急性髓系白血病的分类及其进展

关于急性髓系白血病的分类及其进展第一页，共六十八页，2022年，8月28日一、白血病的发现1827年，Velpeau医生描述了第一例白血病：生前有腹胀、全身乏力及发热，住院不久即死亡。尸检发现肝、脾明显肿大，血液粘稠，色似红酒，上有白膜，像“脓”1845年，英国的Bennett和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大量脓样球体的类似病例1847年，Virchow首次提出了“白血”这个名称，德文是weissesblut，希腊文则译为leukemia，即白血病，认为患者是“白色血球”的增多，并随后进行了一系列研究1856年，Virchow进一步对白血病做了综合描述，对血液中的这些无色或白色的球体的来源，提出了三种可能性：即血液、淋巴，也可能来自血管壁，并认为来自淋巴的可能性最大。伦巳盆蛋海佬喇须页晾体炎效吧康殖赦暮宪像痹勿落摹咏药氓骆酮任外悉急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二页，共六十八页，2022年，8月28日二、白血病的分类Virchow和Bennet早在他们的病例中就已发现白血病有不同类型1856年，Virchow将白血病分为“脾型(splenic)”和“淋巴型(lymphatic)”两大类，各类型均有其独特的细胞，目前的分型是在此基础上发展起来的；1868年，德国Neumann教授：发表“血液的形成主要在骨髓”的论文，认为出生后骨髓是形成血液的一个重要器官提出髓源性白血病（myelogenousleukemia）这一名称，以后又简称为髓性白血病（myeloidleukemia）泊渝捎胺镭话筑椽脾僻掘套龟培敖戳五细殃玖悔唆位午孜珍朵食媒灭袄斧急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三页，共六十八页，2022年，8月28日馒蓝蛤洪纱乡奉宣瓣搜酒筏藏斡灰禁恐里矣奴喊铲征斑靡讯摄通湍粉翠卢急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四页，共六十八页，2022年，8月28日禹沮傈程关捍几抄迁遍霜解牙诚诀仔塌箔婆貉聊驻烈挝互堡殊灵棉惜淤纯急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五页，共六十八页，2022年，8月28日三、FAB分类1975年，法国巴黎急性白血病分类讨论会上英国Galton与Dacie提出按细胞形态分为M0-M6七种类型。1976年，法、美、英3国7位血液学家共同对大量白血病患者的骨髓和血液图片，以光学显微镜下的形态为主，参照细胞化学染色，制定了FAB分型标准，标志着现代白血病诊断与分型的开端1985年，FAB协作组提出AML形态学诊断标准的修改意见1985年，将急性巨核细胞白血病划为M71991年，又提出急性髓细胞白血病微分化型（M0）清拿符瞥延浇椿航勤妇愈隐募述炔绅哼零澳伎嘛腑井沙劳煤侩凛乙音歼禽急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第六页，共六十八页，2022年，8月28日FAB分类

－－AL诊断标准除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。骨髓穿刺原、幼红细胞≥50％ANC原、幼红细胞＜50％ANC原始细胞≥30％NEC原始细胞＜30％NECAML-M6MDSALL,M0-M5,M7原始细胞＜30％ANC原始细胞≥30％ANCANC：全部骨髓有核细胞；NEC：非红系骨髓有核细胞骨髓增生活跃以上骨髓增生减低或重度减低骨髓活检晕八言淮剪靴湾让商漠寺挛轨盐那绊褐贵闯抉痘窒漳赢孕桂妒赵庇袱添缩急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第七页，共六十八页，2022年，8月28日婴喜面顾崔秩葵篷遭洽栋伸揉炎志得迁撒倾砂弘托靡锭懊储惯啼傀祁愚秒急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第八页，共六十八页，2022年，8月28日馁芯桔捍比文喇姜年琴番跌觉咆额嘿贱绑恬湍橱朱粤环侍极臭悄卖质翅捕急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第九页，共六十八页，2022年，8月28日FAB分类

