第三篇药物制剂新技术与新剂型课件

第三篇药物制剂新技术与新剂型

第十七章缓释、控释制剂

药学院药学系药剂学教研室李沙第三篇药物制剂新技术与新剂型第十七章缓释、控释制剂第二节口服定时和定位释药系统第二节口服定时和定位释药系统学习要求1.掌握口服定时和定位释药系统的定义及分类。2.熟悉口服定时和定位释药系统应用意义。学习要求1.掌握口服定时和定位释药系统的定义及分类。一、口服定时释药系统生理功能生理、生化指标生物节律性变化昼夜节律性变化(Circadian/diurnalrhythmchange)缓、控释制剂(持续释药或恒速释药)具节律性变化的疾病一、口服定时释药系统生理功能生理、生化指标生物节律性变化昼夜一、口服定时释药系统时辰生物学时辰病理学时辰药理学时辰治疗学一、口服定时释药系统时辰生物学定/择时治疗(Chronotherapy)：疾病发作的时间规律药物的特性用药方案给药时间administrationtime剂量Dose给药间隔Dosinginterval疗程Therapeuticperiod剂型Dosageform↓毒副作用最佳疗效定/择时治疗(Chronotherapy)：疾病发作的时间口服定(择)时释药系统(Oralchronopharmacologicaldrugdeliverysystem)是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。口服定(择)时释药系统其他名称脉冲释药（pulsedrelease）定时钟(timeclock)闹钟(alarmclock)时控-突释系统(timecontrolledexplosivesystem)其他名称脉冲释药（pulsedrelease）类型(1)渗透泵定时释药系统(2)包衣脉冲系统膜包衣技术膜包衣定时爆释系统薄膜包衣片压制包衣技术(3)柱塞型定时释药胶囊类型(1)渗透泵定时释药系统NaCl+PEO+HPMCNaCl+PEO+HPMC盐酸维拉帕米+PEO+PVP醋酸纤维素膜Laser-drilledporeNaCl+PEO+HPMCNaCl+PEO+HPMC盐酸维拉帕米+PEO+PVPOsmoticpumpsystemNaCl+PEO+HPMCNaCl+PEO+HPMC盐酸维拉法莫替丁+淀粉+糊精HPMCEC+致孔剂+增塑剂法莫替丁+淀粉+糊精法莫替丁+淀粉+糊精Film-coatingtimecontrolledexplosivesystem法莫替丁HPMCEC+致孔剂法莫替丁法莫替丁Film-coa含药素片可溶蚀性衣膜含药素片含药素片体液体液体液Film-coatingsystem含药素片可溶蚀性衣膜含药素片含药素片体液体液体液Film-c压制包衣技术半渗透型：蜡类+致孔剂溶蚀型：低粘度HPMC膨胀型：高粘度HPMC、HEC压制包衣技术半渗透型：蜡类+致孔剂柱塞型定时释药胶囊类型：(1)

水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽柱塞种类：膨胀型(亲水凝胶，如HPMC、PEO等用柔性膜包衣)；溶蚀型(L-HPMC、PVP、PEO、聚氧乙烯甘油酯)酶可降解型(单层、双层)柱塞型定时释药胶囊类型：柱塞型定时释药胶囊类型：(2)

半透性胶囊壳体、药物贮库、不溶性定时塞、水溶性胶囊帽渗透泵柱塞型定时释药胶囊类型：渗透泵二、口服定位释药系统

Oralsite-specificdrugdeliverysystem是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型。二、口服定位释药系统

