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文档简介
第三章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)第三章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)第一节
免疫球蛋白的结构与类别1.抗体(antibody,Ab)2.免疫球蛋白Ig一、免疫球蛋白的基本结构
二、免疫球蛋白的功能区(结构域)3.抗原的异质性及其抗原决定族
4.免疫球蛋白的功能区(结构域)第一节
免疫球蛋白的结构与类别1.抗体(antibod1.抗体(antibody,Ab)①概念:B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,称为抗体。具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。
Ig=Ab+化学结构类似物Ab=IgIg
≠
Ab1.抗体(antibody,Ab)①概念:②存在部位:血清、其他体液或外分泌液中。将抗体介导的免疫称为体液免疫。将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。③电泳区带:大部分在γ区带,故曾有γ球蛋白(或丙种球蛋白)之称。②存在部位:第三章免疫球蛋白课件具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。
Ig=Ab+化学结构类似物Ab=IgIg
≠
Ab2.免疫球蛋白Ig具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用
二个相同的单价抗原结合片段
(fragmentofantigen-binding,Fab段)
一个可结晶片段(crystalizablefragment,Fc段)
木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特异性结合抗原的功能。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的生物学活性。免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用二个相同的第三章免疫球蛋白课件(三)意义1.有利于阐明Ig的结构及生物活性2.有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。(二)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一个与抗原双价结合的F(ab’)2段小分子多肽碎片(pFc’)(无生物学活性)IgG(三)意义(二)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一个与抗原双价
由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。重链轻链一、免疫球蛋白的基本结构由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字第三章免疫球蛋白课件(一)重链与轻链
1.重链(heavychain,H链)450~550个氨基酸残基,分子量约55~75kD。根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为五类即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,相应H链为γ、μ、α、δ及ε链。(一)重链与轻链第三章免疫球蛋白课件2.轻链轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸组成。根据轻链的不同,分为κ、λ两型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig单体结构中,两条重链同类,两条轻链同型。2.轻链
(二)可变区和恒定区(二)可变区和恒定区1.可变区(variableregion,V区)近N端的1/2L链和1/4(或1/5)H链,氨基酸的组成及序列变化较大,而得名。⑴高变区(hypervariableregion,HVR)V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个,H链3个。因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故又称互补性决定区(complementaritydetermingregion,CDR)1.可变区(variableregion,V区)第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点,也称为Ig分子的独特型或独特型决定簇。超变区、互补性决定区和独特型决定簇指的是Ig分子中的同一结构部位,只是从不同的角度阐述而已。不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点第三章免疫球蛋白课件⑵骨架区(frameworkregion,FR)Ig分子V区超变区之外的部位,其氨基酸组成及排列相对保守。作用:主要是稳定CDR的空间构型,以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。⑵骨架区(frameworkregion,FR)2.恒定区(constantregion,C区)近C端的1/2L链及3/4(或4/5)H链。氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。2.恒定区(constantregion,C区)(三)其他结构1.J链(jioningchain,J链)
由浆细胞合成。主要作用:在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。(三)其他结构第三章免疫球蛋白课件2.分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮细胞合成。是分泌型IgA(SIgA)的结构成分。作用:保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用。2.分泌片(secretorypiece,SP)第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件
