黄酮化合物结构衍生和拟查耳酮合成及其生物活性研究

分类号 R91

级贵州大2009学科专业：药物化学研究方向：天然药物活性成导师：研究生：谷小珂中国﹒﹒贵20096目摘 第一章黄酮化合物的结构修饰及其衍生物生物活性研 第一节前 第二节合成路线设 黄酮化合物的羟乙基化研究合成路线设 氯乙醇法合成路 环氧乙烷法合成路 第三节实验部 黄酮化合物的羟乙基化研究及衍生物活性筛 葛根素羟乙基化反应工艺研 羟乙基黄酮化合物衍生物的..................................................羟乙根素的旋转异构现象研 羟乙基黄酮衍生物的生物活性筛 结 黄酮化合物的Mannich反应研究及衍生物..............................第二章黄酮化合物的结构改造以及生物活性筛 第一节前 第二节合成路线设 第三节实验部 黄酮化合物反应性的筛 衍生物的......................................................................................衍生物生物活性试 结果与讨 第三章拟查尔酮的合成及抗肿瘤活性研 第一节前 第二节合成路线设 第三节实验部 拟查耳酮化合物合成操作方法的改 拟查耳酮化合物的拟查耳酮化合物的抗肿瘤活性检 结果讨 致 参考文 附 附录一的文 附录二完成地点及资助项 图 的主要内容涉及黄酮化合物的结构修饰(羟乙基化反应和Mannich反应)研黄酮化合物的结构修饰及衍生物活性研究：1.运用正交实验优化了黄酮化技术予以确证。开展了衍生物相关的活性筛选，初步探讨了构效关系。2.摸索了黄酮化合物进行Mannich反应的条件，合成了四个Mannich碱(含氮黄酮)。10个拟查耳酮化合物，并开Tosearchtheleadingcompoundswithhigherbioactivity,wedevelopedtomodifythestructuresofflavonesisolatedfromnaturemedicinalplantsaccordingtotheoriesoforganicchemistryandmedicinalchemistry.ThemaincontentsinthisthesisincludedstructuremodificationofflavonesbyhydroxyethylationandMannichreaction,structurereconstructionderivedflavonethroughdestroying-recoveringringprocess,andtotalsynthesisofchalcone-likecompounds,andalsorelatedbioactivescreeningswerecarriedouttoaboveflavonederivatives.Thestudyonstructuremodificationofflavonesandbioactivityofflavonederivatives:1.optimizedtheconditionofthehydroxyethylationonpuerarinthroughorthogonaltest,foundtherotamericphenomenonofhydroxylethylpuerarinforthefirsttime,hydroxyethylizedfivesingleflavonesandthreetotalflavones,identifiedtheirstructuresbymeansofspectroscopicysis,carriedoutthebiocativetestsofflavonederivativesobtainedabove,anddicussedprelimarilythestructure-activityrelationship.2.fumbledMannichreactionconditionsforflavonesandpreparedfourflavonederivativeswithnitrogenatomonthemolecule.Thestudyonstructurereconstructionofcompoundsderivedflavones:developeddestroying-recoveringringreactionof11flavoneswithchemicalreagenthydrazinehydrate,obtained4relatedpyrazolecompoundsandtestedforbioactivityofTotalsynthesisandevaluationofchalcone-likecompounds:10chalcone-likecompoundsweredesignedandsynthesizedandsomeofthemshowedantitumoractivityinvitro.,andalsostructure-activityrelationshipwerediscussedinprelimary. Hydroxyethylation;MannichReaction;Destroying–recoveringRingReaction;Chalcone-likeCompounds;Bioactivity.第一节前言黄酮化合物的结构特征是：636单位，即：两个苯环通过三碳连B环的连接位置以及碳链是否成环可-3、4二醇、双苯吡酮、黄烷3-醇、异黄酮、二氢异黄酮、查尔酮、二氢查尔酮、橙酮、高异黄酮等。以苷类形式存在的黄酮化合物根据糖的种类、数量、连接位置及连接方式的不同形成了各种黄酮苷类化合物，比如：单糖类AB(基等)从而使黄酮化合物数量庞大。结构的多样性以及活性的多样，使黄酮化合物成为国内外研究开发利用的热点和寻找有开发应用前景的先导化合物和生物活性成分的源泉(,200)。毒、抗肿瘤作用等(胜等,2000)。尽管黄酮化合物具有一定的生物活性，且活物化学、分子生物学、药理学等交叉优势，进行系统研究(黄爱玲等,2007)。于这种思想可以通过结构修饰、改造有目的地改变黄酮化合物的性质或空间结OOOO

近年来，一个来源于植物Dysoxylumbineetariferum天然产物NDCBA-Flavopiridol(等NDCBA 它是第一个用于治疗肿瘤和增生性疾病而进入临床试验的细胞周期素依赖性激(K抑(等,20)实Foiiol对种D化反应(增加极性和水溶性基团)Mannich反应(增加含氮基团)对黄酮化合物进黄酮化合物的羟乙基化研究合成路线(等,1999)和环氧乙烷法(等,2002)氯乙醇法合成路线(SchemeOO O

OOO KCO OScheme1TheRouteforSynthesisof献的收率最高仅为26%，反应进行较差、收率低的原因主要是：(1)氯乙醇的活性不够；(2)葛根素的糖基的位阻了酚羟基的羟乙基化；(3)氯乙醇的自代替不活泼的氯乙醇，反应后再还原得到羟乙基化物(Scheme2)。但实验OOO HCCOO

OOOOOO K2CO3,rO(CHCO)

OOCCHOOO O

无水 Scheme2TheRouteforSynthesisofO环氧乙烷法合成路线(SchemeOOO

O

Scheme3TheRouteforSynthesisof成黄酮化合物的羟乙基化物的较为合适的途径(Scheme4)。OOOO +O

Scheme4TheRouteforSynthesisof黄酮化合物的Mannich反应活性研究及衍生物路线设黄酮的A环上引入含氮基团。合成路线如下(Scheme5)：R R1+HCHOO

