传染与免疫课件

第十章传染与免疫第一节传染一、传染与传染病传染（感染或侵染）（infection）当外源或内源性病原体突破其宿主的三道免疫“防线”(机械防御、非特异性免疫和特异性免疫)后，在宿主的特定部位定植、生长繁殖或产生酶及毒素，从而引起一系列病理生理的过程。传染病（infectiousdisease）由活病原体的大量繁殖引起，可从某一宿主个体直接或间接传播到同种或异种宿主个体的疾病。传染病的种类很多，如鼠疫、霍乱、肝炎、淋病、伤寒、爱滋病、肺结核等，从全球范围看，传染病仍是当今死亡的首因。第十章传染与免疫第一节传染一、传染与传染病1二、决定传染结局的三大因素（一）病原体（pathogen）（二）宿主的免疫力(immunity)（三）环境因素(enviromentfactor)二、决定传染结局的三大因素2（一）病原体指能引起传染病的各种微生物和其他生物。其中决定传染结局的因素：病原体的致病特性病原体的数量病原体的侵入方式二、决定传染结局的三大因素（一）病原体二、决定传染结局的三大因素31.毒力（virulence）表示病原体致病能力的强弱。构成毒力的因素可归纳为侵袭力和毒素两方面。(1）侵袭力(invastiveness)吸附和侵入能力：菌毛在吸附中起主要作用繁殖与扩散能力：通过产生一些特殊的酶抵抗宿主防御功能的能力：抑制白细胞的趋化性和吞噬(2）毒素（toxin）1)外毒素(exotoxin)是病原菌在生长过程中不断向外界环境分泌的一类毒性蛋白质，主要由G+细菌产生。

类毒素(toxoid)用0.3%-0.4%的甲醛溶液对外毒素进行脱毒处理，可获得失去毒性但仍保留其原有免疫原性的生物制品。将其注射机体后，可使机体产生对相应外毒素具有免疫性的抗体（抗毒素）。外毒素（极毒抗原）脱毒0.3%-0.4%甲醛类毒素（无毒抗原）免疫动物抗毒素（抗毒抗体1.毒力（virulence）表示病原体致病能力的强弱。构成42）内毒素(endotoxin)是G-细菌细胞壁外层的组分之一，其化学成分是脂多糖（LPS），因在活细胞中不分泌到体外，仅在细菌死亡后自溶或人工裂解时才释放，故称内毒素。检测内毒素的方法家兔发热试验法费时（2-3d）、灵敏度低（~2ng/mL）鲎试剂法简便快速（1h）、灵敏度高（10-20pg/mL）2）内毒素(endotoxin)5第十章传染与免疫课件6鲎俗称马蹄蟹，属无脊椎动物的节肢动物门，全世界现存种3属5种（如美洲鲎和中国鲎等）；是一种有3亿年历史的活化石，远远早于6500万年前出现的恐龙。幸运的是，它们并没有像恐龙那样灭绝，而是经受住了一次次灾难的打击，顽强地活到了今天。他身上流淌着珍贵的蓝色血液。那种淡蓝色的血液中含铜量很高，而且一遇到毒素就会凝固。鲎的特性具有开放性血管系统每日可采血100-300ml鲎血中仅含一种变形细胞，其内含有凝固酶原、凝固蛋白原与C因子和B因子等超声波可破碎其变形细胞得到鲎变形细胞裂解物（LAL）LAL可与G-细菌的内毒素发生特异性和高灵敏度的凝胶化反应。鲎试剂法检测内毒素的机制鲎7作用机制LAL中的B因子内毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原凝固酶可溶性蛋白(凝固原)凝固蛋白（凝固素）凝胶3）外毒素和内毒素的比较作用机制LAL中的B因子内毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原8比较项目

外毒素

内毒素1.产生菌G+

G-2.化学成分蛋白质脂多糖3.存在状态细胞外细胞壁上4.释放时间随时分泌死菌溶解后释放5.致病类型不同基本相同6.抗原性完全抗原不完全抗原7.毒性强弱8.引起宿主发烧不明显明显9.制成类毒素能不能10.热稳定性差强11.举例白喉毒素沙门氏菌肉毒毒素志贺氏菌大肠杆菌毒素奈瑟氏球菌比较项目外毒素92.入侵病原体的数量(number)不同病原体引起宿主致病所需要的数量Salmonellatyphi108-109个/宿主Vibriocholerae106个/宿主Shigelladysenteriae7个/宿主Yersiniapestis几个细胞2.入侵病原体的数量(number)不同病原体引起宿主致病所103.侵入门径（entrypoint）病原体侵入宿主必须有合适的感染途径1)消化道SalmonellatyphiVibriocholeraeShigelladysenteriaeE.coliListeriamonocytogenesHelicobacterpylori(简称Hp)2)呼吸道MycobacteriumtuberculosisLegionellapneumoniae（嗜肺军团菌）PneumococcuspneumoniaeCorynebacteriumdiphtheriaeBordetellapertusisHaemoohilusinfluenzae等3.侵入门径（entrypoint）病原体侵入宿主必须有合11Hp可引起传染性胃病；是近年来才发现的并引起全球重视的严重传染病，感染率高，被称为“感染王”，是胃癌的最危险致病因素；传染途径是通过口腔；可用“13C呼气试验法”检测被检者喝少量含13C同位素的尿素，经胃中的Hp产生的脲酶分解后产生13CO2至肺部排出，然后用仪器测定。Hp可引起传染性胃病；123)皮肤创口浅部皮肤侵入StaphylococcusaureusStreptococcuspyogenesPseudomonasaeruginosa深部皮肤侵入ClostridiumtetaniC.perfringens4)泌尿生殖道NeisseriagonorrhoeaTreponemapallidumHIV病毒5)其它途径有些病原体可通过多种途径侵害宿主BacillusanthracisHIV可通过性行为、输血、吸毒和胎盘等途径传染HBV可通过胎盘产道等传染3)皮肤创口13艾滋病毒（人类免疫缺陷病毒——HumanImmunodeficiencyVirus，简称HIV）是一种能够破坏人体免疫系统的病毒。令患者变得虚弱，无法抵抗各种感染和癌症的侵袭。艾滋病毒是由法国的PasteurInstitute的LucMontagnier教授发现的。

