设盲和揭盲专题知识讲座课件

了解药物临床试验设盲和紧急揭盲过程，包括揭盲的背景和如何记录。

目的了解药物临床试验设盲和紧急揭盲过程，包括揭盲的背景和如何记录在医院进行的I期、II期、III期盲法临床试验。随机开放试验可参考受试者随机化内容。应用交互式语音应答系统时仅供参考。

适用范围在医院进行的I期、II期、III期盲法临床试验。适为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚。盲法试验可分为单盲法试验（SingleBlindTrialTechnique）、双盲法试验（DoubleBlindTrialTechnique）和双盲、双模拟法试验（Double-Blind,Double-DummyTrialTechnique）。相对应的即为开放试验，指受试者、研究者和其它研究人员等均知道研究用药物的分配。

盲法为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意医生方面：知道病人用的是新药或旧药可能会影响到：评定（对新疗法的倾向）；检查病人的频度；辅助治疗的应用；护士的关心程度；暗示的程度。

临床试验中设盲的必要性医生方面：临床试验中设盲的必要性病人方面：心理作用。知道自己用的是新药或旧药可能会影响到：对治疗的态度；对研究的配合；对问题的回答；影响病情。反应评定者：影响客观评价

临床试验中双盲的必要性病人方面：临床试验中双盲的必要性指医护人员不设盲，病人设盲，即试验药与对照药外观虽有区别但病人不知哪种为试验药哪种为对照药。单盲法由于药物外观有区别，医护人员无法设盲，因而不能排除医护人员的主观偏倚。

单盲法试验指医护人员不设盲，病人设盲，即试验药与对照药外观虽有区别但病定义：

研究者、病人都不知道病人所用的药物是试验 药还是对照药。 一般不知道的还有评定者、监查员、数据管理 员和统计分析者等。盲法的优点：对疗效和不良反应的评定更为客观(安慰剂组)。使试验更为科学。减少偏倚

双盲试验定义：双盲试验用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备二种安慰剂外观或气味分别与A或B相同，分组服药时，服A药组加服B药安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药，外观与气味均无不同。

双盲、双模拟法用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备二种随机化人员：随机化仅由合格/培训有素的生物统计师独立进行，在完成初稿随机表后经独立的高级生物统计师审阅并批准。随机表生成方法：统计软件或随机数字表。通常采用统计软件来完成，尤其当试验中样本量大和随机方法较复杂时。

设盲和随机化随机化人员：随机化仅由合格/培训有素的生物统计师独立进行，在总随机表由负责随机化的生物统计师保存。严格注意保存条件（上锁、放火等）和专人管理。电子版本注意加密防止任何修改。药品的编盲由不直接参与临床试验的专门人员根据总随机表对试验用药品进行。每一个随机号设置一份盲底信件，信件内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况等。

盲底的发放和保存（1）总随机表由负责随机化的生物统计师保存。严格注意保存条件（上锁编盲过程应详细记录。盲底信封至少抽样核查10%以上，确保与总随机表一致。盲底信封通常一式二份密封，交主要研究者和申办者专人保存。如果要求，申办者药物安全部门可以保存备份件。盲底信封随相应试验用药物发往临床试验中心，研究者妥善保存并严格保密，除非紧急揭盲。

盲底的发放和保存（2）编盲过程应详细记录。盲底的发放和保存（2）紧急揭盲不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，常指研究过程中用药受试者因为某些紧急的医学事件或原因而要求揭盲，只涉及个别受试者。

紧急揭盲紧急揭盲不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，常指研安慰剂的制备：要求在各方面和试验药相同：在各方面与所用试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少保证病人和医生无法区别为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂型的改变可能改变药物代谢动力学或药效学的特性。因此，需要建立剂型的生物等效性要符合伦理的要求如果已有有效的药物，宜做阳性对照

实施过程（1）安慰剂的制备：实施过程（1）编制随机数字表：第三方统计师，按病人入组顺序写出病人所在组别，分中心区组随机号

处理

随机号

处理

1

B

11

A

2

A

12

B

3

A

13

A

4

B

14

A

5

A

15

B

6

B

16

B

7

A

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B

8

B

18

A

9

A

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B

10

B

20

B

实施过程（2）编制随机数字表：第三方统计师，按病人入组顺序写出病人所在组别根据随机数字表进行药物编码和包装： 不参加实验的第三方由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药物进行分配编码的过程称为药物编盲在双盲试验中需特别小心!!!盲底的保存：随机数、产生随机数的参数及试验用药物编码统称为双盲临床试验的盲底,由制作者,牵头单位各保留一份。