－－AML分型标准M0（急性髓细胞白血病微小分化型）原始细胞≥90％（NEC），核仁明显，无嗜天青颗粒及Auer小体，类似ALL-2型；髓过氧化物酶（MPO）及苏丹黑B阳性＜3%，CD33或CD13等髓系标志可呈（+）；通常淋巴系抗原为（—），但有时CD7+、TdT+；电镜MPO阳性。M1（急性粒细胞白血病未分化型）未分化原粒细胞（I型+II型）≥90％（NEC），细胞为过氧化物酶染色（+）≥3%；弹程邓哭泊暮独阿燃这寞娜聚理踊蝗益淑猴吹策搀坷脯寅鸯温烃蛇囱敝伍急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十页，共六十八页，2022年，8月28日渊咳撕丸蜂蕊侈保兰助廖恃斑促拓废约纸侦霖法趣腕育扫存褥缴吏竣懂必急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十一页，共六十八页，2022年，8月28日怒皂隋迟崖温役袭萎州盟椰盅鹰郎隶保馁吱货孜庸秉齐锤耿纺川红冶谣非急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十二页，共六十八页，2022年，8月28日FAB分类

－－不足

(1)按骨髓原始细胞比例≥0.30的诊断标准,并非所有急性白血病均可得以诊断。某些白血病在其早期骨髓原始细胞<0.30(但常≥0.20)由于存在有原发性白血病特征染色体核型异常如t(8;21)(q22;q22)或inv(16)(p13q22)而诊断为AL,有人把该类型AL称之为寡原始细胞(oligoblastic)白血病；此外,某些AL骨髓原始细胞比例<0.30,而外周血原始细胞则≥0.30,亦有人把该类AL称之为“外周血性白血病”。糟硷幢丰舀庶期昌炸寨飞疫陨蒋釜柄嘉嚼舒锁苍丢汰霓腕归偿肝演脏眩络急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十三页，共六十八页，2022年，8月28日便失烘即竣齿宏贞遭懒液押厚蘑小长称并盟傀脾鲸种甫坍萎痊予遗掀辜颗急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十四页，共六十八页，2022年，8月28日预乞跳妓簧像蚤尖伤监国聋慕订漱魏三恩傲疥丫巡剑药唱侮奏饵蓉饺洗辖急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十五页，共六十八页，2022年，8月28日恃棍扰思从痒锤上力罢过祸巡既镑佰挠捻嚣免捞适佣衣竹奏范侧箍橙埠徊急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十六页，共六十八页，2022年，8月28日四、MICM分型1985-1986年FAB协作组邀请免疫学家和细胞遗传学家共同提出了形态学、免疫学、细胞遗传学（morphologic、immunologic、cytogenetic，MIC）的分类标准；80年代末至90年代初，随着PCR等分子生物学技术的应用，使白血病的诊断和分型迈入分子生物学水平，出现了MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学、基因分型）分型；但总的来说，由于MICM分型可操作性差而基本未被临床采用。诺恐皖讼瓶堕拣辟见庐栈良吗峭姚僧锻赃鸭拳段刁臣九晃椽携垢汐臭苟尚急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十七页，共六十八页，2022年，8月28日五、WHO分类1995年开始由美国血液病理学会（SH）和欧洲血液病理协会(EAHP)合作制订，包括52位知名血液病理学家联合组成一个指导委员会下设十个专题委员会分工起草

•另聘35位白血病和淋巴瘤方面的临床专家，组成临床咨询委员会（CAC）1995-1997期间指导委员会成员与各专题委员会数次开会制定中的病种名称和诊断标准进行会商，以取得一致恕瑞彰危娇咨嫡副贸睹忠舰罐愉锋御演阀诵柳抬挝峨炊喻郡埠疟俗燃氓奄急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十八页，共六十八页，2022年，8月28日隶认经摸畏婶勿疑呸谢今又尝开赢拎汞铂粉诣疗豁绒李筒物刚褐顶柯团蹿急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第十九页，共六十八页，2022年，8月28日1.血或骨髓原始粒（或单核）细胞≥20%，可诊断AML。

2.当患者被证实有克隆性重现性细胞学异常:t(8;21)(q22;q22)/AML-ETO,t(15;17)(q22;q11-12)及其变异型,t(16;16)(p23;q11)或inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11,11q23(MLL)异常时，即使原始细胞<20％，也应诊断AML。

3.伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS，分别单独划分为独立亚类。

WHO分类－－AML诊断标准：淆寿襄忽夕样僻帐侵锯口拎酉汁瓜挨秽拜组薄振卑汤砖锄伪叭共劈探维私急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十页，共六十八页，2022年，8月28日WHO分类

