慢性肾脏病人胰岛素使用

关于慢性肾脏病人胰岛素使用第一页，共三十六页，2022年，8月28日血糖与终末期肾病糖尿病是慢性肾功能不全的首要病因，美国统计44.2%的终末期肾病是由糖尿病肾病进展而来良好的血糖控制可以延缓糖尿病肾病的进展，降低透析病人的死亡率如何使用胰岛素达到血糖的良好控制？

Bethesda,MD:NationalInstitutesofHealth,2005第二页，共三十六页，2022年，8月28日胰岛素简介什么是胰岛素？胰岛素生理功能及代谢胰岛素种类和作用特点胰岛素治疗并发症第三页，共三十六页，2022年，8月28日肾内科合并糖尿病胰岛素的使用肾功能失代偿病人血糖谱特点肾功能失代偿病人血糖控制目标肾功能失代偿病人胰岛素种类和剂量选择透析病人胰岛素使用低血糖的处理第四页，共三十六页，2022年，8月28日什么是胰岛素胰岛素蛋白质激素，源于胰岛素原的裂解，与C肽等分子量释放；半衰期5~15分钟结构由A、B两个肽链组成，A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成第五页，共三十六页，2022年，8月28日胰岛素生理分泌胰岛β细胞分泌受葡萄糖、精氨酸等的刺激分泌

正常人分泌总量—0.8U/kg/d,基础及餐前胰岛素分泌各占1/2第六页，共三十六页，2022年，8月28日胰岛素生理功能体内唯一降低血糖的激素同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素第七页，共三十六页，2022年，8月28日胰岛素生理功能糖代谢促进肌肉、脂肪组织摄取和利用葡萄糖，抑制肝糖分解和糖原异生脂肪代谢促进脂肪合成与贮存，抑制脂肪分解蛋白质代谢促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解第八页，共三十六页，2022年，8月28日内源性及外源性胰岛素生理代谢内源性胰岛素：

正常人75%在肝脏代谢，25%在肾脏代谢外源性胰岛素：无肝脏首过效应，主要在肾脏代谢肾功能不全的糖尿病患者......

CaroneFa,PetersonDR.AmJPhysiol1980;238:F151–F158.第九页，共三十六页，2022年，8月28日正常胰腺的胰岛素分泌曲线PolonskyKSetal,NEnglJMed1996.PlasmaInsulin(U/mL)7550250Time4:008:0012:0016:0020:0024:0028:0032:00BreakfastLunchDinner基础状态:分泌1u/1h高血糖时:分泌5u/1h低血糖时:停止分泌第十页，共三十六页，2022年，8月28日胰岛素的剂型

短效及速效胰岛素优泌林R,诺和灵R,甘舒霖R

优泌乐，诺和锐

中效及预混胰岛素优泌林N,诺和灵N,甘舒霖N

优泌林30R,诺和灵30R优泌乐25,诺和锐30

长效效胰岛素甘精胰岛素,地特胰岛素来得时,长秀霖,诺和平第十一页，共三十六页，2022年，8月28日各种胰岛素制剂的特点

皮下注射作用时间(h)

作用类别制剂开始高峰持续

超短效赖脯胰岛素（lispro）0.2-0.30.5-1.53-5

门冬胰岛素（arspart）0.2-0.31-33-5

短效普通胰岛素（regularinsulin）0.52-46-8

中效低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)1-36-1218-26

长效特慢胰岛素锌混悬液(ultraenteinsulin)3-814-2428-36

甘精胰岛素(glargin)1-2无峰值24

注：因受胰岛素吸收、降解等多种因素影响，且个体差异大，作用时间仅供参考

第十二页，共三十六页，2022年，8月28日各种胰岛素作用时间对比02 4681012141618202224(小时) 血浆胰岛素浓度常规人胰岛素NPH胰岛素

速效胰岛素类似物

长效胰岛素第十三页，共三十六页，2022年，8月28日短效NPH胰岛素的作用每天多次胰岛素注射:三短一中第十四页，共三十六页，2022年，8月28日NPH胰岛素的作用仅使用中效胰岛素第十五页，共三十六页，2022年，8月28日RegularNPH胰岛素的作用预混胰岛素两针注射第十六页，共三十六页，2022年，8月28日短效胰岛素的作用仅用短效胰岛素第十七页，共三十六页，2022年，8月28日胰岛素治疗的并发症低血糖反应皮下脂肪萎缩胰岛素过敏体重增加钠水潴留眼屈光不正第十八页，共三十六页，2022年，8月28日低血糖原因

