唐氏综合征产前筛查基础培训课件

唐氏综合征产前筛查基础培训复旦大学附属妇产科医院张斌唐氏综合征产前筛查基础培训复旦大学附属妇产科医院1出生缺陷背景资料介绍出生缺陷又称先天缺陷，是指由于先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称。我国是人口大国，也是缺陷和残疾高发国家,每年约有20—30万肉眼可见先天畸形儿出生，加上出生后数月或数年才显现出来的缺陷，先天残疾儿总数竟高达80—120万，约占我国每年出生人口总数的4%—6%。我国每年因出生缺陷造成的经济损失超过200亿元，而这些只是医院记录的数据，与人群的实际出生缺陷发生率还有很大差异。先天愚型的治疗费超过67.5亿元，先天性心脏病的治疗费高达120亿元。（摘自：卫基妇发[2002]162号文件）

出生缺陷背景资料介绍出生缺陷又称先天缺陷，是指由于先天性、遗2常见的出生缺陷神经系统畸形：无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、先天性脑积水、小头畸形、脑性瘫痪遗传代谢病及多发畸形：21-三体综合征、苯丙酮尿症、肝糖原累积病、软骨营养障碍。头部器官畸形：先天性白内障、小眼畸形、小耳畸形、副耳及耳凹、小下颌腹壁缺损及疝：腹裂畸形、脐膨出、膀胱外翻、膈疝、脐疝、腹股沟斜疝消化系统畸形：腭裂、唇裂、食道闭锁、狭窄和食道气管瘘、先天性肥大性幽门狭窄、先天性肠闭锁和先天性肠狭窄、先天性巨结肠、直肠或肛门闭锁先天性心脏病：房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、法洛四联症、完全性大动脉转位、肺动脉狭窄泌尿生殖系统畸形：尿道下裂、先天性肾囊肿、隐睾、外生殖器两性畸形。四肢畸形：足变形、多指（趾）畸形、并指（趾）畸形、肢体短缺畸形、先天性髋关节脱位；皮肤畸形：血管瘤、色素痣；常见的出生缺陷神经系统畸形：无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、先天性3国家相关政策2001年颁布的《母婴保健法实施办法》中，首次将产前筛查与诊断工作列入法规2002年卫生部和中国残联共同制定和实施《中国提高出生人口素质减少出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010年）》，表明政府将加大力度从根本上解决我国出生缺陷和先天残疾的高发状态2003年卫生部《产前诊断技术管理办法》及其相关配套文件出台实施，将出生缺陷的产前筛查与诊断作为一项行政工作贯穿至各个省市。目前，各省、市出台了《实施细则》2005年卫生部颁布NTD的行业标准(WS/T247-2005)2010年卫生部颁布产前筛查与诊断技术标准(WS322.1-2010)国家相关政策2001年颁布的《母婴保健法实施办法》中，首次将4产前筛查与诊断产前筛查：通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。

目前产前筛查的三种主要疾病：

唐氏综合征（Down’sSyndrome，或称21-三体综合征）；开放性神经管缺陷（OpenNeuralTubeDefect或称ONTD）；18三体综合征（Edward'ssyndrome）。产前诊断（又称宫内诊断）：在遗传咨询的基础上，在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括羊膜穿刺法；绒毛取样法；B型超声扫描；脐带穿刺；X线检查；胎儿镜检查等。产前筛查与诊断产前筛查：通过简便、经济和较少创伤的检测方法，5侵入性诊断方法

羊水诊断绒毛膜取样脐带血优点：灵敏度/特异性>99%缺点：易导致流产(约1％)/高检查费用/孕妇痛苦不利于普及侵入性诊断方法

羊水诊断优点：灵敏度/特异性>99%6哪些人应做产前诊断？至预产期母亲年龄≥35岁夫妇中有一方为平衡易位染色体携带者孕母为至今尚不能产前筛查诊断的χ连锁隐性遗传病携带者而需测胎儿性别者疑有能进行DNA诊断的先天性代谢缺陷症或其他遗传病过去生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体病高危夫妇产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇哪些人应做产前诊断？至预产期母亲年龄≥35岁7产前筛查风险控制产前筛查特点：具有高不确定性、高风险性和高科技性根据目前技术水平的限制，产前筛查技术不能做到筛查100%正确假阴性病例会造成漏诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正风险控制：◆按照卫生部《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》（WS322.1-2010)进行产前筛查（1）知情选择：医生有告知义务，孕妇有知情选择权（书面）（2）血清标本：4-8℃保存≤7天；-20℃保存≤3个月；长期保存应在-70℃；避免反复冻融（3）孕周：LMP孕周/B超孕周（广东医院要求采用LMP/B超孕周分别计算风险率，按高风险报告）产前筛查风险控制产前筛查特点：具有高不确定性、高风险性和高科8唐氏综合征

（Down´ssyndrome）唐氏综合征

（Down´ssyndrome）9唐氏综合征也称为(21-三体综合征、先天性愚型、先天痴呆征)。其特征主要表现为严重的智力低下，智商（IQ）多为20～60，只有同龄正常人的1/4～1/2。唐氏综合征也称为(21-三体综合征、先天性愚型、先天痴呆征)10临床表现明显智力障碍是本征最严重和突出的表现特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大临床表现11唐氏征的寿命智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常50%的患儿在5岁前死亡8%活过40岁仅2.6%活过50岁患者平均寿命仅为16.2岁唐氏征的寿命12唐氏综合征是胎儿先天缺陷中最常见的疾病之一，发生率约1%，出生率约占活产新生儿的1／700－1／800。据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患者，按目前的出生率我国平均每20分钟就有一例唐氏综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达2万7千例左右。十年就累积26万病人，造成高达675亿的社会负担，而且呈逐年上升趋势。唐氏综合征是胎儿先天缺陷中最常见的疾病之一，发生率约1%，出1321-三体综合征核型分为三型标准型：即21-三体型，占全部患者的92.5%。染色体总数47条易位型：占全部患者的4.8%。染色体总数46条。最长见为D/易位G，次为G/G易位嵌合型：占全部患者的2.7%。患者体内具有两种以上细胞系，此两种细胞系可有不同比例，有的患儿21-三体细胞占绝对优势时表现为典型的先天愚型，有的患儿正常细胞比例稍高时仅表现为先天愚型体征，而智力接近正常21-三体综合征核型分为三型标准型：即21-三体型，占全部患14