3.抗体的异质性概念抗体的异质性指抗体中的免疫球蛋白的不均一性.不同抗原→不同抗体Ig本身也是抗原一.同种型(isotype)同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性,其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。特异性类型:同种型同种异型独特型3.抗体的异质性概念一.同种型(isotype)特异性类型二.同种异型(allotype)同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性,主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异(geneticmarkers---遗传标志)。
Gm因子:Gm1~30Am因子:A2m1,A2m2Km因子:Km1,Km2,Km3三.独特型(idiotype)在同一个体内,不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。二.同种异型(allotype)第三章免疫球蛋白课件
4.免疫球蛋白的功能区(结构域)约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经β-片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域,称为Ig的功能区或结构域。
(一)功能区的名称
L链:VL、CLH链:CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE有)4.免疫球蛋白的功能区(结构域)约由110个氨基酸组成。由Β桶状结构或β三明治结构Β桶状结构或β三明治结构第三章免疫球蛋白课件
(二)V区的功能-----识别并特异性结合抗原
抗体分子:单体(IgG,IgE)---2价二聚体(分泌型IgA)---4价五聚体(IgM)---10价(5价)实际意义:a.中和效应---中和毒素和病毒
b.与Ag结合---促吞噬细胞吞噬第三章免疫球蛋白课件
(三)
C区的功能
1.激活补体系统
Ab(IgM、IgG)+AgC1q
补体经典途径
IgG4、IgA和IgE的凝聚物
补体旁路途径
2.介导免疫细胞活性
(1).调理作用(opsonization):IgG+抗原(颗粒性)FcγR(单核、巨噬细胞及中性粒细胞)促吞噬细胞吞噬;
(2).抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):IgG+抗原(靶细胞)FcγR(NK细胞)
杀伤靶细胞;
(3).介导超敏反应:Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。(三)C区的功能第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件(四)铰链区(hingeregion)
位于CH1~CH2之间。富含脯氨酸,对蛋白酶敏感,易伸展弯曲。
作用:1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。
2.使Ig分子发生“T”
“Y”的构型改变,暴露补体结合位点。(四)铰链区(hingeregion)第三章免疫球蛋白课件“T”“Y”“T”“Y”5.免疫球蛋白类别(特点与功能)一、IgG
1.单体。血清中含量最高。可分为四个亚类,各亚类的生物学活性有差异。2.主要的抗感染抗体。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫调理及ADCC作用。3.唯一通过胎盘的抗体(有自然自动免疫作用)。5.免疫球蛋白类别(特点与功能)一、IgG4.半衰期约16~24天,故临床应用以2~3重复为宜。治疗用的丙球的主要成分为IgG(有人工被动免疫作用)。5.可结合SPA,以纯化抗体,用于免疫诊断。6.某些自身抗体和引起ⅡⅢ型超敏反应的抗体属此类。4.半衰期约16~24天,故临床应用以2~3重复为宜。治疗用第三章免疫球蛋白课件二、IgM1.为五聚体。又称巨球蛋白。激活补体和免疫调理作用较IgG强。2.个体发育中合成最早的Ig。3.半衰期较短,有助于感染性疾病的早期诊断。4.天然的血型抗体。5.单体的IgM是细胞膜表面型免疫球蛋白。二、IgMIgM
J链IgM抗体结构分泌型IgM膜型IgMsIgM
IgaIgbIgaIgbIgMJ链IgM抗
三、IgA1.有血清型和分泌型。血清型有两个亚类。2.分泌型IgA(SIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量较高。3.SIgA的分子结构中有J链和SP。后者是粘膜上皮细胞的多聚Ig受体的胞外区。4.SIgA是皮肤和粘膜表面局部抗感染的重要因素(如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒复制的作用)。
三、IgA四、IgE1.血清中含量极低。2.对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高度的亲和力。与Ⅰ型超敏反应的发生有关。3.可能与机体抗寄生虫免疫有关。五、IgD1.血清含量极低。2.对蛋白酶敏感,极易降解。四、IgE
第二节免疫球蛋白基因
一.免疫球蛋白的基因库
H基因库(重链基因连锁群):
---第14号染色体
κ基因库(κ链基因连锁群):
---第2号染色体
λ基因库(λ链基因连锁群):
---第22号染色体
二.Ig的基因结构及其重排和表达
κ链:Vκ(约100个)、Jκ(5个)、Cκ(1个)λ链:Vλ(约30个)、Jλ-Cλ(4个)
H链:
V基因(约95个)D基因(27个)J基因(6个)C基因(9个)
V区V区第三章免疫球蛋白课件
三.Ig的类别转换(classswitching)
一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变,而发生C基因重排,使其表达的抗体分子发生H链类的改变,称为类别转换。
B细胞克隆
IgM
IgGIFN-γ
IL-4IgE三.Ig的类别转换(classswitching)Ig第三章免疫球蛋白课件