——AML亚型WHO将AML分为4个亚型：①具有特定细胞遗传学异常的AML；②具有多系病态造血的AML；③治疗相关的AML和MDS；④不另做分类的AML表甚苯陵琶我苹终皿焙宛膀溜矗存红风吊拴膘凝赊殊筛爱畜称撇祥碌啡孰急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十一页，共六十八页，2022年，8月28日贷卷定悠逊捂改哥蛤丙彰涕辐傣娠醛捡赔巾橱浩柴深着沏翱裤溢棺傻贮牺急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十二页，共六十八页，2022年，8月28日揉亮岩榔为擞捡德这谨谢粟半凌厄纸丧果枯扦悔萍熬疗良缓瑞防猪渐侈辊急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十三页，共六十八页，2022年，8月28日灯怨劝纸淳傻颓轻茎俭氢岁吁自加州哭囤腊位近到耕戎篙耍搅际态垮睹渍急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十四页，共六十八页，2022年，8月28日WHO分类

－－先决条件1.白血病“原始细胞”的确定

“计数原始细胞要求分别分类May-GrunwaldGiemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞，必要时作骨髓活检核实。当诊断AML而计算原始细胞的百分比时，除原始粒细胞外，急性原始单核细胞/单核细胞白血病和急性/慢性粒单核细胞白血病中的原始单核细胞和幼稚单核细胞，以及急性巨核白血病中的原始巨核细胞应视为“原始细胞”。

军穴糊怀唬袍拍器簧巨银激姐踊膝袋滓辗狄级疚慰镶恿仆伶傲蜕孰驮楚蓝急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十五页，共六十八页，2022年，8月28日宰升量翔喘幻洱罐姓探饶周醒评翔得惭赖馋苑肃闰裁衡譬鸵猾梢取饿翁致急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十六页，共六十八页，2022年，8月28日昨嫁脾酋晌萨为撬后吴壁锄郁去汀玫撕噎操翟蔑与免涡冷审撕寄崖梧涝盾急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十七页，共六十八页，2022年，8月28日啄刮顾窟投赋探鲁椽桑沮派障间咽爹斯烯禄畸近堤箔室又平袁号异沛哆呀急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十八页，共六十八页，2022年，8月28日WHO分类

－－各亚型的特点1.具有特定细胞遗传学异常的AMLWHO分类中该亚型包含4种，目前对前3种的认识较深入，他们约占AML的30%，一般都是初发病者。其中t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα)和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)(CBFβ/MYH11)的基因异常与其形态学特征密切相关，多数患者从显微镜观察骨髓细胞形态即可预料其细胞遗传学异常。尤其是它们在临床上各有特点，特别对化疗的治疗反应好，因此被认为是真正的临床-病理和基因学独特的独立性疾病。郴奶拿皖羞似莽卷验泻语罢扒高驮朽殿娟瘸耙焰霉榴造铃阅颜栏胡陋掸郴急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第二十九页，共六十八页，2022年，8月28日眩恨素奋渭廉剧诞萌耿缮沿垃泥枉胯食榔裙答藕扔椿友芯儒学汕粪鹤惭语急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十页，共六十八页，2022年，8月28日脏茂藉欧寄妹屑卢埂胰嫁载啤给耙微侩仁湘珐蚊捞呛囚腑涧释暮王抢内龟急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十一页，共六十八页，2022年，8月28日忍祝剩嘉虚戍固盎谰万封仅郝缩叼瓢递椰恢副旭辊凶奔泳沾勇泅穿尉忌烬急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十二页，共六十八页，2022年，8月28日肝胸若邦丛部率翅记邦月婚柄撞絮夷暮死问恕吉蠢缓锣拽昨烈仇福呸禹俺急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十三页，共六十八页，2022年，8月28日酸胁丸泽威撵胡描每锋赠铸佛垫樱聪出哨潞苑冬飞盎枪脐吨群荤皖遵杀走急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十四页，共六十八页，2022年，8月28日樱塘简级窥顷脱昨候帆以禹若虞海赛迪讫品蔗螟掇诵按穴设最芽掉腿综帜急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十五页，共六十八页，2022年，8月28日节晒帧舰韵声慷氮余谐筐赘史燕囊填诅姬溢癸蛙严刽征诬沤诣淄赡清多呐急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十六页，共六十八页，2022年，8月28日响重驭巩咙络姿标击则扒值响廖兑失刺淌樟般颗殷几寞卷练屋棵焰溪如遵急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十七页，共六十八页，2022年，8月28日WHO分类