HNR4

OR4O OScheme5TheRouteforsynthesisofdreivstiveswithnitrogen黄酮化合物的羟乙基化研究及衍生物活性筛葛根素羟乙基化反应工艺葛根素(君创生物科技，95%)；环氧乙烷，分析纯(国药化学试剂)；氢氧化钠，分析纯(金山化学试剂)；密封反应罐(自行设计)；AB-8大孔吸附树脂(和成科技)；聚酰胺(浙江省台州市路桥四甲生化塑料厂)；色谱纯甲醇(TEDACOMPANY,INC.)；0.1%磷INOVA400MHz核磁波谱仪(公司)，四甲基硅烷(TMS)为内标；HEWLETTPAKARD质谱仪；Agilent1100高效液相色谱仪(Agilent1100色羟乙根素的参照文献(等,2002)的方法将500mg(1.2mmol)葛根素悬浮于50ml水4.8mg(0.12mmol)氢氧化65℃，搅拌下通入环氧乙烷(TLC检测反应进程)。反应结束后将反应液冷却至室温，经大孔树脂(AB-8)吸附，水洗柱层析(100~200目)分离纯化，得白色粉末状的羟乙基化目标产物500mg(收率将精密称重的葛根素置于反应罐内，加入定量体积的水()做反应溶剂，用定量的氢氧化钠()做催化剂。将反应体系冰浴冷却至较低温度(05℃)()，密封，放入设定温度()6h。(8)乙根素粗品。羟乙根素纯度检DAD1A,Sig=250,8Ref=off00246DAD1A,Sig=250,8Ref=off002468 Fig.1TheHPLCdiagramof流速1.0ml/min，检测波长250nm，35℃，进样量1.0l反应粗品中羟乙根素含量测羟乙根素粗品和精密称重的羟乙根素对照品均用色谱纯甲醇定容至25ml。高效液相检测时，进等体积对照品和反应粗品，通过对比羟乙根因素确定三个水平，因素水平见Table1。BB12263

Table1Factorsandlevelsoforthogonal根据上述因素和水平，以羟乙根素的含量作为指标，列出Table2ResultsoforthogonalABCD11111021222313330421235223162312731328321393321R实验结果表明四个因素的影响次序为A>D>B>C，最佳反应条件为：Table3Effectiononyieldwithdifferentreaction468Time-0-20

Fig.2Relationshipbetweenreactionyieldand对优化出来的条件做了稳定性实验，收率为90.83%92.81%，实验结果表尔比)的氢氧化钠做催化剂，和0.8ml环氧乙烷在60℃水浴中反应10h羟乙基黄酮化合物衍生物的岩豆素羟乙基化(其他条件不变)。100mg(0.29mmol)置于密封反应罐中，25ml甲醇溶解，加氢氧化钠1.16mg(0.029mmol)2ml60℃水浴中，反应10h.反应结束后，浓缩反应液，采用薄层法分离纯化，展开系统为氯仿甲醇(20:1)。得产物YDS-1(黄色固体粉末36mg，收率57.3%)，YDS-2(黄色固体粉末46mg，收率81.6%),经结构鉴定YDS-1为双羟乙基取代岩豆素，YDS-2为单OOOOaaOO1OOa a1

O YDS- YDS-YDS-1:黄色固体粉末EI-MS:432(M+,6),414(M+-18,52),401(M+-31,388(M+-44,18),373(24),355(34),341(49),329(47),301(13);400MHz),δ:7.87(2H,d,J=9Hz,C2’,6’-H),7.03(2H,d,J=9Hz,C3’,5’-6.64(1H,s,C3-H),4.32~4.39(4H,m,Ca1,a2-H),3.85~3.88(4H,m,Cb1,b2-4.07,3.95,3.86(9H,s,- MR(CDCl3,100MHz),δ:178.5(C-162.5(C-2),161.8(C-4`),150.5(C-8a),147.8(C-7),147.7(C-6),143.9(C- 106.7(C-3),77.2and76.2(Ca1,Ca2),61.5and61.3(Cb1,Cb2),62.3,YDS-2:黄色固体粉末EI-MS388(M100373(M+-15,73355(9344(M+-44,329(70),315(7),301(19),286(7);1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:12.66(1H,C5-OH),7.89(2H,d,J=9Hz,C2’,6’-H),7.04(2H,d,J=9Hz,C3’,5’-H),6.62(1H,C3-H),4.37~4.39(2H,m,Ca1-H),3.70~3.85(2H,m,Cb1-H),4.02,3.90(9H,s,- MR(CDCl3,100MHz),δ:183.0(C-4),164.1(C-162.8(C-4`),151.3(C-5),149.6(C-8a),145.7(C-7),136.8(C-6),133.4(C-128.1(C-2’,6’),123.2(C-1`),114.6(C-3’,5’),107.5(C-4a),103.8(C-3),61.4(Cb1)62.2,61.2,55.5(-反应罐内，加入催化量的氢氧化钠，冰浴冷却后，加环氧乙烷2ml，密封后置于60℃水浴中反应10h。将反应液浓缩后湿法上样，硅层析，氯仿：甲醇(15:1)洗脱，得目标产物HPS-1(淡黄色粉末50mg，总收率31.9%)。经结构鉴定产物为四羟 OO OO HPS-HPS-1:淡黄色粉EI-MS478(M100460(M+-18,99434(M+-44,44390(18),346(33),302(36),197(15);1HNMR(DMSO,400MHz),δ:12.59(1H,C5-OH),7.81(1H,s,C2’-H),7.79(1H,d,J=9Hz,C6’-H),7.14(1H,d,C5’-H),6.77(1H,s,C8-H),6.35(1H,s,C6-H),4.01~4.12(8H,m,Ca1,a2,a3,a4-3.60~3.76(8H,m,Cb1,b2,b3,b4- MR(DMSO,100MHz),δ:178.2(C-164.7(C-7),160.9(C-5),156.4(C-5),155.4(C-2),151.2(C-4`),148.0(C-137.4(C-3),122.5(C-6’),122.3(C-1`),113.8(C-2`),113.0(C-5’),105.2(C-98.3(C-6),92.9(C-8),73.9,70.7,70.6,70.4(Ca1,Ca2,Ca3,Ca4),60.3,59.7,59.4(Cb1,Cb2100mg(0.22mmol)25ml水分散，加氢收率74.7%)。目标产物的结构及波谱数据：

O6``O

O O O

DZH-DZH-1:淡黄色粉末MS-ESI:617[M+Na]+,595[M+H]+,EI-MS:418(1),400(1)374(31),356(21),330(100),286(17),168(15);400MHz),δ:12.96(1H,s,Ar-OH),8.03(2H,d,J=9Hz,C2’,6’-H),7.12(2H,J=9Hz,C3’,5’-H),7.06(1H,s,C3-H),6.93(1H,s,C8-H),4.82~5.60(糖上质子3.96~4.23(6H,m,Ca1,a2,a3-H),3.60~3.75(6H,m,Cb1,b2,b3- 100MHz),δ:182.5(C-4),168.9(C-6``),164.0(C-2),162.0(C-4`),156.1(C- 115.1(C-3’,5’),106.1(C-4a),103.4(C-1``),99.7(C-3),94.1(C-8),75.5,73.0,71.3(),74.6,70.0,66.6(Ca1,Ca2,Ca3),60.3,59.5,58.8(Cb1,Cb2金丝50mg(0.11mmol，结构如下图)置于密封反应罐内25ml水分散，品(黄色粉末80mg)。此化合物未能分离得到其羟乙基化纯品，在做高效液相检15种产物，但由于环氧乙烷活性较强，在碱性催化下54位羰基的氧形成较强的分子内3`4`位羟基在空间上有较适宜的距离相互之间同样能形成分子内氢键(5OO O