降糖药物剂量过大未按时就餐,运动过量

酗酒肝肾功能异常激素减量

第十九页，共三十六页，2022年，8月28日肾功能失代偿病人血糖谱特点低血糖风险大，后果严重血糖波动大第二十页，共三十六页，2022年，8月28日血糖波动大的原因肾衰病人胰岛素清除减少，同时肾脏糖异生减少尿毒症毒素导致胰岛素抵抗加重，肝脏糖异生增加，外周组织对糖的利用减少多种药物影响胰岛素作用第二十一页，共三十六页，2022年，8月28日血糖波动大的原因血液透析前后患者的糖代谢、胰岛素代谢与敏感性等方面存在明显的差异透析液糖浓度影响血糖食欲下降和不规则进食第二十二页，共三十六页，2022年，8月28日肾功能失代偿病人血糖控制目标

DCCT及UKPDS研究

将血糖控制于正常或接近正常水平可以减少微血管并发症的发生和发展对于终末期肾病患者死亡主要原因为心脑血管并发症和感染，严格的血糖控制是否仍有必要？第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日指南建议ADVANCE、ACCORD和VADT试验：在糖尿病病程较长、年龄较大并具有多个心血管危险因素的人群中，强化血糖控制不能减少心血管疾病和死亡风险。ACCORD试验还显示在上述人群中，强化血糖控制与死亡发生的风险增加相关。中国2型糖尿病防治指南（2010年版）第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日肾功能失代偿病人血糖控制目标MakRH.SeminDial2000;13:4–8.第二十五页，共三十六页，2022年，8月28日肾功能失代偿病人胰岛素种类选择个体化选择仅用短效胰岛素每日一次中效胰岛素两次预混三短一中长效胰岛素不做首选第二十六页，共三十六页，2022年，8月28日肾功正常糖尿病患者胰岛素剂量选择每日四次胰岛素注射：U/(kg·d)；U/(kg·d)每日一次中效或长效胰岛素：起始剂量0.2U/(kg·d)每日两次预混胰岛素：起始剂量0.2～0.4U/(kg·d)，按1:1的比例分配到早餐前和晚餐前中国胰岛素泵治疗指南（2009）&中国糖尿病诊疗指南2010版第二十七页，共三十六页，2022年，8月28日肾功能失代偿病人胰岛素剂量选择

肾功能不全时，胰岛素抵抗增强，胰岛素清除下降，总体效果，胰岛素需要量减少。从显性蛋白尿阶段(尿蛋白>0.5

g/24h、GFR>80ml/min)到终末期肾病阶段(GFR<10ml/min)，胰岛素需要量下降50%

BiesenbachG,RamlA,SchmekalB,Eichbauer-Sturm

G.DiabetMed2003;20:642–645.第二十八页，共三十六页，2022年，8月28日肾功能失代偿病人胰岛素剂量选择GFR在轻度下降对胰岛素代谢影响小GFR>50ml/min，可不做剂量调整GFR<50ml/min，胰岛素减量25%GFR<10ml/min，胰岛素减量50%

SnyderRW,BernsJS.SeminDial2004;17:365-370

第二十九页，共三十六页，2022年，8月28日透析病人由于胰岛素抵抗减轻，胰岛素需要量减少10名2型糖尿病肾病患者，平均透析时间2.3年给予每日2200kcal标准饮食行24小时正葡萄糖钳夹,以使在透析前24h、透析中及透析后24h的血糖维持于5.5±1.1mmol/L记录上述三个阶段胰岛素需要量EugeneSOBNGWIMD,PhD.DiabetesCarePublishAheadofPrint,publishedonlineMarch9,2010透析对胰岛素需要量的影响第三十页，共三十六页，2022年，8月28日研究结果第三十一页，共三十六页，2022年，8月28日研究结论透析前后基础胰岛素需要量会有25%的下降餐前胰岛素需要量并未有明显变化胰岛素总需要量在透析后有15%的减少

透析当天及透析后基础胰岛素注意减量第三十二页，共三十六页，2022年，8月28日中国糖尿病诊疗指南2010版低血糖处理流程第三十三页，