胃蛋白酶幽门螺杆菌课件

第三十二章

作用于消化系统的药物第三十二章

作用于消化系统的药物第一节治疗消化性溃疡的药物消化性溃疡（pepticulcer）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃消化液所消化而造成的溃疡，或发生于食道、胃及十二指肠，或发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室。其发病率约10%.药物的作用是通过：①降低胃液中胃酸浓度或抗幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染而减少“攻击因子”；②提高胃肠粘膜的保护及修复功能而增强“防御因子“。第一节治疗消化性溃疡的药物消化性溃疡（peptic消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素

攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传因素吸烟、药物消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子“攻击因子”“防御因子”“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等

“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等溃疡病“攻击因子”“防御因子”“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门“攻击因子”“防御因子”溃疡病药物“攻击因子”“防御因子”溃疡病药物抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等M受体阻断药:哌仑西平胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.增强胃粘膜功能药物：A.前列腺素衍生物B.硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁一、抗酸药一、抗酸药一、抗酸药药理作用弱碱性物质，中和胃酸用药目的:①降低胃蛋白酶活性②胃黏膜出血时间明显缩短③胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解因幽门痉挛引起的疼痛.临床应用主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗理想的抗酸药应具备的特点：①作用迅速、持久②不吸收③不产气④不引起腹泻及便秘⑤对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用一、抗酸药药理作用

抗酸药作用比较

氢氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抗酸强度强弱中较强强起效时间快慢慢较快快维持时间较长较长较长较长短黏膜保护作用无有有无无收敛作用无无有有无产生CO2

无无无有有对排便的影响轻泻轻泻便秘便秘无不良反应高血镁少骨软化高血钙碱血症脑病肾钙化体液潴留肾功不全诱发穿孔抗酸药作用比较常见复方制剂胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。胃得乐：由碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。常见复方制剂二、抑制胃酸分泌药

胆碱受体阻断药12

H+-K+-ATP酶抑制药3

胃泌素受体阻断药4H2受体阻断药二、抑制胃酸分泌药胆碱受体阻断药12H+AC++蛋白激酶质子泵H+K+H+-K+-ATPaseACh组胺胃泌素+M受体阻断药H2受体阻断药胃泌素受体阻断药质子泵抑制剂AC++蛋白激酶质子泵H+K+H+-K+-ATPaseAChMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑壁细胞哌仑西平Ach西咪替丁丙谷胺HistGast胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节

胃腔Ca2+Ca2+cAMPMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥壁细胞哌仑西平A(一)H2受体阻断药

H2受体阻断药(H2-antagonists)通过阻断壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。(一)H2受体阻断药H2受体阻断药(H2-a常用的H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）罗沙替丁（roxatidine）常用的H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍

西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）【药理作用与作用机制】1．抑制胃酸分泌西咪替丁阻断胃壁细胞的H2受体，对人和动物胃酸分泌具有强大的抑制作用，对食物、五肽促胃液素、组胺、拟胆碱药、胰岛素和茶碱等引起的胃酸分泌，既可减少胃酸分泌量，又能降低氢离子浓度。对消化性溃疡病患者，可抑制基础和夜间胃酸分泌，减轻疼痛和减少抗酸药用量。服药4~6周后，明显促进胃和十二指肠溃疡愈合，同时抑制胃蛋白酶的分泌。2．免疫功能调节作用西咪替丁由于阻断T细胞的H2受体，减少组胺诱生的抑制因子的产生，活化T淋巴细胞，促进IL-2的生成，增强NK细胞的活性，产生免疫抑制作用。西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）【药理作用与作【临床应用】1．胃和十二指肠溃疡西咪替丁能减轻疼痛，促进溃疡愈合。十二指肠溃疡，800mg晚餐后1次口服，连用4~8周，治愈率为70%~80%；胃溃疡治愈率66%~73％。复发率高可进行长期维持治疗。2．胃肠道出血特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血，常发生于应激状态之后，可用西咪替丁静脉滴注治疗。3．胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，Zolinger-Ellisonsyndrome，ZES）和反流性食道炎。【不良反应】1．胃肠道反应2．中枢神经系统有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等。3．血液系统少数表现为粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。4．其他男性病人有乳腺增生，女性病人可发生溢乳症，因西咪替丁有抗雄性激素作用。【临床应用】（二）H+-K+-ATP酶抑制药