Oralsite-specific目的改善药物在胃肠道的吸收，避免在胃肠生理环境下失活；治疗胃肠道局部疾病改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象。目的改善药物在胃肠道的吸收，避免在胃肠生理环境下失活；胃肠道的结构与生理特征胃肠道的结构与生理特征表1胃肠道生理和药物吸收部位pH长度(cm)表面积转运时间胃1~3-小30~40min十二指肠4~620~30较大6s空肠6~7150~250很大2~8h回肠7200~350很大结肠890~150较小24h0.5~16h3~5h20~30h30~45h5.5~7.57↓6回肠盲肠表1胃肠道生理和药物吸收部位pH长度(cm)表面积转运时分类(1)胃定位释药系统(Oralstomach-retaineddrugdeliverysystem,OSDDS)易在胃中吸收或在酸性环境中溶解的药物在小肠上部吸收率高的药物治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物分类(1)胃定位释药系统(Oralstomach-ret分类(2)口服小肠释药系统(时滞+肠溶衣)在胃内易失活或对胃有刺激性的药物分类(2)口服小肠释药系统(时滞+肠溶衣)(3)口服结肠定位释药系统(Oralcolon-sepecificdrugdeliverysystem,OCDDS)用适当方法，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统。分类(3)口服结肠定位释药系统(Oralcolon-sepe结肠生理特征：消化酶少且活性低pH近中性偏碱性多种肠道菌丛可产生特殊酶转运时间长生物技术药物最佳的口服吸收部位生物技术药物最佳的口服吸收部位结肠生理特征：生物技术药物最佳的口服吸收部位生物技术药物最佳种类：时控型pH敏感型生物降解型(材料降解型、前体药物型)渗透压控制型压力控制型种类：压力控制型OCDDS依靠结肠蠕动压力而释放药物依赖于结肠中强烈的蠕动波暂时升高的腔压力，再现性和高压时相的持续时间？压力控制型OCDDSECECGelatincapsuleshellSealedwithconcentratedECCaffein+PEG(400:1000—1:4,40ºC)SealedwithconcentratedECFinalpreparationThe

thicknessofEClayer

decidethe

drugrelease.ColoncavitypressureDrugreleaseShelldissolutionECECGelatincapsuleshellSeale思考题1.何谓口服定时释药系统的定义？其应用意义为何？常见的口服定时释药系统的分哪几类？2.试述口服定位释药系统的定义、应用意义及分类。思考题1.何谓口服定时释药系统的定义？其应用意义为何？常见第三节靶向制剂第三节靶向制剂学习要求1.掌握靶向制剂的定义、分类及各类靶向制剂的含义与靶向原理。2.熟悉靶向制剂的应用意义与靶向性评价参数；各类靶向制剂相应的剂型种类。3.了解各类靶向制剂应用实例。学习要求1.掌握靶向制剂的定义、分类及各类靶向制剂的含义与一、概述靶向制剂(targetingdrugdeliverysystem)：靶向给药系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。一、概述靶向制剂(targetingdrugdelive（一）靶向制剂的分类

(1)按给药途径：注射用靶向制剂、非注射用靶向制剂；(2)按分布水平：一级(器官)靶向、二级(组织)靶向、三级(细胞)靶向和四级(亚细胞、分子)靶向；(3)按载体材料组成、粒径大小、形态特征和靶向原理：微球、纳米球、脂质体、乳剂、复乳、大分子药物载体、前体药物等；（一）靶向制剂的分类(1)按给药途径：注射用靶向制剂、非(4)按靶向制剂所具有的功能：单功能靶向制剂、双功能靶向制剂和多功能靶向制剂；(5)按靶向性原动力(靶向方法)：被动靶向、主动靶向和物理化学靶向等。(4)按靶向制剂所具有的功能：单功能靶向制剂、双功能靶向制（二）靶向制剂的质量要求

e.g.:对于注射用靶向制剂而言首先应符合一般注射剂的质量要求。其次，载体中药物的突释效应低，载体应符合具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求。根据不同的给药方式与靶向部位，对粒度的要求亦不同(如肺部靶向载体的粒径应大些)。无菌无热原无过敏物质无降压物质渗透压pH（二）靶向制剂的质量要求e.g.:对于注射用靶向制剂而言（三）靶向性评价

1.相对摄取率re

re=(AUCi)p/(AUCi)s

2.靶向效率te

te=(AUC)靶/(AUC)非靶

3.峰浓度比Ce

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

（三）靶向性评价1.相对摄取率re二、被动靶向制剂

被动靶向制剂(passivetargetingpreparation)：是利用药物载体，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。狭义而言，被动靶向制剂是指载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运至肝、脾等器官的制剂。二、被动靶向制剂被动靶向制剂(passivetarge类型（一）脂质体和类脂质体（二）纳米球、纳米囊（三）微球与微囊（四）注射用乳剂、微乳类型（一）脂质体和类脂质体（一）脂质体和类脂质体1.脂质体

