医学遗传学试卷

一、 名词解释：.同源染色体：二倍体细胞中染色体以成对的方式存在，一条来自父本，一条来自母本，且形态、大小相同，并在减数分裂前期相互配对的染色体。.显性基因：在二倍体生物中，杂合状态下能在表型中得到表现的基因，称为显性基因.隐性基因：在二倍体的生物中，在纯合状态时能在表型上显示出来，但在杂合状态时就不能显示出来的基因，称为隐性基因。.遗传病：是指生殖细胞或受精卵的遗传物质异常所引起的疾病。.迟发性遗传病：一般在成年或中年以后才发病的遗传病。.遗传早现：遗传病的发病年龄逐代提前。.染色体病：由染色体数目异常或者结构异常引起的疾病。染色体病通常伴有程度不同的智力低下和发育畸形。.单基因病：由单个基因突变引起的疾病。.遗传异质性：是指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型。.先证者（proband）：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患某种遗传病的患者或具有某种信息的成员。.分子病：是指基因突变使蛋白质分子结构或合成的量的异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病，其发生的原因是由基因突变导致非酶蛋白分子的缺陷。.先天性代谢缺陷：先天性代谢缺陷是由于编码酶蛋白的结构基因发生突变而带来酶蛋白的结构异常；或者由于基因的调控系统异常而带来酶分子量的变化，从而引起的先天性代谢紊乱。.罗氏易位：两条近端着丝点染色体的长臂在着丝点处融合，而短臂丢失的一种特殊的相互易位。.嵌合体：具有两种或以上不同细胞的个体。.动态突变：基因组内一些简单串联重复序列的拷贝数在每次减数分裂或体细胞有丝分裂过程中发生的改变。.移码突变：在正常的DNA分子中，某位点插入或者缺失的碱基数目为非3的倍数，造成该点之后的蛋白质三联体密码子阅读框发生改变，从而使一系列基因编码序列产生移位错误的改变，这种现象被称为移码突变。.遗传度：一个人是否容易患病，受遗传基因和环境因素的共同作用。其中，遗传因素所起到的作用大小程度称为遗传度。.单拷贝顺序：核苷酸序列只出现一次或几次和只有一个或几个拷贝，包括大多数编码蛋白质的基因。.单核苷酸多态性：主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。.肿瘤抑制基因：它们的正常的功能是抑制细胞的生长和促进细胞分化。.遗传咨询：医生通过询问和检查收集有关的家庭成员患病情况并加以分析，然后回答患者或询问者提出的各种问题。.基因治疗（GeneTherapy）：应用基因工程技术，将外源的正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因为基因缺陷和异常所引起的疾病。从广义上讲，基因治疗还可以包括所有在DNA水平上的治疗措施和技术（化学药物，反义技术等）。.直接基因诊断：直接检查致病基因本身的异常，它适用基因异常的已知疾病。整理范本二、填空题1..根据遗传物质改变是染色体畸变还是基因突变，遗传性疾病可分为和。基因病又可分为和，其中病种类较多，而发病率较高。答：染色体病和基因病。单基因病和多基因病，单基因病，多基因病.细胞遗传学方法可对染色体病做出诊断，而生物化学或分子生物学的方法适用于 的诊断。答：基因病.有50%的自发流产与有关。答：染色体异常.某男为染色体平衡易位携带者，婚后其妻因反复发生流产而不育，原因是其 的概率较大。答：精子中的遗传物质发生不平衡。.遗传病与和既有关联又有区别。答：先天性疾病和家族性疾病.从先证者入手，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及其遗传病（或性状）的分布资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解称为。答：系谱.成骨不全的遗传方式是 。答：常染色体显性遗传.多数先天性聋哑的遗传方式是 ，且该病具有高度的。答：常染色体隐性遗传，遗传异质性.在多步致癌学说中既涉及有也有。答：癌基因的激活，肿瘤抑制基因的失活。.癌基因的激活方式有、和。答：癌基因突变激活、染色体易位激活和癌基因扩增。.生殖细胞的突变率比体细胞。答：高.没有改变氨基酸序列的密码子的突变叫。答：同义突变.下图是HD的一个系谱，根据所给的数据，HD在这个家系的特点有：、、、和。整理范本

Allen(^6,13)age50Linda(9.22)Jama(7,18]Andrew(69,6)age37KristenAnnGreg(64,22) (e4,22)(11J9)age40age3^Debbie(13,6)Bill

(8J2)ChristinaJosephNathanielPaulaage26(72,19)age35Evan

{nottested}Allen(^6,13)age50Linda(9.22)Jama(7,18]Andrew(69,6)age37KristenAnnGreg(64,22) (e4,22)(11J9)age40age3^Debbie(13,6)Bill