（质子泵抑制剂PPI）奥美拉唑（omeprazole）奥美拉唑次磺酸亚磺酰胺H+-K+-ATP酶胃酸分泌减少共价键a巯基失活进入壁细胞--在分泌小管的酸性环境中分解（二）H+-K+-ATP酶抑制药

1．抑制胃酸分泌作用使正常人及溃疡病患者的基础胃酸分泌及由组胺、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均受到明显抑制。作用强而持久药物进入壁细胞后，在分泌小管的酸性环境中迅速分解，生成次磺酸和亚磺酰胺，后者与H+-K+-ATP酶a亚单位的巯基以共价键结合，使酶不可逆的失活，抑制壁细胞分泌胃酸的最后环节，胃液pH值升高，胃蛋白酶的分泌同时减少。2．胃粘膜保护作用奥美拉唑对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃粘膜损伤有保护作用。3．抗幽门螺杆菌作用体内外试验证明能增强抗菌药对幽门螺杆菌的根除率。【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】1．胃、十二指肠溃疡

20mg/d，十二指肠溃疡2~4周为一疗程，胃溃疡4~8周为一疗程，可缓解溃疡病症状，亦促进溃疡愈合。与抗生素合用根除幽门螺杆菌感染。2．胃食道反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）每日早晨服用奥美拉唑20mg，4~6周为一疗程。抑制胃酸分泌，使胃液pH增高，减轻胃酸对食道粘膜的刺激。3．卓-艾综合征（zollinger-ellisonsyndrome）抑制胃酸分泌是控制卓-艾综合征临床症状的有效方法。剂量60mg/d，可逐渐增加至160mg。【不良反应】1．消化系统原因可能与用药后胃酸pH增高、影响消化功能有关。2．神经系统头痛、头晕、失眠、外周神经炎等症状。长期用药使既往存在的焦虑、抑郁加重。3．血清促胃液素水平升高凡能使胃酸分泌减少的药物或疾病都可通过反馈引起血清促胃液素水平增高，长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生。4．其他可见皮疹、溶血性贫血、转氨酶增高、男性乳腺发育等。曾有引起特发性水肿的报道，表现为皮肤潮红、荨麻疹，甚至引起剥脱性皮炎。【临床应用】1．胃、十二指肠溃疡20mg/d，十二指肠溃疡2~4周为（三）M受体阻断药作用与机制抑制胃酸分泌作用阻断胃壁细胞上的M3受体阻断Ach对胃黏膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸的分泌。解痉作用常用药物阿托品：选择性差，不良反应多哌仑西平：主要阻断M1受体，用于治疗胃、十二指肠溃疡替仑西平：与哌仑西平相似，作用较强，持续时间长（三）M受体阻断药作用与机制三、增强胃粘膜屏障功能药物米索前列醇（misoprostol）为PGE1的类似物，口服迅速吸收，活性代谢物游离酸仍具有与其等效的抑酸作用。通过影响腺苷酸环化酶的活性，降低壁细胞cAMP含量，对基础胃酸分泌以及组胺、五肽促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，同时抑制胃蛋白酶的分泌。在低于抑制胃酸分泌的剂量时，有促进粘液和HCO3－盐分泌，增强粘液-HCO3－盐屏障的作用；促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强细胞屏障。预防非甾类抗炎药引起的胃、十二指肠溃疡。不良反应主要表现为食欲缺乏、恶心、上腹部不适、腹痛、腹泻等胃肠道症状。偶有头痛、眩晕等症状。孕妇及前列腺素类过敏者禁用。三、增强胃粘膜屏障功能药物米索前列醇（misoprostol硫糖铝（sucralfate）抗消化溃疡机制：①粘附于胃、十二指肠粘膜表面，形成保护屏障，有利于上皮细胞的再生，减少H+向粘膜内逆向扩散，促进溃疡愈合；②与胃蛋白酶结合使其活性降低，减少胃粘膜的损伤；③促进胃、十二指肠粘膜合成前列腺素E2，从而增强胃、十二指肠粘膜的细胞屏障和粘液-HCO3－盐屏障；④增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；⑤抑制幽门螺杆菌的繁殖，使粘膜中的幽门螺杆菌密度降低，临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、幽门螺杆菌感染以及对抗各种损伤因子对胃粘膜的损害。注意事项：①本药在酸性环境中有保护胃、十二指肠粘膜作用，故不宜与碱性药物合用；②与苯妥英钠、布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地高辛以及脂溶性维生素A、D、E、K合用，能降低上述药物的生物利用度；③能减少甲状腺素的吸收，降低血浆T4水平，促甲状腺激素分泌增加。硫糖铝（sucralfate）抗消化溃疡机制：胶体次枸橼酸铋（colloidalbismuthsubcitrate，枸橼酸铋钾）机制：（1）吸附胃蛋白酶并抑制其活性。（2）杀灭幽门螺杆菌药物的胶体在酸性环境中沉淀并与幽门螺杆菌结合，抑制细菌的氧化磷酸化酶从而干扰其代谢，在菌体形成空泡和凝集，破坏细菌细胞壁。（3）促进粘膜合成前列腺素增加粘膜血流量，增加HCO3－盐分泌，刺激粘膜细胞再生，增强胃粘膜屏障能力。（4）渗透屏障作用本药在酸性环境下形成不溶性铋盐，沉积在胃粘膜表面，与蛋白质紧密结合形成稳定的螯合物，防止H+回渗。临床主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、十二指肠炎、功能性消化不良等。不良反应少而轻，重金属铋具有神经毒性，可引起急性可逆性脑病，表现为精神紊乱、肌肉痉挛性收缩、运动失调、步履艰难。用药期间血铋浓度持续在0.24~0.48mol/L，应考虑停药。禁用于肾功能不全的患者及孕妇。胶体次枸橼酸铋（colloidalbismuthsubc抗幽门螺杆菌药