一.体液免疫应答与抗体的产生
初次应答(primaryresponse)
---抗原初次进入机体所产生的应答。特点:潜伏期(诱导期)长(约7~10天);抗体的种类以IgM为主;抗体亲和力低;维持时间短;总抗体水平低。第三节免疫球蛋白的合成与分泌第三节免疫球蛋白的合成与分泌
再次应答(secondaryresponse)---抗原再次进入机体所产生的应答。
特点:潜伏期短(约2~3天);抗体的种类以IgG为主;抗体亲和力比初次应答明显增强;维持时间长;总抗体水平高。实际意义:死疫苗预防接种,常需二次以上。再次应答(secondaryresponse)第三章免疫球蛋白课件
二.免疫记忆
B细胞免疫记忆:指B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。
记忆B细胞库(二种类型):
长寿记忆B细胞---不能分泌抗体(存在数月至数年);
长寿浆细胞---能分泌抗体。
(一).B细胞记忆的诱导:
1.B细胞记忆的诱导
Ag
成熟B细胞(生发中心)增殖分裂成中心母细胞(centroblast)
BCR改变与FDC(滤泡性树突状细胞)上的抗原结合;
BCR(低亲和力)B细胞阴性选择,发生凋亡;
再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多(较初次应答多8~10倍以上)。
(一).B细胞记忆的诱导:(二).记忆B细胞库的维持
可能维持机制:
a.抗原(反复刺激)---交叉反应、独特型网络:病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新;
b.抗原特异性长寿浆细胞的存在
---维持特异性高亲和力抗体水平;
c.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。(二).记忆B细胞库的维持第三章免疫球蛋白课件
三.Td-Ag
和Ti-Ag应答(一).B细胞对Ti-Ag和Td-Ag应答的区别对Td-Ag应答的特点:(1)需Th细胞辅助;(2)可发生Ig类转换,产生各类抗体(IgM,IgG,IgA,IgE);(3)具有免疫记忆。 对Ti-Ag应答的特点:(1)不需Th细胞辅助;(2)激发产生IgM抗体,无Ig类型转换(缺乏CD40);(3)不产生免疫记忆。三.Td-Ag和Ti-Ag应答
(二).Ig类转换
Td-AgB细胞
Th细胞辅助IgMIgE
IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β记忆细胞浆细胞(二).Ig类转换Th细胞辅助IgMIgEIL-4I四.影响体液应答的细胞因子的作用
活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分化。
1.Th1细胞产生的细胞因子:IL-2和IFN-γ;
2.Th2细胞产生的细胞因子:IL-4、IL-5、IL-6、
IL-10和IL-13;
3.调控免疫应答类型的细胞因子:IL-4和IL-12。第三章免疫球蛋白课件主要细胞因子的作用:
1.IL-2:促进T和B细胞增殖;
2.IFN-γ:刺激B细胞产生IgG2;
3.IL-4:B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgE
产生;T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答;参与I型超敏反应;
4.IL-5:嗜酸性粒细胞的生长因子;
5.IL-6:B细胞的分化因子;
6.IL-10:抑制Th1细胞因子产生;促进Th2细胞因子产生和B细胞激活;
7.IL-12:与IL-10作用相反。第三章免疫球蛋白课件
本章提要
免疫球蛋白或抗体的基本结构是由2条相同的重链借链间二硫键连接构成。每条肽链都具有可变区和恒定区,并且以典型的折叠成球状的功能区呈现。可变区特别是其中的超变区与识别抗原、特异性结合抗原的中和效应相关;恒定区进一步介导其它免疫细胞或免疫分子的各种生物学效应。免疫球蛋白分子可被木瓜蛋白酶解离为2个Fab片段和1个Fc片段,被胃蛋白酶解离为F(ab’)2片段和pFc片段。本章提要免疫球蛋白具有抗原特异性(同种型、同种异型和独特型)。根据C区肽段及其氨基酸构成的不同,又分为若干类和亚类,型和亚型。
五大类免疫球蛋白具有不同的理化特性和生物学功能。抗体的多样性源于免疫球蛋白基因组在B细胞发生时的重排组合以及B细胞抗原刺激后诱发的高频突变。
初次应答;再次应答;免疫记忆
B细胞对Ti-Ag和Td-Ag应答的区别免疫球蛋白具有抗原特异性(同种型、同种异型和第三章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)第三章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)第一节
免疫球蛋白的结构与类别1.抗体(antibody,Ab)2.免疫球蛋白Ig一、免疫球蛋白的基本结构
二、免疫球蛋白的功能区(结构域)3.抗原的异质性及其抗原决定族
4.免疫球蛋白的功能区(结构域)第一节
免疫球蛋白的结构与类别1.抗体(antibod1.抗体(antibody,Ab)①概念:B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,称为抗体。具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。
Ig=Ab+化学结构类似物Ab=IgIg
≠
Ab1.抗体(antibody,Ab)①概念:②存在部位:血清、其他体液或外分泌液中。将抗体介导的免疫称为体液免疫。将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。③电泳区带:大部分在γ区带,故曾有γ球蛋白(或丙种球蛋白)之称。②存在部位:第三章免疫球蛋白课件具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。
Ig=Ab+化学结构类似物Ab=IgIg
≠
Ab2.免疫球蛋白Ig具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用
二个相同的单价抗原结合片段
(fragmentofantigen-binding,Fab段)
一个可结晶片段(crystalizablefragment,Fc段)