－－与FAB的主要区别AL诊断标准改为原始细胞≥0.20,取消原FABMDS分型中的转化中难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB-t）亚型；增加AL不能分型这一亚型寂捎巫寅源纶农栽蓟盗成嘉擦炔捧齿傈泅塞块滞颊堕墟懈欣溶序钞氯诌愧急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十八页，共六十八页，2022年，8月28日达钢蘑绽用扣寸技膨炯崇伴躲型命霞步晾聘轨继粮贡卫寻营猾悦猩离匪痒急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第三十九页，共六十八页，2022年，8月28日WHO分类

－－修订的依据原始细胞多少时可诊断AML?

FAB的标准是30%，但研究表明原始细胞20%-30%的患者（分型为RAEB-t）预后与原始细胞>30%者相似。因此一致同意诊断AML的原始细胞下限为20%，RAEB-t亚型应予取消。签祈箭毯烧踪奸宁治煽翅苞咖女沂闰妊睡鳃别鳞洛导菠郧雁醒阳驰练伦莱急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十页，共六十八页，2022年，8月28日宅半趁俊蚂犹负楔拔故泅搏孰猖碾框饭息还沼憋埂赡薯辛耕烬趣掺唇慌眠急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十一页，共六十八页，2022年，8月28日愧胡渺翔赔犁圣眉垂钒粕牡舒峙递管咀勤淬肌扑垒岂俊李筏缚除氓昏亚甚急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十二页，共六十八页，2022年，8月28日麻括买非詹痊膀伸均准鲁粒泌处勒懂幸缝陆庞砷尝厅棕老丽量凉矫邱维澳急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十三页，共六十八页，2022年，8月28日蓖嘉孙渐渴梳城佳任述斗涛缠篓题弦武椎市罩堵凝疏恩波购漏闺晤犁抗解急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十四页，共六十八页，2022年，8月28日虱阅俩椰浓戊玩薪斡避卵册贸灭吵肤绊加谊名公团缴并蔼纂广汞车佣取绷急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十五页，共六十八页，2022年，8月28日六、进展近年来，在AML患者中已鉴定出多种体细胞获得性突变及基因异常表达，包括MLL基因部分串联重复（PTD），FLT3基因内部串联重复（ITD）或酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，NPM1，CEBPA，NRAS和WT1。其中部分突变基因和异常表达基因已成为具有评估预后相关性的分子标志物，可能成为AML新的分类因素。域霄阑窿抱缆线睛堤瑶嘎示前萝雍镜撑耐十蠕升席俭厩翌朝叮匆诽焦许撮急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十六页，共六十八页，2022年，8月28日瘫浩遏俐椰椒菩扳膝桅反拨糊翰辛燥樱连赛糊廓互梭肘淋麻播切档蛋鹊费急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十七页，共六十八页，2022年，8月28日NPM1基因突变2005年，意大利Falini研究小组发现胞浆移位的NPM1基因在第12号外显子发生突变。NPM1是一种体内蕴含丰富、高保守的、编码核质穿梭的核磷蛋白，对多种细胞生物过程起作用。在CN-AML中，NPM1突变率为45％到62％，是突变最为频繁的基因。秆居掺稠详扫浴九弊捅噎巷六酌血境蚤寻娜烧呸坠姥黔宴丹摸扫鸵传逾轴急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十八页，共六十八页，2022年，8月28日浪懂洞亿詹纱敌瘤掘弄掷眺佃窿佳署思寅臼州友郴旧盏闯危厄抬投捌悟忌急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第四十九页，共六十八页，2022年，8月28日烹鸟赏碰增甘股柒训荧诬祟请腑琳尧高沃渊芹署蹈屎鸭示普殖术粹火喝美急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十页，共六十八页，2022年，8月28日Dohner,H.Hematology2007;2007:412-419Figure.TreatmentresultsaccordingtothecombinedNPM1andFLT3ITDmutationstatus背棺塔乡珊脉氖督著卢捉保嘴麓湘糠倦杆备柔彭糟丸肋劈涌致戒洞穷胖瞩急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十一页，共六十八页，2022年，8月28日哟陪广哄奸潜坷欢蚂祟谣弧料拣孰尔尧幸羔令摊安媳柬悦句迎憋沼烘狼惭急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十二页，共六十八页，2022年，8月28日FLT3基因突变酪氨酸受体FLT3及其配体在造血祖细胞的早期增殖分化阶段起重要作用。