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)寄居于胃及十二指肠的黏液层与黏膜细胞之间，对黏膜产生损伤作用，引发溃疡。常用的抗Hp药分为两类第一类为抗溃疡病药，如含铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制药、硫糖铝等，抗Hp作用较弱，单用疗效较差。第二类为抗菌药，如阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素、甲硝唑等。抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(Helicobacte临床主要采用两种治疗方案：1.以质子泵抑制剂（PPI）为基础（1）标准剂量PPI加阿莫西林1500~2000mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7~14d。（2）标准剂量PPI加甲红霉素500~1000mg/d、阿莫西林2000mg/d或甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7d。2．以铋剂为基础（1）胶体次枸橼酸铋480mg/d加四环素（或阿莫西林）1000~2000mg/d、甲硝唑800mg/d（或替硝唑1000mg/d），分2次（或4次）服，疗程14d。（2）胶体次枸橼酸铋480mg/d加甲红霉素500mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7d。临床主要采用两种治疗方案：第二节消化功能调节药一、助消化药能增强消化机能，促进食欲的药物。多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物。主要用于消化道分泌功能减弱或消化不良等。第二节消化功能调节药一、助消化药胃蛋白酶幽门螺杆菌课件二、止吐药与胃肠促动药呕吐的原因：1.内脏及前庭功能紊乱2.药物、化疗等兴奋CTZ的D2、H1、M1、和5-HT3受体。二、止吐药与胃肠促动药呕吐的原因：甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）阻断CTZ的D2受体，强大的中枢性止吐作用较大剂量阻断5-HT3受体，产生止吐作用阻断胃肠多巴胺受体，增加胃肠运动主要用于胃肠功能失调所致的呕吐、还用于放疗、化疗引起的呕吐、功能性胃肠道张力低下。可提高吩塞嗪类药物的锥体外系反应抗胆碱药对抗此药的作用甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）

多潘立酮（吗丁啉）外周多巴胺受体阻断药不易通过血脑屏障，无锥体外系副作用治疗轻度胃瘫，加速胃排空功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐等多潘立酮（吗丁啉）昂丹司琼5-HT3受体拮抗药对化疗药引起的呕吐可产生迅速而强大的止吐作用对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效昂丹司琼