艾滋病毒可以潜伏在身体数年，潜伏期的长短因人而异，有的可长达十年。潜伏期内，患者无特殊症状。可以通过检测身体内的艾滋病毒抗体加以判断。若测试结果表明体内有艾滋病毒抗体，即表示此人已感染了艾滋病毒。

蚊子不能传播艾滋病毒。HIV艾滋病毒（人类免疫缺陷病毒——Hu14第十章传染与免疫课件15（二）宿主的免疫力1.免疫(immunity)是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能；正常条件下对机体有利；异常条件下损害机体。2.免疫功能1）免疫防御正常：防御和中和毒素异常：变态反应和免疫缺陷2）免疫稳定正常：清除衰老和损伤细胞异常：识别紊乱，导致自身免疫疾病3）免疫监视正常：清除癌细胞异常：致癌或持续性感染（二）宿主的免疫力1.免疫(immunity)16变态反应

是指由于免疫功能亢进而表现出的反应，如可引起过敏和抽搐等。免疫缺陷是指由于免疫功能降低而表现出的反应，其结果可引起起机体感染和恶性肿瘤。免疫缺陷可分为二类，一类是先天具有的；另一类是后天获得的，艾滋病属于后天获得性免疫缺陷综合症。第十章传染与免疫课件17外部屏障：皮肤、粘摸、菌群内部屏障：血脑、血眼、血胎宿主免疫力非特异性特异性（第三道防线）第一道防线第二道防线抗菌物质：补体、干扰素吞噬细胞的吞噬作用炎症反应淋巴结的“过滤”作用体液免疫：浆细胞产生抗体细胞免疫：T细胞释放淋巴因子3.宿主的免疫作用外部屏障：皮肤、粘摸、菌群宿主免疫力非特异性特异性（第三道防18（三）环境因素1.宿主环境先天：遗传素质、年龄后天：营养、精神、体育锻炼等2.外界环境自然环境：气候、温度、地理环境、季节等社会环境：社会制度、居住环境和医疗环境等（三）环境因素1.宿主环境19三、传染的三种结局1.隐性传染(inapparentinfection)病原菌毒力较弱，数量较少，宿主免疫力强，基本上不出现临床症状。2.带菌状态（carrierstate）双方都有一定的优势，两者处于相持状态3.显性传染(apparentinfection)宿主出现一系列临床症状。按照发病时间长短acuteinfectionandchronicinfection按照发病部位的不同localinfectionandsystemicinfection按照发病性质和严重程度不同毒血症（toxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia）脓毒血症（pyemia）三、传染的三种结局1.隐性传染(inapparentinf20第二节非特异性免疫一、非特异性免疫（nonspecificimmunity）凡在生物进化过程中形成的天生即有、相对稳定、无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗力，称为非特异性免疫,也称先天免疫或自然免疫。二、组成（一）宿主的屏障结构（二）吞噬细胞的吞噬功能（三）炎症反应（四）抗菌物质第二节非特异性免疫21（一）宿主的屏障结构1.外部屏障——皮肤与粘膜机械的阻挡和排除作用化学物质的抗菌作用汗腺——乳酸皮脂腺——脂肪酸胃粘膜——胃酸阴道粘膜——酸性物质泪腺、唾液腺、乳腺——溶菌酶正常菌群的拮抗作用2.内部屏障血脑血胎血眼屏障（一）宿主的屏障结构1.外部屏障——皮肤与粘膜22

