静、催眠、镇咳作用适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、晚期癌痛效果差其他镇痛药左旋四氢帕马丁-罗痛定92阿片受体阻断药纳洛酮（naloxone）与吗啡结构极相似，为阿片受体完全、竞争性阻断药，对各型阿片受体都有拮抗作用，强度依次为μ>κ>δ能拮抗吗啡等的中毒症状，少量即可解除呼吸抑制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压↑等本身对正常人无药理活性及毒性；阿片受体阻断药纳洛酮（naloxone）93A型题1.吗啡镇痛作用的部位是：A．脑干网状上行激活系统B．脑室及导水管周围灰质C．纹状体D．中脑盖前核E．大脑边缘系统2．关于吗啡的作用描述错误的是：A．引起体位性低血压B．治疗心源性哮喘C．呼吸抑制D．降低胃肠平滑肌张力E．强而持久的镇痛作用答案答案A型题1.吗啡镇痛作用的部位是：2．关于吗啡的作用描述错误的943．吗啡（morphine）不具有下列那种作用A.抑制呼吸B.镇痛C.引起腹泻D.抑制咳嗽E.欣快感4．吗啡药物注射给药的原因是A．首过消除明显，生物利用度小B．口服对胃肠刺激性大C．口服不吸收D．易被胃酸破坏E．片剂不稳定答案答案3．吗啡（morphine）不具有下列那种作用4．吗啡药物注955．吗啡临床应用范围不包括A．镇痛B．急性肺水肿C．心源性哮喘D．分娩止痛E．止泻6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性中毒的药物是A．美沙酮B．肾上腺素C．普萘洛尔 D．纳洛酮E.哌替啶答案答案5．吗啡临床应用范围不包括6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性967．吗啡的缩瞳的作用部位是A．延脑的孤束核B．导水管周围灰质C．中脑盖前核D．蓝斑核E．脑干极后区8．哌替啶的中枢作用不包括A．镇痛B．抑制呼吸C．镇静D．恶心呕吐E．直立性低血压答案答案7．吗啡的缩瞳的作用部位是8．哌替啶的中枢作用不包括答案答案979．下列药物激动κ、σ受体，拮抗μ受体的是A．喷他佐新B．吗啡C．哌替啶D．芬太尼E．美沙酮10．哌替啶叙述错误的是A．镇痛B．人工冬眠C．心源性哮喘D．麻醉前给药E．止泻答案答案9．下列药物激动κ、σ受体，拮抗μ受体的是9811．与脑内阿片受体无关的镇痛药是A．哌替啶B．曲马多C．罗通定D．二氢埃托啡E．芬太尼12．对创伤性剧痛无明显疗效的药物是A．哌替啶B．美沙酮C．罗通定D．芬太尼E．曲马多答案答案11．与脑内阿片受体无关的镇痛药是12．对创伤性剧痛无明9913．镇痛作用最强的药物是A．二氢埃托啡B．芬太尼C．吗啡D．哌替啶E．阿法罗定14．迅速诱发吗啡戒断症状的药物是A．喷他佐新B．纳洛酮C．美沙酮D．曲马多E．布桂嗪答案答案13．镇痛作用最强的药物是14．迅速诱发吗啡戒断症状的药物是10015．心源性哮喘的治疗最好选用A．纳洛酮B．芬太尼C．吗啡D．尼可刹米E．地塞米松答案15．心源性哮喘的治疗最好选用答案101B型题A．哌替啶B．芬太尼C．喷他佐新D．吗啡E．美沙酮16．阿片受体的部分激动剂是17．对海洛因成瘾的患者进行戒毒治疗的药物是18．禁用于分娩止痛的药物是19．有明显的抗M胆碱受体作用镇痛药是答案答案B型题A．哌替啶16．阿片受体的部分激动剂是102X型题20．吗啡的作用部位描述正确的是A．吗啡的成瘾性及戒断症状与蓝斑核有关B．吗啡镇痛部位是脑室及导水管周围灰质C．吗啡缩瞳与中脑盖前核有关D．与咳嗽反射及呼吸抑制有关的是脑干脊外侧核E．与胃肠活动有关的是延脑孤束核21．吗啡对中枢神经系统的药理作用包括A．镇痛、镇静B．止泻C．恶心呕吐D．呼吸抑制E．瞳孔缩小答案答案X型题20．吗啡的作用部位描述正确的是21．吗啡对中枢神经系10322．吗啡禁用于A．慢性呼吸道阻塞性疾病B．支气管哮喘和肺心病C．颅内压升高D．心源性哮喘E．分娩止痛23．吗啡的临床应用有A．创伤痛B．止泻C．复合麻D．急性肺水肿E．心梗引起的剧痛答案答案22．吗啡禁用于23．吗啡的临床应用有答案答案10424．阿片受体的拮抗剂有A．曲马多B．二氢埃托啡C．纳洛酮D．罗通定E．纳曲酮25．喷他佐新的叙述正确的有A．激动κ、σ受体，拮抗μ受体B．为苯并吗啡烷类衍生物C．它的镇痛效力为吗啡的