21三体综合征核型(标准型)。三条21号染色体各自独立存在，染色体总数47条

21三体综合征核型(标准型)。三条21号染色体各自独立存在1514/21易位型，染色体总数46条。其中一条21号染色体与一条14号染色体相连接14/21易位型，染色体总数46条。16为什么要筛查唐氏征1:38001:580001:100001:700为什么要筛查唐氏征1:38001:580001:10000117唐氏征儿的出生率各国不同。我国约为1/600~1/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏征儿27000余名。唐氏征儿的出生率各国不同。我国约为1/600~1/800；我18孕龄EDD唐氏综合征的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000孕龄EDD唐氏综合征的自然发生率1:519哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏征的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏征的出生率明显增高，20图：不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏征儿的出生比例图：不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏征儿的出生比例21如何筛查唐氏征儿？如何筛查唐氏征儿？22唐氏征筛查的历史1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查1984年，美国Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右1987年，Dr.Bogart发现唐氏征儿孕妇血中-hCG比正常孕妇高1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案(TripleTest)唐氏征筛查的历史1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿23三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺。

三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.724母亲状态对筛查的影响1.母亲年龄[-16.2395+(0.286×MA)]P=0.000627+e

年龄特异性危险度=1：[(1-P)/P]其中：MA：EDD孕龄P：危险度计算因子母亲状态对筛查的影响1.母亲年龄25唐氏综合征产前筛查基础培训26母亲状态对筛查的影响2.妊娠周龄当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可。末次月经时间(LMP)超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD)母亲状态对筛查的影响2.妊娠周龄当两种方法计算误差超过1027胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表28母亲状态对筛查的影响3.母亲体重[0.2658-(0.00188×lbs)]F=10

MoM(校正后)=MoM(校正前)/F其中：F：AFP体重校正因子1kg=2.20lbs母亲状态对筛查的影响3.母亲体重29母亲体重校正曲线重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMSAFP母亲体重校正曲线重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMS30母亲状态对筛查的影响4.其他糖尿病校正的方法有两种：1)测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP浓度作对照2)将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.75~0.8)或以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进行计算母亲状态对筛查的影响4.其他糖尿病31多胞胎和双胞胎

双胞胎中位值=单胎中位值x校正因子

MSAFP：2.17MSHCG：1.94MSuE3：1.64

多胞胎和双胞胎32唐氏综合征母血中

AFP、-hCG、uE3的变化原理唐氏综合征母血中

AFP、-hCG、uE3的变化原理33D-筛查HCGaFPuE3--cutoffpoint1:380D-筛查HCG341.AFP下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。1.AFP下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，350.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏综合征正常母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲线0.20.230.5362.uE3水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。2.uE3水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致u37唐氏综合征产前筛查基础培训380.10.51.02.0MSuE3(MoM)唐氏综合征正常母血uE3正常人群和唐氏征人群分布曲线0.10.5393.hCG水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量而唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高3.hCG水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。40唐氏综合征产前筛查基础培训41正常唐氏综合征0.10.20.51.02.05.010

MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲线正常唐氏综合征0.10.242AFP、HCG、uE3三联筛查

的结果运算AFP、HCG、uE3三联筛查

的结果运算43计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率LikelihoodRatioLRMoM(MultiplesofMedian，中值倍数)MoM=孕妇实测值/正常孕妇相应孕周的中位值校正因素：人种：白种人、亚洲人：1.00黑人：1.10IDDM：0.75~0.80计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率MoM(Multiples44计算合并危险度(CombinedRisk)合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏征儿发生的危险度某位30岁的孕妇，其年龄特异性危险度为1/9091.若AFP测定值的MoM为0.5，此时LR=2.6则其合并危险度为：1/909×2.6=1/3502.若再测HCG和uE3，则一一算出相应的LR，最后求得总合并风险度

计算合并危险度(CombinedRisk)某位30岁的孕妇45初始风险度(年龄特异性危险度)×LR(AFP)×LR(HCG)×LR(uE3)

=总风险度初始风险度46筛查阈值筛查计划总合并危险度的阈值(Cut-offrisk)定在足月妊娠年龄为35岁的唐氏征儿发生率：1/384，倒推到妊娠中期的阈值为1/270若总合并危险度超过1/270，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏征儿。筛查阈值筛查计划总合并危险度的阈值(Cut-offrisk47孕早期唐氏综合征筛查

PAPP-A和freeβ-HCG的临床应用freeβ-HCG妊娠期间，只有1％左右的HCG是以游离的β亚基存在浓度水平的变化反应染色体异常胎儿PAPP-A由胎盘合体滋养层产生的大分子糖蛋白具有激活补体、起免疫抑制的作用早期的浓度变化反应染色体异常胎儿NT通过超声检测早期胎儿颈部半透明层厚度联合血清标志物更有效评估唐氏胎儿孕早期唐氏综合征筛查

PAPP-A和freeβ-HCG的临床48NT(胎儿颈项透明层厚度)孕11-14周测量NT(胎儿颈项透明层厚度)孕11-14周测量49罗氏亚太MCE多中心研究结果DistributionofNuchaltranslucency

(NT)inmm罗氏亚太MCE多中心研究结果Distributionof50筛查方法检出率[DR]%孕早期NTmeasurement64-70*NTmeasurement,PAPP-A,freeβhCG82-87*孕中期两联

(AFP,hCG)67*三联(AFP,hCG,uE3)69*四联(AFP,hCG,uE3,InhibinA)81孕早期结合孕中期PAPP-A,freeβhCG和两联PAPP-A,freeβhCG和三联NT,PAPP-A和四联88-92*89-92*94-96*不同唐氏筛查方法检出率比较:早期筛查检出率明显高于中期*FromFASTERtrial;MaloneFDetal,First-trimesterorsecond–trimester,screeningorboth,forDownSyndrome.