1.吞噬细胞（phagocytes）存在于血液、体液或组织，能进行变形虫运动，能吞噬、杀死和消化病原微生物等异常抗原的白细胞。与非特异性免疫有关的吞噬细胞主要有两类多形核白细胞类（PMN）存在于血流和骨髓中，形状较小，寿命短；嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞单核吞噬细胞存在于血液、淋巴和多种组织中，大，寿命长巨噬细胞（Mφ）2.吞噬作用（二）吞噬细胞及其吞噬作用1.吞噬细胞（phagocytes）（二）吞噬细胞及其吞噬23第十章传染与免疫课件24吞噬细胞的吞噬过程吞25炎症反应的特征是红、肿、热、痛和功能障碍白细胞、红细胞、血小板、组胺和5-羟色胺在发炎早期起重要的作用；炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体入侵的免疫反应，原因是：可动员大量吞噬细胞聚集在炎症部位；血流的加速使血液中抗菌因子和抗体发生局部浓缩；死亡的宿主细胞可释放一部分抗菌物质；炎症中心部位氧浓度的下降和乳酸浓度的提高，可抑制多种病原体的生长；炎症部位体温的升高可降低某些病原体的繁殖速度。（三）炎症反应炎症反应的特征是红、肿、热、痛和功能障碍（三）炎症反应26（四）正常体液和组织中的抗菌物质正常体液和组织中含有多种抗菌物质，如补体、溶菌酶、干扰素、组蛋白、血细胞素等，它们一般不直接杀灭病原体，而是配合免疫细胞、抗体或其他防御因子，使之发挥较强的免疫功能。1.补体（complement）是指存在于正常人体或高等动物血清中的一组非特异性血清蛋白（主要成分是球蛋白）。在免疫反应中，由于它具有能扩大和增强抗体的“补助”功能，故称补体。其本质是一类酶原，能被任何抗原抗体复合物激活，然后发挥其溶胞作用、病毒灭活、吞噬细胞的吞噬等作用；性质不很稳定，室温下放置几天或在56°C下放置10min左右可失活由巨噬细胞、肠道上皮细胞及肝脾细胞所产生实验室获得补体——豚鼠血（四）正常体液和组织中的抗菌物质正常体液和组织中含有多种抗菌27第十章传染与免疫课件282.干扰素（interferons,IFNs）是高等动物细胞在病毒或dsRNA等诱生剂的刺激下产生的一种具有高活性、广谱抗病毒等功能的特异性糖蛋白。目前知道的干扰素有4类：IFN-；IFN-；IFN-；IFN-IFN虽有广谱抗病毒的特性，但受宿主种属特异性的限制；可用于病毒病和癌症的治疗；IFN的诱导过程和作用机制2.干扰素（interferons,IFNs）是高等动物细胞29第十章传染与免疫课件30第三节特异性免疫一、特异性免疫（specificimmunity）是生物个体在其后天活动中接触了相应的抗原获得的产物与相应的刺激物之间是特异的包括体液免疫系统和细胞免疫系统个体差异明显二、获得方式自动获得天然获得：感染后获得人工接种：死、活疫苗或类毒素被动获得天然获得：通过胎盘或初乳人工注射：免疫血清、抗毒素、丙种球蛋白等两类人工免疫的比较第三节特异性免疫一、特异性免疫（specificimm31比较项目人工自动免疫人工被动免疫输入物免疫力出现时间免疫力维持时间免疫记忆对免疫系统作用主要用途抗原（疫苗、类毒素）较慢（约需1-4周）较长（数月至数年）有激活传染病的预防抗体立即较短（2周-数月）无不明显治疗或应急预防两类人工免疫的比较比较项目人工自动免疫人工被动免疫输入物抗原（疫苗、类毒素）抗32三、免疫应答1.定义：P2972.免疫应答的类型1）细胞免疫机体在抗原刺激下，依赖胸腺的T细胞发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞或间接释放一些淋巴因子的免疫作用2）体液免疫机体受抗原刺激后，来源于骨髓的B细胞进行增殖并分化为浆细胞，由它合成抗体并释放到体液中发挥其免疫作用3.免疫应答的过程感应阶段增殖和分化阶段效应阶段4.免疫应答的特征识别异己特异性记忆性三、免疫应答1.定义：P29733四、行使特异性免疫的结构1.免疫器官中枢免疫器官：免疫细胞发生、分化和成熟的部位包括骨髓（B细胞）、胸腺（T细胞）和鸟类的法氏囊外周免疫器官免疫细胞定居部位（脾脏和淋巴结）2.免疫细胞一切具有免疫功能的细胞包括各类淋巴细胞（T细胞和B细胞等）、粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等3.免疫活性细胞仅指能发挥特异性免疫应答的一群细胞主要指T细胞、B细胞4.免疫分子抗原和抗体四、行使特异性免疫的结构1.免疫器官34T细胞和B细胞T细胞（Tcell）参与特异性免疫应答的小淋巴细胞正常人血中，T细胞约占总淋巴细胞数的60-70%起源于骨髓，在胸腺中分化成熟后，分布到外周淋巴器官和外周血液中主要执行细胞免疫T细胞表面有其独特的表面标志表面受体：如E受体和有丝分裂原受体T细胞受体

是执行复杂和精确的识别抗原性异物的物质基础不能直接识别天然抗原，只能识别经抗原递呈细胞（APC）加工后递呈的抗原。T细胞可分为若干亚群调节性T细胞（TR）辅助性T细胞（TH）抑制性T细胞（TS）效应性T细胞（TE）迟发型超敏T细胞（TDHT）细胞毒T细胞（TC）T细胞和B细胞T细胞（Tcell）35B细胞是一种在细胞膜表面带有自己合成的的免疫球蛋白（SmIg）的淋巴细胞起源于骨髓，在骨髓中分化成熟执行体液免疫表面标志与T细胞不同识别抗原异物的B细胞膜表面的抗原受体为SmIgB细胞的亚群T细胞不依赖性亚群—B-1只有初级免疫应答反应T细胞依赖性亚群—B-2有次级免疫应答反应T细胞与B细胞的比较（P303）B细胞36抗原和抗体一、抗原（antigenAg）1.定义：是一类能诱导机体发生免疫应答并能与相应抗体或T淋巴细胞受体发生特异性免疫反应的大分子物质。2.抗原的两个特性免疫原性====抗原性刺激机体产生免疫应答能力的特性免疫反应性====反应原性能与免疫应答的产物发生特异反应的特性3.完全抗原同时具有上述两个特性的抗原如：蛋白质、细菌、外毒素、病毒等4.不完全抗原—半抗原缺乏免疫原性，只有免疫反应性的物质如：多糖、类脂、核酸和某些药物等复合半抗原简单半抗原抗原和抗体一、抗原（antigenAg）375.免疫原性的物质基础1）相对分子质量大2）结构复杂3）异物性6.抗原决定簇===抗原表位位于抗原表面可决定抗原特异性的化学基团一个抗原表面可存在一至多种分子小，一般由5-7个氨基酸、单糖或核苷酸残基组成抗原决定簇的总数称为抗原结合价大多数抗原为多价少数为单价7.细菌的抗原—包含多种抗原成分的复合体表面抗原：荚膜或微荚膜菌体抗原：细胞壁、细胞膜鞭毛抗原——H抗原菌毛抗原外毒素和类毒素：蛋白质8.共同抗原与交叉反应5.免疫原性的物质基础1）相对分子质量大38二、抗体（antibody，Ab）1.定义：高等动物体在抗原刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异结合的免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。2..Ig的5个特点3.Ig的化学结构是一个Y形分子链重链——H链(长链)：440个左右氨基酸残基数轻链——L链（短链）：220个左右氨基酸残基数区可变区——V区（轻链的1/2长度；重链的1/4长度）恒定区——C区（轻链的另1/2长度；重链的3/4长度）铰链区——含有较多脯氨酸端N端——氨基端C端——羧基端二、抗体（antibody，Ab）1.定义：39重链轻链V区C区羧基端—C端氨基端—N端铰链区重链轻链V区C区羧基端—C端氨基端—N端铰链区404..Ig的种类及其功能IgG：由一个Y型分子组成——单体IgA：由两个Y型分子组成——双体IgM：由五个Y型分子组成——五体IgD：由一个Y型分子组成——单体IgE：由一个Y型分子组成——单体