木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特异性结合抗原的功能。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的生物学活性。免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用二个相同的第三章免疫球蛋白课件(三)意义1.有利于阐明Ig的结构及生物活性2.有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。(二)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一个与抗原双价结合的F(ab’)2段小分子多肽碎片(pFc’)(无生物学活性)IgG(三)意义(二)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一个与抗原双价
由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。重链轻链一、免疫球蛋白的基本结构由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字第三章免疫球蛋白课件(一)重链与轻链
1.重链(heavychain,H链)450~550个氨基酸残基,分子量约55~75kD。根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为五类即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,相应H链为γ、μ、α、δ及ε链。(一)重链与轻链第三章免疫球蛋白课件2.轻链轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸组成。根据轻链的不同,分为κ、λ两型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig单体结构中,两条重链同类,两条轻链同型。2.轻链
(二)可变区和恒定区(二)可变区和恒定区1.可变区(variableregion,V区)近N端的1/2L链和1/4(或1/5)H链,氨基酸的组成及序列变化较大,而得名。⑴高变区(hypervariableregion,HVR)V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个,H链3个。因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故又称互补性决定区(complementaritydetermingregion,CDR)1.可变区(variableregion,V区)第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点,也称为Ig分子的独特型或独特型决定簇。超变区、互补性决定区和独特型决定簇指的是Ig分子中的同一结构部位,只是从不同的角度阐述而已。不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点第三章免疫球蛋白课件⑵骨架区(frameworkregion,FR)Ig分子V区超变区之外的部位,其氨基酸组成及排列相对保守。作用:主要是稳定CDR的空间构型,以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。⑵骨架区(frameworkregion,FR)2.恒定区(constantregion,C区)近C端的1/2L链及3/4(或4/5)H链。氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。2.恒定区(constantregion,C区)(三)其他结构1.J链(jioningchain,J链)
由浆细胞合成。主要作用:在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。(三)其他结构第三章免疫球蛋白课件2.分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮细胞合成。是分泌型IgA(SIgA)的结构成分。作用:保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用。2.分泌片(secretorypiece,SP)第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件
3.抗体的异质性概念抗体的异质性指抗体中的免疫球蛋白的不均一性.不同抗原→不同抗体Ig本身也是抗原一.同种型(isotype)同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性,其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。特异性类型:同种型同种异型独特型3.抗体的异质性概念一.同种型(isotype)特异性类型二.同种异型(allotype)同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性,主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异(geneticmarkers---遗传标志)。
Gm因子:Gm1~30Am因子:A2m1,A2m2Km因子:Km1,Km2,Km3三.独特型(idiotype)在同一个体内,不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。二.同种异型(allotype)第三章免疫球蛋白课件
4.免疫球蛋白的功能区(结构域)约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经β-片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域,称为Ig的功能区或结构域。
(一)功能区的名称
L链:VL、CLH链:CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE有)4.免疫球蛋白的功能区(结构域)约由110个氨基酸组成。由Β桶状结构或β三明治结构Β桶状结构或β三明治结构第三章免疫球蛋白课件