NEnglJMed,2005;353:2001-11筛查方法检出率[DR]%孕早期NTmeasuremen51产前唐氏筛查应用指南

ACOG和

FMF

强烈推荐孕早期筛查

FetalMedicineFoundation（FMF)胎儿医学基金组织正积极推动NT联合早期标志物用于唐氏综合征在11-13+6周的筛查证据显示：血清freeßhCG和PAPP-A结合NT检测结果可使检出率达到90％同时使假阳性率从5％降低到2.5％

AmericanCollegeofobstetriciansandGynecologists(ACOG)

应用早期两个血清标志物结合NT筛查唐氏综合征时比单独只使用NT检测更加有效。如果早期筛查结果阳性，可以通过遗传咨询和绒毛膜取样或者中期羊水穿刺来确诊专业的培训和标准化的操作对于得到最佳的NT检测结果很重要。产前唐氏筛查应用指南

ACOG和FMF强烈推荐孕早期筛查52唐氏综合征产前筛查基础培训53B超畸形筛查(遗传学超声)B超畸形筛查(遗传学超声)54唐氏综合征产前筛查基础培训55神经管缺陷简介（NTD）神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺陷，是一种多基因遗传病，是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致的畸形。临床上的主要表现有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活下来也有严重的功能障碍，不能正常生活。脊柱裂通常是在胚胎形成时脊柱无法完全闭锁而引起的；无脑儿则是由脑及头盖骨异常发育造成的。其中无脑在出生后很短时间就死亡了，脊柱裂存活率较低，而且需要实施脊柱裂吻合术，甚至需要多次手术。有的脊柱裂病人尽管存活下来，但也是终生残疾，如下肢瘫痪、大小便失禁和智力低下等。只有开放性神经管缺陷能进行生化指标筛查

hAFP渗入羊水中进入母血循环16-18周的开放性脊柱裂孕妇体内hAFP浓度为正常孕妇的2.5倍以上。神经管缺陷简介（NTD）神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺56什么是脊柱裂（OSB）？隐形脊柱裂是指脊柱后面椎板的不完全闭合，这种缺陷发生在出生时，但出生后才会逐渐发现。脊柱裂可发生于脊柱的任何部位或多个水平，可无临床表现。不过，它最常见于尾部末端，如果存在神经缺陷，病变可发生在肾脏或下肢。什么是脊柱裂（OSB）？隐形脊柱裂是指脊柱后面椎板的不完全闭57临床表现局部体征：1，病变部位所覆盖的后背皮肤异常，（小凹陷、多毛、血管条纹增多）2，脂肪块（脂性脑膜膨出）、脊膜裸露（脊髓脊膜膨出）3，隐性脊柱裂无体征远端体征：肌力下降，小腿或大腿萎缩征状：脊椎滑脱征的发生率有所增加，造成后背疼痛临床表现局部体征：58发病率隐性脊柱裂的发病率为2%-3%神经管缺损的发病率为1/1000发病率隐性脊柱裂的发病率为2%-3%59北方省份发生率北京4.2天津4.8河北20.8山西52.0内蒙32.2辽宁10.9吉林8.4黑龙江7.1河南19.7山东6.2陕西26.9甘肃33.1青海20.1宁夏13.8新疆----南方省份发生率上海4.8江苏3.0浙江5.9安徽3.9福建4.1江西7.5湖北4.9湖南8.0广东5.0广西8.5海南12.5四川5.0贵州13.5云南8.8西藏----重庆5.11996-2000年全国南北方各省NTDs发生率（1/万）我国北方各省NTD的发生率较高，山西省的NTD发生率>1%。我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元北方省份发生率北京4.2天津4.8河北20.8山西560神经管缺陷（NTD）产前筛查流程图：注：MSAFP——母体血清甲胎蛋白；AFAFP——羊水甲胎蛋白；ONTD——开放性神经管缺陷；

ACHE——乙酸胆碱酯酶；MOM——平均中位数倍数（中倍数）神经管缺陷（NTD）产前筛查流程图：注：MSAFP——母体血61Edward´ssyndrome(trisomy18)（霍德华氏综合症）是仅次于唐氏综合症，常见的常染色体三体综合征。表现为FGR、小脑、先天性心脏缺陷。发病率为1/3000-1/5000。血清学（三联）筛查的检出率为60%。HCGaFPuE3Edward´ssyndrome(trisomy18)62相关术语MOM值：指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测

结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。风险率(riskratio)：1：n，解释为n个正常妊娠，预计发生1个唐氏妊娠通常筛查疾病：

Down´ssyndrome(trisomy21)（唐氏综合症）NTD,OpenNeuraltubeDefect（神经管缺陷）Edward´ssyndrome(trisomy18)（霍德华氏综合症）妊娠期(40周):

7-13周 =>孕早期14-21周 =>孕中期22-40周 =>孕晚期相关术语MOM值：指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测63血清学指标的产前筛查