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{nottested}答：三核苷酸重复序列异常扩增，动态突变、常染色体显性遗传方式、遗传早现和基因组印记。.高度重复序列可分为和。答：卫星DNA和反向重复序列。.基因诊断可分为和。答：直接基因诊断和间接基因诊断.多基因遗传病的发病风险与密切相关；答：遗传度.基因治疗的策略有、、、和答：基因替代、基因修复、基因添加、重新开放已关闭的基因和基因抑制(或失活).按被转移的受体细胞分类，基因治疗可分为和。答：生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗。.遗传咨询的三个最重要的环节是 、和答：疾病的诊断、遗传方式的确定和风险的计算。三、选择题.视网膜母细胞瘤卜功外显率为80%,一个患者和一个正常女性结婚，其所生子女的发病风险是：A.50%B.25%C.40%D.80%E.20%.不完全显性指的是：A.杂合子表型介于纯合显性和纯合隐性之间B.显性基因作用介于纯合显性和纯合隐性之间C.显性基因与隐性基因都表现D.显性基因作用未表现E.隐性基因作用未表现.两个先天性聋哑(AR)病人婚后生两个子女的听力为均正常，这是由于：人.外显率不全 B.表现度低C.基因突变D.遗传异质性口.环境因素影响整理范本.一女性的两个弟弟患血友病(XR),她父母无病，她与正常男性结婚，其所生男孩的发病风险是：A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/32.一个女人的两个舅舅患DMD病(XR),此女人与正常男性结婚，其所生男孩的患病风险是：A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/32.遗传性舞蹈病是一种延迟显性遗传病，一个男人的母亲(40岁)患此病，他未发病，按分离律计算，其与正常女性婚配后所生子女的发病风险是：A.1/2B.1/4C.1/8D.1/16E.1/32.一个男性抗维生素D佝楼病患者与一健康女性婚配，其子女患病情况为：A.女儿都发病，儿子都正常 B.儿子都发病，女儿都正常C.儿、女都有1/2患病风险D.女儿都为携带者，儿子都患病E.儿子都为携带者，女儿都患病.一对表型正常的夫妇生了一个红绿色盲(XR)的儿子，若再生女儿，患红绿色盲的风险为：A.1/2B.1/4C.3/4D.0E.2/3.下列属于X连锁隐性遗传病的是：A.成骨发育不全症 B.红绿色盲C.抗维生素D型佝偻病D.外耳道多毛症.图4-1〜图4-4所示的系谱中最可能属于常染色体隐性遗传的是：图47 004-2留4一小 甩4TA.图4-1B.图4-2C.图4-3 D.图4-4.大部分先天性代谢病的遗传方式是：A.ADB.ARC.XRD.XDE.MF.a珠蛋白生成障碍性贫血最主要的发病机制是：A.点突变 B.a基因缺失 C.mRNA前体加工障碍 D.融合基因E.日基因缺失.目前的遗传学观点认为，游离型21三体发生的最主要的病因是：整理范本A.父亲年高，精子减数分裂时21号染色体不分离 B.母亲年高，卵子减数分裂时，21号染色体不分离 C.母亲怀孕期间有病毒感染 D.母亲怀孕期间接触射线 E.母亲是47,XXX患者14.一个常染色体平衡易位携带者最常见的临床表现是：A.自发流产B.不育C.智力低下 D.多发畸形 E.易患癌症15.罗伯逊易位发生的原因是：A.一条染色体节段插入另一条染色体B.两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体C.任何两条染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体D.两条近端着丝粒染色体在任何一处断裂后相互易位形成一条染色体E.性染色体和常染色体间的相互易位Klinefelter综合征的核型是：先天性睾丸发育不全XXY综合征A.47,XYY B.47,XXYC.45,X D.47,XXXE.46,X,i（Xq）答：1.C2.A3.D4B5.C6.B 7.A 8.D9.B 10.B11.B 12.B13.B14.A 15.B 16.B17.嵌合体形成的原因可能是：A.