(二)V区的功能-----识别并特异性结合抗原
抗体分子:单体(IgG,IgE)---2价二聚体(分泌型IgA)---4价五聚体(IgM)---10价(5价)实际意义:a.中和效应---中和毒素和病毒
b.与Ag结合---促吞噬细胞吞噬第三章免疫球蛋白课件
(三)
C区的功能
1.激活补体系统
Ab(IgM、IgG)+AgC1q
补体经典途径
IgG4、IgA和IgE的凝聚物
补体旁路途径
2.介导免疫细胞活性
(1).调理作用(opsonization):IgG+抗原(颗粒性)FcγR(单核、巨噬细胞及中性粒细胞)促吞噬细胞吞噬;
(2).抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):IgG+抗原(靶细胞)FcγR(NK细胞)
杀伤靶细胞;
(3).介导超敏反应:Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。(三)C区的功能第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件第三章免疫球蛋白课件(四)铰链区(hingeregion)
位于CH1~CH2之间。富含脯氨酸,对蛋白酶敏感,易伸展弯曲。
作用:1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。
2.使Ig分子发生“T”
“Y”的构型改变,暴露补体结合位点。(四)铰链区(hingeregion)第三章免疫球蛋白课件“T”“Y”“T”“Y”5.免疫球蛋白类别(特点与功能)一、IgG
1.单体。血清中含量最高。可分为四个亚类,各亚类的生物学活性有差异。2.主要的抗感染抗体。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫调理及ADCC作用。3.唯一通过胎盘的抗体(有自然自动免疫作用)。5.免疫球蛋白类别(特点与功能)一、IgG4.半衰期约16~24天,故临床应用以2~3重复为宜。治疗用的丙球的主要成分为IgG(有人工被动免疫作用)。5.可结合SPA,以纯化抗体,用于免疫诊断。6.某些自身抗体和引起ⅡⅢ型超敏反应的抗体属此类。4.半衰期约16~24天,故临床应用以2~3重复为宜。治疗用第三章免疫球蛋白课件二、IgM1.为五聚体。又称巨球蛋白。激活补体和免疫调理作用较IgG强。2.个体发育中合成最早的Ig。3.半衰期较短,有助于感染性疾病的早期诊断。4.天然的血型抗体。5.单体的IgM是细胞膜表面型免疫球蛋白。二、IgMIgM
J链IgM抗体结构分泌型IgM膜型IgMsIgM
IgaIgbIgaIgbIgMJ链IgM抗
三、IgA1.有血清型和分泌型。血清型有两个亚类。2.分泌型IgA(SIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量较高。3.SIgA的分子结构中有J链和SP。后者是粘膜上皮细胞的多聚Ig受体的胞外区。4.SIgA是皮肤和粘膜表面局部抗感染的重要因素(如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒复制的作用)。
三、IgA四、IgE1.血清中含量极低。2.对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高度的亲和力。与Ⅰ型超敏反应的发生有关。3.可能与机体抗寄生虫免疫有关。五、IgD1.血清含量极低。2.对蛋白酶敏感,极易降解。四、IgE
第二节免疫球蛋白基因
一.免疫球蛋白的基因库
H基因库(重链基因连锁群):
---第14号染色体
κ基因库(κ链基因连锁群):
---第2号染色体
λ基因库(λ链基因连锁群):
---第22号染色体
二.Ig的基因结构及其重排和表达
κ链:Vκ(约100个)、Jκ(5个)、Cκ(1个)λ链:Vλ(约30个)、Jλ-Cλ(4个)
H链:
V基因(约95个)D基因(27个)J基因(6个)C基因(9个)
V区V区第三章免疫球蛋白课件
三.Ig的类别转换(classswitching)
一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变,而发生C基因重排,使其表达的抗体分子发生H链类的改变,称为类别转换。
B细胞克隆
IgM
IgGIFN-γ
IL-4IgE三.Ig的类别转换(classswitching)Ig第三章免疫球蛋白课件
一.体液免疫应答与抗体的产生
初次应答(primaryresponse)
---抗原初次进入机体所产生的应答。特点:潜伏期(诱导期)长(约7~10天);抗体的种类以IgM为主;抗体亲和力低;维持时间短;总抗体水平低。第三节免疫球蛋白的合成与分泌第三节免疫球蛋白的合成与分泌
再次应答(secondaryresponse)---抗原再次进入机体所产生的应答。
特点:潜伏期短(约2~3天);抗体的种类以IgG为主;抗体亲和力比初次应答明显增强;维持时间长;总抗体水平高。实际意义:死疫苗预防接种,常需二次以上。再次应答(secondaryresponse)第三章免疫球蛋白课件
二.免疫记忆
B细胞免疫记忆:指B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。
记忆B细胞库(二种类型):
长寿记忆B细胞---不能分泌抗体(存在数月至数年);
长寿浆细胞---能分泌抗体。
(一).B细胞记忆的诱导:
1.B细胞记忆的诱导
Ag
成熟B细胞(生发中心)增殖分裂成中心母细胞(centroblast)
BCR改变与FDC(滤泡性树突状细胞)上的抗原结合;
BCR(低亲和力)B细胞阴性选择,发生凋亡;
再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多(较初次应答多8~10倍以上)。
(一).B细胞记忆的诱导:(二).记忆B细胞库的维持
可能维持机制:
a.抗原(反复刺激)---交叉反应、独特型网络:病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新;
b.抗原特异性长寿浆细胞的存在
---维持特异性高亲和力抗体水平;
c.FDC上抗原抗体复合
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