金丝桃银杏总提物220mg，分置25ml，氢氧化钠0.5mg，冰浴冷却后加环氧乙烷2ml，密封后置于60℃水浴中反应10h。反应结束后，上大孔树脂(AB-8)水洗除杂后甲醇洗脱，浓缩得羟乙基化粗品256mg。茶多酚1g，分置两个密封反应罐内，各加25ml水，氢氧化钠0.75mg，冰浴冷却后加环氧乙烷3ml，密封后置于60℃水浴中反应10h。反应结束后，上大孔树脂(AB-8)水洗除杂后甲醇洗脱，浓缩得羟乙基化粗品750mg。银杏粗提物和茶多酚羟乙基化产物和原料相比，通过核磁氢谱检测，化移(δ)3.10~4.80间出现相似的羟乙基质子信号。羟乙根素的旋转异构现象研化后，结果没有改变。最后通过变温核磁等技术，明确了羟乙根素分EI-MS,m/z:504(M+,100),384(7),371(M+-133,63),355(M+-149,29),327(86),311(20),281(17),267(16),149(16),118(37).与文献杨 1999)的数据基本一致。核磁氢谱数据：21℃时，1HNMR(DMSO),δ:8.45,8.43(1H,C2-H),8.09,8.07,8.06(1H,C5-H),7.52,7.51,7.50,7.49(2H,C2’,6’-H),7.26,7.25,7.24,7.23(1H,C6-H),7.00,6.99,6.97(2H,C3’,5’-H),3.60~3.80(5H,CH2+CH),3.15~3.27(4H,核磁氢谱中的质子峰和碳谱中的峰型均成对出现(Fig.3)：Fig.31H,13C-NMRSpectrumof器：安捷司1100型高效液相色谱仪，色谱柱：C18(4.6×250,5μm)，检谱甲醇溶解。保留时间为9.040min(Fig.4)。DAD1A,Sig=250,8Ref=offDAD1A,Sig=250,8Ref=off002468 重峰”现象并不是因质子之间相互偶合引起的。核磁图谱的低场部分如Fig.5所示。Fig.5H-HCOSYpartialspetrumof试温度升高到55℃时，核磁氢谱数据和文献文献(等,2002)数据551HNMR(DMSO),δ:8.36(s,1H,C2-H),8.07(d,1H,C5-H),7.50(d,C2’,6’-H),7.22(d,1H,C6-H),6.96(d,2H,C3’,5’-H),4.88~4.72(t,4H,2C-4.25~4.00(m8HCH2+CH)3.73~3.69(m5HCH2+CH)从图谱上看，温度升高到55℃时核磁氢谱中化移8.40处的2位质核磁氢谱数据与文献数据一致(等,1999;等,2002)所描述 处 MR波谱低场处部分数据：8位117.51),7位(162.22,161.50),6位(112.17,111.70),5位(126.91,126.81),位 移差最大，距离位碳越远 Fig.61H-NMRSpectrumofHydroethylpuerarinat(ChengG等,2000)。在葛根素的其他取代衍生物中也存在这种旋转异构现象(韩瑞敏等,2006)。羟乙基黄酮衍生物的生物活性筛该筛选模型原理是：采用诱导剂(PAF、ADP)诱导血小板，根据正常血小板最大率与加入样品后血小板最大率来判断样品对血小板有无照组最大率×100对PAF(血小板活化因子，终浓度4.5nmol/L)诱导的血小板的抑制作(Table4) etaggregationinducedby 终浓度 1×10- ggs- 1×10- 1×10- 1×10- 1×10- jst- 1×10- 1×10- 注：ggs为葛根素；DZH为灯盏花素；jst为金丝桃苷；jst-1为金丝桃苷羟乙基化粗品对ADP(终浓度为5µmol/L)诱导的血小板的抑制作用(Table5)终浓度ggs-DZH-jst-注：ggs为葛根素；DZH为灯盏花素；jst为金丝桃苷；jst-1为金丝桃苷羟乙基化粗品从上述活性筛选结果看：(1)在对抗PAF诱导的血小板抑制活性模型上，果好；葛根素羟乙基化物(ggs-1)没有活性；(2)在对抗ADP诱导的血小板抑羟乙基化产物(DZH-1)的抑制活性低于灯盏花乙素(DZH)；金丝桃苷羟乙基化(jst-1)的活性略低于金丝桃苷(jst)抑制活性H2O2PC12该筛选模型原理：首MTT法评价样品在预设浓度下PC12细胞生长H2O2PC12细胞损伤模型评价样H2O2PC1224h后，弃去含样品的培养液，加入含H2O2的培养基作用一定时间致PC12损伤后，24h后，MTT法检测细胞存活或生长情况，计H2O2损伤的抑制率，由抑制率的大小评价样品活性情况。计算公式：(1)样品对H2O2损伤的抑制率(%)=(样品的OD值－模型组的OD值)/(标准对照品的OD值－模型组的OD值)×100(2)样品对PC12细胞的抑制率(%)=(标准对照品的OD值－样品组的OD值)/标准对照品的OD值×100

6H2O2PC12Table6ProtectioneffectsofinjuriesonPC12cellinducedby终浓度H2O2损伤的抑制0020ggs-00020YDS-002YDS-000200002000020DZH-00020HPS-000200茶多酚。VE为酚保护作用外，羟乙基化物灯盏花素(DZH-1)、岩豆素(YDS-2)、槲皮素(HPS-1)、CDF茶多酚(CDF)、均具有细胞损伤保护活性，且较VE为酚(VE)作用强。H2O2PC12细胞损伤保护活性，(羟乙根素和羟乙基槲皮素细胞通透性实验进行中。10mg葛根素室温下(26℃)0.2ml能完全溶解，若用蒸馏水需5ml完全溶解。10mg羟乙根素室温下(操作时温度26℃)用分析纯甲醇1.8ml(少许加热)能完全溶解，若用蒸馏水需2.5ml完全溶解。2mg灯盏花素室温下(23℃)0.23ml能完全溶解，温下(操作时温度23℃)加入分析纯甲醇2.0ml仍有少许不溶物，若用蒸馏水需ml结53个黄酮物质的羟乙基化现并研究了羟乙根素的旋转异构现象。黄酮化合物的Mannich反应研究及衍生物材料、仪黄酮原料为从药用植物中分离得到的纯品(结构经核磁及质谱等鉴定)；溶液，分析纯(重庆川江化学试剂厂)；二乙胺，二异丙胺，分析纯(广INOVA400MHz核磁波谱仪(公司)，四甲基硅烷(TMS)为内标；HEWLETTPAKARD质谱仪；旋转薄膜蒸发仪(BÜCHIRotavaporR-114);用青岛海洋化工公司的GF254硅胶板、200~300目的硅胶和GF254。OOO