-现状全球不同地区的妇女接受产前筛查的比例各不相同：从0%到100%。如：加利福尼亚100%,英国100%,瑞典约2-5%,发展中国家0%。中国全国产前筛查的比例不足3%；广东省全省总数不足5%，中山市、珠海市已达到80%以上。血清学指标的产前筛查-现状64产前筛查的流程和质量控制唐氏综合征产前筛查基础培训65唐氏综合征的产前筛查可以有效降低常见染色体异常出生缺陷避免因人为疏漏等原因导致的检出率低，而可能引发的潜在医疗纠纷的赔偿责任。避免筛查系统假阳性率过高，导致羊膜腔穿刺和细胞遗传学产前诊断数量的增多，从而增加不必要的社会总支出（家庭经济负担及医疗资源效率）。使经过筛查的高风险孕妇能得到及时、有效的产前诊断，切实有效地降低活产胎儿中先天异常患病率，控制出生缺陷，提高人口质量。建立高质量产前筛查质量控制的必要性质量控制不应仅局限于实验室唐氏综合征的产前筛查可以有效降低常见染色体异常出生缺陷建立高661临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制2样本采集储运3实验室检测产前筛查系统质量控制“七”环节4风险计算、评估6高风险召回产前诊断5筛查报告7妊娠结局系统评估总结、分析、回馈1产前筛查系统23产前筛查系统质量控制“七”环节4657671临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制1产前筛查系统681.临床咨询、筛查申请筛查病种、时间21-

三体综合征（孕9~20周）18-

三体综合征（孕9~20周）神经管畸形（孕15~20周）筛查手段、指标孕早期：PAPP-A；FreehCGß；NT孕中期：AFP；FreehCGß；uE3A.筛查项目告知筛查对象孕9-20周的所有非高危孕妇大于35岁的高龄孕妇，应预先告知年龄对筛查的影响法律法规所要求直接做产前诊断的（如曾生育过染色体病患儿的孕妇等）-产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇-夫妇一方为染色体异常携带者-孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者-其他，如曾有不良孕产史者等1.临床咨询、筛查申请筛查病种、时间筛查手段、指标A.筛查项691.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人口统计数据年龄出生日期（年/月/日）：公历（阳历）年份种族不同种族（少数民族）有差异，如：黑人妇女（Afro-Caribbean）的hAFP水平大约偏高20%体重称重日期：采血日前后平均每增加20kg体重,hAFP水平下降17%科学的衡量方法：BMI（体重/身高²）吸烟吸烟量：支/天hCG水平孕中期时差异最大，低18%；hAFP高3%；uE3低4%；freehCGb低6%孕龄妊娠情况既往史1.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人701.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人口统计数据确定孕龄原则：月经规则的，以LMP为准知晓受孕时间的，以孕妇告知为准B超校正（无法以LMP日期确定的）孕早期8-9周测孕囊大小孕中期测量双顶径BPD（必须提供B超测量值）

建议：所有孕妇在孕早期B超确定胎龄孕龄妊娠情况既往史1.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人711.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人口统计数据双胎（单卵、双卵）标志物水平几乎加倍I-型糖尿病hAFP低10%；uE3低7%；freehCGb低11%阴道出血（可能会导致AFP水平增高）开始日期及出血天数服用叶酸情况预防神经管畸形：0.4毫克/天辅助生殖体外受精（IVF）等卵子提供者年龄受孕日期妊娠期间服用或注射孕激素情况孕龄妊娠情况既往史1.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人721.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人口统计数据异常妊娠史21/18-三体NTD不明流产史妊娠期糖尿病既往孕次、生产次数既往产前诊断经历羊膜腔穿刺绒毛活检家族遗传史孕龄妊娠情况既往史1.临床咨询、筛查申请A.筛查项目告知B.孕妇基本信息基本人731.临床咨询、筛查申请知情同意书的解释问题产前筛查的知情同意中，要肯定筛查的意义筛查后DS的风险至少从人群的1/800降低到1/2600~1/2000说明筛查的局限性对30~40%漏检的要有合理解释对不接受产前筛查的孕妇，要签署放弃筛查协议书，避免发生“未告知”纠纷A.筛查项目告知B.孕妇基本信息C.签订知情同意书D.临床医生意见咨询时间不应少于15分钟1.临床咨询、筛查申请知情同意书的解释问题A.筛查项目告知B74

经医生宣教，我们已了解产前筛查的目的和意义，即根据孕周选择测定母血中PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP和uE3指标，结合孕妇的年龄、体重、孕周等进行综合的风险评估，得出胎儿患21-三体、18-三体和神经管缺陷的风险度，并不是确诊，是一种无创伤的检查。但鉴于当今医学技术水平的限制和患者个体差异或有些已知和无法预知的原因，即使在医务工作人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的情况下，该项检查仍有局限性，即筛查目标疾病的预期检出率为神经管缺陷：85-90%；21-三体：60-70%；18-三体：60-70%。低风险或阴性的报告，只表明胎儿发生该种先天异常的机会很低，并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性。筛查结果如为高风险，则需要进一步检查以明确诊断。孕妇方已充分了解该检查的性质、合理的预期目的、风险性和必要性。对其中的疑问已得到经治医生的解答。经本人及家属慎重考虑同意接受产前筛查，并承诺如实提供产前筛查所需资料，也愿将本次妊娠的最终结局及时与医方沟通。为确认上述内容为双方意思的真实表达，医方已履行了告知义务，孕妇方已享有充分知情和选择的权利，签字生效。孕妇签字：医生签字：年月日产前血清血筛查知情同意书格式经医生宣教，我们已了解产前筛查的目751临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制2样本采集储运1产前筛查系统2762.样本采集、储运样本检测前2-8℃累计保存时间不得超过7天-20℃以下保存，应避免反复冻融样本检测后-70℃以下保存不少于二年，储存的标本有完整的档案，记录标本储存的位置，包括冰箱编号、保存架编号、盒子编号与盒中的位子保存，应避免反复冻融B.样本储存、运输A.样本采集血清样本采集核对筛查申请单、知情同意书再次确定年龄、孕周准确性建议空腹抽血采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血医师采集静脉血2-3ml，不抗凝置室温（18-25℃）30分钟左右，2000rpm10分钟分离血清样本为送检的，要办理核对和验收登记，对使用抗凝剂的标本、溶血、高血脂等标本退回采血单位重采2.样本采集、储运样本检测前B.样本储存、运输A.样本采集血771临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制2样本采集储运3实验室检测1产前筛查系统2378实验室质量控制目的：