5..Ig与抗原结合部位轻链的V区和重链的V区的端部6.Ig的构象未与抗原结合时，分子呈T型与抗原结合后，分子由T型改变成Y型7.抗体的形成一般必须同时有3种细胞的参与抗原递呈细胞；T细胞和B细胞4..Ig的种类及其功能418.机体产生抗体的两次应答规律初次免疫应答首次用适量抗原注射动物后，须经一段较长的潜伏期才能在血流中检出抗体，多为IgM，效价低，维持时间短，且很快下降。再次免疫应答在初次应答的抗体下降期，再次注射同种抗原进行免疫时，会出现一个潜伏期明显缩短，抗体以IgG为主，效价高、维持时间长9.抗体形成机制—澳大利亚Burnet提出的克隆选择学说高等动物体内天生存在大量不同抗原受体的免疫细胞克隆某一特定抗原进入机体，可与从无数克隆中选择出一个与之相对应的克隆，使其增殖、分化形成浆细胞和记忆细胞生物处于胚胎期接触的抗原被消除或受抑制，形成一个禁忌克隆，对机体自身抗原物质不发生免疫应答—免疫耐受性禁忌克隆可复活或发生突变，可与自身抗原成分起免疫应答10.单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）由一纯系B淋巴细胞克隆经分化、增殖后的浆细胞所产生的单一成分、单一特异性的免疫球蛋白分子8.机体产生抗体的两次应答规律初次免疫应答42常规技术McAb的获得单一抗原感染动物——采血获得由于B细胞遗传型的多样性以及其接触的抗原的多样性，获得的“特异性抗血清”，往往是一些特异性较差，效价低，产量有限，不能精确重复的多克隆抗体B淋巴细胞能被外来抗原所激活产生相应的特异抗体，但无法在体外繁殖和传代骨髓瘤细胞是一种癌变的浆细胞，可自发或诱发形成，具有快速增殖能力，能产生大量匀质、单克隆性质的Ig，但不能与抗原进行特异性结合淋巴细胞杂交瘤(lymphocytehybridoma)由B淋巴细胞和骨髓瘤细胞两者融合而成的一种既能在体内外大量增殖，又能产生大量（McAb）的杂种细胞。常规技术McAb的获得43心态决定成功雨后，一只蜘蛛艰难地向墙上爬去，但墙壁太湿太滑，它屡爬屡掉，但屡掉屡爬。第一个人看见了，长叹一声，自言自语：“我这一生不正如这只蜘蛛吗？忙忙碌碌而无所得。”于是，他日渐消沉萎靡。第二个人看见了，若有所思地说：“这只蜘蛛真笨，为什么不从旁边干燥的地方绕一下爬过去呢？我以后可不能像蜘蛛这么愚笨。”于是，他慢慢变得聪明起来。第三个人看见了，立刻被蜘蛛屡败屡战、坚持不懈的精神感动。于是，创业失败、欲寻短见的他变得坚强起来，很快东山再起。其实，成功并不遥远，失败也不可怕，就看你对细微之事的感悟心态。心态决定成功雨后，一只蜘蛛艰难地向墙上爬去，但墙壁太湿太滑，44第四节免疫学方法及应用一、抗原抗体反应的一般规律1.特异性—分子间的引力2.可逆性—是一种物理结合3.定比性—抗原多价；抗体一般以单体存在，为双价，只有二者比例合适，才能出现可见反应4.阶段性5.条件依赖性pH：最佳pH为6-8；过高或过低可使二者符合物重新解离温度：最适温度为37-45°C；温度高，分子运动快，碰撞机会多，易结合电解质：可降低抗原抗体结合界面的电位，使其失去稳定性，易被沉淀和凝集。一般用生理盐水，盐度过高可出现假阳性（盐凝集）第四节免疫学方法及应用一、抗原抗体反应的一般规律45二、抗原抗体的主要反应（一）凝集反应（agglutination）颗粒性抗原（完整的细菌细胞或血细胞）与相应的抗体在合适条件下反应并出现肉眼可见的凝集团现象反应时一般稀释抗体如诊断伤寒的肥达氏试验（二）沉淀反应可溶性抗原（蛋白质、多糖或类脂溶液）与相应的抗体在合适条件下反应并出现肉眼可见的沉淀物的现象反应时一般稀释抗原如法医学上鉴定血型；诊断梅毒的康氏试验二、抗原抗体的主要反应（一）凝集反应（agglutinati46（三）补体结合试验（complementfixationtest）1.定义有补体参与，以绵羊红细胞和溶血素作指示系统的一种高灵敏度的抗原与抗体结合反应2.参与反应的2个系统和5种成分补体结合试验待检系统指示系统补体已知的抗原或抗体待检的抗原或抗体绵羊红细胞溶血素（三）补体结合试验（complementfixation473.反应原理补体可与任何抗原和抗体的复合物结合指示系统如遇游离的补体会出现肉眼可见的溶血反应4.补体结合试验示意图5.补体过多会出现何种现象？3.反应原理48被检抗体羊红细胞补体抗原溶血素无溶血现象a.阳性试验(试样中存在相应抗体)1.试验系统第一步第二步2.指示系统被检抗体羊红细胞补体抗原溶血素无溶血现象a.阳性试验(试样中49有溶血现象b.阴性试验(试样中不存在相应抗体)1.试验系统第一步第二步2.指示系统有溶血现象b.阴性试验(试样中不存在相应抗体)1.试验系统第50第五节生物制品及其应用生物制品（biologicproducts）在人工免疫中，可作为预防、治疗和诊断用的来自生物体的各种制剂。包括特异性的抗原（疫苗、菌苗、类毒素）、抗体（血清、免疫球蛋白和单克隆抗体）和非特异性的免疫调节剂等一、人工自动免疫类生物制品（一）常规疫苗：疫苗、类毒素和自身疫苗1.疫苗（1）定义用于预防传染病的抗原制剂广义：包括菌苗和疫苗两类生物制品狭义菌苗：指用细菌制成的生物制品疫苗：指用病毒、立克次氏体或螺旋体等微生物制成的制品第五节生物制品及其应用生物制品（biologicprod51（2）疫苗的种类1)活疫苗定义用人工的方法使病原体减毒或从自然界筛选某病原体的无毒株或微毒株所制成的活微生物制剂举例如卡介苗（BCG）；鼠疫菌苗；甲型肝炎疫苗优点进入人体后继续繁殖，故一般接种量低，作用持久（一般3-5年），可靠。缺点不易保存，有时会发生增毒变异四联疫苗同时接种含有4种减毒的活疫苗，包括麻疹、腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎（2）疫苗的种类522）死疫苗定义用理化因子杀死病原体，但仍保留原有免疫原性的疫苗。举例百日咳、伤寒、炭疽、流行性感冒和狂犬病等优点使用安全，保存容易缺点使用剂量较大，须多次接种，持续时间短（数月至1年），有时会引起机体发热、肿痛等副作用。三联菌苗：包括伤寒、副伤寒甲、乙。2）死疫苗532.类毒素3.自身疫苗（二）新型疫苗1.亚单位疫苗2.化学疫苗3.多肽疫苗4.基因工程疫苗5.DNA疫苗6.抗独特型抗体疫苗二、人工被动免疫类生物制品1.抗毒素2.抗病毒血清3.抗菌血清4.免疫球蛋白制剂2.类毒素54第十章传染与免疫第一节传染一、传染与传染病传染（感染或侵染）（infection）当外源或内源性病原体突破其宿主的三道免疫“防线”(机械防御、非特异性免疫和特异性免疫)后，在宿主的特定部位定植、生长繁殖或产生酶及毒素，从而引起一系列病理生理的过程。传染病（infectiousdisease）由活病原体的大量繁殖引起，可从某一宿主个体直接或间接传播到同种或异种宿主个体的疾病。传染病的种类很多，如鼠疫、霍乱、肝炎、淋病、伤寒、爱滋病、肺结核等，从全球范围看，传染病仍是当今死亡的首因。第十章传染与免疫第一节传染一、传染与传染病55二、决定传染结局的三大因素（一）病原体（pathogen）（二）宿主的免疫力(immunity)（三）环境因素(enviromentfactor)二、决定传染结局的三大因素56（一）病原体指能引起传染病的各种微生物和其他生物。其中决定传染结局的因素：病原体的致病特性病原体的数量病原体的侵入方式二、决定传染结局的三大因素（一）病原体二、决定传染结局的三大因素571.毒力（virulence）表示病原体致病能力的强弱。构成毒力的因素可归纳为侵袭力和毒素两方面。(1）侵袭力(invastiveness)吸附和侵入能力：菌毛在吸附中起主要作用繁殖与扩散能力：通过产生一些特殊的酶抵抗宿主防御功能的能力：抑制白细胞的趋化性和吞噬(2）毒素（toxin）1)外毒素(exotoxin)是病原菌在生长过程中不断向外界环境分泌的一类毒性蛋白质，主要由G+细菌产生。