OOB-

OO JDL-OOOOOOOOOO

OOOOOO OOOOO O Heaf-4原Mannich碱的

取heaf-236mg(0.1mmol)，甲醇溶解，加沸石一粒，加入36%继续回流，TLC反应。反应结束后减压蒸出溶剂，余物用少许溶解，薄层层析分离，展开系统为氯仿：甲醇(11:1)heaf18mg.(黄色粉末yield,40.4%)。目标产物的结构及波谱数据：

2HO 88aO1 26 4a43 cHeaf黄色粉末：EI-MS:439(M+,3),410(2),351(10),323(4),311(6),267(4),239(4),121(10),58(100);1HNMR(CD3COCD3,400MHz),δ:8.17(2H,d,J=8Hz,C2`-H，C6`-H),7.03(2H,d,J=8Hz,C3`-H，C5`-H),5.29(1H,s,C2``-H),3.93(2H,s,Ca-H),3.52(2H,d,J=6Hz,C1``-H),2.72-2.77(4H,q,Cb-H),1.82(3H,C4``-H),1.66(3H,s,C5``-H),1.14-1.18(6H,t,Cc- 100MHz),δ:176.5(-C=O),165.7(C-7),160.0(C-5),156.6(C-4`),154.1(C-146.4(C-2),136.3(C-3),131.7(C-3``),130.3(C-2`,C-6`),123.9(C-123.7(C-1`),116.3(C-3`,C-5`),106.9(C-8),104.0(C-4a),102.6(C-6),49.4(C-47.0(2C-b),25.8(C-4``),22.0(C-1``),18.1(C-5``),11.2(2C-heaf-4原料40mg(0.078mmol)，甲醇溶解，加沸石一粒，加入36%水溶液6µl(0.078mmol)N2气保护下加热回流，30min后加入二乙胺8µl(0.078mmol)，继续回流，TLC反应。反应结束后减压蒸出溶剂，余物用30mg.(黄色粉末yield,64.4%)。目标产物的结构及波谱数据： 3``

2HO 88aO1 26 4a43 c

Heaf-4:黄色粉末1HNMR(CD3COCD3,400MHz),δ:7.93(2H,d,J=8Hz,C2`-H，C6`-H7.12(2H,d,J=8Hz,C3`-HC5`-H),5.51(C1-H),5.22-5.26(1H,C2``-H),3.93(2H,s,Ca-H),3.89(1H,s,-OCH3),3.73(2H,d,J=6Hz,C1``-3.23-3.47(5H,m,CH),2.70-2.76(4H,q,Cb-H),1.73(3H,s,C4``-1.65(3HsC5``-H)1.13-1.17(6Ht,Cc-H)0.88(3HdJ=6Hz,糖基端基-MR(CD3COCD3,100MHz),δ:179.1(-C=O),166.0(C-7),162.5(C- 104.3(C-4a104.2(C-6102.6(1位-CH)72.872.071.471.2(-CH)55.9(-OCH3),49.5(C-a),47.0(2C-b),25.7(C-),),),取CLC-1530mg(0.1mmol)，甲醇溶解，加沸石一粒，加入36%水8µl(0.1mmol)N2气保护下加热回流，30min11µl(0.1mmol)，继续回流，TLC反应。反应结束后减压蒸出溶剂，余物用少许溶解，薄层层析分离，展开系统为石油醚：(1:1)。得目标产物25mg.(亮黄色yield,64.9%)。从反应底物的结构上看，胺甲基反应可能发生在查耳酮A环C-5`或C-3`上，但从核磁氢谱上看发现在化移值8.01和6.26处两个苯9Hz为典型的苯环邻位质子偶合信息，因此判断胺甲基化发生在A环C-3`位上。目标产物的结构及波谱数据：O3

165 3` c

1HNMR(CD3COCD3,400MHz),δ:8.01(1H,d,J=9Hz,C6`-H),7.93(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.75(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.01(2H,s,C2,C6-H),6.55-6.56(1H,m,C4-H),6.26(1H,d,J=9Hz,C5`-H),3.92(2H,s,Ca-H),3.83(6H,s,-OCH3),2.69-2.74(4H,q,Cb-H),1.11-1.16(6H,t,Cc-MR(CD3COCD3,100MHz),δ:192.1(-C=O),169.8(C-2),164.8(C- 144.3(O=C- 122.1(O=C-CH=CH),112.6(C-3`),109.9(C-5`),108.0(C-1`),107.3(C-2,C-取CLC-1530mg(0.1mmol)，甲醇溶解，加沸石一粒，加36%水溶继续回流，TLC反应，回流2h后减压蒸出溶剂，加少许溶解，薄层层析分离，展开系统为石油醚：1:1。得目标产物14mg(亮黄色粉末yield,56.5%)，回收原料12mg。和反应3类似，胺甲基反应发生在A环C-3`位上。目O3 3`

165CLCM-CLCM-2：亮黄色粉末1HNMR(CD3COCD3,400MHz),δ:8.00(1H,d,J=9Hz,C6`-H),7.94(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.77(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.02-7.03(2H,m,C2,C6-H),6.55-6.58(1H,m,C4-H),6.23(1H,d,J=9Hz,C5`-H),4.00(2H,s,Ca-H),3.85(6H,s,-OCH3),3.25-3.32(2H,Cb-H),1.19(12H,d,J=6Hz,Cc-结果与讨A环结5，7-二羟68位无取代时，反应能顺利进行，亲电的Mannich试剂的亲核性。由于酚羟基的邻对位碳上的电子云密度相对较高，因此反应常发生在酚羟基的邻对位，一般是在邻位(N原子和羟基第一节前言们考虑能不能通过破坏黄酮的自身骨架，去寻找一种新的改造黄酮化合物的手等,2007)等曾了一种利用天然产物粗提物中的黄酮成分和水合肼反应2008)。自从1883年Knott发现含吡唑环的具有镇痛消炎及退热作用1950年Rubbe公司开发出具有杀菌活性的吡唑类化合物以来，涌现了较多的关于吡唑类化合物的学活性研究(李梅等,2008)，使其成为了领域极为重要的一员(等,2008)。目前，含吡唑结构的衍生物已遍及、染梁英，等(梁英等,2005)对吡唑类衍生物的抗菌活性做了综述。这些吡唑类衍生物的结构类型包括：1、芳(杂)环基吡唑类。分为：1芳基吡唑3和5芳吡唑。1芳吡唑现较好的菌性，新研的热点；245酰胺基吡唑为主；3、磺酰基吡唑类；4、甲氧丙烯酸酯类；5、含磷吡唑类等。吡唑类化合物的高效低毒和结构多样性，使其成为了寻找抗菌活性先导物的研究热点。吡唑类化合物的活性研究推动了其合成方法的研究，赵凯、(赵凯等,3偶极环合法；34(华等,2007)以2，4二氯苯和为原料，经缩合，环合和取代反应，合成52，4-二氯苯基3-甲基4，5-二氢N--酰基吡唑类衍生物的方法。合成的部分化合物具有一定的杀菌活性。、白林山(等,200)等了一种以水杨醛与2，4-二氯苯乙酮缩合形成，不饱和酮后与水合肼关环形成(2，452)黄酮化合物药理作用研究表明：许多黄酮化合物同样具有抗菌活性。因此，我们考虑运用药物化学的拼合原理，参照Silvia.όp,.lnmllo等(Silvia.Lpz,200)的成吡唑构衍物方法去坏酮化。同AOCB+参照文献(SilviaN.López等,2007)的方法合肼破环黄酮化合物的CAOCB+AABRO