实施过程（3）根据随机数字表进行药物编码和包装：实施过程（3）病人筛选：筛选号，进行筛选评价符合方案的病人进入随机化，按顺序分配随机号，发给相应编号药物或给予相应的治疗开始临床观察……临床观察完成……数据锁定

实施过程（4）病人筛选：筛选号，进行筛选评价实施过程（4）揭盲双盲试验的揭盲打开随机数字表信封,完成分析,得知试验组和对照组疗效的差别三盲试验的揭盲（二次揭盲）第一次揭盲：打开随机数字表信封并分析,得知A药和B药疗效的差别第二次揭盲：打开A、B编码表信封,得知哪个是试验药，哪个是安慰剂特殊情况下的揭盲---紧急破盲

实施过程（5）揭盲实施过程（5）为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。这称为紧急破盲。

紧急破盲为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准

XXXX随机双盲病人编号：对照研究应急信封发生严重不良事件、意外破盲等情况时负责医生同意后打开信封并记录：打开时间：__________年_____月_____日打开理由：___________________________医生签名：_____________________负责人签名:_____________________应急信封应急信封的前面

XXXX随机双盲病人编号：应急信封应急信封的前面应急信封打开时请报告：

XX医院XX科XXX教授（主要研究者）地址：邮编：电话：传真：

监查员姓名：上海XX制药有限公司：XXX地址：邮编；电话：传真：应急信封的背面应急信封应急信封打开时请报告：应急信封的背面应急信封紧急揭盲的具体操作方法、研究者方和申办者方联系人及其联系信息。紧急破盲发生的背景：出现紧急的医学事件，并且负责研究者会同主要研究者认为受试者不能得到充分治疗，除非知晓研究药物或对其他受试者的管理至关重要。破盲之前务必先联系医学监查员/医学顾问（或经临床监查员转告）；如果情况确实紧急，在破盲后务必立即联系医学监查员/医学顾问（或经临床监查员转告）。

研究者务必明确事宜（1）紧急揭盲的具体操作方法、研究者方和申办者方联系人及其联系信息方案编号/研究编号；受试者编号；破盲日期；破盲的原因；破盲人和主要研究者的签字和日期

研究者务必明确事宜（2）方案编号/研究编号；研究者务必明确事宜（2）研究者按试验方案规定的程序揭盲，包括在信封上签字和日期，同时须继续维持其它受试者原来用药的盲态不受任何影响。研究者明确被揭盲受试者研究用药物的处理情况并严格执行，同时将处理结果通知临床监查员（和相关数据部门）。研究者确保所有破盲记录保存在研究者文件夹中。

研究者务必明确事宜（3）研究者按试验方案规定的程序揭盲，包括在信封上签字和日期，同时研究者按要求妥善处理被揭盲受试者及其医学事件。申办者按要求提供充分的帮助。所有应急信件在试验结束后随病例报告表一起收回，以便试验结束后盲态审核。试验结束数据总结和分析时，应对破盲的原因、范围和时间进行讨论，作为对疗效及安全性评价的参考。

研究者务必明确事宜（4）研究者按要求妥善处理被揭盲受试者及其医学事件。申办者按要求提谢谢！谢谢！了解药物临床试验设盲和紧急揭盲过程，包括揭盲的背景和如何记录。

目的了解药物临床试验设盲和紧急揭盲过程，包括揭盲的背景和如何记录在医院进行的I期、II期、III期盲法临床试验。随机开放试验可参考受试者随机化内容。应用交互式语音应答系统时仅供参考。

适用范围在医院进行的I期、II期、III期盲法临床试验。适为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚。盲法试验可分为单盲法试验（SingleBlindTrialTechnique）、双盲法试验（DoubleBlindTrialTechnique）和双盲、双模拟法试验（Double-Blind,Double-DummyTrialTechnique）。相对应的即为开放试验，指受试者、研究者和其它研究人员等均知道研究用药物的分配。

盲法为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意医生方面：知道病人用的是新药或旧药可能会影响到：评定（对新疗法的倾向）；检查病人的频度；辅助治疗的应用；护士的关心程度；暗示的程度。

临床试验中设盲的必要性医生方面：临床试验中设盲的必要性病人方面：心理作用。知道自己用的是新药或旧药可能会影响到：对治疗的态度；对研究的配合；对问题的回答；影响病情。反应评定者：影响客观评价