保证每个孕妇样本的测定结果的稳定性、可靠性手段：

1.室间质评→系统误差→准确度2.室内质控→随机误差→精密度

室内质控是实验室质量控制工作的基础，提高常规测定工作的批间、批内标本检测结果的一致性。实验室质量控制目的：79“室内”质控失控情况处理及原因分析填写失控报告单上报实验室负责人，由负责人作出是否发报告的决定分析失控原因重做同一质控物（人为差错、偶然误差）↓新开一瓶质控物（质控物使用、保管）↓重新校准（校准错误）↓进行仪器维护，更换试剂（仪器、试剂）↓请专家帮助完成失控报告单“室内”质控失控情况处理及原因分析填写失控报告单上报实验室负80系统误差原因分析样本采集及方法或试剂分配器（加样枪）不正确的调整实验区域不恰当温度/湿度水平试剂或校准物批号改变使用、保存或运输过程中试剂变质使用、保存或运输过程中校准物变质使用、保存或运输过程中质控物变质控制物非正确处理（冰冻）在无霜冰箱中控制物不恰当的保存在实验系统中使用非试剂级别的水仪器滤光片轮脏或光源减弱仪器设备近来校准实验操作人员变换系统误差原因分析样本采集及方法或试剂分配器（加样枪）不正确的811临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制2样本采集储运3实验室检测4风险计算、评估1产前筛查系统23482筛查相关的重要参数两个重要的参数

检出率DetectionRate,DR所有患病者中被筛查试验判为高危的比例越高越好！假阳性率FalsePositiveRate,FPR

所有正常人被筛查试验判定为高危的比例越低越好！筛查相关的重要参数两个重要的参数83筛查的假阳性与假阴性筛查的假阳性与假阴性84假阳性率

假阳性率=假阳性人数/（假阳性+真阴性人数）=被识别为高危的正常孕妇在正常孕妇中

占的比例检出率

检出率=真阳性人数/（真阳性+假阴性人数）=被识别为高危的唐氏孕妇占所有唐氏孕妇的比例筛查的假阳性率与检出率假阳性率筛查的假阳性率与检出率85假阳性率＝41/(41+949)

＝4.1%检出率＝9/(1+9)＝90%假阳性率检出率86检出率与假阳性率的关系在同一个筛查模式中，这两个参数不是绝对数，而是相互关联的，随着高危/低危切割值的变动而一起变化随着切割值的增大，假阳性率越低，检出率越低，反之亦然检出率与假阳性率的关系在同一个筛查模式中，这两个参数不是绝对87正常胎兒唐氏綜合症胎兒人数高风险值切割值假阳性率越高检出率越高低风险值切割值越趋向低风险正常胎兒唐氏綜合症胎兒人数高风险值切割值假阳性率越高检出率越88如何评价筛查模式/效率检出率是评价一个筛查模式性能高低的重要指标同一筛查模式中，检出率随假阳性率的升高而升高目前研究中一般将固定在5%的假阳性水平下相应的检出率的高低作为不同筛查模式的比较标准在同一假阳性率水平下，检出率越高的筛查模式效率越高如何评价筛查模式/效率检出率是评价一个筛查模式性能高低的重要89理想的血清学二联筛查水平**SURUSS2003USA理想的血清学二联筛查水平**SURUSS2003U90用1/n表示（1/n的概率可能生育一个异常新生儿）DS的风险率临界值为1/270，18-三体为1/350

不建议随意调整临界值，要根据项目实施中的检出率、假阳性率、OAPR效率和细胞学实验分析能力等指标修正同一实验室测定标志物在各孕周正常孕妇人群中的中间分布值中位数不受外界偶然因素的干扰孕妇个体血清中标志物检测结果是正常孕妇人群在该孕周时中位数值的倍数标志物检测结果/该孕周标志物中位数浓度4.风险计算、评估风险率临界值Cut-off风险率Risk中位数浓度Medians中位数倍数MoM常用术语定义用1/n表示（1/n的概率可能生育一个异常新生儿）91LR=3/2LR=1/2.5Risk=RiskAgexLRAFPxLRF-hCGxLRuE3Risk=1/1000x3/2x2/1x1/2.5=6/5000=1/8331:833LR=2/14.风险计算、评估多指标联合筛查，其风险率由各相关指标的似真率与年龄风险率相乘而得LR=3/2LR=1/2.5Risk=92风险评估影响因素已明确的因素。如种族、年龄、体重、异常妊娠史、胎龄、标志物浓度等尚待研究和统计的。吸烟、妊娠次数等好的筛查标志物基于大样本量回归建立的数学模型必须使用本实验室的中位数中位数值很小的差异都会对风险计算结果产生明显影响不同地区孕妇体重有明显差异中位数不能准确与当前筛查人群相匹配时，影响检出率、假阳性率和筛查效率OAPR4.风险计算、评估风险评估影响因素4.风险计算、评估93themedianofmaternalserumAFPinthedifferentpregnantweeksChart5:thecamparisonofthemeasuredandintrinsicAFPmedianvalueinthesoftwareindifferentpregnantweeks(n=6983)Chart5:thecamparisonofth94themedianofmaternalserumfreeβ-hCGinthedifferentpregnantweekstable6:thecomparisonofthemeasuredandintrinsicfreeβ-hCGvalueinthesoftwareindifferentpregnantweeks(n=6983)themedianofmaternalserumf95按月进行浓度中位数和MoM值审核、评估、修正计算当月实际测得各孕周标志物浓度的中位数（MedianConcentration）计算当月各孕周标志物浓度MOM的中位数（MedianMOM）根据MoM值漂移情况发现、分析筛查系统可能存在的问题（如实验、样本收集、筛查人群变化等），由此调整流程或修正软件中位数4.风险计算、评估按月进行浓度中位数和MoM值审核、评估、修正4.风险计算、评961临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制2样本采集储运3实验室检测4风险计算、评估5筛查报告1产前筛查系统2345975.筛查报告筛查报告必须在采血或收到血标本后的5个工作日内给出，以免影响诊断筛查报告必须由实验人员和审核人员共同签字后，以书面形式告知孕妇高风险报告应由专人电话通知复查筛查报告应含信息孕妇信息孕妇姓名、年龄、体重等人口统计数据孕龄及其相关LMP或B超测量数据所测生化标志物的绝对值MoM值风险评估结果阳性结果与高风险切割值相关说明：低风险（21-三体风险<1/270、18-三体风险<1/350）或阴性报告只表明你的胎儿发生该种先天异常的机会很低，并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性高风险（21-三体风险≥1/270、18-三体风险