Scheme1TheRouteforsynthesisofpyrazole黄酮化合物反应性的筛黄酮原料为从药用植物中分离得到的纯品(结构经核磁及质谱等鉴化学试剂)；D101大孔吸附树脂(和成科技)。常用溶剂：石油醚、乙酸乙酯、氯仿、、甲醇为工业级经重蒸处理，其他试剂均INOVA400MHz核磁波谱仪(公司)，四甲基硅烷(TMS)为内标；HEWLETTPAKARD质谱仪。旋转薄膜蒸发仪(BÜCHIRotavaporR-114薄青岛海洋化工公司的GF254硅胶板、200~300目的硅胶和GF254。OOOOOOOO

OOOOO B-

葛根OOO OO JDL- CLC-

OOOOO O O OOOOJDL- OOOOOO参照文献(SilviaNLópez等2007)90%无水乙醇N2保护下回流反应，TLC检测反应进程，反应结束剂，得粗产物，薄层层析分离纯化。B-7Y、G-1Y、G-9Y、ggs参与此反应，衍生物的7Y50mg90%1ml分散(大部分未溶解)。加入分析纯水合肼1.5ml(3.3wt/vo(原料溶解)2TC检测反应进程。反应结束后减压浓缩，加水分散，氯仿萃取，有机层无水硫酸镁干燥，减压回收溶剂，余物薄层层析，展开系统为氯仿：甲醇：甲酸(45:15:1)7：50mg(ild95.1产物结构及波谱数据：HO

5

4

B-

B-7：灰色固体粉末EI-MS:284(M+,3),267(M+-17,1),242(4),191(6),163(1),46(100);1HNMR(CD3OD,400MHz),δ:8.59-8.53(4H,-OH),d,J=8Hz,C6`-H),7.19(1H,s,C2``-H),7.09(1H,d,J=8Hz,C6``-H),6.84(1H,J=8Hz,C5``-H),6.74(1H,s,C4-H);6.37(2H,,C5`,3`- 100MHz),δ:159.5(C-4`),158.0(C-2`),147.0(C-3,C-5),146.7(C-3``,C- 110.6(C-1`),108.2(C-5`),103.9(C-3’),98.4(C-1Y50mg9%1ml分散(大部分未溶解).5ml(3.3wt/vo(原料溶解)2TC检测反应进程。反应结束后减压浓缩，加水分散，氯仿萃取，有机层无水硫酸镁干燥，减压回收溶剂，余物薄层层析，展开系统为氯仿：甲醇(50:1)。得目标产物1：30mg(ild,57.8%). b b 3`2`OH

4

O5`6`1NNH1``2

8.00-7.96(2H,m,C2``,6``-H),7.66(1H,s,C6`-H),7.53-7.46(2H,m,C3``,5``-7.42-7.34(1H,m,C4``-H),6.86(1H,d,J=10Hz,C-H),5.62(1H,d,C- 148.7(C- 145.5(C- 129.7(C-2``,6``),129.2(C-4``),128.9(C-1``),126.5(C-3``,5``),118.4(C-112.5(C-1`),.110.8(C-3),109.0(C-6`),76.4(C-γ),56.8(-OCH3),28.0(C-a,C-G-9Y30mg90%10ml分散(大部分未溶解)。加入分析纯水合肼减压回收溶剂，余物薄层层析，展开系统为氯仿：甲醇(16:1)。得目标产物G-9：22mg(浅灰色固体粉末yield,70.1%).产物结构及波谱数据： OH

5

5`6`

NNH1`` G-9：浅灰色固体粉末EI-MS:306(M+,76),291(M+-15,10),255(4),174(4),145(7),133(9),104(100)，77(40),69(21);1HNMR(CDCl3,400MHz),8.07(1H,d,J=9HzC6`-H),7.74(2H,d,J=8HzC2``,6``-H),7.55(1H,s,C-7.47(2H,t,C3``,5``-H),7.40(1H,t,C4``-H),7.15(1H,d,J=9Hz,C5`-H),s,C- MR(CDCl3,100MHz),δ:156.0(C-4`),149.9(C-3,C-2`,C-143.6(C-),139.0(C-4),129.2(C-2``,C-6``),128.8(C-4``),128.0(C- 104.5(C- ggs50mg90%10ml分散(大部分未溶解)产物ggs-2：38mg(棕色固体粉末yield73.5%).产物结构及波谱数据： O