类毒素(toxoid)用0.3%-0.4%的甲醛溶液对外毒素进行脱毒处理，可获得失去毒性但仍保留其原有免疫原性的生物制品。将其注射机体后，可使机体产生对相应外毒素具有免疫性的抗体（抗毒素）。外毒素（极毒抗原）脱毒0.3%-0.4%甲醛类毒素（无毒抗原）免疫动物抗毒素（抗毒抗体1.毒力（virulence）表示病原体致病能力的强弱。构成582）内毒素(endotoxin)是G-细菌细胞壁外层的组分之一，其化学成分是脂多糖（LPS），因在活细胞中不分泌到体外，仅在细菌死亡后自溶或人工裂解时才释放，故称内毒素。检测内毒素的方法家兔发热试验法费时（2-3d）、灵敏度低（~2ng/mL）鲎试剂法简便快速（1h）、灵敏度高（10-20pg/mL）2）内毒素(endotoxin)59第十章传染与免疫课件60鲎俗称马蹄蟹，属无脊椎动物的节肢动物门，全世界现存种3属5种（如美洲鲎和中国鲎等）；是一种有3亿年历史的活化石，远远早于6500万年前出现的恐龙。幸运的是，它们并没有像恐龙那样灭绝，而是经受住了一次次灾难的打击，顽强地活到了今天。他身上流淌着珍贵的蓝色血液。那种淡蓝色的血液中含铜量很高，而且一遇到毒素就会凝固。鲎的特性具有开放性血管系统每日可采血100-300ml鲎血中仅含一种变形细胞，其内含有凝固酶原、凝固蛋白原与C因子和B因子等超声波可破碎其变形细胞得到鲎变形细胞裂解物（LAL）LAL可与G-细菌的内毒素发生特异性和高灵敏度的凝胶化反应。鲎试剂法检测内毒素的机制鲎61作用机制LAL中的B因子内毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原凝固酶可溶性蛋白(凝固原)凝固蛋白（凝固素）凝胶3）外毒素和内毒素的比较作用机制LAL中的B因子内毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原62比较项目