≥1/350）或阴性报告，只表明你的胎儿发生该种先天性异常的可能性较大，并不是确诊，我们建议你立即到我院胎儿医学门诊就诊，做羊水穿刺细胞遗传学检查，已确定诊断。”提示与建议：应含有21/18-三体、NTD高风险者的提示与建议；高龄孕妇提示与建议筛查结果相关提示5.筛查报告筛查报告必须在采血或收到血标本后的5个工作日内985.筛查报告5.筛查报告995.筛查报告5.筛查报告100对于血清学筛查报告单的要求必须有对筛查结果的解释与建议报告必须要交给孕妇对于血清学筛查报告单的要求必须有对筛查结果的解释与建议1011/1701/71001/1701021临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制2样本采集储运3实验室检测4风险计算、评估6高风险召回产前诊断5筛查报告1产前筛查系统23465103关于风险率结果不要反复论证阳性以排除假阳性重视阴性结果假阴性比假阳性后果严重要重视Freebeta-hCG值增高者并不是Freebeta-hCG值越高，DS的风险越高在排除其他疾病可能性后，要注意随访。与升高有关的疾病有：自然流产增加小于胎龄儿妊娠期高血压综合征早产胎儿畸形（5以上）胎盘早剥IUG、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿黄疸6.高风险召回、咨询和产前诊断关于风险率结果6.高风险召回、咨询和产前诊断1046.高风险召回、咨询和产前诊断筛查高风险的孕妇需电话通知，并在3日内召回再次核对孕龄，并做详细的遗传咨询对不能准确判定孕龄的，需经B超BPD确定孕周对18或21三体高风险的孕妇，建议行羊膜腔穿刺术术前做血常规与凝血功能检查B超详细检查（包括羊水量）告知羊膜腔穿刺风险（签署知情同意书）流产率1%有不成功的可能B超引导下穿刺在15个工作日内报告细胞遗传诊断结果染色体分辨率应不少于400条带（尽可能采用原位法）对于正常病例计数不应少于30个核型，并电脑分析5个核型羊水细胞遗传学诊断报告不应涉及性别条件许可的，可以开展Q带、银染、FISH和高分辨CGH6.高风险召回、咨询和产前诊断筛查高风险的孕妇需电话通知，并1056.高风险召回、咨询和产前诊断产前诊断月统计报告高风险召回率高风险确诊及时性羊膜穿刺率及胎儿丢失率超声及细胞遗传诊断结果报告率6.高风险召回、咨询和产前诊断产前诊断月统计报告1061临床咨询筛查申请产前筛查系统质量控制2样本采集储运3实验室检测4风险计算、评估6高风险召回产前诊断5筛查报告7妊娠结局系统评估1产前筛查系统2346571077.妊娠结局、系统评估建立妊娠结局跟踪回访制度对所有已筛查孕妇的妊娠结局进行跟踪、落实跟踪方式可采用电话、邮寄照片和体检，为保证回访质量，产前诊断中心专人体检率应达80%以上，对中途发生胎儿丢失或出生后死亡的新生儿，应采集相关标本，鉴定死亡原因妊娠结局统计包括：医学终止妊娠人数胎死宫内人数自发流产人数早产人数正常（或足月）分娩数7.妊娠结局、系统评估建立妊娠结局跟踪回访制度108因存在时间和空间的跨度，回访工作具有较大的复杂性需要行政部门支持作为工作任务之一，层层落实随访率作为医院、妇幼保健所考核指标健全妇幼保健的网络化管理组织：职责与制度明确的机构网络：有效率的相互联系实施基层产前筛查机构的建设培养有经验的筛查随访人员告知基层孕产妇保健工作者随访的重要性，调动其积极性7.妊娠结局、系统评估因存在时间和空间的跨度，回访工作具有较大的复杂性7.妊娠结局109筛查高风险人群中的阳性确诊病例÷所有病例正常人群中筛查为阳性的病例÷所有筛查对象筛查阳性人群中确诊真阳性的比例，以1：n表示，n越小表示筛查效率越高，筛查系统或方案越好DR、FPR同发病率无关，OAPR则有关系统性评估术语检出率DR趋势：低假阳性率、高检出率高筛查效率OAPR策略：高质量的系统质控筛查方案的调整7.妊娠结局、系统评估假阳性率FPR筛查效率OAPR筛查高风险人群中的阳性确诊病例÷所有病例正常人群中筛查110报告1——筛查疾病、年龄与检出率、假阳性率7.妊娠结局、系统评估报告1——筛查疾病、年龄与检出率、假阳性率7.妊娠结局111报告2——截断值与检出率，假阳性率和筛查效率OAPR7.妊娠结局、系统评估报告2——截断值与检出率，假阳性率和筛查效率OAPR7.112总结---产前筛查质量控制方案过程控制要素频率控制点控制指标1临床咨询、申请筛查对象统计学基本信息知情同意年龄、体重、末次月经（或B超孕周）等申请单签名持续2样品采集、储运采血储运空腹、凝血、分离温度持续3实验室检测仪器和实验内部质量控制外部质量保证每天每月4风险评估人群参数调节参数双胎、异常妊娠史各实验室的参数平均数、标准差等相关参数中位数计算中位数、MoM截断值、MoM中位数每年每天每季每年5筛查报告准确性及时性孕妇信息与风险对应发报告的速度持续6高风险召回、产前诊断临床召回产前诊断及时性、召回率羊水穿刺率、超声及细胞遗传诊断结果报告率每月每年7妊娠结局、系统评估临床随访临床服务随访率、阳性率检出率筛查效率OAPR、病人满意度每周每年每年总结---产前筛查质量控制方案过程控制要素频率控制点控制113致谢上海二医大瑞金医院卢湾分院南洋放免中心许叔祥罗氏公司顾亚致谢上海二医大瑞金医院卢湾分院南洋放免中心许叔祥114妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇的基本资料填写在申请单上OSB危险度>1:1152电脑算出唐氏征的合并危险度怀疑NTD做胎儿超声波检查唐氏征儿筛查流程图待续妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇115唐氏征危险度>1/270唐氏征危险度<1/270以超声波确认孕周发阴性报告并追踪妊娠结果及由新生儿科医师来确认婴儿是否正常不符合符合发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查修订周数重新计算，若周数不足15周则待15周时再行检测母血重新计算正常异常追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常遗传咨询及进一步处理唐氏征危险度>1/270唐氏征危险度<1/270以超声波确认116演讲完毕，谢谢观看！演讲完毕，谢谢观看！117唐氏综合征产前筛查基础培训复旦大学附属妇产科医院张斌唐氏综合征产前筛查基础培训复旦大学附属妇产科医院118出生缺陷背景资料介绍出生缺陷又称先天缺陷，是指由于先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称。我国是人口大国，也是缺陷和残疾高发国家,每年约有20—30万肉眼可见先天畸形儿出生，加上出生后数月或数年才显现出来的缺陷，先天残疾儿总数竟高达80—120万，约占我国每年出生人口总数的4%—6%。我国每年因出生缺陷造成的经济损失超过200亿元，而这些只是医院记录的数据，与人群的实际出生缺陷发生率还有很大差异。先天愚型的治疗费超过67.5亿元，先天性心脏病的治疗费高达120亿元。（摘自：卫基妇发[2002]162号文件）