脂质体靶向性实现机理：(1)巨噬细胞吞噬(2)血流动力学(3)病变组织对脂质体的亲和性(4)病变组织的通透性（一）脂质体和类脂质体1.脂质体（1）通过巨噬细胞的吞噬而靶向①激活巨噬细胞，防止肿瘤转移。②载药脂质体被吞噬，而靶向释药。肝、脾等（1）通过巨噬细胞的吞噬而靶向①激活巨噬细胞，防止肿瘤转移。（2）利用血流动力学靶向释药脂质体在流经血栓部位时，相对于流经其他非血栓部位时所受的压力不同，从而使包入脂质体内部的物质优先释放出来，集中在血凝块周围，形成局部高浓度。（2）利用血流动力学靶向释药脂质体在流经血栓部位时，相对于流（3）缺血心肌的靶向正常大鼠心肌细胞与脂质体以四种方式作用，即吸附(adsorption)、磷脂分子交换(exchange)、内吞(endocytosis)、融合(fusion)。缺氧改变了心肌细胞对脂质体的摄取方式，并增加其摄取能力。（3）缺血心肌的靶向正常大鼠心肌细胞与脂质体以四种方式作用，（4）利用病变组织的通透性肿瘤组织和炎症组织的通透性均较正常组织的通透性高，脂质体可以穿过血管内皮间隙而靶向病变组织。提高脂质体的体内循环稳定性，则有可能提高其靶向性。长循环脂质体（4）利用病变组织的通透性肿瘤组织和炎症组织的通透性均较正常

2.类脂质体类脂质体(niosomes)：由非离子表面活性剂与(或不与)胆固醇及其他物质构成的具有双分子层结构的单室或多室囊泡，作为药物载体，在许多方面与脂质体相似。

2.类脂质体类脂质体(niosomes)：由非离子表面活（二）纳米球、纳米囊作为靶向制剂的纳米球(囊)具有如下特点：(1)↑肿瘤细胞选择性；(2)↓正常组织毒副作用，如心肌的毒性；(3)防止药物在转运过程中过早失活；(4)靶部位缓释；(5)改进给药方案，↓剂量，↑给药时间，↓给药次数。（二）纳米球、纳米囊作为靶向制剂的纳米球(囊)具有如下特点：（三）微球与微囊将药物制成微球/囊，可达到缓释和靶向的目的。微球/囊材料：生物可降解、生物不可降解靶向制剂的材料：首选生物可降解物质e.g.:蛋白类糖类合成聚合物类（三）微球与微囊将药物制成微球/囊，可达到缓释和靶向的目的。（四）注射用乳剂、微乳乳剂和微乳的基本组成相似，两者的主要差别在于粒径。乳剂或微乳作为静脉注射给药载体，其靶向性能与其它微粒制剂相似，乳滴经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，实现靶向。乳剂或微乳肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。（四）注射用乳剂、微乳乳剂和微乳的基本组成相似，两者的主要差微粒网状内皮系统（RES)++吸附识别吞噬修饰：PEG、Tween80、表面电荷opsonin微粒网状内皮系统（RES)++吸附识别吞噬修饰：PEG、Tw三、主动靶向制剂

主动靶向制剂(activetargetingpreparations)：是一类经过特殊和周密的生物识别(如抗体识别、配体识别等)设计，将药物导向至特异性的识别靶区，实现预定目的的靶向制剂，不同于被动靶向制剂。种类：修饰的药物载体、前体药物三、主动靶向制剂主动靶向制剂(activetargeti（一）修饰的药物载体