外毒素

内毒素1.产生菌G+

G-2.化学成分蛋白质脂多糖3.存在状态细胞外细胞壁上4.释放时间随时分泌死菌溶解后释放5.致病类型不同基本相同6.抗原性完全抗原不完全抗原7.毒性强弱8.引起宿主发烧不明显明显9.制成类毒素能不能10.热稳定性差强11.举例白喉毒素沙门氏菌肉毒毒素志贺氏菌大肠杆菌毒素奈瑟氏球菌比较项目外毒素632.入侵病原体的数量(number)不同病原体引起宿主致病所需要的数量Salmonellatyphi108-109个/宿主Vibriocholerae106个/宿主Shigelladysenteriae7个/宿主Yersiniapestis几个细胞2.入侵病原体的数量(number)不同病原体引起宿主致病所643.侵入门径（entrypoint）病原体侵入宿主必须有合适的感染途径1)消化道SalmonellatyphiVibriocholeraeShigelladysenteriaeE.coliListeriamonocytogenesHelicobacterpylori(简称Hp)2)呼吸道MycobacteriumtuberculosisLegionellapneumoniae（嗜肺军团菌）PneumococcuspneumoniaeCorynebacteriumdiphtheriaeBordetellapertusisHaemoohilusinfluenzae等3.侵入门径（entrypoint）病原体侵入宿主必须有合65Hp可引起传染性胃病；是近年来才发现的并引起全球重视的严重传染病，感染率高，被称为“感染王”，是胃癌的最危险致病因素；传染途径是通过口腔；可用“13C呼气试验法”检测被检者喝少量含13C同位素的尿素，经胃中的Hp产生的脲酶分解后产生13CO2至肺部排出，然后用仪器测定。Hp可引起传染性胃病；663)皮肤创口浅部皮肤侵入StaphylococcusaureusStreptococcuspyogenesPseudomonasaeruginosa深部皮肤侵入ClostridiumtetaniC.perfringens4)泌尿生殖道NeisseriagonorrhoeaTreponemapallidumHIV病毒5)其它途径有些病原体可通过多种途径侵害宿主BacillusanthracisHIV可通过性行为、输血、吸毒和胎盘等途径传染HBV可通过胎盘产道等传染3)皮肤创口67艾滋病毒（人类免疫缺陷病毒——HumanImmunodeficiencyVirus，简称HIV）是一种能够破坏人体免疫系统的病毒。令患者变得虚弱，无法抵抗各种感染和癌症的侵袭。艾滋病毒是由法国的PasteurInstitute的LucMontagnier教授发现的。

艾滋病毒可以潜伏在身体数年，潜伏期的长短因人而异，有的可长达十年。潜伏期内，患者无特殊症状。可以通过检测身体内的艾滋病毒抗体加以判断。若测试结果表明体内有艾滋病毒抗体，即表示此人已感染了艾滋病毒。

蚊子不能传播艾滋病毒。HIV艾滋病毒（人类免疫缺陷病毒——Hu68第十章传染与免疫课件69（二）宿主的免疫力1.免疫(immunity)是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能；正常条件下对机体有利；异常条件下损害机体。2.免疫功能1）免疫防御正常：防御和中和毒素异常：变态反应和免疫缺陷2）免疫稳定正常：清除衰老和损伤细胞异常：识别紊乱，导致自身免疫疾病3）免疫监视正常：清除癌细胞异常：致癌或持续性感染（二）宿主的免疫力1.免疫(immunity)70变态反应