三、止泻药与吸附药地芬诺酯哌替啶衍生物用于急、慢性功能性腹泻阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻鞣酸蛋白具有收敛作用，用于各种腹泻的治疗药用炭吸附肠道内气体、毒物等，起止泻和阻止毒物吸收的作用三、止泻药与吸附药四、泻药含义增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，加速排便的药物药物分类刺激性泻药（接触性泻药）渗透性泻药（容积性泻药）润滑性泻药：液体石蜡、甘油（开塞露）等。四、泻（一）刺激性泻药机制药物与肠黏膜接触→刺激结肠，肠蠕动↑→导泻常用药物酚酞（果导片）、蒽醌类应用适用于急、慢性便秘（一）刺激性泻药机制（二）渗透性泻药机制口服后→肠道不吸收→肠内渗透压↑→肠容积↑→刺激肠壁，蠕动↑→导泻药物分类非吸收的盐类：硫酸镁、硫酸钠纤维素类：植物纤维素等特点：1、导泻作用较剧烈2、主要用于排除肠内毒物特点：1、导泻作用较温和2、治疗与预防功能性便秘的最佳措施（二）渗透性泻药机制特点：1、导泻作用较剧烈特点：1、五、利胆药胆石溶解药：促进胆石溶解鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸用于胆石症患者利胆药：促进胆汁分泌和胆囊排空苯丙醇、去氢胆酸胆石症、胆囊炎、胆道炎、胆道运动障碍等五、利胆药胆石溶解药：促进胆石溶解大纲要求

熟悉抗消化性溃疡药的药理作用及临床应用。了解助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药的作用及临床应用。大纲要求熟悉抗消化性溃疡药的药理作用及临床应用第三十二章

作用于消化系统的药物第三十二章

作用于消化系统的药物第一节治疗消化性溃疡的药物消化性溃疡（pepticulcer）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃消化液所消化而造成的溃疡，或发生于食道、胃及十二指肠，或发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室。其发病率约10%.药物的作用是通过：①降低胃液中胃酸浓度或抗幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染而减少“攻击因子”；②提高胃肠粘膜的保护及修复功能而增强“防御因子“。第一节治疗消化性溃疡的药物消化性溃疡（peptic消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素

攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传因素吸烟、药物消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子“攻击因子”“防御因子”“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等

“防御因子”：胃黏液、HCO3－的分泌、胃黏膜等溃疡病“攻击因子”“防御因子”“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门“攻击因子”“防御因子”溃疡病药物“攻击因子”“防御因子”溃疡病药物抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等M受体阻断药:哌仑西平胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.增强胃粘膜功能药物：A.前列腺素衍生物B.硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁一、抗酸药一、抗酸药一、抗酸药药理作用弱碱性物质，中和胃酸用药目的:①降低胃蛋白酶活性②胃黏膜出血时间明显缩短③胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解因幽门痉挛引起的疼痛.临床应用主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗理想的抗酸药应具备的特点：①作用迅速、持久②不吸收③不产气④不引起腹泻及便秘⑤对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用一、抗酸药药理作用

抗酸药作用比较

氢氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抗酸强度强弱中较强强起效时间快慢慢较快快维持时间较长较长较长较长短黏膜保护作用无有有无无收敛作用无无有有无产生CO2

无无无有有对排便的影响轻泻轻泻便秘便秘无不良反应高血镁少骨软化高血钙碱血症脑病肾钙化体液潴留肾功不全诱发穿孔抗酸药作用比较常见复方制剂胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。胃得乐：由碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。常见复方制剂二、抑制胃酸分泌药

胆碱受体阻断药12

H+-K+-ATP酶抑制药3

胃泌素受体阻断药4H2受体阻断药二、抑制胃酸分泌药胆碱受体阻断药12H+AC++蛋白激酶质子泵H+K+H+-K+-ATPaseACh组胺胃泌素+M受体阻断药H2受体阻断药胃泌素受体阻断药质子泵抑制剂AC++蛋白激酶质子泵H+K+H+-K+-ATPaseAChMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑壁细胞哌仑西平Ach西咪替丁丙谷胺HistGast胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节

胃腔Ca2+Ca2+cAMPMRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥壁细胞哌仑西平A(一)H2受体阻断药