5

4

3

,345(13),321(37),308(30),281(100)，268(87),252(9),235(9),221(9),181(9);1HNMR(DMSO,400MHz),δ:7.74(1H,s,C3-H),7.07(2H,d,J=8HzC2``,6``-H),6.83(1H,d,J=8Hz,C6`-H),6.68(2H,d,J=8Hz,C3``,5``- C5`- 4.60- Ar- 3.21-3.75(糖基-CH-MR(DMSO,100MHz),δ:156.7(C-4`,C-4``),156.0(C-2`),155.5(C-134.6(C-3),129.4(C-6`,C-2``,C-6``),124.4(C-1``),118.8(C-4),115.4(C-C-5``),112.5(C-3`),109.9(C-1`),107.0(C-5`),81.3,76.7,74.8,62.3,60.8,筛选结果(Table1)：-G--ggs--G---G--G--(此类化合物的其他生物活性测试正在进行中第一节前言世界每年死于者为690万人，新发病例为870万，现患病例为3710330540万(王俏,2008)。为了势做了深入的研究。、BinhYang(等,2004)等肿瘤的和生物(叶青松等,2008)主要缺点是毒性大、具有耐药性；氮芥类衍生物(庄雅云等,2008)是使用较早的一类抗肿瘤药物，其合成简单、成本低廉，但存在不良反应大，选择性差，治疗效率低的缺点；动物制品如蟾酥制剂(唐静等,2008)是近年药安全性和准确性；中草药的抗肿瘤作用(等,2008)目前已成为国内外药肿瘤药物(等,1998;等,1993)如紫杉醇、长春碱类化合物等，抗肿瘤查尔酮类化合物是一类存在于红花等药用植物中的天然有机化合物，同时还是一类重要的有机合成。査耳酮分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，得到的化合物具有广泛的生物活性(,1996)，现已的有抗肿瘤作用(rinivsKumr等200)，抗炎作用(HinKwHieh等,1998)，抗溃疡作用(urakamiShgeru等,1991，抗(uongWu等,2003)，抗真菌作用(SilviaN.Lpz等,2001)(iiu等,2001)等。由于，此类构以通不取代苯苯乙缩合来使其为种吸人药物骨架(N.wrne等,200)。氢化钠的催化下，合成了10个查尔酮类的化合物。产物结构如下：O 化合物 化合物OOOO 化合物 化合物 OH化合物

化合物 OH化合物

OH化合物 化合物 化合物10具有较好的抗肿瘤活性。活性结果给我们活性较好。通过对比发现，B环为萘环时，分子共轭体系增大，电子云增多，BB环的结构，将之替换为其他芳采用以下两种合成路线拟査耳酮化合物。路线一：在碱(NaH)催化下，芳香醛酮发生Claisen-Sidt缩合反应，目标产物；路线二：在酸(BF3.Et2O)催化下，芳香醛酮发生Claisen-Sidt缩合反应，目标产物。O

R Scheme1TheRouteforSynthesisofchalcone-like路线二

OEt

3.H Scheme2TheRouteforsynthesisofchalcone-like拟查耳酮化合物合成操作方法的改究，采用合成路线一：强碱条件下芳香醛和芳香酮进行Claisen-Sidt缩合反芳香醛羰基碳再失水缩合得目标产物。实验操作：将原料2，4-二羟基苯乙酮用DMF溶解加入氢化钠，室温(0~10℃)反应半小时后加入不同取代的苯进行Claisen-Sidt缩合反应，得目标产物。然后以化合物5合成,3h。另外在实验中过程中，我们同样在催化剂的选择方面做了对比。结果如下(Table1)所示：表1催化剂Table1ResultsofreactionyieldwithdifferentTime66333Yield下反应6h，条件相对复杂。通过综合对比我们选择了氢化钠作为催化用碱。，4-二羟基苯乙酮的羰基-，因此先形成的碳负离子同样会进攻未反应的羰基碳，从而发生类似的ClinSidt方法做了改进。将一定量的芳香醛置于反应瓶内，加一定体积的DMF溶解，加入一定比例的NaH。3、N2DMFDMFNaH完成反应。此操作能较好的避免芳香酮的自身聚合，将反应收率由之前的30%F将NN2以同时降低芳香酮的自身缩合和芳香醛的自身歧化对linSidt缩合反应差异不足以达到定向反应的目的。构在氢氧根负离子存在下容易发生自身歧化反应(Cannizzaroreaction)生成芳醇拟查耳酮化合物的业株式会社)；吡咯醛；吲哚醛(进口试剂，厂名缺失)；呋喃醛(市化学试剂二厂)BF3-乙醚溶液NaH1,4-二氧六环(市科密欧化学试剂开发中心)；N,N-二甲基甲酰胺(市化学试剂一厂)，常用溶剂：石油醚、乙酸乙酯、氯仿INOVA400MHz核磁波谱仪(公司)，四甲基硅烷(TMS)为内标；HEWLETTPAKARD质谱仪。旋转薄膜蒸发仪(BÜCHIRotavaporR-114薄胶板、200~300目的硅胶和GF254。,实验操作：1、将100mg2，4-二羟基苯乙酮(0.66mmo)置于恒压滴液漏斗内，加入4ml无水处理过的,-二甲基甲酰胺(MF)溶解。2、取109l2-呋喃(1.32mmo)4mlN,二甲基甲酰胺(DF)3h2N盐酸于反应瓶内(酸碱反应放出大量的热，用冰浴冷却)pH值至中性，此时(25:1)110mg(黄色固体粉末，yield72.7%)。目标产物的结构及 252HO4 6 3 1 2 121(23),108(10),94(64),81(37),65(26);1HNMR(CD3COCD3,400MHz),13.53(1H,s,Ar-2`-OH),8.03(1H,d,J=9Hz,C6`-H),7.79-7.80(1H,m,C5-7.69(1H,d, O=C-CH=CH),7.61(1H,d,J=15Hz,O=C-7.02(1H,d,J=3Hz,C3-H),6.65-6.67(1H,m,C4-H);6.50-6.53(1H,m,C5`-6.39(1H,d,J=2Hz,C3`- MR(CD3COCD3,100MHz),δ:192.1(- 130.8(O=C- 118.7(O=C- 117.4(C- 114.3(C-113.7(C-5`),109.0(C-4),103.8(C-(E)-1-(2,4-二羟基苯基)-3-(2-萘基)-2-丙烯酮(NQ-2)的合实验操作：采用和FNQ合成相似的操作方法，1、将100mg2，4-二羟基苯-205mg(1.32mmol)置于反应4ml无水处理过DMF溶解分散，加入NaH190mg(7.9mmol)。3、N2保护下，将2，4-二羟基苯乙酮的DMF溶液缓慢的滴加到-萘醛的DMF和NaH溶液中，反应温度控制在5~10℃之间，边滴加边搅拌，20min左右滴加完毕。反应液颜色逐渐加深，由浅黄色变为黄色无水硫酸镁干燥。薄层层析分离纯化，展开系统为氯仿：(12:1)。得目标产119mg(红色固体粉末，yield62.3%)。目标产物的结构及波谱数据：

7219

NQ-2：红色固体粉EI-MS290(M+,97273(M+-17,7),261(4215(4154(100),137(66),127(36),108(26),95(4);1HNMR(CD3OD3,400MHz),8.54(1H,O=C-CH=CH),8.07(1H,C6`-H),7.89-7.92(2H,m,C5-H，C8-7.85(1H,O=C-CH=CH),7.82-7.83(1H,m,C1-H)，7.80-7.82(1H,m,C4-7.45-7.51(3H,m,C3-H,C6,C7-H),6.11-6.23(1H,m,C5`-H),5.93-6.01(1H,C3`- 189.9(- 142.4(O=C- 135.6(C- 135.0(C- 134.5(C-133.0(C-4),130.9(C-8),129.7(C-1),129.6(C-5),128.7(C- 125.0(O=C- 115.4(C- 110.8(C-(E)-1-(2,4-二羟基苯基)-3-(1-萘基)-2-丙烯酮(NQ-1)的合乙酮(0.66mmol)置于恒压滴液漏斗内4ml无水处理DMF溶解。2、取-萘醛179µl1.32mmol)置于反应瓶内，加入4ml无水处理过的DMF溶解分散，NaH190mg(7.9mmol)。3、N22，4-DMF溶液缓慢的滴加到-DMFNaH5~10℃之间，边后停止搅拌2N盐酸于反应瓶内(用冰浴冷却)终止反应，调pH值至中性。纯化，展开系统为氯仿：(12:1)。得目标产物135mg(深黄色固体粉末，.