临床试验中双盲的必要性病人方面：临床试验中双盲的必要性指医护人员不设盲，病人设盲，即试验药与对照药外观虽有区别但病人不知哪种为试验药哪种为对照药。单盲法由于药物外观有区别，医护人员无法设盲，因而不能排除医护人员的主观偏倚。

单盲法试验指医护人员不设盲，病人设盲，即试验药与对照药外观虽有区别但病定义：

研究者、病人都不知道病人所用的药物是试验 药还是对照药。 一般不知道的还有评定者、监查员、数据管理 员和统计分析者等。盲法的优点：对疗效和不良反应的评定更为客观(安慰剂组)。使试验更为科学。减少偏倚

双盲试验定义：双盲试验用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备二种安慰剂外观或气味分别与A或B相同，分组服药时，服A药组加服B药安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药，外观与气味均无不同。

双盲、双模拟法用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备二种随机化人员：随机化仅由合格/培训有素的生物统计师独立进行，在完成初稿随机表后经独立的高级生物统计师审阅并批准。随机表生成方法：统计软件或随机数字表。通常采用统计软件来完成，尤其当试验中样本量大和随机方法较复杂时。

设盲和随机化随机化人员：随机化仅由合格/培训有素的生物统计师独立进行，在总随机表由负责随机化的生物统计师保存。严格注意保存条件（上锁、放火等）和专人管理。电子版本注意加密防止任何修改。药品的编盲由不直接参与临床试验的专门人员根据总随机表对试验用药品进行。每一个随机号设置一份盲底信件，信件内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况等。

盲底的发放和保存（1）总随机表由负责随机化的生物统计师保存。严格注意保存条件（上锁编盲过程应详细记录。盲底信封至少抽样核查10%以上，确保与总随机表一致。盲底信封通常一式二份密封，交主要研究者和申办者专人保存。如果要求，申办者药物安全部门可以保存备份件。盲底信封随相应试验用药物发往临床试验中心，研究者妥善保存并严格保密，除非紧急揭盲。

盲底的发放和保存（2）编盲过程应详细记录。盲底的发放和保存（2）紧急揭盲不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，常指研究过程中用药受试者因为某些紧急的医学事件或原因而要求揭盲，只涉及个别受试者。

紧急揭盲紧急揭盲不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，常指研安慰剂的制备：要求在各方面和试验药相同：在各方面与所用试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少保证病人和医生无法区别为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂型的改变可能改变药物代谢动力学或药效学的特性。因此，需要建立剂型的生物等效性要符合伦理的要求如果已有有效的药物，宜做阳性对照

实施过程（1）安慰剂的制备：实施过程（1）编制随机数字表：第三方统计师，按病人入组顺序写出病人所在组别，分中心区组随机号

处理

随机号

处理

1

B

11

A

2

A

12

B

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A

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A

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B

14

A

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A

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B

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A

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A

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10

B

20

B

实施过程（2）编制随机数字表：第三方统计师，按病人入组顺序写出病人所在组别根据随机数字表进行药物编码和包装： 不参加实验的第三方由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药物进行分配编码的过程称为药物编盲在双盲试验中需特别小心!!!盲底的保存：随机数、产生随机数的参数及试验用药物编码统称为双盲临床试验的盲底,由制作者,牵头单位各保留一份。

实施过程（3）根据随机数字表进行药物编码和包装：实施过程（3）病人筛选：筛选号，进行筛选评价符合方案的病人进入随机化，按顺序分配随机号，发给相应编号药物或给予相应的治疗开始临床观察……临床观察完成……数据锁定

实施过程（4）病人筛选：筛选号，进行筛选评价实施过程（4）揭盲双盲试验的揭盲打开随机数字表信封,完成分析,得知试验组和对照组疗效的差别三盲试验的揭盲（二次揭盲）第一次揭盲：打开随机数字表信封并分析,得知A药和B药疗效的差别第二次揭盲：打开A、B编码表信封,得知哪个是试验药，哪个是安慰剂特殊情况下的揭盲---紧急破盲

实施过程（5）揭盲实施过程（5）为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。这称为紧急破盲。

紧急破盲为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准

XXXX随机双盲病人编号：对照研究应急信封发生严重不良事件、意外破盲等情况时负责医生同意后打开信封并记录：打开时间：__________年_____月_____日打开理由：___________________________医生签名：_____________________负责人签名:_____________________应急信封应急信封的前面

XXXX随机双盲病人编号：应急信封应急信封的前面应急信封打开时请报告：

XX医院XX科XXX教授（主要研究者）地址：邮编：电话：传真：

监查员姓名：上海XX制药有限公司：XXX地址：