H2受体阻断药(H2-antagonists)通过阻断壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。(一)H2受体阻断药H2受体阻断药(H2-a常用的H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）罗沙替丁（roxatidine）常用的H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍

西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）【药理作用与作用机制】1．抑制胃酸分泌西咪替丁阻断胃壁细胞的H2受体，对人和动物胃酸分泌具有强大的抑制作用，对食物、五肽促胃液素、组胺、拟胆碱药、胰岛素和茶碱等引起的胃酸分泌，既可减少胃酸分泌量，又能降低氢离子浓度。对消化性溃疡病患者，可抑制基础和夜间胃酸分泌，减轻疼痛和减少抗酸药用量。服药4~6周后，明显促进胃和十二指肠溃疡愈合，同时抑制胃蛋白酶的分泌。2．免疫功能调节作用西咪替丁由于阻断T细胞的H2受体，减少组胺诱生的抑制因子的产生，活化T淋巴细胞，促进IL-2的生成，增强NK细胞的活性，产生免疫抑制作用。西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）【药理作用与作【临床应用】1．胃和十二指肠溃疡西咪替丁能减轻疼痛，促进溃疡愈合。十二指肠溃疡，800mg晚餐后1次口服，连用4~8周，治愈率为70%~80%；胃溃疡治愈率66%~73％。复发率高可进行长期维持治疗。2．胃肠道出血特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血，常发生于应激状态之后，可用西咪替丁静脉滴注治疗。3．胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，Zolinger-Ellisonsyndrome，ZES）和反流性食道炎。【不良反应】1．胃肠道反应2．中枢神经系统有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等。3．血液系统少数表现为粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。4．其他男性病人有乳腺增生，女性病人可发生溢乳症，因西咪替丁有抗雄性激素作用。【临床应用】（二）H+-K+-ATP酶抑制药

（质子泵抑制剂PPI）奥美拉唑（omeprazole）奥美拉唑次磺酸亚磺酰胺H+-K+-ATP酶胃酸分泌减少共价键a巯基失活进入壁细胞--在分泌小管的酸性环境中分解（二）H+-K+-ATP酶抑制药

1．抑制胃酸分泌作用使正常人及溃疡病患者的基础胃酸分泌及由组胺、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均受到明显抑制。作用强而持久药物进入壁细胞后，在分泌小管的酸性环境中迅速分解，生成次磺酸和亚磺酰胺，后者与H+-K+-ATP酶a亚单位的巯基以共价键结合，使酶不可逆的失活，抑制壁细胞分泌胃酸的最后环节，胃液pH值升高，胃蛋白酶的分泌同时减少。2．胃粘膜保护作用奥美拉唑对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃粘膜损伤有保护作用。3．抗幽门螺杆菌作用体内外试验证明能增强抗菌药对幽门螺杆菌的根除率。【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】1．胃、十二指肠溃疡