出生缺陷背景资料介绍出生缺陷又称先天缺陷，是指由于先天性、遗119常见的出生缺陷神经系统畸形：无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、先天性脑积水、小头畸形、脑性瘫痪遗传代谢病及多发畸形：21-三体综合征、苯丙酮尿症、肝糖原累积病、软骨营养障碍。头部器官畸形：先天性白内障、小眼畸形、小耳畸形、副耳及耳凹、小下颌腹壁缺损及疝：腹裂畸形、脐膨出、膀胱外翻、膈疝、脐疝、腹股沟斜疝消化系统畸形：腭裂、唇裂、食道闭锁、狭窄和食道气管瘘、先天性肥大性幽门狭窄、先天性肠闭锁和先天性肠狭窄、先天性巨结肠、直肠或肛门闭锁先天性心脏病：房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、法洛四联症、完全性大动脉转位、肺动脉狭窄泌尿生殖系统畸形：尿道下裂、先天性肾囊肿、隐睾、外生殖器两性畸形。四肢畸形：足变形、多指（趾）畸形、并指（趾）畸形、肢体短缺畸形、先天性髋关节脱位；皮肤畸形：血管瘤、色素痣；常见的出生缺陷神经系统畸形：无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、先天性120国家相关政策2001年颁布的《母婴保健法实施办法》中，首次将产前筛查与诊断工作列入法规2002年卫生部和中国残联共同制定和实施《中国提高出生人口素质减少出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010年）》，表明政府将加大力度从根本上解决我国出生缺陷和先天残疾的高发状态2003年卫生部《产前诊断技术管理办法》及其相关配套文件出台实施，将出生缺陷的产前筛查与诊断作为一项行政工作贯穿至各个省市。目前，各省、市出台了《实施细则》2005年卫生部颁布NTD的行业标准(WS/T247-2005)2010年卫生部颁布产前筛查与诊断技术标准(WS322.1-2010)国家相关政策2001年颁布的《母婴保健法实施办法》中，首次将121产前筛查与诊断产前筛查：通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。

目前产前筛查的三种主要疾病：

唐氏综合征（Down’sSyndrome，或称21-三体综合征）；开放性神经管缺陷（OpenNeuralTubeDefect或称ONTD）；18三体综合征（Edward'ssyndrome）。产前诊断（又称宫内诊断）：在遗传咨询的基础上，在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括羊膜穿刺法；绒毛取样法；B型超声扫描；脐带穿刺；X线检查；胎儿镜检查等。产前筛查与诊断产前筛查：通过简便、经济和较少创伤的检测方法，122侵入性诊断方法

羊水诊断绒毛膜取样脐带血优点：灵敏度/特异性>99%缺点：易导致流产(约1％)/高检查费用/孕妇痛苦不利于普及侵入性诊断方法

羊水诊断优点：灵敏度/特异性>99%123哪些人应做产前诊断？至预产期母亲年龄≥35岁夫妇中有一方为平衡易位染色体携带者孕母为至今尚不能产前筛查诊断的χ连锁隐性遗传病携带者而需测胎儿性别者疑有能进行DNA诊断的先天性代谢缺陷症或其他遗传病过去生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体病高危夫妇产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇哪些人应做产前诊断？至预产期母亲年龄≥35岁124产前筛查风险控制产前筛查特点：具有高不确定性、高风险性和高科技性根据目前技术水平的限制，产前筛查技术不能做到筛查100%正确假阴性病例会造成漏诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正风险控制：◆按照卫生部《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》（WS322.1-2010)进行产前筛查（1）知情选择：医生有告知义务，孕妇有知情选择权（书面）（2）血清标本：4-8℃保存≤7天；-20℃保存≤3个月；长期保存应在-70℃；避免反复冻融（3）孕周：LMP孕周/B超孕周（广东医院要求采用LMP/B超孕周分别计算风险率，按高风险报告）产前筛查风险控制产前筛查特点：具有高不确定性、高风险性和高科125唐氏综合征