1.免疫载体2.配体介导的载体3.PEG修饰的载体（一）修饰的药物载体1.免疫载体1.免疫载体靶向机理：抗体-抗原反应制备方法：抗体载体物理吸附共价交联主动靶向器官组织细胞抗原1.免疫载体抗体载体物理吸附共价交联主动靶向器官组织细胞抗1.免疫载体种类：(1)免疫偶联物(2)免疫脂质体(3)免疫纳米粒(囊)(4)免疫微球(5)免疫红细胞1.免疫载体2.配体介导的载体目前研究较多的是转铁蛋白和半乳糖介导的靶向递药系统。转铁蛋白受体正常细胞肿瘤细胞亲和力10~100:1转铁蛋白修饰的药物载体肿瘤细胞主动靶向2.配体介导的载体目前研究较多的是转铁蛋白和半乳糖介导的3.PEG修饰的载体长循环载体(longcirculationcarriers)或PEG化载体(pegylatedcarriers)。PEG修饰载体的主要目的：↑载体的体内循环时间↑载体的寻靶机会已报道的种类：PEG化脂质体、PEG化乳剂、PEG化纳米粒等3.PEG修饰的载体长循环载体(longcircula（二）前体药物前体药物(prodrug)活性药物(activedrug)母体药物衍生化药理惰性化合物(inertcompound)酶解非酶解活性药物(activedrug)前(体)药(物)（二）前体药物前体药物(prodrug)活性药物母体药物衍生四、物理化学靶向制剂

physicalandchemicaltargetingpreparations磁性靶向热敏靶向pH敏感靶向栓塞靶向四、物理化学靶向制剂

physicalandchemic（一）磁性靶向制剂磁性微球磁性纳米球(粒、囊)磁性乳剂磁性红细胞磁性脂质体（一）磁性靶向制剂磁性微球

1.磁性微球

组成：磁性材料：纯铁粉、羰基铁、磁铁矿、正铁酸盐、铁钴合金等骨架材料药物Fe3O4磁流体1.磁性微球组成：Fe3O4磁流体

1.磁性微球

特点：(1)↑靶区药物浓度，↑疗效，↓用药剂量，↓不良反应；(2)加速药物在靶区的聚集，达到速效目的；(3)微球在磁场附近聚集，具缓释性；(4)在磁场的作用下，小于血管的微球或微球碎片仍可以在靶部位滞留。1.磁性微球特点：

2.磁性脂质体

e.g.:

含Fe3O4微粒的5-Fu磁性脂质体兔耳静脉注射后，在磁场定位区血管中滞留达总量的80%。2.磁性脂质体e.g.:含Fe3O4微粒的5-Fu磁（二）热敏靶向制剂热敏靶向制剂：利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。e.g.:热敏脂质体热敏脂质体中的磷脂双分子层在加热靶区的变化胶晶态液晶态Tp↑↑脂质体膜的通透性↑释药（二）热敏靶向制剂热敏靶向制剂：利用外部热源对靶区进行加热，（三）pH敏感脂质体pH敏感脂质体：是一类对pH值敏感，脂质双分子层稳定性随环境pH值变化而变化的脂质体。目前所研究的pH敏感脂质体主要有两大类：应用pH敏感性类脂组成的系统应用pH敏感性的聚电解质结合于脂质体表面而形成的系统。（三）pH敏感脂质体pH敏感脂质体：是一类对pH值敏感，脂质（四）栓塞靶向制剂栓塞靶向制剂：以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。经导管介入治疗化疗栓塞（四）栓塞靶向制剂栓塞靶向制剂：以药剂学手段，制备一含药且质五、多功能靶向制剂多功能靶向制剂：将两种或两种以上功能集于一体的靶向制剂。e.g.：热敏磁性脂质体热敏长循环脂质体免疫磁性微球免疫长循环脂质体免疫热敏长循环脂质体五、多功能靶向制剂多功能靶向制剂：将两种或两种以上功能集于一思考题1.何谓靶向制剂？其应用意义为何？有哪些靶向性评价参数，它们各自的含义为何？2.试对靶向制剂按其靶向方法进行分类，并试述各类靶向制剂的含义与实现方法。