20mg/d，十二指肠溃疡2~4周为一疗程，胃溃疡4~8周为一疗程，可缓解溃疡病症状，亦促进溃疡愈合。与抗生素合用根除幽门螺杆菌感染。2．胃食道反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）每日早晨服用奥美拉唑20mg，4~6周为一疗程。抑制胃酸分泌，使胃液pH增高，减轻胃酸对食道粘膜的刺激。3．卓-艾综合征（zollinger-ellisonsyndrome）抑制胃酸分泌是控制卓-艾综合征临床症状的有效方法。剂量60mg/d，可逐渐增加至160mg。【不良反应】1．消化系统原因可能与用药后胃酸pH增高、影响消化功能有关。2．神经系统头痛、头晕、失眠、外周神经炎等症状。长期用药使既往存在的焦虑、抑郁加重。3．血清促胃液素水平升高凡能使胃酸分泌减少的药物或疾病都可通过反馈引起血清促胃液素水平增高，长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生。4．其他可见皮疹、溶血性贫血、转氨酶增高、男性乳腺发育等。曾有引起特发性水肿的报道，表现为皮肤潮红、荨麻疹，甚至引起剥脱性皮炎。【临床应用】1．胃、十二指肠溃疡20mg/d，十二指肠溃疡2~4周为（三）M受体阻断药作用与机制抑制胃酸分泌作用阻断胃壁细胞上的M3受体阻断Ach对胃黏膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸的分泌。解痉作用常用药物阿托品：选择性差，不良反应多哌仑西平：主要阻断M1受体，用于治疗胃、十二指肠溃疡替仑西平：与哌仑西平相似，作用较强，持续时间长（三）M受体阻断药作用与机制三、增强胃粘膜屏障功能药物米索前列醇（misoprostol）为PGE1的类似物，口服迅速吸收，活性代谢物游离酸仍具有与其等效的抑酸作用。通过影响腺苷酸环化酶的活性，降低壁细胞cAMP含量，对基础胃酸分泌以及组胺、五肽促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，同时抑制胃蛋白酶的分泌。在低于抑制胃酸分泌的剂量时，有促进粘液和HCO3－盐分泌，增强粘液-HCO3－盐屏障的作用；促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强细胞屏障。预防非甾类抗炎药引起的胃、十二指肠溃疡。不良反应主要表现为食欲缺乏、恶心、上腹部不适、腹痛、腹泻等胃肠道症状。偶有头痛、眩晕等症状。孕妇及前列腺素类过敏者禁用。三、增强胃粘膜屏障功能药物米索前列醇（misoprostol硫糖铝（sucralfate）抗消化溃疡机制：①粘附于胃、十二指肠粘膜表面，形成保护屏障，有利于上皮细胞的再生，减少H+向粘膜内逆向扩散，促进溃疡愈合；②与胃蛋白酶结合使其活性降低，减少胃粘膜的损伤；③促进胃、十二指肠粘膜合成前列腺素E2，从而增强胃、十二指肠粘膜的细胞屏障和粘液-HCO3－盐屏障；④增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；⑤抑制幽门螺杆菌的繁殖，使粘膜中的幽门螺杆菌密度降低，临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎、幽门螺杆菌感染以及对抗各种损伤因子对胃粘膜的损害。注意事项：①本药在酸性环境中有保护胃、十二指肠粘膜作用，故不宜与碱性药物合用；②与苯妥英钠、布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地高辛以及脂溶性维生素A、D、E、K合用，能降低上述药物的生物利用度；③能减少甲状腺素的吸收，降低血浆T4水平，促甲状腺激素分泌增加。硫糖铝（sucralfate）抗消化溃疡机制：胶体次枸橼酸铋（colloidalbismuthsubcitrate，枸橼酸铋钾）机制：（1）吸附胃蛋白酶并抑制其活性。（2）杀灭幽门螺杆菌药物的胶体在酸性环境中沉淀并与幽门螺杆菌结合，抑制细菌的氧化磷酸化酶从而干扰其代谢，在菌体形成空泡和凝集，破坏细菌细胞壁。（3）促进粘膜合成前列腺素增加粘膜血流量，增加HCO3－盐分泌，刺激粘膜细胞再生，增强胃粘膜屏障能力。（4）渗透屏障作用本药在酸性环境下形成不溶性铋盐，沉积在胃粘膜表面，与蛋白质紧密结合形成稳定的螯合物，防止H+回渗。临床主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、十二指肠炎、功能性消化不良等。不良反应少而轻，重金属铋具有神经毒性，可引起急性可逆性脑病，表现为精神紊乱、肌肉痉挛性收缩、运动失调、步履艰难。用药期间血铋浓度持续在0.24~0.48mol/L，应考虑停药。禁用于肾功能不全的患者及孕妇。胶体次枸橼酸铋（colloidalbismuthsubc抗幽门螺杆菌药

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)寄居于胃及十二指肠的黏液层与黏膜细胞之间，对黏膜产生损伤作用，引发溃疡。常用的抗Hp药分为两类第一类为抗溃疡病药，如含铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制药、硫糖铝等，抗Hp作用较弱，单用疗效较差。第二类为抗菌药，如阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素、甲硝唑等。抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(Helicobacte临床主要采用两种治疗方案：1.以质子泵抑制剂（PPI）为基础（1）标准剂量PPI加阿莫西林1500~2000mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7~14d。（2）标准剂量PPI加甲红霉素500~100