10 1 NQ-1：深黄色固体粉末EI-MS:290(M+,64),273(M+-17,4),261(4), 13.52(1H,s,Ar-2`-OH),8.73(1H,d, O=C-CH=CH),8.33(1H,J=8Hz,C5-H),8.19(1H,d,J=9Hz,C6`-H),8.16(1H,d,J=7Hz,C4-H),d,J=8Hz,C8-H),8.00(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.97-7.99(1H,m,C2-7.63-7.68(1H,m,C3-H),7.56-7.61(2H,m,C6,C7-H),6.49-6.52(1H,m,C5`-6.41-6.42(1H,m,C3`- MR(CD3COCD3,100MHz),δ:192.5(- 141.0(O=C- 134.7(C- 133.7(C-132.7(C-10),132.6(C-9),128.8(C-5),128.3(C-4),126.9(C-3),126.3(C- 121.3(O=C- 114.4(C-预期的目的，但用此改进的方法将芳香醛改为3-吲哚和2-吡咯后，即NaH的量反应均不能进行。通过分环共轭，从而降低了醛基碳的电正性，不利于芳香酮的-碳负离子对其亲核进攻， 通过文献调研，T.NarenderandK.PapiReddy(T.Narender等,2007)了1，4-二氧六环为溶剂，室温条件下搅拌反应，可高收率的或2，4-二羟基苯乙酮和2-吡咯做原料，采用文献的方法做此类反应，反应仍未能进行。后我们提高反应温度，尝试了30℃、50℃下做相似的反(E)-1-(2,4-二羟基苯基)-3-(3-吲哚基)-2-丙烯酮(YDQ)的合无水处理过的DMF溶解。将3-吲哚106mg(0.73mmol)置于反应瓶内，加入50µlBF3-Et2O溶液，加入沸石一粒，N2保护下加热回流。反应液颜色逐渐加深由无色变为浅黄色、黄色、红色。回流4h后停止反应。乙酸乙酯萃取，有机

1H8 4 YDQEI-MS279(M36262(M+-17,3250(6225(6143(100),130(64),115(27);1HNMR(CD3OD3,400MHz),δ:8.15(1H,J=15Hz，O=C-CH=CH),7.96-7.98(1H,m,C4-H),7.92(1H,d,J=9HzC6`-7.81(1H,s,C2-H),7.63(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.44-7.47(1H,C5-H)，7.22-7.25(2H,m,C6,C7-H),6.39-6.42(1H,m,C5`-H),6.25-6.26(1H,m,C3`- 193.3(- 170.4(C- 139.8(O=C- 139.3(C- 133.0(C- 132.9(C- 124.0(O=C- 122.4(C- 121.2(C- 115.5(C-,实验操作：将100mg2，4二羟基苯乙酮(0.66mmol)置于反应瓶内，加入10ml无水处理过的DMF溶解。加入2-吡咯69mg(0.73mmol)置于反应瓶内，加入50µlBF3-Et2O溶液，加入沸石一粒，N2保护下加热回流。反应液颜色逐渐加深4h后停止反应。乙酸乙酯萃取，有机层水洗、饱(20:1)33mg(深黄色固体粉末，yield21.9%)。目标产物的结构及波 HO4`5` 2 H OHBLQEI-MS229(M49212(M+-17,4200(6184(4137(42),120(13),108(3),93(100),80(89),65(23);400MHz),δ:11.15(1H,s,Ar-2`-OH),7.89(1H,d,J=9Hz,C6`-H),7.75(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.59(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.11-7.12(1H,m,C5-H),6.72-6.73(1H,m,C3-H);6.42-6.45(1H,m,C5`-H),6.33-6.34(1H,m,C3`-H);6.25-6.27(1H,m,C4-H). MR(CD3COCD3,100MHz),δ:191.8(-C=O),168.0(C-2`),167.4(C-4`),134.0(O=C-CH=CH),132.4(C-130.2(C-2),124.6(O=C-CH=CH),116.9(C-5),114.6(C-5`),113.5(C-为了A环取代基对抗肿瘤活性的影响，寻找具有更高抗肿瘤活性的拟查耳酮先导物，我们同样对A环的羟基做了一些改变，将4`位羟基用甲氧基替代，即：用丹皮酚代替2，4-二羟基苯乙酮做拟查耳酮的合成。(E)-1-(2-羟基,4-甲氧基苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯酮(DFNQ)的合实验操作：1、将100mg丹皮酚(0.60mmol)置于恒压滴液漏斗内，加入4ml无水处理过的DMF溶解。2、取100µl2-呋喃(1.2mmol)置于反应瓶内，加入4mlDMFNaH173mg(7.2mmol)。3、N2保护下，将丹皮酚的DMF溶液缓慢的滴加到2-呋喃的DMF和NaH溶液中。反应温深，由无色变为浅黄色、黄色、红色。继续搅拌3h后停止搅拌，滴加2N盐酸于反应瓶内(酸碱反应放出大量的热，用冰浴冷却)pH值至中性，甲酸(50:10:1)。得目标产物83mg(黄色固体粉末，yield56.5%)。目标产物的结构 22O DFNQ：黄色固体粉末EI-MS:244(M+,100),227(M+-17,4),215(4),151(40),121(7),108(10),94(16),81(7),65(9);1HNMR(CD3COCD3,δ:13.54(1H,s,Ar-OH),8.08(1H,d,J=9Hz,C6`-H),7.80-7.81(1H,m,C5-H),7.70(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.62(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.04(1H,d,J=3Hz,C3-H),6.66-6.68(1H,m,C4-H);6.54-6.57(1H,m,C5`-6.48(1H,d,J=3Hz,C3`-H),3.90(1H,s,-OCH3),MR(CD3COCD3,100MHz),δ:192.4(-C=O),167.5(C-4`),167.3(C-2`),152.6(C-2),146.8(C-5),132.6(C-6`), 118.5(O=C-CH=CH),117.7(C-3),114.7(C-1`),113.8(C-4),108.3(C-5`),101.7(C-3`),56.1(-(E)-1-(2-羟基,4-甲氧基苯基)-3-(1-萘基)-2-丙烯酮(DNQ-1)的合实验操作：1100mg丹皮酚(0.60mmol)4mlDMFNaH173mg(7.2mmol)。3、N2保护下，将丹3h2N盐酸于反应瓶内(酸碱反