是指由于免疫功能亢进而表现出的反应，如可引起过敏和抽搐等。免疫缺陷是指由于免疫功能降低而表现出的反应，其结果可引起起机体感染和恶性肿瘤。免疫缺陷可分为二类，一类是先天具有的；另一类是后天获得的，艾滋病属于后天获得性免疫缺陷综合症。第十章传染与免疫课件71外部屏障：皮肤、粘摸、菌群内部屏障：血脑、血眼、血胎宿主免疫力非特异性特异性（第三道防线）第一道防线第二道防线抗菌物质：补体、干扰素吞噬细胞的吞噬作用炎症反应淋巴结的“过滤”作用体液免疫：浆细胞产生抗体细胞免疫：T细胞释放淋巴因子3.宿主的免疫作用外部屏障：皮肤、粘摸、菌群宿主免疫力非特异性特异性（第三道防72（三）环境因素1.宿主环境先天：遗传素质、年龄后天：营养、精神、体育锻炼等2.外界环境自然环境：气候、温度、地理环境、季节等社会环境：社会制度、居住环境和医疗环境等（三）环境因素1.宿主环境73三、传染的三种结局1.隐性传染(inapparentinfection)病原菌毒力较弱，数量较少，宿主免疫力强，基本上不出现临床症状。2.带菌状态（carrierstate）双方都有一定的优势，两者处于相持状态3.显性传染(apparentinfection)宿主出现一系列临床症状。按照发病时间长短acuteinfectionandchronicinfection按照发病部位的不同localinfectionandsystemicinfection按照发病性质和严重程度不同毒血症（toxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia）脓毒血症（pyemia）三、传染的三种结局1.隐性传染(inapparentinf74第二节非特异性免疫一、非特异性免疫（nonspecificimmunity）凡在生物进化过程中形成的天生即有、相对稳定、无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗力，称为非特异性免疫,也称先天免疫或自然免疫。二、组成（一）宿主的屏障结构（二）吞噬细胞的吞噬功能（三）炎症反应（四）抗菌物质第二节非特异性免疫75（一）宿主的屏障结构1.外部屏障——皮肤与粘膜机械的阻挡和排除作用化学物质的抗菌作用汗腺——乳酸皮脂腺——脂肪酸胃粘膜——胃酸阴道粘膜——酸性物质泪腺、唾液腺、乳腺——溶菌酶正常菌群的拮抗作用2.内部屏障血脑血胎血眼屏障（一）宿主的屏障结构1.外部屏障——皮肤与粘膜76

1.吞噬细胞（phagocytes）存在于血液、体液或组织，能进行变形虫运动，能吞噬、杀死和消化病原微生物等异常抗原的白细胞。与非特异性免疫有关的吞噬细胞主要有两类多形核白细胞类（PMN）存在于血流和骨髓中，形状较小，寿命短；嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞单核吞噬细胞存在于血液、淋巴和多种组织中，大，寿命长巨噬细胞（Mφ）2.吞噬作用（二）吞噬细胞及其吞噬作用1.吞噬细胞（phagocytes）（二）吞噬细胞及其吞噬77第十章传染与免疫课件78吞噬细胞的吞噬过程吞79炎症反应的特征是红、肿、热、痛和功能障碍白细胞、红细胞、血小板、组胺和5-羟色胺在发炎早期起重要的作用；炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体入侵的免疫反应，原因是：可动员大量吞噬细胞聚集在炎症部位；血流的加速使血液中抗菌因子和抗体发生局部浓缩；死亡的宿主细胞可释放一部分抗菌物质；炎症中心部位氧浓度的下降和乳酸浓度的提高，可抑制多种病原体的生长；炎症部位体温的升高可降低某些病原体的繁殖速度。（三）炎症反应炎症反应的特征是红、肿、热、痛和功能障碍（三）炎症反应80（四）正常体液和组织中的抗菌物质正常体液和组织中含有多种抗菌物质，如补体、溶菌酶、干扰素、组蛋白、血细胞素等，它们一般不直接杀灭病原体，而是配合免疫细胞、抗体或其他防御因子，使之发挥较强的免疫功能。1.补体（complement）是指存在于正常人体或高等动物血清中的一组非特异性血清蛋白（主要成分是球蛋白）。在免疫反应中，由于它具有能扩大和增强抗体的“补助”功能，故称补体。其本质是一类酶原，能被任何抗原抗体复合物激活，然后发挥其溶胞作用、病毒灭活、吞噬细胞的吞噬等作用；性质不很稳定，室温下放置几天或在56°C下放置10min左右可失活由巨噬细胞、肠道上皮细胞及肝脾细胞所产生实验室获得补体——豚鼠血（四）正常体液和组织中的抗菌物质正常体液和组织中含有多种抗菌81第十章传染与免疫课件822.干扰素（interferons,IFNs）是高等动物细胞在病毒或dsRNA等诱生剂的刺激下产生的一种具有高活性、广谱抗病毒等功能的特异性糖蛋白。目前知道的干扰素有4类：IFN-；IFN-；IFN-；IFN-IFN虽有广谱抗病毒的特性，但受宿主种属特异性的限制；可用于病毒病和癌症的治疗；IFN的诱导过程和作用机制2.干扰素（interferons,IFNs）是高等动物细胞83第十章传染与免疫课件84第三节特异性免疫一、特异性免疫（specificimmunity）是生物个体在其后天活动中接触了相应的抗原获得的产物与相应的刺激物之间是特异的包括体液免疫系统和细胞免疫系统个体差异明显二、获得方式自动获得天然获得：感染后获得人工接种：死、活疫苗或类毒素被动获得天然获得：通过胎盘或初乳人工注射：免疫血清、抗毒素、丙种球蛋白等两类人工免疫的比较第三节特异性免疫一、特异性免疫（specificimm85比较项目人工自动免疫人工被动免疫输入物免疫力出现时间免疫力维持时间免疫记忆对免疫系统作用主要用途抗原（疫苗、类毒素）较慢（约需1-4周）较长（数月至数年）有激活传染病的预防抗体立即较短（2周-数月）无不明显治疗或应急预防两类人工免疫的比较比较项目人工自动免疫人工被动免疫输入物抗原（疫苗、类毒素）抗86三、免疫应答1.定义：P2972.免疫应答的类型1）细胞免疫机体在抗原刺激下，依赖胸腺的T细胞发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞或间接释放一些淋巴因子的免疫作用2）体液免疫机体受抗原刺激后，来源于骨髓的B细胞进行增殖并分化为浆细胞，由它合成抗体并释放到体液中发挥其免疫作用3.免疫应答的过程感应阶段增殖和分化阶段效应阶段4.免疫应答的特征识别异己特异性记忆性三、免疫应答1.定义：P29787四、行使特异性免疫的结构1.免疫器官中枢免疫器官：免疫细胞发生、分化和成熟的部位包括骨髓（B细胞）、胸腺（T细胞）和鸟类的法氏囊外周免疫器官免疫细胞定居部位（脾脏和淋巴结）2.免疫细胞一切具有免疫功能的细胞包括各类淋巴细胞（T细胞和B细胞等）、粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等3.免疫活性细胞仅指能发挥特异性免疫应答的一群细胞主要指T细胞、B细胞4.免疫分子抗原和抗体四、行使特异性免疫的结构1.免疫器官88T细胞和B细胞T细胞（Tcell）参与特异性免疫应答的小淋巴细胞正常人血中，T细胞约占总淋巴细胞数的60-70%起源于骨髓，在胸腺中分化成熟后，分布到外周淋巴器官和外周血液中主要执行细胞免疫T细胞表面有其独特的表面标志表面受体：如E受体和有丝分裂原受体T细胞受体