卵裂过程中发生了联会的同源染色体不分离B.生殖细胞形成过程中发生了染色体的丢失C.生殖细胞形成过程中发生了染色体的不分离D.卵裂过程中发生了染色体的不分离或丢失答：D四、问答题一对夫妇听力正常，生育1个先天聋哑的孩子；另一对夫妇皆为先天聋哑，他们所生3个孩子都正常。为何出现两种遗传现象？答：一对夫妇听力正常却生了一个先天聋哑的孩子，是因为这对夫妇都是同一聋哑基因a的携带者，AaXAa-3/4正常（AA、Aa）、1/4聋哑（aa）,因此这样的婚配方式子女有1/4的患病风险。另一对夫妇皆为聋哑而子女都不聋哑，这是遗传异质性所致，双亲的基因型分别设为AAbb、aaBB,AAbbXaaBB—AaBb,子女为致病基因a、b的携带者，但表型正常。患者，男，5岁。该患者出现骨骼肌无力的各种症状，父母带其前来就诊。临床症状有上楼困难，由蹲位起立需用双手支撑双膝或双腿，腓肠肌（假性）肥大等。⑴请对患者作出初步诊断？简述诊断的依据。⑵ 如要明确诊断，还应做哪些检查？说出相关检查可能出现的结果。⑶对于此患者家属，你如何建议？答：（1）DMD,诊断依据是，男孩5岁，有骨骼肌无力的各种症状如上楼困难，由蹲位起立需用双手支撑双膝或双腿，腓肠肌（假性）肥大等；（2）基因诊断，可能的结果是DMD基因外显子区或启动子区缺失；（3）因孩子会早亡，故要有心理准备，如再次生育，一定要对胎儿做DMD基因的突变分析（基因诊断），如果胎儿携带有突变的DMD基因，建议人工流产。唐氏综合症的发病率主要与什么因素有关？其发病的细胞遗传学原因有哪些？答：唐氏综合症的发病率主要与母亲的年龄有关，即年龄越大患唐氏综合症的风险也越大。其发病的细胞遗传学的原因有三：（1）游离型：减数分裂I期21号染色体不分离；（2）嵌整理范本合型：受精卵有丝分裂早期21号染色体不分离；（3）易位型：患者从平衡易位携带者的父母一方遗传了一条额外的21号染色体。一位28岁的妇女已妊娠10周，因其妹妹是21号三体综合征的患者而来特地向医生进行遗传咨询。她询问其所孕胎儿是否有此病的风险。假如你作为咨询医生，你如何回答？答：首先明确其妹妹的染色体核型，如是游离型，说明其母亲在卵子发生时21号染色体不分离所致，这位孕妇所孕胎儿患21号三体综合症的风险为1/900；如其妹妹为易位型，说明其父母之一为染色体平衡易位的携带者，孕妇为平衡易位携带者的概率为1/2,其出生患儿的风险为1/2乂1/3，即1/6。故在怀孕4-5月时应对其所怀的胎儿做染色体核型分析，如是患胎，建议其做人工流产。一对听觉正常青年夫妇生出了一个先天性聋哑女儿（可排除环境因素的影响），担心再生孩子还会患先天性聋哑，你作为医生该如何回答？答：先天性聋哑中大部分是常染色体隐性遗传且具有高度的遗传异质性，这对青年夫妇听觉正常，但却生出了先天性聋哑的女儿，表明其遗传方式是常染色体隐性遗传。下次妊娠生先天性聋哑的风险为1/4,为高风险，故不宜再生育。简述慢性粒细胞白血病发病的遗传学机理。答：慢性粒细胞白血病发病机理为9号和22号染色体长臂易位的结果。易位使9号染色体长臂（9q34）上的原癌基因abl和22号染色体长臂（22q11）上的BCR基因重新组合成融合基因，后者具有增高了的酪氨酸激酶的活性。Ph染色体的临床意义答：大约95%的慢粒病例都是Ph阳性，因此它可以作为诊断的依据，也可以用于区别临床上相似，但Ph为阴性的其它血液病（如骨髓纤维化等）。有时Ph先于临床表现的症状出现，故可以用于早期诊断。此外，已知Ph阴性的慢粒患者对治疗的反应差，愈后不佳。8.患者，女，32岁。因婚后6年不孕就诊。查体：身高148cm，体重48kg,智力正常，眼距宽，后发际低，颈蹼，盾状胸，双侧乳房发育尚可。妇科检查：外阴幼稚型，阴道窄小，长约6cm,宫颈短小，子宫前位，稍小，双侧附件正常。B超示子宫前位，大小约6.0cmX4.1cmX3.9cm,右侧卵巢大小约2.4cmX1.7cm,左侧卵巢大小约2.7cmX2.0cm,提示子宫发育不良。⑴请对患者作出初步诊断并简述诊断的依据。⑵如要明确诊断，还应做哪些检查？说出相关检查最有可能出现的结果。⑶对于此患者，你建议如何治疗？五、计算题（用Bayes定律）（1）整理范本

图一例视网膜母细胞痛系谱不完全外显时心基因器是Aw的概率计算.fH1为儿日II।为总前1f1/21/2蓊伸—本]-9/10=1