思考题1.何谓靶向制剂？其应用意义为何？有哪些靶向性评价参第三篇药物制剂新技术与新剂型

第十七章缓释、控释制剂

药学院药学系药剂学教研室李沙第三篇药物制剂新技术与新剂型第十七章缓释、控释制剂第二节口服定时和定位释药系统第二节口服定时和定位释药系统学习要求1.掌握口服定时和定位释药系统的定义及分类。2.熟悉口服定时和定位释药系统应用意义。学习要求1.掌握口服定时和定位释药系统的定义及分类。一、口服定时释药系统生理功能生理、生化指标生物节律性变化昼夜节律性变化(Circadian/diurnalrhythmchange)缓、控释制剂(持续释药或恒速释药)具节律性变化的疾病一、口服定时释药系统生理功能生理、生化指标生物节律性变化昼夜一、口服定时释药系统时辰生物学时辰病理学时辰药理学时辰治疗学一、口服定时释药系统时辰生物学定/择时治疗(Chronotherapy)：疾病发作的时间规律药物的特性用药方案给药时间administrationtime剂量Dose给药间隔Dosinginterval疗程Therapeuticperiod剂型Dosageform↓毒副作用最佳疗效定/择时治疗(Chronotherapy)：疾病发作的时间口服定(择)时释药系统(Oralchronopharmacologicaldrugdeliverysystem)是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。口服定(择)时释药系统其他名称脉冲释药（pulsedrelease）定时钟(timeclock)闹钟(alarmclock)时控-突释系统(timecontrolledexplosivesystem)其他名称脉冲释药（pulsedrelease）类型(1)渗透泵定时释药系统(2)包衣脉冲系统膜包衣技术膜包衣定时爆释系统薄膜包衣片压制包衣技术(3)柱塞型定时释药胶囊类型(1)渗透泵定时释药系统NaCl+PEO+HPMCNaCl+PEO+HPMC盐酸维拉帕米+PEO+PVP醋酸纤维素膜Laser-drilledporeNaCl+PEO+HPMCNaCl+PEO+HPMC盐酸维拉帕米+PEO+PVPOsmoticpumpsystemNaCl+PEO+HPMCNaCl+PEO+HPMC盐酸维拉法莫替丁+淀粉+糊精HPMCEC+致孔剂+增塑剂法莫替丁+淀粉+糊精法莫替丁+淀粉+糊精Film-coatingtimecontrolledexplosivesystem法莫替丁HPMCEC+致孔剂法莫替丁法莫替丁Film-coa含药素片可溶蚀性衣膜含药素片含药素片体液体液体液Film-coatingsystem含药素片可溶蚀性衣膜含药素片含药素片体液体液体液Film-c压制包衣技术半渗透型：蜡类+致孔剂溶蚀型：低粘度HPMC膨胀型：高粘度HPMC、HEC压制包衣技术半渗透型：蜡类+致孔剂柱塞型定时释药胶囊类型：(1)

水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽柱塞种类：膨胀型(亲水凝胶，如HPMC、PEO等用柔性膜包衣)；溶蚀型(L-HPMC、PVP、PEO、聚氧乙烯甘油酯)酶可降解型(单层、双层)柱塞型定时释药胶囊类型：柱塞型定时释药胶囊类型：(2)

半透性胶囊壳体、药物贮库、不溶性定时塞、水溶性胶囊帽渗透泵柱塞型定时释药胶囊类型：渗透泵二、口服定位释药系统

Oralsite-specificdrugdeliverysystem是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型。二、口服定位释药系统

Oralsite-specific目的改善药物在胃肠道的吸收，避免在胃肠生理环境下失活；治疗胃肠道局部疾病改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象。目的改善药物在胃肠道的吸收，避免在胃肠生理环境下失活；胃肠道的结构与生理特征胃肠道的结构与生理特征表1胃肠道生理和药物吸收部位pH长度(cm)表面积转运时间胃1~3-小30~40min十二指肠4~620~30较大6s空肠6~7150~250很大2~8h回肠7200~350很大结肠890~150较小24h0.5~16h3~5h20~30h30~45h5.5~7.57↓6回肠盲肠表1胃肠道生理和药物吸收部位pH长度(cm)表面积转运时分类(1)胃定位释药系统(Oralstomach-retaineddrugdeliverysystem,OSDDS)易在胃中吸收或在酸性环境中溶解的药物在小肠上部吸收率高的药物治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物分类(1)胃定位释药系统(Oralstomach-ret分类(2)口服小肠释药系统(时滞+肠溶衣)在胃内易失活或对胃有刺激性的药物分类(2)口服小肠释药系统(时滞+肠溶衣)(3)口服结肠定位释药系统(Oralcolon-sepecificdrugdeliverysystem,OCDDS)用适当方法，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统。分类(3)口服结肠定位释药系统(Oralcolon-sepe结肠生理特征：消化酶少且活性低pH近中性偏碱性多种肠道菌丛可产生特殊酶转运时间长生物技术药物最佳的口服吸收部位生物技术药物最佳的口服吸收部位结肠生理特征：生物技术药物最佳的口服吸收部位生物技术药物最佳种类：时控型pH敏感型生物降解型(材料降解型、前体药物型)渗透压控制型压力控制型种类：压力控制型OCDDS依靠结肠蠕动压力而释放药物依赖于结肠中强烈的蠕动波暂时升高的腔压力，再现性和高压时相的持续时间？压力控制型OCDDSECECGelatincapsuleshellSealedwithconcentratedECCaffein+PEG(400:1000—1:4,40ºC)SealedwithconcentratedECFinalpreparationThe