101 DNQ-1：深黄色固体粉末EI-MS:304(M+,100),287(M+-17,6),275(4), 1HNMR(CD3COCD3,400MHz),δ:13.58(1H,s,Ar-OH),8.77(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),8.35(1H,d,J=8Hz,C5-H),8.24(1H,d,J=9Hz,C6`-H),8.19(1H,d,J=7Hz,C4-H),8.04(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),8.03(1H,d,J=8Hz,C8-H),7.99-8.02(1H,m,C2-H);7.65-7.70(1H,m,C3-H),7.58-7.63(2H,m,C7-H),6.55-6.58(1H,m,C5`-H),6.51-6.52(1H,m,C3`-H),3.91(1H,s,-MR(CD3COCD3,100MHz),δ:192.8(-C=O),167.7(C-4`),167.4(C-141.2(O=C- 134.7(C- 133.1(C- 132.6(C- 132.5(C-131.8(C-5),129.7(C-4),128.0(C-3),127.1(C-7),126.4(C-6),124.1(C- 124.0(O=C- 114.3(C- 108.3(C- 101.7(C-(E)-1-(2-羟基,4-甲氧基苯基)-3-(2-萘基)-2-丙烯酮(DNQ-2)的合实验操作：1100mg丹皮酚(0.60mmol)4mlDF溶解。2、取-187(12mmol)4mlDF173g(7.2mmo)。3、2F溶液缓慢的滴加到FH1020min3h2N盐酸于反应瓶内(酸碱反)pH，无(50:10:1)得46m(黄色固体粉末，ild25.1

7219 DNQ-154(46),141(19),137(9),128(10),108(7),95(6);400MHz),δ:13.61(1H,s,Ar-OH),8.30(1H,O=C-CH=CH),8.26(1H,d, C5-H，C8-H), 7.97-8.00(1H,m,C1-H)，7.93-7.96(1H,m,C4-H),7.56-7.60(3H,m,C3-H,C7-H),6.55-6.58(1H,m,C5`-H),6.49-6.50(1H,m,C3`-H),3.91(1H,s,-MR(CD3COCD3,100MHz),δ:192.9(-C=O),167.7(C-145.1(O=C- 135.4(C- 134.4(C- 133.4(C- 121.8(O=C- 114.8(C- 108.3(C-(E)-1-(2-羟基,4-甲氧基苯基)-3-(2-吡咯基)-2-丙烯酮(DBLQ)的合过的DMF溶解。加入2-吡咯63mg(0.66mmol)置于反应瓶内，加入50µlBF3Et2O溶液，加入沸石一粒，N2保护下加热回流。反应液颜色逐渐加深5h后停止反应。乙酸乙酯萃取，水洗、饱和食(60:2:1)58mg(灰黄色固体粉末，yield39.6%)。目标产物的结构及 O4`5` 2 H DBLQ：灰黄色固体粉末EI-MS:243(M+,100),226(M+-17,8),214(7),151(42),120(9),108(8),93(65),80(48),65(10);400MHz),δ:13.89(1H,s,Ar-OH),8.00(1H,d,J=9Hz,C6`-H),7.81(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.62(1H,d,J=15Hz,O=C-CH=CH),7.14-7.15(1H,m,C5-H),6.78-6.79(1H,m,C3-H);6.48-6.52(1H,m,C5`-H),6.44-6.45(1H,m,C3`-H);6.28-6.30(1H,m,C4-H),3.89(1H,s,-OCH3),100MHz),δ:192.6(-C=O),167.4(C-4`),166.9(C-2`),135.0(O=C-132.1(C-6`),130.3(C-2),125.0(O=C-CH=CH),117.5(C-5),114.9(C-(E)-1-(2-羟基,4-甲氧基苯基)-3-(3-吲哚基)-2-丙烯酮(DYDQ)的合成实验操作：将100mg丹皮酚(0.60mmol)置于反应瓶内，加入10ml无水处理过的DMF溶解。加入3-吲哚96mg(0.66mmol)置于反应瓶内，加入50µlBF3Et2O溶液，加入沸石一粒，N2保护下加热回流。反应液颜色逐渐加深6h后停止反应。乙酸乙酯萃取，有机层水洗、酸乙酯：甲酸(60:20:1)14mg(深黄色固体粉末，yield7.9%)。目标

1H8 DYDQEI-MS:293(M+,80),276(M+-17,7),264(10),170(5),151(21),143(100),130(54),115(22),107(4);d,J=9Hz,C6`-H),8.07-8.08(1H,m,C2-H),7.84(1H,d,J=8HzC4-H), O=C-CH=CH),7.55-7.58(1H,m,C5-H)，7.44-7.48(1H,m,C7-7.26-7.29(1H,m,C6-H),6.52-6.56(1H,m,C5`-H),6.46-6.47(1H,m,C3`- 193.1(- 140.0(O=C- 133.6(C- 132.4(C- 122.7(O=C- 122.2(C- 121.3(C-120.3(C-3),115.1(C-4),113.2(C-7),112.5(C- 110.3(C-5`),107.8(C-拟查耳酮化合物的抗肿瘤活性检NADP相关的脱氢酶，可将黄色的MTT还原为不溶性的蓝紫色的Formanzan，死细胞此酶，MTT不被还抑制率(%)=(标准对照OD值－样品OD值)/OD值×100筛选结果(Table2)：Table2TheresultsofinhabitationonK562cell样品编 终浓度 抑制率 样品结

HOHOOOOHOOOHOO ONQ-DNQ-NQ-DNQ-OOHODNQ-NQ-OHNQ- 阿霉 1.00×10- 5.00×10- 2.50×10- 6.25×10- 3.13×10-

SRBOD值来检测样品对肿瘤细胞的作用情况。抑制率(%)=(标准对照OD值－样品OD值)/OD值×100筛选结果(Table2)：Table3TheresultsofinhabitationonA549cell样品编 终浓度 抑制率 样品结

0

HOH

HO O OHOOH OOH NQ-

DNQ-

NQ-

DNQ-

O

0

OHO 1.00×10- 5.00×10- 2.50×10- 1.25×10- 6.25×10- 3.13×10- 从活性结果看：(1)BLQK562细胞无明确的抑制作用；DFNQ、DBLQ、K562细胞有一定的抑制作