是执行复杂和精确的识别抗原性异物的物质基础不能直接识别天然抗原，只能识别经抗原递呈细胞（APC）加工后递呈的抗原。T细胞可分为若干亚群调节性T细胞（TR）辅助性T细胞（TH）抑制性T细胞（TS）效应性T细胞（TE）迟发型超敏T细胞（TDHT）细胞毒T细胞（TC）T细胞和B细胞T细胞（Tcell）89B细胞是一种在细胞膜表面带有自己合成的的免疫球蛋白（SmIg）的淋巴细胞起源于骨髓，在骨髓中分化成熟执行体液免疫表面标志与T细胞不同识别抗原异物的B细胞膜表面的抗原受体为SmIgB细胞的亚群T细胞不依赖性亚群—B-1只有初级免疫应答反应T细胞依赖性亚群—B-2有次级免疫应答反应T细胞与B细胞的比较（P303）B细胞90抗原和抗体一、抗原（antigenAg）1.定义：是一类能诱导机体发生免疫应答并能与相应抗体或T淋巴细胞受体发生特异性免疫反应的大分子物质。2.抗原的两个特性免疫原性====抗原性刺激机体产生免疫应答能力的特性免疫反应性====反应原性能与免疫应答的产物发生特异反应的特性3.完全抗原同时具有上述两个特性的抗原如：蛋白质、细菌、外毒素、病毒等4.不完全抗原—半抗原缺乏免疫原性，只有免疫反应性的物质如：多糖、类脂、核酸和某些药物等复合半抗原简单半抗原抗原和抗体一、抗原（antigenAg）915.免疫原性的物质基础1）相对分子质量大2）结构复杂3）异物性6.抗原决定簇===抗原表位位于抗原表面可决定抗原特异性的化学基团一个抗原表面可存在一至多种分子小，一般由5-7个氨基酸、单糖或核苷酸残基组成抗原决定簇的总数称为抗原结合价大多数抗原为多价少数为单价7.细菌的抗原—包含多种抗原成分的复合体表面抗原：荚膜或微荚膜菌体抗原：细胞壁、细胞膜鞭毛抗原——H抗原菌毛抗原外毒素和类毒素：蛋白质8.共同抗原与交叉反应5.免疫原性的物质基础1）相对分子质量大92二、抗体（antibody，Ab）1.定义：高等动物体在抗原刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异结合的免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。2..Ig的5个特点3.Ig的化学结构是一个Y形分子链重链——H链(长链)：440个左右氨基酸残基数轻链——L链（短链）：220个左右氨基酸残基数区可变区——V区（轻链的1/2长度；重链的1/4长度）恒定区——C区（轻链的另1/2长度；重链的3/4长度）铰链区——含有较多脯氨酸端N端——氨基端C端——羧基端二、抗体（antibody，Ab）1.定义：93重链轻链V区C区羧基端—C端氨基端—N端铰链区重链轻链V区C区羧基端—C端氨基端—N端铰链区944..Ig的种类及其功能IgG：由一个Y型分子组成——单体IgA：由两个Y型分子组成——双体IgM：由五个Y型分子组成——五体IgD：由一个Y型分子组成——单体IgE：由一个Y型分子组成——单体

5..Ig与抗原结合部位轻链的V区和重链的V区的端部6.Ig的构象未与抗原结合时，分子呈T型与抗原结合后，分子由T型改变成Y型7.抗体的形成一般必须同时有3种细胞的参与抗原递呈细胞；T细胞和B细胞4..Ig的种类及其功能958.机体产生抗体的两次应答规律初次免疫应答首次用适量抗原注射动物后，须经一段较长的潜伏期才能在血流中检出抗体，多为IgM，效价低，维持时间短，且很快下降。再次免疫应答在初次应答的抗体下降期，再次注射同种抗原进行免疫时，会出现一个潜伏期明显缩短，抗体以IgG为主，效价高、维持时间长9.抗体形成机制—澳大利亚Burnet提出的克隆选择学说高等动物体内天生存在大量不同抗原受体的免疫细胞克隆某一特定抗原进入机体，可与从无数克隆中选择出一个与之相对应的克隆，使其增殖、分化形成浆细胞和记忆细胞生物处于胚胎期接触的抗原被消除或受抑制，形成一个禁忌克隆，对机体自身抗原物质不发生免疫应答—免疫耐受性禁忌克隆可复活或发生突变，可与自身抗原成分起免疫应答10.单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）由一纯系B淋巴细胞克隆经分化、增殖后的浆细胞所产生的单一成分、单一特异性的免疫球蛋白分子8.机体产生抗体的两次应答规律初次免