thicknessofEClayer

decidethe

drugrelease.ColoncavitypressureDrugreleaseShelldissolutionECECGelatincapsuleshellSeale思考题1.何谓口服定时释药系统的定义？其应用意义为何？常见的口服定时释药系统的分哪几类？2.试述口服定位释药系统的定义、应用意义及分类。思考题1.何谓口服定时释药系统的定义？其应用意义为何？常见第三节靶向制剂第三节靶向制剂学习要求1.掌握靶向制剂的定义、分类及各类靶向制剂的含义与靶向原理。2.熟悉靶向制剂的应用意义与靶向性评价参数；各类靶向制剂相应的剂型种类。3.了解各类靶向制剂应用实例。学习要求1.掌握靶向制剂的定义、分类及各类靶向制剂的含义与一、概述靶向制剂(targetingdrugdeliverysystem)：靶向给药系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。一、概述靶向制剂(targetingdrugdelive（一）靶向制剂的分类

(1)按给药途径：注射用靶向制剂、非注射用靶向制剂；(2)按分布水平：一级(器官)靶向、二级(组织)靶向、三级(细胞)靶向和四级(亚细胞、分子)靶向；(3)按载体材料组成、粒径大小、形态特征和靶向原理：微球、纳米球、脂质体、乳剂、复乳、大分子药物载体、前体药物等；（一）靶向制剂的分类(1)按给药途径：注射用靶向制剂、非(4)按靶向制剂所具有的功能：单功能靶向制剂、双功能靶向制剂和多功能靶向制剂；(5)按靶向性原动力(靶向方法)：被动靶向、主动靶向和物理化学靶向等。(4)按靶向制剂所具有的功能：单功能靶向制剂、双功能靶向制（二）靶向制剂的质量要求

e.g.:对于注射用靶向制剂而言首先应符合一般注射剂的质量要求。其次，载体中药物的突释效应低，载体应符合具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求。根据不同的给药方式与靶向部位，对粒度的要求亦不同(如肺部靶向载体的粒径应大些)。无菌无热原无过敏物质无降压物质渗透压pH（二）靶向制剂的质量要求e.g.:对于注射用靶向制剂而言（三）靶向性评价

1.相对摄取率re

re=(AUCi)p/(AUCi)s

2.靶向效率te

te=(AUC)靶/(AUC)非靶

3.峰浓度比Ce

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

（三）靶向性评价1.相对摄取率re二、被动靶向制剂

被动靶向制剂(passivetargetingpreparation)：是利用药物载体，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。狭义而言，被动靶向制剂是指载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运至肝、脾等器官的制剂。二、被动靶向制剂被动靶向制剂(passivetarge类型（一）脂质体和类脂质体（二）纳米球、纳米囊（三）微球与微囊（四）注射用乳剂、微乳类型（一）脂质体和类脂质体（一）脂质体和类脂质体1.脂质体