（Down´ssyndrome）唐氏综合征

（Down´ssyndrome）126唐氏综合征也称为(21-三体综合征、先天性愚型、先天痴呆征)。其特征主要表现为严重的智力低下，智商（IQ）多为20～60，只有同龄正常人的1/4～1/2。唐氏综合征也称为(21-三体综合征、先天性愚型、先天痴呆征)127临床表现明显智力障碍是本征最严重和突出的表现特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大临床表现128唐氏征的寿命智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常50%的患儿在5岁前死亡8%活过40岁仅2.6%活过50岁患者平均寿命仅为16.2岁唐氏征的寿命129唐氏综合征是胎儿先天缺陷中最常见的疾病之一，发生率约1%，出生率约占活产新生儿的1／700－1／800。据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患者，按目前的出生率我国平均每20分钟就有一例唐氏综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达2万7千例左右。十年就累积26万病人，造成高达675亿的社会负担，而且呈逐年上升趋势。唐氏综合征是胎儿先天缺陷中最常见的疾病之一，发生率约1%，出13021-三体综合征核型分为三型标准型：即21-三体型，占全部患者的92.5%。染色体总数47条易位型：占全部患者的4.8%。染色体总数46条。最长见为D/易位G，次为G/G易位嵌合型：占全部患者的2.7%。患者体内具有两种以上细胞系，此两种细胞系可有不同比例，有的患儿21-三体细胞占绝对优势时表现为典型的先天愚型，有的患儿正常细胞比例稍高时仅表现为先天愚型体征，而智力接近正常21-三体综合征核型分为三型标准型：即21-三体型，占全部患131

21三体综合征核型(标准型)。三条21号染色体各自独立存在，染色体总数47条

21三体综合征核型(标准型)。三条21号染色体各自独立存在13214/21易位型，染色体总数46条。其中一条21号染色体与一条14号染色体相连接14/21易位型，染色体总数46条。133为什么要筛查唐氏征1:38001:580001:100001:700为什么要筛查唐氏征1:38001:580001:100001134唐氏征儿的出生率各国不同。我国约为1/600~1/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏征儿27000余名。唐氏征儿的出生率各国不同。我国约为1/600~1/800；我135孕龄EDD唐氏综合征的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000孕龄EDD唐氏综合征的自然发生率1:5136哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏征的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏征的出生率明显增高，137图：不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏征儿的出生比例图：不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏征儿的出生比例138如何筛查唐氏征儿？如何筛查唐氏征儿？139唐氏征筛查的历史1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查1984年，美国Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右1987年，Dr.Bogart发现唐氏征儿孕妇血中-hCG比正常孕妇高1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案(TripleTest)唐氏征筛查的历史1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿140三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺。

三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7141母亲状态对筛查的影响1.母亲年龄[-16.2395+(0.286×MA)]P=0.000627+e

年龄特异性危险度=1：[(1-P)/P]其中：MA：EDD孕龄P：危险度计算因子母亲状态对筛查的影响1.母亲年龄142唐氏综合征产前筛查基础培训143母亲状态对筛查的影响2.妊娠周龄当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可。末次月经时间(LMP)超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD)母亲状态对筛查的影响2.妊娠周龄当两种方法计算误差超过10144胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表145母亲状态对筛查的影响3.母亲体重[0.2658-(0.00188×lbs)]F=10

MoM(校正后)=MoM(校正前)/F其中：F：AFP体重校正因子1kg=2.20lbs母亲状态对筛查的影响3.母亲体重146母亲体重校正曲线重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMSAFP母亲体重校正曲线重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMS147母亲状态对筛查的影响4.其他糖尿病校正的方法有两种：1)测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP浓度作对照2)将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.75~0.8)或以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进行计算母亲状态对筛查的影响4.其他糖尿病148多胞胎和双胞胎

双胞胎中位值=单胎中位值x校正因子

MSAFP：2.17MSHCG：1.94MSuE3：1.64

多胞胎和双胞胎149唐氏综合征母血中

AFP、-hCG、uE3的变化原理唐氏综合征母血中

AFP、-hCG、uE3的变化原理150D-筛查HCGaFPuE3--cutoffpoint1:380D-筛查HCG1511.AFP下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。1.AFP下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，1520.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏综合征正常母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲线0.20.230.51532.uE3水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。2.uE3水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致u154唐氏综合征产前筛查基础培训1550.10.51.02.0MSuE3(MoM)唐氏综合征正常母血uE3正常人群和唐氏征人群分布曲线0.10.51563.hCG水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量而唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高3.hCG水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。157唐氏综合征产前筛查基础培训158正常唐氏综合征0.10.20.51.02.05.010

MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲线正常唐氏综合征0.10.2159AFP、HCG、uE3三联筛查

的结果运算AFP、HCG、uE3三联筛查

的结果运算160计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率LikelihoodRatioLRMoM(MultiplesofMedian，中值倍数)MoM=孕妇实测值/正常孕妇相应孕周的中位值校正因素：人种：白种人、亚洲人：1.00黑人：1.10IDDM：0.75~0.80计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率MoM(Multiples161计算合并危险度(CombinedRisk)合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏征儿发生的危险度某位30岁的孕妇，其年龄特异性危险度为1/9091.若AFP测定值的MoM为0.5，此时LR=2.6则其合并危险度为：1/909×2.6=1/3502.若再测HCG和uE3，则一一算出相应的LR，最后求得总合并风险度

计算合并危险度(CombinedRisk)某位30岁的孕妇162初始风险度(年龄特异性危险度)×LR(AFP)×LR(HCG)×LR(uE3)