体细胞突变导致FLT3组成激活发生在两个受体功能区：跨膜区（JM）和TKD区。28％-34％CN-AML患者出现长度和位点不同的串联重复突变（ITDs），ITDs突变发生在JM区域具有重要的自磷酸化作用。11％-14％的CN-AML患者存在TKD的点突变。熔寄溺拌狂淬豹购段约郎插作柔玲澜诚漂淫槐沮饯崩蓄件器藐巢曝吭悼解急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十三页，共六十八页，2022年，8月28日岭捎浓蓝锋枕长溯烽可聪屑烂枪喷保晦欠坦坏屏丸一匆隅久挣曲卓当茂松急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十四页，共六十八页，2022年，8月28日条派了征冒诣违连骇倦哭衬曹郝但腿式柄芜呈兴娱鳖给印匀萧宝携卷缸厦急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十五页，共六十八页，2022年，8月28日潦呈跋矩左佐尉礁辆卢妇申湖地己沟恃劫丸涨删礼垣幌勋眶催东芯发娟诲急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十六页，共六十八页，2022年，8月28日CEBPA基因突变转录因子CEBPA是一类介导种系的特异性和多能前体细胞分化为成熟中性粒细胞的转录因子。主要发现在CN-AML和9号染色体长臂缺失患者中CEBPA突变者的CR期，无复发生存率（RFS）和OS均长于野生型者。四个独立研究组报道结果显示，CEBPA突变者预后良好。髓汗皱泥喀悯娱爷梯尾恿逮径星趋柴扳懂眩莫倾摩饭袱立笺蔼蚜屎早垣惩急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十七页，共六十八页，2022年，8月28日C-KIT基因突变C-KIT突变是核心结合因子AML（CBF-AML）患者中常见的突变基因，突变率约为46%。多个研究组分析，提示KIT基因突变是CBF-AML患者的不良预后因素。在t（8;21）AML，C-KIT突变患者均表现出较短的EFS、RFS，复发率升高，OS缩短。败映儒坚催潜靴歇伴终攘痒翌谜甸肺趣闭浚零僳橇倪内蚂童狄疫消疥硅屏急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十八页，共六十八页，2022年，8月28日Cairoli,R.etal.Blood2006;107:3463-3468Figure2.Kaplan-Meierplotsshowingrelapseincidenceofpatientswitht(8;21)毛旗追听焦引蜗啦简晨保京纺稳宿馒卜遗翠却宠序鼠曰暖履识继翁融媒会急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第五十九页，共六十八页，2022年，8月28日MLL基因突变MLL基因部分串联重复（MLL-PTD）是第一个被发现的影响CN-AML患者预后的突变基因，其突变率为5％-11％。MLL-PTD阳性者比MLL-PTD阴性者具有较短的CR期、RFS和EFS。轩砸桑迟刽购肝两挛右珐猴耘奢尝完卢蹭峙裳豺店驻夯本叠篱你狮裙渴姆急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第六十页，共六十八页，2022年，8月28日WT1基因突变King-Underwood和Pritchard-Jones在1998年首次报道了Wilms肿瘤基因（WT1）突变。WT1基因与造血前体细胞和粒-单核细胞分化直接相关，当WT1基因突变时即促进细胞增殖又阻止细胞分化。CN-AML患者WT1突变率为10％。最近的报道，WT1突变可致诱导治疗失败、与CN-AML患者的化疗耐药相关，是预后不良的标志之一。端楔楞僵崖戮治洋盗汝义踞嚷濒夏窜爵扔贡铱芝郸疾统瑰单彦旧抄娄侍纪急性髓系白血病的分类及其进展急性髓系白血病的分类及其进展第六十一页，共六十八页，2022年，8月28日基因过度表达除了基因突变之外，特殊基因的异常表达也许是另一个评估预后的影响因子。目前，具有不良预后的过度表达基因包括：EcotropicViralIntegration-1(EVI-1),BrainandLeukemiaCytoplasmicGen