脂质体靶向性实现机理：(1)巨噬细胞吞噬(2)血流动力学(3)病变组织对脂质体的亲和性(4)病变组织的通透性（一）脂质体和类脂质体1.脂质体（1）通过巨噬细胞的吞噬而靶向①激活巨噬细胞，防止肿瘤转移。②载药脂质体被吞噬，而靶向释药。肝、脾等（1）通过巨噬细胞的吞噬而靶向①激活巨噬细胞，防止肿瘤转移。（2）利用血流动力学靶向释药脂质体在流经血栓部位时，相对于流经其他非血栓部位时所受的压力不同，从而使包入脂质体内部的物质优先释放出来，集中在血凝块周围，形成局部高浓度。（2）利用血流动力学靶向释药脂质体在流经血栓部位时，相对于流（3）缺血心肌的靶向正常大鼠心肌细胞与脂质体以四种方式作用，即吸附(adsorption)、磷脂分子交换(exchange)、内吞(endocytosis)、融合(fusion)。缺氧改变了心肌细胞对脂质体的摄取方式，并增加其摄取能力。（3）缺血心肌的靶向正常大鼠心肌细胞与脂质体以四种方式作用，（4）利用病变组织的通透性肿瘤组织和炎症组织的通透性均较正常组织的通透性高，脂质体可以穿过血管内皮间隙而靶向病变组织。提高脂质体的体内循环稳定性，则有可能提高其靶向性。长循环脂质体（4）利用病变组织的通透性肿瘤组织和炎症组织的通透性均较正常

2.类脂质体类脂质体(niosomes)：由非离子表面活性剂与(或不与)胆固醇及其他物质构成的具有双分子层结构的单室或多室囊泡，作为药物载体，在许多方面与脂质体相似。

2.类脂质体类脂质体(niosomes)：由非离子表面活（二）纳米球、纳米囊作为靶向制剂的纳米球(囊)具有如下特点：(1)↑肿瘤细胞选择性；(2)↓正常组织毒副作用，如心肌的毒性；(3)防止药物在转运过程中过早失活；(4)靶部位缓释；(5)改进给药方案，↓剂量，↑给药时间，↓给药次数。（二）纳米球、纳米囊作为靶向制剂的纳米球(囊)具有如下特点：（三）微球与微囊将药物制成微球/囊，可达到缓释和靶向的目的。微球/囊材料：生物可降解、生物不可降解靶向制剂的材料：首选生物可降解物质e.g.:蛋白类糖类合成聚合物类（三）微球与微囊将药物制成微球/囊，可达到缓释和靶向的目的。（四）注射用乳剂、微乳乳剂和微乳的基本组成相似，两者的主要差别在于粒径。乳剂或微乳作为静脉注射给药载体，其靶向性能与其它微粒制剂相似，乳滴经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，实现靶向。乳剂或微乳肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。（四）注射用乳剂、微乳乳剂和微乳的基本组成相似，两者的主要差微粒网状内皮系统（RES)++吸附识别吞噬修饰：PEG、Tween80、表面电荷opsonin微粒网状内皮系统（RES)++吸附识别吞噬修饰：PEG、Tw三、主动靶向制剂

主动靶向制剂(activetargetingpreparations)：是一类经过特殊和周密的生物识别(如抗体识别、配体识别等)设计，将药物导向至特异性的识别靶区，实现预定目的的靶向制剂，不同于被动靶向制剂。种类：修饰的药物载体、前体药物三、主动靶向制剂主动靶向制剂(activetargeti（一）修饰的药物载体

1.免疫载体2.配体介导的载体3.PEG修饰的载体（一）修饰的药物载体1.免疫载体1.免疫载体靶向机理：抗体-抗原反应制备方法：抗体载体物理吸附共价交联主动靶向器官组织细胞抗原1.免疫载体抗体载体物理吸附共价交联主动靶向器官组织细胞抗1.免疫载体种类：(1)免疫偶联物(2)免疫脂质体(3)免疫纳米粒(囊)(4)免疫微球(5)免疫红细胞1.免疫载体2.配体介导的载体目前研究较多的是转铁蛋白和半乳糖介导的靶向递药系统。转铁蛋白受体正常细胞肿瘤细胞亲和力10~100:1转铁蛋白修饰的药物载体肿瘤细胞主动靶向2.配体介导的载体目前研究较多的是转铁蛋白和半乳糖介导的3.PEG修饰的载体长循